שַׁפַעַת

שפעת (Grippus, Influenza) היא מחלה זיהומית חריפה בעלת מנגנון העברת פתוגנים באמצעות אירוסול, המאופיינת בהתפשטות המונית, חום לטווח קצר, שכרות ופגיעה בדרכי הנשימה, כמו גם שכיחות גבוהה של סיבוכים.

שפעת היא מחלה נגיפית חריפה ספציפית של דרכי הנשימה, המלווה בחום גבוה, נזלת, שיעול, כאב ראש וחולשה. היא מופיעה בעיקר בצורת מגפות בחורף. מוות אפשרי במהלך מגפות, במיוחד בקרב חולים בסיכון גבוה (לדוגמה, אלו הנמצאים בקבוצות מאורגנות, קשישים, הסובלים מאי ספיקת לב ריאתית, בסוף ההריון). במקרים חמורים, נצפות חולשה קשה, ברונכיט דימומית ודלקת ריאות. שפעת מאובחנת בדרך כלל קלינית. ניתן למנוע שפעת באמצעות חיסון שנתי. היא ניתנת לחולים בסיכון גבוה למחלה, לצוות רפואי, לאנשים בעלי מגעים רבים ולילדים מגיל 6 עד 24 חודשים. שפעת מסוג A ו-B מטופלת בזנמיביר (מעכב נוירמינידאז) ואצלטמיביר; שפעת מסוג A מטופלת באמנטדין ורימנטדין.

קוד ICD-10

• J10. שפעת עקב נגיף שפעת שזוהה.
  • J10.0. שפעת עם דלקת ריאות, זוהה נגיף שפעת.
  • J10.1. שפעת עם ביטויים נשימתיים אחרים, זוהה נגיף שפעת.
  • J10.8. שפעת עם ביטויים אחרים, זוהה נגיף שפעת.
• J11. שפעת, הנגיף לא זוהה.
  • J11.0. שפעת עם דלקת ריאות, נגיף לא זוהה.
  • J11.1 שפעת עם ביטויים נשימתיים אחרים, נגיף לא זוהה.
  • J11.8. שפעת עם ביטויים אחרים, הנגיף לא זוהה.

שפעת: אפידמיולוגיה

בכל שנה בסוף הסתיו - תחילת החורף, נגיף השפעת גורם לעלייה ספורדית בשכיחות המחלה. מגפות גדולות בארצות הברית מתרחשות בערך כל 2-3 שנים. נגיף שפעת A גורם לשפעת חריפה. נגיף שפעת B גורם לשפעת קלה. אך הוא יכול לגרום למגפות בעלות מחזור של 3-5 שנים. בדרך כלל, מגיפה נגרמת על ידי סרוטיפ אחד, אם כי באזור אחד עשויים להיות נגיפים שונים ולגרום למחלה בו זמנית או להחליף זה את זה; ואחד עשוי לשלוט.

לשפעת עונתית יש לרוב שני גלים: הראשון בקרב תלמידי בית ספר ואלו הבאים איתם במגע (בדרך כלל צעירים), והשני בקרב אנשים מקבוצות סגורות ואלו שנמצאים כל הזמן בבית (במיוחד קשישים).

שפעת מתפשטת מאדם לאדם דרך האוויר (הדרך המשמעותית ביותר); בנוסף, טיפות המכילות את הנגיף יכולות להתיישב על חפצים וגם לגרום לזיהום.

שפעת היא חמורה בקרב אנשים הסובלים ממחלות לב וכלי דם וריאה, מחלות מטבוליות (סוכרת) הדורשות פיקוח רפואי מתמיד, אי ספיקת כליות, המוגלובינופתיה וחסר חיסוני. כמו כן, שפעת חמורה עם תוצאה קטלנית מתרחשת אצל נשים בהריון בשליש השני והשלישי, ילדים קטנים (מתחת לגיל 24 חודשים), קשישים (מעל גיל 65) וחולים מרותקים למיטה.

מה גורם לשפעת?

שפעת היא מחלה הנגרמת על ידי נגיף השפעת, והשימוש במונח זה למחלות הנגרמות על ידי וירוסים אחרים של מערכת הנשימה אינו הולם. נגיפי שפעת מסווגים לפי הנוקלאופרוטאינים ומטריצת החלבון שלהם לסוגים A, B ו-C. נגיף שפעת C אינו גורם לשפעת טיפוסית ואינו נדון כאן.

