Cryptococcosis: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

Cryptococcosis היא מחלה הנגרמת על ידי נציג של פטריות שמרים כמו של סוג Cryptoccocus, אשר מתייחס זיהומים אופורטוניסטיים. אצל אנשים חסרי יכולת, מחולל הפתוגן מקומי בריאות, עם מצבי חיסונים, התהליך הוא הכללה עם מעורבות של קרום המוח, הכליות, העור, מנגנון העצם. Cryptococcosis מתייחס מחלות סמן איידס.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

אפידמיולוגיה של קריפטוקוקוזיס

פטריות של Cryptoccocus הסוג נמצאים בכל מקום, הם נמצאים כל הזמן בסביבה החיצונית. הגרסאות הניאו - פורמניות נמצאות בעיקר בצפון אמריקה, אירופה ויפן. גרסת Gatti נפוץ באוסטרליה, וייטנאם, תאילנד, קמבודיה, נפאל, מרכז אמריקה. פטריות היו מבודדים חלב, חמאה, ירקות שונים ופירות, מן האוויר של המקום. הוא האמין כי המקור העיקרי של זיהום של אנשים הוא יונים גללים ואדמה מזוהמת בשפע. זיהום מתרחש aerogenously על ידי שאיפת תאים שמרים קטנים עם חלקיקים אבק, אבל בתנאים מסוימים אפשר להדביק דרך העור פגום, ריריות, מערכת החיסון. שידור תוך רחמי, כמו גם שידור מאדם לאדם לא מתוארים. בהינתן התפוצה הנרחבת של קריפטוקוקוס, מקובל לחשוב כי כמעט כל האנשים נגועים, אך הסיכון לפתח צורות קליניות ברורות הוא קטן מאוד. קבוצות של סיכון לפתח צורות לידי ביטוי קלינית של המחלה הם אנשים עם תנאי חיסונים שונים.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

מה גורם לקריפטוקוקוזיס?

Cryptococcosis נגרמת על ידי פטריות שמרים כמו של סוג Cryptoccocus, הכולל מספר רב של מינים, אשר רק C. נויפורמנים נחשב פתוגני לבני אדם. היא גדלה היטב על רוב חומרי הזנה התקשורת, בטווח טמפרטורות רחב מ -20 ° C עד 37 ° C. סוכן סיבתי יש התנגדות ניכרת לגורמים סביבתיים, זה נמשך באדמה במשך זמן רב.

ישנם שני סוגים של C. Neoformans. באירופה ובצפון אמריקה, C. Neoformans var. ניאו-פורמניים, ובאזורים הטרופיים והסובטרופיים - C. Neoformans var. גאטי. שתי הגרסאות הן פתוגניות לבני אדם. בחולים עם איידס, C. Neoformans var. (גם באזורים טרופיים שבהם רק C. Neoformans var. Gatti התפשט בעבר, כיום C. Neoformans var. Neoformans נמצא אצל אנשים נגועים ב- HIV). שלב השמרים של C. Neoformans יש צורה כדורית, עגולה או אליפסה, גודל תא ממוצע של 8 מיקרומטר עד 40 מיקרומטר, עם זנים קטנים וגדולים כאחד המטופל. סוכן סיבתי מכפיל על ידי נביטה. הקיר הסמיך של הפטרייה מוקף בקפסולה של רירית מוקוזופריכרידיית אור, שמידותיה משתנות כמעט בלתי ניתנות לגילוי לעובי השווה לשני קוטר של התא הפטרייתי עצמו. התופעה של נימה של ס neoformans בחלקים של רקמת המוח והריאות מתואר. בתרבות, יצירת mycelia ו pseudomycelia אפשרי. צורות מושלמת יש hyphae, שבו מספר רב של טופס basidia לרוחב ו לטרמינל, שממנו basidiospores הפלואידים נוצרים.

