אבחון מחלות רב-גורמיות

תכונות פנוטיפיות רבות של אדם נשלטות על ידי מספר רב של גנים. כל אחד מהגנים הללו פועל באופן עצמאי מהאחרים. ההסתברות שאדם יקבל גנים רבים הפועלים באותו כיוון היא קטנה. גורמים סביבתיים תורמים תרומה מסוימת להתפלגות הנורמלית של גנים. ברוב המקרים, השונות של תכונות פנוטיפיות באוכלוסייה משקפת את הפעולה המשולבת של קבוצת גנים וגורמים סביבתיים. ידוע זה מכבר על קיומה של נטייה "משפחתית" למחלות נפוצות רבות, כגון טרשת עורקים, מחלת לב כלילית, סוכרת, גידולים ממאירים, אסתמה, כיב פפטי, יתר לחץ דם עורקי וכו', אך המרכיב הגנטי שלהם אינו עובר בתורשה בהתאם לחוקי מנדל. מחלות אלו מתפתחות כתוצאה מאינטראקציה של מספר גנים עם גורמים סביבתיים רבים. סוג זה של תורשה נקרא רב-גורמי.

למחלות גנטיות רב-גורמיות תמיד יש מרכיב פוליגני, המורכב מרצף של גנים המקיימים אינטראקציה מצטברת זה עם זה. אדם שירש את השילוב המתאים של גנים אלה חוצה "סף סיכון", ומנקודה זו ואילך, המרכיב הסביבתי קובע האם האדם יפתח את המחלה וכמה חומרתה תהיה.

השונות של נטייה תורשתית למחלות נובעת מתופעת הפולימורפיזם הגנטי. גנים המיוצגים באוכלוסייה על ידי מספר זנים - אללים - נקראים פולימורפיים. הבדלים בין אללים של אותו גן, ככלל, מורכבים משינויים קלים בקוד הגנטי שלו, והאחרון עשוי לבוא לידי ביטוי ברמה הפנוטיפית (עד לביטויים קליניים). עם שילוב שלילי של אללים מסוימים, הסיכון לפתח מחלות שונות עשוי לעלות. קשרים אלה יכולים להיות ישירים, אם פולימורפיזם אללי משפיע על תפקוד הגן, או בעלי אופי "סמן", כלומר, להתבטא כתוצאה מקישור של כל אלל עם גרסה שלילית של "גן המחלה" האמיתי.

פולימורפיזם של רצפי נוקלאוטידים נמצא בכל האלמנטים המבניים של הגנום: אקסונים, אינטרונים, אזורים רגולטוריים וכו'. וריאציות המשפיעות ישירות על מקטעי קידוד של הגן (אקסונים) ומשפיעות על רצף חומצות האמינו של תוצריהם נצפות לעיתים רחוקות יחסית. רוב מקרי הפולימורפיזם מתבטאים בהחלפת נוקלאוטיד אחד או בשונות במספר המקטעים החוזרים.

יש לציין כי כיום, הנתונים על הקשר בין מחלות וסמנים גנטיים מסוימים למחלות רב-גורמיות סותרים מאוד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]