תסמונת צ'דיאק-היגאשי.

תסמונת צ'דיאק-היגאשי (CHS) היא מחלה עם תפקוד לקוי תאי כללי. דפוס התורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי. היא נגרמת על ידי פגם בחלבון Lyst. המאפיין האופייני לתסמונת זו הוא גרגירים ענקיים חיוביים לפראוקסידאז בנויטרופילים, אאוזינופילים, מונוציטים של הדם ההיקפי ומח העצם, וכן בתאי גרנולוציטים. גרגירים ענקיים נמצאים גם בלימפוציטים במחזור הדם, בציטופלזמה העצבית ובתאי רקמת חיבור באזור הפרינורלי.

תסמונת צ'דיאק-היגאשי היא הפרעה נדירה המאופיינת בזיהומים מוגלתיים חוזרים ונשנים חמורים, לבקנות חלקית, נוירופתיה מתקדמת, נטייה לדימום, התפתחות תסמונת לימפופרוליפרטיבית ונוכחות של גרנולות ענק בתאים רבים, במיוחד בלויקוציטים בדם היקפי. חוסר חיסוני בתסמונת צ'דיאק-היגאשי נובע בעיקר מפגיעה בפגוציטוזה בתאים גרנולוציטיים ומקרופאגים ומתבטא בנטייה לזיהומים מוגלתיים ופטרייתיים. דימום קשור לפגם בשחרור גרנולות פומבוציטים.

האזכור הראשון של תסמונת צ'דיאק-היגאשי מתוארך לשנת 1943 {בגז סזאר). תיאורים נוספים נמצאים אצל שטיינברינק 1948, צ'דיאק 1952 ולבסוף היגאשי 1954.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פתוגנזה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

הפתוגנזה של המחלה קשורה למבנה לא תקין של קרומי התא, שיבוש במערכת המיקרוטובולים המאספת, ופגם באינטראקציה של האחרונים עם קרומי הליזוזומים. ניתן להסביר את רוב הביטויים הקליניים על ידי התפלגות לא תקינה של אנזימים ליזוזומלים. תדירות וחומרתם של זיהומים פיוגניים נובעים מירידה בפעילות מטבוליזם החמצן ובעיכול התוך-תאי של חיידקים בפגוציטים עקב עיכוב ושחרור לא עקבי של אנזימים ליזוזומלים הידרוליטיים מגרגירים ענקיים לפגוזומים. בנוסף, לחולים יש פעילות מופחתת של רוצחים טבעיים וציטוטוקסיות תלוית נוגדנים של לימפוציטים. המחלה מסווגת ככשל חיסוני ראשוני.

פתוגנזה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

תסמינים של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

ביטויים קליניים של תסמונת צ'דיאק-היגאשי הם זיהומים פיוגניים חוזרים, המאופיינים בלבקנות חלקית של שיער, עור ועיניים, פוטופוביה. זמן קצר לאחר הלידה מתרחש שלב עילג של המחלה, הקשור לאנומליה ביצירת נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר. מבחינה קלינית, תסמונת המופתוגוציטית משנית מתפתחת על רקע זיהום חיידקי או ויראלי; חום, פנציטופניה עם תסמונת דימומית, לימפדנופתיה, הפטוספלנומגליה, תסמינים נוירולוגיים - פרכוסים, רגישות לקויה, שיתוק, הפרעות במוח הקטן, פיגור שכלי. הפרוגנוזה שלילית.

תסמינים של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

אבחון תסמונת צ'דיאק-היגאשי

האבחנה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי מבוססת על גילוי גרגירים ענקיים אופייניים בנויטרופילים, אאוזינופילים ותאים אחרים המכילים גרגירים במשטח דם היקפי. משטח מח עצם מגלה תכלילים ענקיים בתאי קודמן של לויקוציטים שהם חיוביים לפראוקסידאז ומכילים אנזימים ליזוזומלים, דבר המצביע על כך שמדובר בליזוזומים ענקיים, או במקרה של מלנוציטים, מלנוזומים ענקיים.

אבחון תסמונת צ'דיאק-היגאשי

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

טיפול בתסמונת צ'דיאק-היגאשי

בטיפול בתסמונת צ'דיאק-היגאשי, ננקטים צעדים סימפטומטיים, העור והעיניים מוגנים מפני קרינת שמש. בטיפול באירועים זיהומיים - שילוב של אנטיביוטיקה רחבת טווח. בהתפתחות המופתוגוציטוזה, מסומנת פוליכימותרפיה עם הכללת גלוקוקורטיקוסטרואידים (בעיקר דקסמתזון), וינקריסטין, אטופוסיד, זריקות אנדולומבריות של מתוטרקסט, טיפול חלופי עם רכיבי דם. שיטת הטיפול הרדיקלית היחידה, כמו עם ליקויים חיסוניים ראשוניים רבים אחרים, היא השתלת מח עצם אלוגנית.

טיפול בתסמונת צ'דיאק-היגאשי