הצורה הנפוצה ביותר ברקמות הם תאים עגולים, מעוטרים. למרות הסוכן הסיבתי של cryptococcosis יש את היכולת להשפיע על כל הרקמות של הגוף, אבל בעיקר הרבייה מתרחשת במערכת העצבים המרכזית. ישנן מספר הנחות המסבירות את הנוירוטרופיזם של הטפיל הזה. הוא האמין כי בסרום של אדם מכיל אנטי קריפטוקוקל (על פי מקורות אחרים גורם אוניברסלי - פטריסטי), אשר נעדר הנוזל השדרתי. הגידול של הפתוגן הוא גם הקלו על ידי נוכחות בריכוז גבוה של תיאמין, חומצה גלוטמית, פחמימות, מעבר לאלה הנוכחים בנוזל שדרתי. במערכת העצבים המרכזית אין גורמים חסינים סלולריים הממלאים תפקיד מוביל בהגבלת הגידול של הצומח הפטרייתי. עם זאת, הגורם העיקרי של פתוגניות ב cryptococcus הוא כמוסת פוליסכריד, אשר תורם המבוא שלה, רבייה והכללה באורגניזם נגוע. בנוסף לאנטיגנים קפסולריים, למפתן יש אנטיגנים סומטיים בעלי תכונות של אנדוטוקסין של חיידקים שליליים. יש לציין כי לכל האנטיגנים של קריפטוקוסי, למרות ההשפעה הפתוגנית המובהקת, יש אימונוגניות נמוכה.

פתוגנזה של קריפטוקוקוזיס

שער הכניסה של הזיהום הוא דרכי הנשימה. תרסיס המכיל הפתוגן (אבק, הפרשות ריריות מהחולה או הספק) כניסתם דרכי הנשימה, המוביל להיווצרות של המוקד העיקרי של הריאות, אשר הפרט immunosuppressed יכול להיות מקור של הפצת hematogenous נוספת איברים ורקמות. הוא האמין כי זיהומיות הן קטנות, noncapsular, שמרים דמויי תאים עם קוטר של פחות מ 2 מיקרון, מסוגל להגיע alveoli עם זרם האוויר. ההנחה היא כי basidiospores, בגלל גודלם הקטן, יכול גם להיחשב פתוגניים. בגוף האדם, cryptococci יכול גם לעבור דרך העור פגום, ריריות, מערכת העיכול. אצל אנשים חסרי יכולת, המחלה נמחקת, מסתיימת באופן מקומי וספונטני עם התשישות של הגוף. הגורם התורם להתפתחות זיהום קריפטוקוקלי הוא אי-ספיקה מולדת או נרכשת, בעיקר של הקשר הסלולרי שלה. בחולים עם Cryptococcus הפתוגן מצב החיסון נשמר, להכות לתוך הריאות, היא נמשכת חודשים או שנים, ורק אם הנסיבות שהשתנו (דיכוי חיסוני) מתחילה להתרבות ולהפיץ בגוף, המשפיעים על ההבדל של רקמות ואיברים. עדות עקיפה למצב זה היא שכיחות גבוהה של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס.

תסמינים של Cryptococcosis

תסמינים של קריפטוקוקוזיס נקבעים על ידי מצב המערכת החיסונית של נגוע. בין צורות המניפסט להבדיל את מהלך הכרוני של זיהום אצל אנשים בריאים כמעט (דלקת כרונית חוזרת ונשנית כרונית) ו חריפה, לעתים קרובות ברק, אנשים עם פגמים שונים במערכת החיסונית.