הנוקלאוקפסיד מכוסה בקרום המכיל שני גליקופרוטאינים עיקריים, לאחד מהם פעילות של המגלוטינין (HA) ולשני פעילות של האנזים נוראמינידאז (NA). ההמגלוטינין מאפשר לנגיף להיקשר לתא. הנגיף נספג על ידי התא על ידי אנדוציטוזה, קרומו מתמזג עם קרום האנדוזום, והחומר הגנטי משתחרר לציטופלזמה. שכפול מתרחש בתוך התא, ווירונים חדשים מורכבים מהמרכיבים הנגיפיים שנוצרו על פני התא, אשר נובטים בהשתתפות נוראמינידאז ויראלי (מסיר חומצות סיאליות מפני התא). מוטציות קטנות באגלוטינינים אלה מובילות לתדירות גבוהה של היווצרות סרוטיפים נגיפיים חדשים (סחיפה אנטיגנית). התוצאה של כך היא ירידה בהשפעה המגנה של נוגדנים שנוצרו במגע עם סרוטיפים קודמים. בניגוד לסחיפה אנטיגנית, מוטציות גדולות של גליקופרוטאינים של נגיף שפעת A (הסטה אנטיגנית) הן בעלות אורך חיים ארוך יותר (10-40 שנים ב-100 השנים האחרונות); לפיכך, אין חסינות לנגיף החדש באוכלוסייה, שהוא הגורם למגפות.

מהם התסמינים של שפעת?

לשפעת תקופת דגירה של 1-4 ימים (48 שעות בממוצע). במקרים קלים, התסמינים דומים לאלו של הצטננות (כאב גרון, נזלת), דלקת הלחמית קלה. השפעת מתחילה בפתאומיות עם צמרמורות ועלייה בטמפרטורה ל-39-39.5 מעלות צלזיוס, חולשה קשה וכאב כללי (בולט ביותר בגב וברגליים). אך החולה סובל במיוחד מכאבי ראש, שלעתים קרובות משולבים עם פוטופוביה וכאב רטרובולברי. בהתחלה, תסמיני השפעת מדרכי הנשימה עשויים להיות קלים, מוגבלים לכאב גרון, צריבה מאחורי עצם החזה, שיעול יבש ולעיתים נזלת. בהמשך, תסמיני השפעת, המשקפים נזק לדרכי הנשימה התחתונות, הופכים לדומיננטיים; השיעול מתעצם והופך לפרודוקטיבי. ילדים עלולים לחוות בחילות והקאות. בדרך כלל לאחר 2-3 ימים תסמיני שפעת חריפים נעלמים והטמפרטורה יורדת, אך זה יכול להימשך עד 5 ימים ללא סיבוכים. בדרך כלל ניקוז הסימפונות וההתנגדות הסימפונות נפגעים. חולשה, הזעה ועייפות אינן חולפות במשך מספר ימים, לפעמים שבועות.

סימני דלקת ריאות כוללים קוצר נשימה, הופעת כיח מוגלתי או דמי, ציאנוזיס, המופטיזיס, צפצופים ועלייה משנית בטמפרטורה או הישנות.

לעיתים, בדרך כלל במהלך תקופת ההחלמה, שפעת יכולה להסתבך במחלות כמו דלקת המוח, דלקת שריר הלב ומיוגלובינוריה. הגורמים אינם ברורים, אך סיבוכים כאלה שכיחים יותר עם שפעת A. תסמונת ריי, המאופיינת באנצפלופתיה, כבד שומני, היפוגליקמיה וליפידמיה, קשורה למגיפות שפעת A, במיוחד אצל ילדים שנטלו אספירין.

כיצד מאבחנים שפעת?

שפעת מאובחנת על סמך ההצגה הקלינית של המחלה והמצב האפידמיולוגי בקהילה. למרות שבדיקות אבחון רבות זמינות, הרגישות והספציפיות שלהן משתנות במידה רבה בין מחקרים שונים. השימוש בבדיקות כאלה בקבוצת חולים ספציפית הניב תוצאות סותרות. אבחנה ספציפית יותר של שפעת נעשית על ידי תרבית תאים של גריד מהאף והלוע וקביעת טיטרי נוגדנים בסרום מזווג. בדיקות אלו דורשות יומיים או יותר והן נחוצות להערכת מצב המגיפה ולקביעת הסרוטיפ של הנגיף.

