דיפלוקן

התרופה דיפלוקן (Diflucan) מכילה את החומר הפעיל פלוקונאזול ושייכת לקבוצת התרופות האנטי-מיקוטיות (אנטי-פטרייתיות). היא משמשת לעתים קרובות לטיפול בזיהומים פטרייתיים שונים כגון קנדידה (כולל קיכלי), קריפטוקוקוזיס, היסטופלזמוזיס, קוקסידיואידומיקוזיס ואחרים.

דיפלוקן זמין בצורות שונות, כולל כמוסות, תמיסה דרך הפה, אבקה להכנת תמיסה להזרקה תוך ורידית ועוד. הוא משמש בדרך כלל בהתאם להמלצות הרופא או הוראות השימוש, התלויות בסוג הזיהום הפטרייתי, מיקומו וחומרתו.

דיפלוקן נסבל בדרך כלל היטב, אך כמו כל תרופה, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי כולל בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי ראש ועוד. לפני תחילת הטיפול, עליך להתייעץ עם רופא כדי לקבוע את המינון ומשך הטיפול הנכונים, במיוחד אם ישנן בעיות בריאותיות או נטילת תרופות אחרות.

אינדיקציות דיפלוקן

1. קנדידה (קיכלי): דיפלוקן נמצא בשימוש נרחב לטיפול בקנדידה נרתיקית אצל נשים ובדלקת השופכה אצל גברים הנגרמת על ידי קנדידה אלביקנס.
2. קנדידה אורופרינגיאלית: זיהום בפטריית קנדידה בפה ובגרון.
3. קנדידה בוושט: זיהום פטרייתי של הוושט הנגרם על ידי קנדידה.
4. קנדידה של העור: זיהום פטרייתי של העור, כולל מיקוזות של כפות הרגליים, הקרקפת ונגעים עוריים אחרים.
5. קריפטוקוקוזיס: זיהום פטרייתי הנגרם על ידי קריפטוקוקוס ניאופורמנס, הפוגע לרוב בריאות, בעור ובמערכת העצבים.
6. קוקסידיואידומיקוזיס: זיהום פטרייתי הנגרם על ידי הפטרייה Coccidioides immitis או Coccidioides posadasii שבדרך כלל משפיע על הריאות.
7. היסטופלזמוזיס: זיהום פטרייתי הנגרם על ידי Histoplasma capsulatum שיכול להשפיע על הריאות ואיברים אחרים.

טופס שחרור

1. טבליות: דיפלוקן מגיע בצורת טבליות לנטילה דרך הפה. לטבליות עשויים להיות מינונים שונים בהתאם לצרכים הרפואיים של המטופל ולסוג הזיהום.
2. תרחיף: עבור אלו המתקשים בבליעת טבליות, ניתן לתת דיפלוקן כתרחיף (בצורה נוזלית) לנטילה דרך הפה. זה שימושי במיוחד עבור ילדים או חולים עם קשיי בליעה.
3. תמיסה תוך ורידית: במקרים מסוימים, כאשר נדרש טיפול אינטנסיבי או מהיר יותר, ניתן לתת דיפלוקן כתמיסה תוך ורידית. זה נעשה בדרך כלל במתקני בריאות תחת פיקוח של צוות רפואי.

פרמקודינמיקה

דיפלוקן היא תרופה נגד פטריות המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים שונים כגון קנדידה (זיהומי שמרים), קריפטוקוקוזיס (זיהומים הנגרמים על ידי קריפטוקוקים) ומחלות פטרייתיות אחרות.

מנגנון הפעולה של דיפלוקן קשור ליכולתו לעכב את הסינתזה של ארגוסטרול, מרכיב חשוב בקרום התא בפטריות. ארגוסטרול שומר על השלמות המבנית של קרום התא הפטרייתי, ועיכובו מוביל לשיבוש שלמות הממברנה ולהשפעה קוטלת פטריות (קוטלת פטריות).

בנוסף, פלוקונאזול משפיע על פעילותו של ציטוכרום P450, אנזים המעורב במטבוליזם של תרופות רבות. הוא מעכב את פעילותו של ציטוכרום P450, דבר שעשוי להוביל לעלייה בריכוזן של תרופות מסוימות בדם, במיוחד אלו שעוברות גם הן מטבוליזם על ידי אנזים זה.

