פתוגנזה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

תסמונת צ'דיאק-היגאשי עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי ומבוססת על הפרעה במעבר חלבונים תוך תאי. בשנת 1996 פוענח האופי הגנטי של תסמונת צ'דיאק-היגאשי, אשר קשורה למוטציות בגן LYST/CHS1; היא ממוקמת על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (lq42-43). תוצר הגן הזה מעורב בביוגנזה של ליזוזומים, מלנוזומים וגרגירים מפרישים של תאים ציטוטוקסיים.

מוטציה בגן CHS מובילה לשיבוש היווצרות תוך תאית (רנולה) בתאים שונים. לויקוזומים של לויקוציטים ופיברובלסטים, גופים צפופים של טסיות דם, גרגירים אזורופיליים של נויטרופילים ומלנוזומים של מלנוציטים ב-CHS הם בדרך כלל גדולים משמעותית בגודלם ובעלי שינויים מורפולוגיים, דבר המצביע על מסלול יחיד לסינתזה של אברונים האחראים על אחסון חומרים מסונתזים. בשלבים המוקדמים של התבגרות נויטרופילים, גרגירים אזורופיליים רגילים מתמזגים לגודל של מגה-גרגירים, ואילו בשלבים מאוחרים יותר (למשל, בשלב המיאלוציטים) עשויים להיווצר גרגירים בגודל רגיל. נויטרופילים בוגרים מכילים את שתי האוכלוסיות. תופעה דומה נצפית במונוציטים.

שיבוש בייצור המלנין על ידי מלנוזומים מוביל להתפתחות לבקנות. אוטופגוציטוזיס של מלנוזומים נצפית במלנוציטים.

כ-80% מהחולים עם תסמונת צ'דיאק-היגאשי מפתחים את מה שנקרא שלב ההאצה, שהוא הסתננות לא ממאירה דמוית לימפומה של איברים שונים, הנגרמת לרוב על ידי זיהום בנגיף אפשטיין-בר. מבחינה קלינית, נצפות אנמיה, דימום אפיזודי, וזיהומים חמורים, לעתים קרובות קטלניים. התהליך הזיהומי, הנגרם בדרך כלל על ידי סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס ופנאומוקוקוס sp, כרוך לרוב בעור, בדרכי הנשימה ובריאות. שלב ההאצה דומה לזה שבמחלות אחרות המלוות בתסמונת הפעלת לימפוציטים/מקרופאגים, בפרט, HLH ותסמונת גריזלי.

ככלל, שלב ההאצה ו/או זיהום חמור מובילים למותם של חולים בגיל צעיר, אולם בספרות קיימים תיאורים של חולים בוגרים. אצל חולים אלו, התסמין הדומיננטי של המחלה היה תפקוד נוירולוגי מתקדם, לרוב בצורה של נוירופתיה פריפרית, שמנגנון התפתחותה נותר לא ברור. סוגים אקסונליים ודמיאלינטיים של נוירופתיה פריפרית תוארו גם אצל חולים עם תסמונת צ'דיאק-היגאשי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]