תסמונת קליינפלטר

תסמונת קליינפלטר, 47, XXY היא דוגמה קלינית של נגעים כרומוזומים.

מחלת Klinefelter מאופיינת בנוכחות של לפחות כרומוזום X אחד נוסף אצל בנים, מה שמוביל לפגיעה בגיל ההתבגרות. זה היה קליני תיאר בפעם הראשונה על ידי Kleinfelter בשנת 1942. תדירות האוכלוסייה הוא 1: 1000 גברים. תסמונת קליינפלטר מתרחשת בכ -1800 ילדים חיים. הילד מקבל את כרומוזום X הנוסף מהאם ב -60% מהמקרים.

[1],

מה גורם למחלת Klinefelter?

ברוב המקרים, ההפרדה השגויה של הכרומוזומים המיניים מתרחשת בגאמטים של ההורים. יש גם וריאנטים פסיפס, למשל 47, XXY / 46, XY.

תסמונת Klinefelter נגרמת על ידי אבנורמליות כרומוזומלית, המוצגת בצורה האופיינית ביותר כמו 47XXU. צורות פסיפס נפוץ הרבה פחות - 46HU / 47HHU. כמו וריאנטים casuistic של קריוטיפ, צורות 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO מתוארים. יש גם תצפית של חולה עם קריוטיפ 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. סיבת פגמים בכרומוזומים אלה - יותר כרומוזום X ב קריוטיפ זכר - עשויה להיות nondisjunction כרומוזום X במהלך החלוקה meiotic או פרדת כרומוזום המיטוטי הלקוי הראשונה ושנייה במהלך פיתוח של הזיגוטה (גרסות פסיפס). בשיטת ה- DNA עולה כי 53% מהחולים עם תסמונת קליינפלטר היו כרומוזום נוסף ממוצא אבהי, שהיה תוצאה של חוסר תפקוד במהלך החלוקה המיוטית הראשונה. ל -43% מהחולים היה כרומוזום נוסף ממוצא אימהי כתוצאה מהפתולוגיה של החלוקה המיוטית הראשונה והשנייה. ככל הנראה, אין הבדלים פנוטיפ בחולים שיש להם כרומוזום X אימהי או אבהי נוסף.תדירות הלידה של בנים עם תסמונת Klinefelter עולה עם הגיל ההולך וגדל של האם. לא זוהתה תלות דומה בגיל האב. נוכחות כרומוזום X נוסף בקאריאוטיפ הגברי אינה משפיעה על ההבחנה בין האשכים ועל היווצרות איברי המין הזכריים. עם זאת, הפעילות החיונית של תאים נביטים מופרע, spermatogenesis נעדר. הסיבה לכך היא פעילות של כרומוזום X נוסף בתאים נביטים שבדרך כלל יש להם קבוצה של כרומוזומים הפלואידים. הוכח כי בתאי נבט של השחלה של העובר אצל בנות, לפני הכניסה למיאוזיס, כרומוזום X השני מופעל מחדש (בדרך כלל רק אחד מופעל). בבנים עם קריוטיפ XXY ונשמר לפני תהליך meiotic של אקטיבציה של כרומוזום X השני, אבל התהליך של הבדלים נשבר, ואת התא הנבטי יכול להכיל שני כרומוזומי X פעיל, שמוביל מותה בימים הראשונים לאחר ההפעלה מחדש של כרומוזום X. אצל גברים מבוגרים עם תסמונת Klinefelter, בעת ניתוח תאי הזרע, יחיד, תאים נבטיים שלמים היה רק סט כרומוזום הפלואד הנורמלי.

פתוגנזה של תסמונת קליינפלטר

הנוכחות של כרומוזום X נוסף מובילה אפיתל aplasia אשכים, אשר gialiniziruyutsya נוספת. אצל מטופלים מבוגרים, זה גורם לאוזופרמיה ועקרות.

[2]

סימפטומים של תסמונת קליינפלטר

בלידה, תסמונת קליינפלטר אינה מתבטאת קלינית. ישנן לא מעט אפשרויות קליניות הקשורות לליקויים של מצב מיני והפרעות סומטיות בתסמונת קלינפלטר. הקביעות הכללית של ההשפעה של הקאריוטיפ על הפנוטיפ לא זוהתה, אך חולים עם קריוטיפ פסיפס עם שיבוט זכר רגיל 47XXU / 46XU יש הפרעות פחות חמורות.