כאשר מתגלים תסמינים של נזק לדרכי הנשימה התחתונות, כגון קוצר נשימה, היפוקסיה, צפצופים בריאות, מבוצעות בדיקות רנטגן כדי לשלול דלקת ריאות, שלעתים קרובות מלווה בשפעת. דלקת ריאות ראשונית אופיינית לשפעת מתגלה כחלחלים אינטרסטיציאליים מפושטים או מתבטאת כתסמונת מצוקה נשימתית חריפה. דלקת ריאות חיידקית משנית היא לרוב מוקדית או אונתית.

כיצד מטפלים בשפעת?

שפעת לא מסובכת חולפת בדרך כלל, אם כי זה עשוי לקחת 1-2 שבועות. אצל חלק מהחולים, במיוחד אלו בקבוצות הסיכון הגבוה שהוזכרו לעיל, דלקת ריאות ויראלית וסיבוכים אחרים עלולים להוביל למוות. טיפול אנטי-ויראלי לשפעת במקרים אלה אינו ידוע. כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית ספציפית מפחיתה את התמותה מדלקת ריאות משנית חמורה.

ברוב המקרים, שפעת מטופלת באופן סימפטומטי, מנוחת מיטה ומנוחה, שתיית נוזלים רבים ותרופות להורדת חום מסומנות, אולם אצל ילדים יש להימנע מאספירין.

תרופות אנטי-ויראליות הניתנות תוך 1-2 ימים מתחילת הופעת התסמינים יכולות לקצר את משך הזמן שלהם. שפעת מטופלת גם באמצעות תרופות אנטי-ויראליות, המומלצות לחולים בסיכון גבוה המפתחים תסמינים דמויי שפעת, אך אין ראיות לכך שטיפול זה יעיל.

כאשר מטפלים בשפעת, מתפתחת לעיתים קרובות עמידות לאמנטדין ולרימנטדין, ועמידות לכל אחד מהם הופכת את שניהם ללא יעילים. עמידות המתפתחת במהלך הטיפול אינה משפיעה על יעילות הטיפול בחולים אחרים, אך עלולה לגרום להעברה של נגיפים עמידים. עמידות לאצלטמיביר וזנמיביר אינה משמעותית קלינית. אצלטמיביר הוכח כמפחית את שכיחות דלקת האוזן התיכונה בילדים, אך אין ראיות אחרות לכך שטיפול בשפעת מונע סיבוכים.

שפעת A מטופלת באמנטדין ורימנטדין; הם מעכבים חדירת ויראלית לתא. הטיפול בשפעת מופסק לאחר 3-5 ימים או 1-2 ימים לאחר הפסקת התסמינים. עבור שתי התרופות, 100 מ"ג פעמיים ביום. כדי למנוע תופעות לוואי עקב הצטברות התרופה, המינון מופחת לילדים (2.5 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום, אך לא יותר מ-150 מ"ג ביום לילדים מתחת לגיל 10 או 200 מ"ג ביום לילדים מעל גיל 10). בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, המינון מחושב על סמך פינוי קריאטינין. במקרה של תפקוד כבד לקוי, מינון הרימנטדין לא יעלה על 100 מ"ג ביום. השפעות תלויות מינון על מערכת העצבים המרכזית מתרחשות ב-10% מהאנשים המקבלים אמנטדין (גורם לעלייה ברגישות, נדודי שינה) וב-2% מאלה המקבלים רימנטדין. תופעות אלו עשויות להופיע תוך 48 שעות מתחילת הטיפול, הן בולטות ביותר אצל קשישים ואצל אנשים עם פתולוגיה של מערכת העצבים המרכזית או תפקוד כלייתי לקוי, ולעתים קרובות נעלמות עם המשך השימוש. אנורקסיה, בחילות ועצירות עלולות להופיע גם כן.

שפעת A ו-B מטופלות גם באמצעות מעכבי נוירמינידאז אוסלטמיביר וזנמיביר. מינון הזנמיביר הוא 10 מ"ג (2 שאיפות) פעמיים ביום, אוסלטמיביר - 75 מ"ג פעמיים ביום לחולים מעל גיל 12. המינון מופחת בחולים צעירים יותר. לתרופות אלו תופעות לוואי קלות יחסית. אין לתת זנמיביר לחולים עם תגובתיות יתר של הסימפונות, מכיוון שהוא גורם לעווית הסימפונות בעת שאיפה. אוסלטמיביר עלול לגרום לבחילות והקאות.

