מלפרון

מלפרון היא תרופה מתת-הקבוצה של בוטירופנון ומציגה השפעות נוירולפטיות האופייניות לה.

התרופה חוסמת את פעילות קצות הדופמין, מה שמוביל להחלשת עוצמת הנוירוטרנסמיטר דופמין. במקביל, התרופה מפגינה השפעה אנטי-סרוטונרגית חזקה, בעוד שההשפעה האנטי-פסיכוטית מתפתחת רק עם מתן מינונים גדולים של התרופה. [ 1 ]

מלפרון עלול להוביל להתפתחות פעילות אנטי-אריתמית והרפיית שרירים. [ 2 ]

אינדיקציות מלפרון

הוא משמש להפרעות הבאות:

• דיסומניה, תסיסה פסיכומוטורית או תסיסה ובלבול אצל קשישים ואנשים עם הפרעות נפשיות;
• דמנציה, נוירוזות או פסיכוזות, כמו גם אוליגופרניה הקשורה לנזק מוחי אורגני.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת נוזל לנטילה דרך הפה - 5 מ"ג/מ"ל בבקבוקונים בנפח של 0.2 או 0.3 ליטר. בתוך האריזה - בקבוקון אחד כזה וכוס מינון.

פרמקודינמיקה

מלפרון הידרוכלוריד הוא בוטירופן. קצב הסינתזה שלו עם קצוות D2 נמוך כמעט פי 200 מזה של הלופרידול. בנוסף להשפעה הדופמינרגית, התרופה מפגינה גם השפעה אנטי-סרוטונרגית חזקה.

לאחר מתן מלפרון, נצפית הרפיה רגשית, הקשורה לגודל מינון התרופה, ויש לה נטייה להפחית נמנום. פעילות אנטי-פסיכוטית כנגד דליריום, הזיות ואוטיזם מתפתחת רק בעת שימוש במינונים גדולים של התרופה.

בנוסף לתכונות הבסיסיות שתוארו לעיל, האופייניות לנוירולפטיקה בעלת השפעה חלשה, לתרופה יש השפעות אנטי-אריתמיות ומרפות שרירים.

מלפרון שונה מתרופות נוירולפטיות אחרות בכך שבמינונים טיפוליים אין לו השפעה על סף התקפים מוחי. עלייה קלה בסף זה עשויה להופיע בעת שימוש במינונים טיפוליים ממוצעים של התרופה.

פעילות התרופה ביחס לפעילות מוטורית אקסטרה-פירמידלית חלשה למדי.

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה ניתנת דרך הפה, היא נספגת במלואה ובמהירות, ועוברת תהליכים מטבוליים אינטנסיביים במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון.

רמת Cmax בפלזמה נצפית לאחר 60-90 דקות מרגע מתן התרופה.

במקרה של העלאת המינון, מתרחשת עלייה לא לינארית בערכי Cmax בפלזמה של מלפרון עקב המוזרויות של תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים.

רמת סינתזת החלבון היא 50% (18% מסונתזים באמצעות אלבומין בסרום).

צריכת מזון אינה משנה את ספיגת התרופה או את רמותיה בדם.

מלפרון עובר מטבוליזם גבוה תוך-כבדי, כמעט לחלוטין; 5-10% מהמרכיב הפעיל ללא שינוי מופרש דרך הכליות. זמן מחצית החיים של מנה בודדת הוא כ-4-6 שעות. במקרה של מתן חוזר, ערך זה עולה לכ-6-8 שעות.

תהליכי המטבוליזם של התרופה אינם משתנים על ידי חומרים המפעילים אנזימים תוך-כבדיים (פניטואין עם פנוברביטל וקרבמזפין), דבר המבדיל אותה מנגזרות אחרות של בוטירופנון.

מינון וניהול

המינון נבחר תוך התחשבות בגיל, רגישות אישית, משקל וחומרת המחלה.

כדי להשיג אפקט הרגעה קל, המלווה בשיפור במצב הרוח, התרופה משמשת במינון יומי של 20-75 מ"ג.

אנשים הסובלים מבלבול ואי שקט צריכים ליטול בתחילה את התרופה במינון של 0.05-0.1 גרם ליום. במידת הצורך, בהוראת רופא, ניתן להגדיל מינון זה ל-0.2 גרם. המינון היומי המרבי המותר הוא 0.4 גרם.

• בקשה לילדים

לא מיועד לשימוש באנשים מתחת לגיל 12.

השתמש מלפרון במהלך ההריון

אין לרשום מלפרון לנשים בהריון.

