אבחון טרום לידתי של מחלות מולדות

אבחון טרום לידתי הוא השיטה היעילה ביותר למניעת מחלות מולדות. במקרים רבים, הוא מאפשר לנו לפתור בבירור את סוגיית הנזק האפשרי לעובר והפסקת הריון לאחר מכן.

ביצוע אבחון טרום לידתי בשליש הראשון של ההריון כולל קביעת הסמנים הביוכימיים הבאים: PAPP-A ותת-יחידה חופשית β של hCG (β-hCG) - מהשבוע השמיני עד ה-13 להריון, ולאחר מכן - בדיקת אולטרסאונד של שקיפות עורפית העובר מהשבוע ה-11 עד ה-13. אלגוריתם זה הוא מערכת הסינון היעילה ביותר בעיקר לתסמונת דאון, כמו גם לאי-תקינות כרומוזומליות אחרות (תסמונות אדוארדס, קליינפלטר, טרנר וכו'), ומאפשר גילוי בכ-90% מהמקרים עם שיעור חיובי שגוי של 5%.

בנוסף לזיהוי אנומליות כרומוזומליות, הקביעה המשולבת של סמנים ביוכימיים אלה מאפשרת לנו להעריך את הסיכון למספר פגמים מורפולוגיים בעובר ולסיבוכים מיילדותיים.

גבול הסיכון נחשב להסתברות של 1:540 (כלומר, לא גבוהה מממוצע האוכלוסייה).

מחקר של סמנים ביוכימיים במהלך השליש השני של ההריון (שבועות 14-18) מאפשר לנו להעריך את הסיכון להפרעות הבאות:

• אנומליות כרומוזומליות בעובר (תסמונות דאון, אדוארדס וכו');
• פגמים בתעלת העצבים ובדופן הבטן אצל העובר;
• סיבוכים מיילדותיים בשליש השלישי של ההריון.

הסיכון ללידת ילד עם תסמונת דאון תלוי בגיל האישה ההרה ועומד על 1:380 לנשים מעל גיל 35 ו-1:100 לנשים מעל גיל 40. פגמים בתעלת העצבית הם האנומליות המורפולוגיות הנפוצות ביותר, ונמצאים ב-0.3-3 מתוך 1000 יילודים.

האפשרות לגילוי טרום לידתי של תסמונת דאון ומומים בתעלת העצבית מבוססת על הקשר בין שינויים בריכוז של מספר סמנים ביוכימיים הקיימים בדם של נשים בהריון לבין נוכחות מומים מולדים.

אבחון טרום לידתי בשליש השני של ההריון מבוסס על שימוש בבדיקה משולשת או מרובעת.

הבדיקה המשולשת כוללת קביעת ריכוז AFP, תת-יחידה חופשית β של גונדוטרופין כוריוני אנושי ואסטריול חופשי בדם האישה ההרה. הזמן האופטימלי לביצוע בדיקות סקר הוא שבוע 16-18. יעילות גילוי תסמונת דאון באמצעות סמנים אלה היא כ-69% (שכיחות התוצאות החיוביות השגויות היא 9.3%).

בדיקת הארבע-צדדית היא השיטה הנפוצה והמקובלת ביותר לבדיקות סקר טרום לידתיות לתסמונת דאון וטריזומיה 18. היא כוללת קביעת ריכוז AFP, אסטריול חופשי, אינהיבין A וגונדוטרופין כוריוני אנושי בדם האישה ההרה. הבדיקה מבוצעת בין שבוע 15 ל-22 להריון. יעילות בדיקת הארבע-צדדית לגילוי תסמונת דאון היא 76% (שכיחות התוצאות החיוביות השגויות היא 6.2%).

כדי לאתר מומים מולדים של העובר בשליש הראשון והשני של ההריון, נעשה שימוש בבדיקה משולבת (סקר טרום לידתי דו-שלבי לתסמונת דאון ומומים כרומוזומליים אחרים, כמו גם פגמים בתעלת העצבית). השלב הראשון מבוצע בצורה אופטימלית בשבוע ה-12 להריון (בין השבוע ה-10 ל-13), הוא כולל קביעת ריכוז PAPP-A, β-גונדוטרופין כוריוני בדם האישה ההרה ובדיקת אולטרסאונד של העובר. השלב השני מבוצע 3-4 שבועות לאחר הראשון, והוא כולל בדיקת ריכוז AFP, אסטריול חופשי וגונדוטרופין כוריוני בדם האישה ההרה. אם תוצאות הסקר חיוביות, מוצעת לאישה ההרה בדיקת אולטרסאונד נוספת, ובמקרים מסוימים, בדיקת מי שפיר.

השימוש במבחן האינטגרלי מבוסס על העובדה שהסמנים של השליש הראשון אינם תואמים לסמנים של השליש השני, כך שניתן לחשב את הסיכון באופן עצמאי עבור שני הטרימסטרים. הרגישות של המבחן האינטגרלי מגיעה ל-85%.

רמת הייחוס של סמנים (PAPP-A, AFP, β-hCG, אסטריול חופשי) עשויה להשתנות באוכלוסיות ובקבוצות אתניות שונות ותלויה בשיטת הקביעה. בהקשר זה, רמות סמנים אינדיבידואליות אצל נשים הרות מוערכות בדרך כלל באמצעות אינדיקטור MoM (Multiple of Median). אינדיקטור זה הוא היחס בין ערך הסמן האינדיבידואלי לחציון של סדרת הייחוס המתאימה שנקבעה עבור אוכלוסייה מסוימת. ערכי הייחוס של סמני סרום לכל גיל הריון הם ערכי MoM בין 0.5 ל-2.

בהתבסס על נתונים סטטיסטיים רבים, נקבע כי בתסמונת דאון, רמת ה-AFP הממוצעת היא 0.7 MoM, hCG - 2 MoM, אסטריול - 0.75 MoM. בתסמונת אדוארדס, רמת ה-AFP, גונדוטרופין כוריוני אנושי ואסטריול היא 0.7 MoM. בבחינת עקומות ההתפלגות של ערכי הסמנים העיקריים, נצפה אזור חפיפה גדול של הנורמה והפתולוגיה, שאינו מאפשר שימוש במדד אחד בלבד לסריקה, ולכן יש צורך במגוון מלא של סמנים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]