שפעת: טיפול אנטי-ויראלי

ניתן למנוע שפעת ביעילות באמצעות חיסון, אך גם חלק מהתרופות האנטי-ויראליות יעילות. טיפול אנטי-ויראלי בשפעת מיועד לאנשים שחוסנו לפני פחות משבועיים, לחולים שעבורם החיסון אינו מומלץ, ולחולים עם מערכת חיסונית מדוכאת שתגובתם החיסונית לחיסון עשויה להיות לא מספקת. נטילת תרופות אינה משפיעה על התפתחות חסינות ספציפית. ניתן להפסיק את נטילת התרופות האנטי-ויראליות שבועיים לאחר החיסון; בהיעדר חיסון, יש ליטול אותן למשך כל המגיפה.

אמנטדין ורימנטדין משמשים כאמצעי מניעה נגד נגיף שפעת A. מעכבי נוירמינידאז אוסלטמיביר וזנמיביר יעילים נגד שפעת A ו-B. המינון של תרופות אלו זהה לטיפול, למעט אוסלטמיביר - 75 מ"ג פעם ביום.

חיסוני שפעת

חיסוני שפעת מתוקנים מדי שנה כדי לכלול את הסרוטיפים הנפוצים ביותר (בדרך כלל סרוטיפ 2 של שפעת A ו-1 של שפעת B). אם חיסון השפעת מכיל את הסרוטיפ של הנגיף שמסתובב באוכלוסייה, ניתן להפחית את שכיחות המחלה במבוגרים ב-70-90%. בקרב קשישים בבתי אבות, יעילות החיסון נמוכה במקצת, אך הוא יכול להפחית את שיעור התמותה מדלקת ריאות ב-60-80%. אם ההרכב האנטיגני של הנגיף משתנה באופן משמעותי (סחיפה אנטיגנית), החיסון מספק רק חסינות חלשה.

חיסון חשוב במיוחד לקשישים; לאנשים הסובלים ממחלות לב, ריאה ומחלות כרוניות אחרות; למטפלים בבית או במתקני בריאות; לנשים בהריון שהטרימסטר השני והשלישי להריונן נופלים בחורף. חיסון באמצעות זריקות תוך שריריות מומלץ לבצע בסתיו כך שרמות הנוגדנים יהיו גבוהות בזמן שיא שיעור השפעת (נובמבר עד מרץ בארצות הברית). מומלץ לחסן את כל הילדים בגילאי 6-24 חודשים ואת אנשי הקשר שלהם. ללא קשר לשינויים בזן החיסון, יש לבצע חיסון מדי שנה כדי לשמור על רמות נוגדנים גבוהות.

חיסון השפעת המומת ניתן תוך שרירית. מבוגרים מקבלים 0.5 מ"ל. ילדים מעטים כבר חלו בשפעת, ואם לא היה חיסון קודם, נדרשים חיסון ראשוני וחיסון חוזר (בגיל 6 חודשים עד 3 שנים, 0.25 מ"ל, מגיל 3 עד 10 שנים - 0.5 מ"ל) במרווח של חודש. תופעות הלוואי הן נדירות וקלות - ייתכן כאב באתר ההזרקה, לעיתים - חום, כאבי שרירים. חיסון אינו מומלץ לאנשים עם היסטוריה של תגובות אנפילקטיות לבשר עוף או לחלבוני ביצה.

חיסון נגד שפעת חי מוחלש זמין כעת בארצות הברית לשימוש באנשים בריאים בגילאי 5 עד 50 שנים. חיסון נגד שפעת אינו מומלץ לאנשים בסיכון גבוה, נשים בהריון, אנשי צוות רפואי המטפלים באנשים עם מערכת חיסונית מדוכאת וילדים המקבלים טיפול באספירין. חיסון נגד שפעת ניתן דרך האף, 0.25 מ"ל לכל נחיר. ילדים בגילאי 5 עד 8 שנים שלא חוסנו בעבר בחיסון מוחלש צריכים לקבל מנה שנייה של החיסון, לא יאוחר מ-6 שבועות לאחר המנה הראשונה. תופעות הלוואי הן קלות, כאשר נזלת קלה שכיחה.

כיצד למנוע שפעת?

ניתן למנוע שפעת על ידי חיסון שנתי. כימופרופילקסיס אנטי-ויראלי שימושי במצבים מסוימים. טיפול מונע מומלץ לכל החולים, אך חשוב במיוחד עבור אנשים בסיכון גבוה ואנשי צוות רפואי.