טיפול במחלה גרנולומטוטית כרונית

הטיפול בחולים עם מחלה גרנולומטוטית כרונית כולל:

• מניעת זיהומים באמצעות חיסונים והימנעות ממגע עם מקורות הדבקה אפשריים.
• שימוש מונע ומתמשך בטרימתופרים-סולפמתוקסאזול במינון של 5 מ"ג/ק"ג ליום של טרימתופרים ותרופות נגד פטריות (איטרקונזול 200 מ"ג/יום למנה אורגנית, אך לא יותר מ-400 מ"ג/יום).
• יש להתחיל טיפול אנטיבקטריאלי ואנטי-פטרייתי באופן פרנטרלי במינונים גבוהים בהקדם האפשרי כאשר מתרחשים סיבוכים זיהומיים. משך הטיפול תלוי בחומרת המחלה ויכול לנוע בין מספר שבועות (במקרה של לימפדניטיס מוגלתית) למספר חודשים (במקרה של מורסות בכבד).

במקרה של אספרגילוזיס, בעבר נעשה שימוש בטיפול ארוך טווח באמפוטריצין (רצוי ליפוזומלי) במינון של 1-1.5 מ"ג/ק"ג ליום. עם זאת, תדירות העמידות לאמפוטריצין בקרב אספרגילוזיס נותרה גבוהה, בנוסף, פרופיל הבטיחות של התרופה מהווה גורם מגביל לשימוש בה. לכן, בשנים האחרונות, תרופות אנטי-פטרייתיות חדשות הפכו נפוצות יותר ויותר, שהוכיחו את פעילותן במחקרים קליניים רבים על קבוצות שונות של חולים בעלי מערכת חיסונית מדוכאת עם מיקוזה סיסטמית - ווריקונזול (מקבוצת האזולים החדשים) וקספופונגין (מקבוצת האכינוקנדינים). במקרים מסוימים, מומלץ טיפול משולב עם שתי התרופות (לדוגמה, במקרה של ביטוי של זיהום פטרייתי לאחר HSCT).

עבור נוקרדיוזיס ( Nocardia asteroides ) - מינונים גבוהים של TMP/SMK, אם לא יעיל - מינוציקלין או אמיקצין+IMP. נוקרדיה ברזיליינסיס - AMK/CL או אמיקצין+צפטריאקסון.

4. טיפול כירורגי במקרה של מורסות שטחיות (לימפדניטיס מוגלתית) - השימוש בשיטה זו מוגבל משמעותית. במקרה של מורסות בכבד ובריאות, טיפול שמרני במינונים גבוהים של אנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות יעיל ברוב המקרים, ופתיחה כירורגית מלווה לעיתים קרובות בהתנפחות הפצע שלאחר הניתוח והיווצרות מוקדים חדשים. במקרה זה, ניתן לנקז את המורסה באמצעות דקירה תחת בקרת אולטרסאונד.
5. שימוש במסת גרנולוציטים שהתקבלה מתורמים שעברו גירוי באמצעות G-CSF.
6. השימוש במינונים גבוהים של אינטרפרון גנטי (מינון למבוגרים 50 מק"ג/מ"ר ^{באופן תת עורי} 3 פעמים בשבוע, לילדים: עם שטח גוף של <0.5 מ"ר ^- 1.5 מק"ג/ק"ג באופן תת עורי 3 פעמים בשבוע, עם שטח גוף של >0.5 מ"ר ^- 50 מק"ג/מ"ר ^{באופן תת עורי} 3 פעמים בשבוע) אצל חלק מהחולים מפחית את תדירות וחומרת התסמינים הזיהומיים.
7. ביצירת גרנולומות חסימות - גלוקוקורטיקואידים בשילוב עם טיפול אנטיבקטריאלי.

השתלת מח עצם/השתלת תאי גזע המטופויאטיים

בעבר, השתלת מח עצם (BMT) או השתלת תאי גזע המטופויאטיים (HSCT) בחולים עם מחלה גרנולומטוטית כרונית לוותה בשיעור כישלון גבוה למדי. יתר על כן, הדבר נקשר לעיתים קרובות למצב לא מספק של חולים לפני ההשתלה, ובפרט, לזיהום פטרייתי, אשר, כידוע, יחד עם GVHD, תופס את אחד המקומות המובילים במבנה התמותה לאחר ההשתלה. עם זאת, לאחרונה, עקב הרחבת ארסנל התרופות האנטי-פטרייתיות היעילות וירידה בתדירות המיקוזות הקטלניות, כמו גם עקב פיתוח טכנולוגיית HSCT עצמה (מדובר, למשל, במשטרי התניה חדשים לשמירה על איברים, שאינם מיאלואבלטיביים, כמו גם בשיפור טיפוס HLA, ובמובן זה, בשימוש רחב ויעיל יותר ב-HSCT מתורמים תואמים שאינם קשורים), ניתן לפתור את בעיות התמותה הקשורות ל-HSCT בחולים עם מחלה גרנולומטוטית כרונית, על פי פרסומים אחרונים. במקרים רבים, יש לשקול HSCT כטיפול המועדף עבור חולים עם CGD, המאפשר לבטל את הגורם להופעתה. התוצאות הטובות ביותר מושגות במקרה של HSCT מתורם קשור תואם HLA, בעוד שגיל צעיר של המטופל קשור לפרוגנוזה טובה יותר (סיכון נמוך יותר לסיבוכים זיהומיים ו-GVHD).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ריפוי גנטי

כיום, מתנהל מחקר פעיל, לא רק ניסיוני אלא גם קליני, אשר הראה את האפשרות הבסיסית של שימוש בריפוי גנטי, הן בצורות X-linked והן בצורות אוטוזומליות רצסיביות של מחלה גרנולומטוטית כרונית. הופיעו דיווחים ראשונים על מקרים מוצלחים של ריפוי גנטי בחולים עם מחלה גרנולומטוטית כרונית.

תַחֲזִית

במהלך 20 השנים האחרונות, הפרוגנוזה לחולים עם מחלה גרנולומטוטית כרונית השתפרה משמעותית. תוחלת החיים הממוצעת היא 20-25 שנים עם שיעור תמותה של 2-3% בשנה. הפרוגנוזה לחולים שהופיעו התסמינים הראשונים שלהם לאחר שנה טובה משמעותית מאשר לאלו שמחלתם החלה בילדות המוקדמת. התמותה הגבוהה ביותר נצפית בילדות המוקדמת. סיבוכים זיהומיים הם סיבת המוות הנפוצה ביותר. יש לציין כי מחלה גרנולומטוטית כרונית היא מחלה הטרוגנית קלינית, וחומרתה משתנה מאוד. בפרט, הדבר תלוי בסוג התורשה של המחלה: מקובל בדרך כלל כי לחולים עם צורות X-linked של מחלה גרנולומטוטית כרונית אפריורי יש פרוגנוזה גרועה יותר בהשוואה לחולים עם צורות אוטוזומליות רצסיביות, אך תוארו גם חריגים לכלל זה.

[ 8 ], [ 9 ]