אבחון של תסמונות הנגרמות על ידי סטיות של כרומוזומי מין

סקס אצל בני אדם נקבע על ידי זוג כרומוזומים - X ו- Y. תאי הנקבה מכילים שני כרומוזומי X, בתאים של גברים - כרומוזום X אחד כרומוזום Y י אחת - מהקטנות ב קריוטיפ, רק כמה גנים נמצאים בו, אינו קשור תקנה של מין. כרומוזום X, לעומת זאת, הוא אחד הגדולים בקבוצה C, מכיל מאות גנים, שרובם אין להם שום קשר עם קביעת מין.

בשל העובדה שהאחד X שני כרומוזומים בכל תא סומטי של אישה הוא מומת גנטי בשלבים העובריים המוקדמים של פיתוח (גוף Barr), אורגניזמים זכרו ונקבה מאוזנים במספר הגנים מתפקדים, המקושרים מין, שכן יש גברי כרומוזום X אחד ולכן קבוצה אחת של X. גן הכרומוזומים אצל נשים, ללא קשר למספר הכרומוזומים X בגנום נשארה פעיל אחד, והאחרים הם מומתים. מספר השוורים של בר הוא תמיד אחד פחות ממספר הכרומוזומים X.

אי-פעילות של כרומוזום X חשובה לפרקטיקה הקלינית. זה גורם זה קובע את האנומליות במספר כרומוזומי X כי הם קליניים יחסית שפירים יותר מאשר את האנומליות של autosomes. אישה עם שלושה כרומוזומי X, התפתחות נפשית ופיזית יכולה להיות נורמלית, בניגוד לחולים עם סטיות של אוטוזומים (תסמונת דאון, טריזומיה 13, ו 18) מציגה סימפטומים קליניים מאוד קשים. באופן דומה, בהעדר אחד אוטוזומים קטלניים, בעוד עדר כרומוזום X אחד, אם כי מלווה את התפתחות תסמונת ספציפית (טרנר), עשוי להיחשב כתנאים יחסי שפירים.

איון של כרומוזום X יכול להיות מוסבר גם על ידי ההטרוגניות של התמונה הקלינית הטרוזיגוטיים עבור מחלה רצסיבית צמוד X. נשים הן הטרוזיגוטיים עבור הגנים של המופיליה או ניוון שרירים, לפעמים למצוא בהתאמה נטייה לדמם, או חולשת שרירים. על פי השערת ליון, איון של כרומוזום X - אירוע אקראי, כך שכל אישה 50% מומתים ממוצע של% אימהי 50 של כרומוזום X. האבהי התהליך האקראי כפוף התפלגות נורמלית, כך במקרים נדירים יכולה להיות מובטל כמעט כל הלוח אם או, להיפך, כמעט כל אביו X. כרומוזום אם במקרה האלל הנורמלי הוא מובטל תאים ספציפיים ביותר רקמת נשים הטרוזיגוטיים הוא סימן למחלה בה יהיה זהה זכרים הומוזיגוטים אלה.

תסמונת Shereshevsky-Turner (gonadal dysgenesis). המחלה מהווה הפרה של כרומוזומי מין התבדרות, גרימת מונוזומיה מלאה או חלקית של ביטויים קליניים טיפוסיים כרומוזום X. הקשורים קריוטיפ 45, X0. תינוקות רבים ראינו dorsum בצקת הלימפה ניכרת של הידיים והרגליים, כמו גם בחלק האחורי של הצוואר, שהאחרון הוא pathognomonic כמעט תסמונת טרנר. עבור נערות מבוגרות, מאופיין בצמיחה נמוכה, קפלי הכנף של הצוואר, חזה לחבית, שומות מרובות, קוארקטציה של האאורטה, אמנוריאה, hypoplasia של בלוטות חלב ואת אברי מין חיצוניים.

במקרים מסוימים, לחשוף גרסת פסיפס של תסמונת טרנר, כי הוא חלק מתאי הגוף כולל קבוצות של כרומוזומים 45, X0, החלק השני - 46, XX או 45, X0 / 47, XXX. פנוטיפ במקרים כאלה משתנה מן האופייני תסמונת Shereshevsky-Turner כמעט נורמלי, נשים רבות פורייה. Karyotyping מאפשר לך לאבחן מחלה.

לפעמים בחולים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר, כשקריוטיפים, אחד הכרומוזומים X נמצא כבעל צורה נורמלית והשני יוצר טבעת. גרסה זו מתפתחת עקב אובדן של שברי הזרועות הקצרים והארוכים.

בחלק מהחולים, אחד מכרומוזומי X הוא נורמלי, והשני מיוצג על ידי איזוכרוזום לאורך הזרוע הארוכה. זה האחרון נוצר כתוצאה מאובדן נשק קצר עם היווצרות לאחר מכן של כרומוזום חדש המכיל רק כתפיים ארוכות.

בעוד כמה משפחות, הבנים כבר ציינו סימנים רבים של תסמונת טרנר, אך קריוטיפ של הילדים האלה היו נורמלים, כי הוא 46, XY. הפנוטיפ של תסמונת שרשבסקי-טרנר אצל בנים עם קריוטיפ רגיל נקרא תסמונת נונן. עבור תסמונת זו מאופיינת כמה הבדלים פנוטיפי מתסמונת טרנר: חולים יש צמיחה גבוהה יותר של התפתחות מינית נורמלית, הם פוריים, לעיתים קרובות מתגלה היצרות בעורק הריאה, קוארקטציה של האאורטה מ פיגור שכלי הוא בדרך כלל לא קשה.