אם יש צורך להשתמש בו במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה במהלך תקופת הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה למלפרון, לבוטירופנונים אחרים או לרכיבים אחרים של התרופה;
• הרעלה חריפה או תרדמת הנגרמת על ידי אופיאטים, אלכוהול, כדורי שינה ותרופות פסיכוטרופיות אחרות המחלישות את מערכת העצבים המרכזית (תרופות נוגדות דיכאון עם תרופות נוירולפטיות ומלחי ליתיום);
• אי ספיקת כבד חמורה;
• היסטוריה של מערכת העצבים המרכזית.

תופעות לוואי מלפרון

תופעות לוואי עיקריות:

• ירידה בלחץ הדם, עייפות, עלייה רפלקסית בקצב הלב, כמו גם הפרעה אורתוסטטית;
• סימנים של שיתוק רעד (נוקשות ורעידות), הפרעות בתנועות רצוניות (ביטויים אקסטרה-פירמידליים) והיפרקינזיה;
• היחלשות תהליכי זרימת המרה, עלייה זמנית בפעילות אנזימי הכבד וצהבת;
• סימני אלרגיה באפידרמיס;
• טרומבוציטו-, לויקו- או פנציטופניה.

מנת יתר

הרעלת סמים יכולה להוביל להגברת תסמינים שליליים.

מבוצעות פעולות סימפטומטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופה יחד עם אלכוהול אתילי גורם לעלייה בפעילות של האחרון.

מתן בשילוב עם חומרים המדכאים את פעילות מערכת העצבים המרכזית (כולל משככי כאבים, אנטי-היסטמינים, כדורי שינה ותרופות פסיכוטרופיות אחרות) עלול לעורר הגברת ההשפעה המרדימה או דיכוי נשימתי.

שימוש בתרופות יחד עם טריציקלים יכול לעורר הגברה הדדית של פעילות התרופה.

שילוב עם התרופה עשוי להגביר את פעילותן של תרופות להורדת לחץ דם.

שימוש עם אנטגוניסטים של דופמין (למשל, לבודופה) עלול לגרום לירידה בהשפעה הטיפולית של אגוניסט הדופמין.

השימוש בנוירופלטיקה בשילוב עם אנטגוניסטים אחרים של דופמין (לדוגמה, עם מטוקלופרמיד) יכול לעורר עלייה בעוצמת ההפרעות האקסטראפירמידליות.

שימוש בו זמנית במלפרון עם חומרים בעלי פעילות כולינוליטית (לדוגמה, אטרופין) יכול להגביר את ההשפעה הכולינוליטית. במקרה זה, עלולות להתפתח הפרעות ראייה, לחץ תוך עיני מוגבר, עצירות, נזלת, קצב לב מוגבר, ריור, הפרעות בדרכי השתן, היפוהידרוזיס, קשיי דיבור ואמנזיה חלקית. ניתן להחליש את עוצמת ההשפעה של מלפרון על ידי הפחתת ספיגתו במערכת העיכול.

בוטירופנונים יכולים ליצור תרכובות עם תה, קפה וחלב, מה שמפחית את מסיסותם; זה מקשה על ספיגת התרופה.

בהינתן שמלפרון גורם רק לעלייה חלשה וקצרת טווח ברמות הפרולקטין, ייתכן שהשפעתם של חומרים המעכבים את פעולת הפרולקטין (לדוגמה, גונדורלין) תהיה מופחתת. אינטראקציה כזו לא התפתחה עד כה, אך אין לשלול אותה לחלוטין.

חומרים ממריצים של אמפטמין עלולים להחליש את ההשפעות האנטי-פסיכוטיות של התרופה.

אפינפרין יכול לגרום להתפתחות טכיקרדיה ולירידה פרדוקסלית בלחץ הדם.

מתן יחד עם מלפרון עשוי להפחית את ההשפעה הרפואית של פנילאפרין.

שילוב עם דופמין יכול לגרום להשפעה אנטגוניסטית ביחס להרחבת כלי דם היקפית (לדוגמה, עורקי הכליה) או, כאשר ניתנת מינון גדול של דופמין, להתכווצות כלי דם.

יש צורך לשלול את השימוש המשולב בתרופות שיכולות להאריך את מרווח QT (כולל מקרולידים, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA או III, כמו גם אנטי-היסטמינים), להוביל להתפתחות היפוקלמיה (לדוגמה, משתנים) או להאט את הפירוק התוך-כבדי של התרופה (כולל פלואוקסטין עם צימטידין).

תנאי אחסון

יש לאחסן את מלפרון במקום הרחק מהישג ידם של ילדים. טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש במלפרון תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה. חיי מדף של בקבוק פתוח הם חודשיים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם החומרים Halopril עם Halomond, Senorm ו-Haloperidol עם Droperidol.