הסימפטומים הפנוטיפיים הראשונים של המחלה: המחלה מופיעות בתקופות טרום-גיליות של אונטוגנזה. לפני גיל ההתבגרות, בנים יכולים לזהות cryptorchidism (בדרך כלל דו צדדי) וגודל הפין קטן. ל -50% מהנערים יש פיגור שכלי מתון, מלווה בהפרעות התנהגותיות, קשיים במגע עם בני גילם. בנים בדרך כלל יש אורך גוף מעל הגיל הממוצע. מאופיין על ידי איברים ארוכים יחסית, עודף שומן בתצהיר של סוג נקבה (סוג הגוף eunuchoid).

מופיעים שלטים משניים מאוחרים. הסימפטום האופייני ביותר של תסמונת Klinefelter הוא hypoplasia של האשכים ואת הפין (היפוגונדיזם והיפוגניטליזם). ב 50% מהחולים בגיל ההתבגרות, גינקומסטיה מזוהה. יש ירידה רדודה במודיעין, המשפיעה על ביצועי בית הספר. חולים מבוגרים נוטים לאלכוהוליזם, התמכרות לסמים, הומוסקסואליות והתנהגות אנטי-חברתית, במיוחד תחת לחץ.

ההתבגרות מתחילה בדרך כלל בגיל נורמלי, אך לעיתים קרובות צמיחת השיער על הפנים נמוכה. ילדים אלה יש נטייה להפרעות למידה, רבים צמצמו מודיעין מילולי, פגום תפיסת השמיעה ועיבוד מידע, כמו גם מיומנויות קריאה. השתנות קלינית היא משמעותית, הרבה בנים וגברים עם קריוטיפ 47, XXY יש מראה נורמלי ואינטליגנציה רגילה.

בגיל הבגרות, שיער גוף משני מופיע בתקופות הרגילות, יש גם עלייה של הפין. עם זאת, נפח האשכים עולה מעט, לא יעלה, ככלל, 8 מ"ל; אשכים יש מרקם צפוף. גינקומסטיה מינית, לעיתים קרובות די מוקדמת, מזוהה ב-40-50% מהבנים, ובעתיד, חולים אלה נמצאים בסיכון מוגבר לפתח סרטן שד. התבגרות העצם בדרך כלל תואמת את הגיל בעת התחלת ההתבגרות, אך מאוחר יותר ההבחנה בין עצמות השלד מתעכבת עקב הפרשת טסטוסטרון לא מספקת. צמיחה לינארית של איברים נמשך עד 18-20 שנים, מה שמוביל להיווצרות של פרופורציות הגוף eunuchoid, הצמיחה הסופית של חולים, ככלל, גבוה יותר מאשר הצמיחה של ההורים. הפיתול לאחר גיל ההתבגרות של האשכים מוביל היפוגונדיזם ואובדן הפוריות. בדיקה היסטולוגית חשפה hyalinosis של tubules seminiferous ואת היעדר spermatogenesis. מספר התאים Leydig עשוי להיות נורמלי, אבל עם הגיל הם עוברים ניוון.

בנוסף לתסמינים של הפרעת ההתפתחות המינית אצל חולים עם תסמונת קליינפלטר ניתן לאתר מספר מומים מולדים של רקמת העצם: clinodactyly, מום sternal, valgus cubitus, coxa Valga, giperte lorizm, micrognathia, "גותי" השמים, וכו 'לעיתים קרובות המחלה מלווה קרדיווסקולריות מולדים. המערכת. אצל מטופלים, לעיתים קרובות מזוהות גידולים ממאירים, בפרט, יש מידע על תדירות גבוהה של גידולי תאי נבט.

פסיפס נצפתה ב -15% מהמקרים. לגברים האלה יש ילדים. גברים מסוימים יכולים לקבל 3,4 ואפילו 5 X כרומוזומים יחד עם כרומוזום Y אחד. עם עלייה במספר כרומוזומי X, החומרה של פיגור שכלי מומים גדל.

[3], [4]

סיווג תסמונת Klinefelter

האבחנה מציינת גרסה ציטוגנטית של התסמונת.

[5], [6], [7]

אבחון תסמונת קלינפלטר

לעתים קרובות, תסמונת Klinefelter מזוהה במהלך בדיקה עבור פוריות (ככל הנראה כל 47, XXY גברים הם סטריליים). התפתחות האשכים משתנה ממבנים צינריים שאינם פועלים בתפקוד הזרע ועד לייצור זרע כלשהו; הפרעה מוגברת של הורמון מגרה זקיק עם שתן הוא ציין לעתים קרובות.