עם זאת, יש לציין כי פלוקונאזול אינו משפיע על ציטוכרום P450 אנושי במידה משמעותית, ולכן הפוטנציאל שלו לאינטראקציות תרופתיות מוגבל.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: פלוקונאזול נספג במהירות ובמלואו ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. הוא זמין כטבליות, כמוסות ותמיסה תוך ורידית.
2. מטבוליזם: פלוקונאזול עובר מטבוליזם בכבד תוך יצירת מטבוליטים לא פעילים. הוא עובר מטבוליזם בעיקר באמצעות חמצון בהשתתפות אנזימי ציטוכרום P450.
3. הפרשה: כ-80-90% ממינון פלוקונאזול מופרש ללא שינוי דרך הכליות תוך 72 שעות לאחר מתן המנה. כ-11% מהמינון מופרש דרך המעי.
4. ריכוז: ריכוזים יציבים של פלוקונאזול בדם מושגים בדרך כלל 1-2 שעות לאחר מתן דרך הפה.
5. פרמקודינמיקה: פלוקונאזול הוא מעכב של סינתזת ארגוסטרול בתאי פטריות, דבר המשבש את שלמות הממברנה שלהם ומוביל למותם.
6. משך פעולה: לאחר נטילתו דרך הפה, לפלוקונאזול משך פעולה ממושך, המאפשר שימוש בו כטיפול יחיד או לטווח קצר לטיפול בזיהומים פטרייתיים רבים.
7. אינטראקציות עם תרופות אחרות: פלוקונאזול עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל אלו שעוברות גם הן מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד, דבר שעלול לגרום לשינויים בריכוזן בדם.

מינון וניהול

המינון ודרך מתן התרופה דיפלוקן (פלוקונאזול) עשויים להשתנות בהתאם לסוג הזיהום, חומרתו ומאפייניו האישיים של המטופל. עם זאת, להלן ההמלצות הכלליות:

1. מינון למבוגרים:

   • לטיפול בקנדידה נרתיקית: בדרך כלל מינון יחיד של 150 מ"ג.
   • לטיפול בקנדידה בפה, בוושט, בעור, בשד או בדרכי השתן: בדרך כלל מינון התחלתי של 200-400 מ"ג ולאחר מכן מינון תחזוקה של 100-200 מ"ג מדי יום.
   • למניעת קנדידה בחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת: המינון הרגיל הוא 100-400 מ"ג ליום.

2. מינון לילדים:

   • עבור ילדים עם זיהומים פטרייתיים, המינון מחושב בדרך כלל על סמך משקל וחומרת הזיהום, ויכול לנוע בין 3 מ"ג/ק"ג ל-12 מ"ג/ק"ג.

3. משך הטיפול:

   • משך הקורס תלוי בדרך כלל בסוג הזיהום ובחומרת המחלה. הוא נמשך בדרך כלל בין מספר ימים למספר שבועות.

4. שיטת יישום:

   • טבליות דיפלוקן נלקחות בדרך כלל דרך הפה, עם מעט מים, ללא קשר לארוחות.
   • עבור ילדים או חולים שאינם יכולים לבלוע טבליות, ישנן צורות שחרור אחרות כגון תרחיף.

השתמש דיפלוקן במהלך ההריון

השימוש בדיפלוקן במהלך ההריון דורש תשומת לב מיוחדת.

קיימת דאגה מסוימת לגבי ההשפעות הפוטנציאליות של דיפלוקן על התפתחות העובר, במיוחד כאשר משתמשים בו בשליש הראשון של ההריון, בהתבסס על ממצאי מחקר. מספר מחקרים קישרו את השימוש בדיפלוקן במהלך ההריון עם סיכון מוגבר למומים מולדים אצל הילד, כולל מומים שונים.

מסיבה זו, רופאים רבים מעדיפים להימנע מרשום דיפלוקן לנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון של ההיריון, כאשר איברי העובר ומערכותיו נמצאים בתהליכי היווצרות. במקום זאת, מומלץ בדרך כלל להשתמש בטיפולים חלופיים או בתרופות נגד פטריות הבטוחות להריון.

עם זאת, אם יש צורך בטיפול בדיפלוקן במהלך ההריון, הרופא עשוי להחליט לרשום אותו לאחר שקילת הסיכונים הפוטנציאליים לאם ולתינוק.