כל החולים עם תסמונת טרנר יש צורך לבצע karyotyping עבור הוצאת הפסיפס עם נוכחות של שורת תאים עם כרומוזום Y, ואז יש קריוטיפ 46, XY / 45, X0. במקרים כאלה, חלק מהחולים חשופים לאינטרקסואליות. בגלל הסיכון הגבוה לפתח gonadoblastoma בחולים כאלה, הם מוצגים הסרת מניעת גונדות בילדות.

תסמונת טריזומיה X (47, XXX). אצל נשים עם תסמונת זו, שלושה כרומוזומים X מזוהים במהלך caryotyping, ובתאי אפיתל צוואר הרחם, שני גופים של Barra ניתן למצוא במחקר של הכרומטין המינית. בחולים המאופיינים בירידה קלה במודיעין, פוריות נשמרת לעיתים קרובות (אולי הלידה של ילדים בריאים עם קריוטיפים רגילים), ובמקרים מסוימים מתגלים הפרעות דיבור.

מבחינה קלינית, נשים גם להתבונן חריגות כרומוזום נדירים X: 48, XXXX ו 49, XXXXX. אין פנוטיפ ספציפי בחולים אלה, ואת הסיכון של פיגור שכלי מומים מולדים עולה עם עלייה במספר כרומוזומים X.

תסמונת Klinefelter (47, ХХY) מתייחס לסוגים נפוצים למדי של הפרעות כרומוזומליות (שנצפו 1 מתוך 700 ילדים שזה עתה נולדו). טיפוסי לחולים הם צמיחה גבוהה, גוף echinodal, גינקומסטיה. ההתבגרות המינית מתרחשת בזמן הרגיל. לרוב הגברים יש אינטליגנציה רגילה, אבל הם סטריליים (ככל הנראה כל החולים 47, XXY הם סטריליים).

ישנם וריאנטים של תסמונת Klinefelter עם 3, 4 ואפילו 5 כרומוזומים X (האינטלקט יורד ככל שמספרם גדל). בחלק מהמטופלים, קריוטיפ 46, XX, במקרים כאלה, יש העברה של חלק קטן של כרומוזום Y לאחד מכרומוזומי X או אוטוסומה. טרנסלוקציה לא תמיד ניתן לזהות במהלך קריוטיפ, אבחון הוא אישר עם בדיקות DNA ספציפי עבור כרומוזום Y. מוזאיקאיזם עבור תסמונת Kleinfelter הוא נצפה לעתים רחוקות מאוד.

תסמונת 47, XYY. ביטויים קליניים של התסמונת הם קטין, הפרעות דיבור אפשריים. במקרה של קריוטיפים, שני כרומוזומים של Y מזוהים בחולים.

X- מקושר פיגור שכלי (תסמונת של כרומוזום שביר X). ישנם גנים רבים של מוטציות מקושרות X הגורמות לפיגור שכלי ללא מומים מולדים (בעיקר אצל גברים). בחלק מהחולים הללו עם karyotyping כרומוזומי X יש את התכונה המבנית: הזרוע הארוכה לקראת סוף צר בחדות, ולאחר מכן גם המתרחב במהירות, כתוצאה סוף הזרוע הארוכה של כרומוזום קשור לשאר דק "גבעול". בעת הכנת הכנות כרומוזום זה "גבעול" נשבר לעתים קרובות, ולכן לצורך זיהוי שלה יש צורך להשתמש בשיטה מיוחדת של גידול תאים.

אינטרסקסואליות. אינטרסקסואליות נקבעת גנטית. כאשר המבנה של איברי המין החיצוניים הוא כפול, יש צורך לבצע karyotyping. בעזרת השיטה הציטוגנטית ניתן לזהות שלושה גורמים עיקריים לאינטרקסואליות.

• הפרעות כרומוזומליות.
• הגבריות 46, XX (נקבה פסאודוהמפרודיטיזם).
• לא מספיק masculinization 46, XY (pseudohermaproditism זכר).

מומי כרומוזום מין כוללים צורות שונות של פסיפס (עם או בלי השתתפות של כרומוזום Y), תסמונת dysgenesis האשכים (קריוטיפ 46, XX ו 46, XY) ו hermaphroditism נכון (לימפוציטים קריוטיפ קרובות 46, XX, וכן בתאים של בלוטות מין פסיפס). הדואליות של איברי המין אפשרית גם עם trisomy 13 ו 18 ואת האנומליות של autosomes אחרים.

הסיבה השכיחה ביותר לפסהודוהמפרודיטיזם הנשי היא הצורה הויראליסטית המולדת של היפרפלזיה של קליפת האדרנל (תסמונת האדרנלין). תסמונת Adrenogenital היא קבוצה של הפרעות הנגרמות על ידי חוסר יעילות של אנזימים של ביוסינתזה של הורמונים בקליפת הכליה היורשת בירושה אוטסימלית רצסיבי. הסיבה לגבריזציה של העובר יכולה להיות גם אנדרוגנים אקסוגניים (למשל, בנוכחות גידול בהריון שמפנה אנדרוגנים).

הסיבה לכך עשויה להיות כישלון pseudohermaphroditism הגברי של אנזימים מסוימים היפרפלזיה מולדת הכליה, אשר מוביל להיווצרות של אנדרוגן פעיל מסוגל לספק הפנוטיפ הגברי בעובר הוא זכר. בנוסף, יש קבוצה של תסמונות של התנגדות אנדרוגן, הנובעות פגמים גנים (לעיתים קרובות X- מקושרים) המקודדים את קולטני אנדרוגן (למשל, תסמונת הפמיניזציה האשכים).

[1], [2]