בנוכחות סימנים פנוטיפיים של תסמונת Klinefelter, הכרומטין המין נקבע. אם הבדיקה היא חיובית, אז caryotyping מצוין. ברוב המקרים מתגלה הקאריוטיפ 47, XXY או גרסת הפסיפס. עם זאת, ישנם וריאנטים cytogenetic אחרים של התסמונת, למשל 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

תכונות של פונקציות gonadotropic ו gonadal

בגיל טרום גיל ההתבגרות, ערכי LH, FSH ו- T אצל בנים עם תסמונת Klinefelter בדרך כלל הם נורמליים. בתחילת גיל ההתבגרות, רמת FSH עולה ועל ידי גיל 14-15 שנים כבר עולה בהרבה על הנורמה. רמת הטסטוסטרון בזמן ההתבגרות עולה בדרך כלל, אבל הריכוז שלה אינו מגיע המדדים הסטנדרטיים. רמת LH במהלך ההתבגרות היא נורמלית, אך לאחר מכן, כמו רמת הטסטוסטרון פוחת, הריכוז של LH עולה. התגובה של LH ו- FSH להכנסת GnRH היא בדרך כלל היפר-רגית בשלבים המוקדמים של ההתבגרות.

תהליך היווצרות מחסור באנדרוגן, שהוא משני לנזק העיקרי לאפיתל הנביטים של הנביטים, אינו מובנת כעת. המוות המוקדם של אפיתל זרע, מוביל לחסר של תאי סרטולי המפרישים inhibin, הרגולטור הטבעי של הפרשת FSH אצל גברים. כתוצאה מכך, רמת FSH בחולים עולה מ בגיל ההתבגרות המוקדמת. עם זאת, ייצור הטסטוסטרון ואת הפרשת LH בשנים הראשונות של גיל ההתבגרות ואת גיל שלאחר גיל לא נפגעות, רק מאוחר יותר יש ירידה בהפרשת הטסטוסטרון ועלייה הפרשת LH - התפתחות היפוגונדיזם hypergonadotropic. ברור, אפיתל נביאים ותאי Sertoli יש אפקט trophic מובהק על תאי Leydig interstitial, והעדר אפקט trophic שלהם עושה הפרשת טסטוסטרון נורמלי בלתי אפשרי.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

אבחון דיפרנציאלי של תסמונת קלינפלטר

במקרים של סימני תסמונת קלינפלטר עם קריוטיפ רגיל (46, XY), יש צורך להוציא צורות אחרות של היפוגונאדיזם.

[23], [24]

כיצד מטפלים במחלת קלינפלטר?

בגיל ההתבגרות, אנדרוגנים לנהל אימונים תורם להיווצרות של מאפיינים מיניים משניים, אבל פוריות אי אפשר לרפא.

מתבגרים עם תסמונת קליינפלטר, למרות חוסר אנדרוגן חלקי, הטיפול באסטרים של טסטוסטרון על פי התוכנית הסטנדרטית צריך להיות נקבע בין 13-14 שנים.הכנות אנדרוגן לשפר באופן משמעותי הסתגלות ואינטליגנציה, למנוע התפתחות של eunuchoidism. התבוננות ארוכת טווח של מתבגרים עם תסמונת קלינפלטר הראתה שטיפול מוקדם בטסטוסטרון משפר באופן משמעותי את האינטליגנציה של מטופלים מבוגרים, את יכולתם לעבוד ולהתאים חברתית.

[25]

הערכת יעילות הטיפול

הקריטריון לאפקטיביות הטיפול הוא פיתוח מאפיינים מיניים משניים.

[26], [27], [28]

סיבוכים ותופעות לוואי של הטיפול

המבוא של אסטרים טסטוסטרון יכול לגרום שימור נוזלים, תסיסה בימים הראשונים לאחר ההזרקה.

תצפית קלינית מבוצעת על ידי אנדוקרינולוג.

[29], [30], [31]

מהי הפרוגנוזה של תסמונת קליינפלטר?

לתסמונת קליינפלטר יש פרוגנוזה שונה ותלויה בצורת המחלה, המשלבת הפרעות הורמונליות וסומאטיות. החלפת טיפול עם הורמוני מין לכל החיים.