התוויות נגד

1. רגישות יתר או תגובה אלרגית לפלוקונאזול או לרכיבים אחרים של התרופה.
2. תקופת ההריון, אם התועלת מהשימוש אינה עולה על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר. במקרה זה, השימוש ב"דיפלוקן" דורש זהירות מיוחדת ופיקוח רפואי.
3. תקופת ההנקה, מכיוון שפלוקונאזול עלול להיות מופרש לחלב אם.
4. מאפיינים אישיים של המטופל, כגון נוכחות של תפקוד לקוי של כבד או כליות. במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון או היעדר מוחלט של שימוש ב"דיפלוקן".
5. הזדקנות. בחולים קשישים, השימוש ב"דיפלוקן" עשוי לדרוש תשומת לב מיוחדת ופיקוח רפואי קבוע עקב שינויים אפשריים בתפקודי הגוף הקשורים לגיל.
6. השימוש ב"דיפלוקן" בילדים דורש תשומת לב מיוחדת ופיקוח של רופא, שכן המינון והמשטר עשויים להיות שונים מחולים מבוגרים.
7. אינטראקציה עם תרופות אחרות. חולים הנוטלים תרופות מסוימות, כגון טריאזולם, טרפנדין, ציקלוספורין וכו', עשויים להיות מנוגדים לשימוש בדיפלוקן עקב אינטראקציה אפשרית.

תופעות לוואי דיפלוקן

1. הפרעות במערכת העיכול: לדוגמה, בחילות, הקאות, שלשולים, הפרעות בעיכול (דיספפסיה), כאבי בטן.
2. הפרעות בכבד: רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם (ALT, AST), דבר שעשוי להצביע על נזק לכבד.
3. הפרעות המטופויאטיות: עלולה להתרחש ספירה מופחתת של תאי דם לבנים, טסיות דם או תאי דם אדומים.
4. מערכת העצבים: כאב ראש, סחרחורת, נמנום, שינויים בטעם.
5. תגובות עור: פריחה, גירוד, אדמומיות בעור, אנגיואדמה (בצקת של העור והריריות).
6. תגובות אלרגיות: כולל דלקת עור אלרגית, אנגיואדמה, הלם אנפילקטי (במקרים נדירים).
7. תגובות נוספות: הפרעות קצב לב, חולשה כללית, אנורקסיה עלולות להתרחש.
8. סיכון מוגבר להפטיטיס B: חלק מהחולים, במיוחד אלו עם תפקוד כבד לקוי, עשויים לחוות רמות מוגברות של נגיף הפטיטיס B לאחר נטילת דיפלוקן.

מנת יתר

1. החמרה של תופעות לוואי: מנת יתר עלולה להוביל לעלייה בתופעות הלוואי הקשורות לשימוש בדיפלוקן, כגון בחילות, הקאות, שלשולים, סחרחורת, נמנום, וייתכן שתהיה עלייה בפעילות אנזימי הכבד.
2. סיבוכים חמורים: במקרה של מנת יתר חמורה, עלולים להתפתח סיבוכים חמורים יותר, כגון תפקוד לקוי של הכבד, סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול ואף התפתחות של אי ספיקת כבד.
3. התערבות רפואית: אם יש חשד למנת יתר של דיפלוקן, יש לפנות מיד לטיפול רפואי. הטיפול במנת יתר עשוי לכלול צעדים לסילוק התרופה מהגוף, שמירה על תפקודים חיוניים וטיפול סימפטומטי.
4. הימנעות ממנת יתר: כדי למנוע מנת יתר, יש להקפיד על המלצות הרופא בנוגע למינון ולמשטר הנטילה של דיפלוקן. אין לחרוג מהמינון המומלץ מבלי להתייעץ עם רופא.
5. מניעת מנת יתר: חשוב גם להזהיר את המטופל מפני השלכות אפשריות של מנת יתר ולהעריך באופן קבוע את מצבו של המטופל במהלך הטיפול.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. ציקלוספורין: דיפלוקן עלול להגביר את ריכוז הציקלוספורין בדם, דבר שעשוי להגביר את השפעותיו הרעילות על הכליות ואיברים אחרים.
2. תרופות היפוגליקמיות (למשל סולפונילאוריאה, אינסולין): דיפלוקן עלול להגביר את ההשפעות ההיפוגליקמיות של תרופות אלו, מה שעלול להוביל לעלייה ברמות הגלוקוז בדם. יש לעקוב בקפידה אחר רמות הגלוקוז בדם בחולים הנוטלים דיפלוקן יחד עם תרופות היפוגליקמיות.
3. וורפרין: דיפלוקן עלול להגביר את ריכוז הוורפרין בדם, דבר שעשוי להגביר את השפעתו נוגדת הקרישה ולהגביר את הסיכון לדימום.
4. ציקלוסרין: דיפלוקן עלול להגביר את ריכוז הציקלוסרין בדם, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעותיו הרעילות על מערכת העצבים.
5. טרפנדין ואסטמיזול: שילוב של דיפלוקן עם תרופות אלו עלול להוביל להארכת מרווח QT ב-ECG ולסיכון להפרעות קצב לב.