במהלך זיהום באנשים עם מערכת חיסון תקינים בדרך כלל מטושטשים, סימפטומים לא ספציפיים cryptococcosis - כאבי ראש, החל תקופתי, ולאחר מכן קבעו, סחרחורות, בחילות, הקאות, עצבנות, עייפות, אובדן זיכרון, הפרעות נפשיות. כתוצאה מלחץ תוך גולגולתי מוגבר, דיסק קשיש של עצב הראייה, מתגלים סימפטומים של המנינגיזם. בשל התבוסה של עצבי הגולגולת עלולה להפחית את חדות הראיה, כפל ראייה לצוץ, neyroretinity, ניסטגמוס, anizokariya, פטוזיס, ניוון אופטיים, שיתוק עצב הפנים. הטמפרטורה יכולה להיות מוגברת מעט, אבל לפעמים יש מצב subfebrile מתמשך; יש הזעות לילה, כאבים בחזה. אצל אנשים בריאים, לפעמים אפשר למצוא ביטויים של דרכי הנשימה - שיעול קטן, לפעמים עם ליחה. במקרים רבים, המחלה מתבטלת בעצמה, והיא מזוהה בעיקר במחקר הרנטגן המונע בצורת תופעות שיוריות בריאות. אצל אנשים ללא חוסר חיסונים, נגעים בעור יכולים להיות מושפעים אם הם פגומים. בשנת זיהום כללי, cryptococcal באנשים עם מצב נורמלי חיסוני שפיר מסתיים התאוששות ומותיר אחריה שינויים שיורית, במיוחד לאחר meningoencephalitis.

מהלך הקריפטוקוקוזיס אצל אנשים עם אימונוסופרסיה הוא חריף. לרוב המחלה מתחילה עם תופעות cryptococcosis של meningoencephalitis חריפה עם חום במהירות יותר ויותר סימנים של תפקוד המוח: אדישות, אטקסיה, הכרה מעורפלת, ישנוניות, תרדמת. התהליך מניח במהירות אופי כללי. החולה מפתחת במהירות את התופעה של תת לחץ דם, חומצה עם איזון מהיר במהירות של מחוונים אוורור זלוף, אשר קשורה מעורבות משנית בתהליך של ריאה interstitial. לפעמים הנגע העיקרי הוא מקומי הריאות, במקרה זה התהליך מתחיל עם המראה של כאבים עמום, כאבים בחזה, שיעול עם כיח ודם פסים. בהתחשב בכך התהליך מכסה את interstitium של רקמת הריאה, כישלון נשימתי המתפתח במהירות (tachypnea, נחנק, צובר acrocyanosis במהירות) מגיע לידי ביטוי. תצלום הרנטגן של cryptococcosis ריאתי מזוהה חדירה parenchymal מבודד, המראה האופייני מאוד של מחלחל מבודד בצורה של "מטבעות" הם מוגדרים היטב באונות באמצע או התחתון של הריאות (2-7 ס"מ קוטר). אבל ייתכן שיש מסתננים גדולים, מטושטשים, המזכירים לעתים קרובות נזקי ריאות ממאירים. חללים מקרה הם נדירים מאוד ולא אופייני, אבל לפעמים קטן פצעים הריאה מוקד דומה שחפת מיליארית. יחד עם זאת, קריפטוקוקוזיס אינו מאופיין בסתיידות, ואין גם פיברוזיס. בחולים עם טופס כללית עשויה להיות מושפעת העור על הפנים, הצוואר, תא המטען, הגפיים בצורת papules קטן, pustules, נגעים vegetating-כיב או כיבים, בדומה קרצינומה של התאים הבזליים של העור. בלוטות הלימפה אינן מורחבות. עם נגעים מופצים, ניתן להציג cryptococci לתוך העצמות הגולגולת, צלעות, עצמות צינורי גדול. במקום הנגע, נפיחות ורגישות מתגלות, מה שמכונה אבצס קר עשוי להופיע, כמו שחפת של עצמות. כאשר בדיקת רנטגן, ככלל, דפוסי מוקד הרסני דמיינו. עם הפצת cryptococcosis, adrenal, שריר הלב, הכבד, הכליות, ואת הערמונית יכול להיות מושפע.

מהלך ההדבקה בקרב חולי איידס הוא ייחודי. חלקם של cryptococcosis של חשבונות CNS עבור 60 עד 90% מכלל המקרים של קריפטוקוקוזיס ב- HIV. נגיף CNS מתפתח בחולי איידס בשלב האיידס על רקע צורה כללית של קריפטוקוקוזיס. התגובה טמפרטורה לעתים רחוקות עולה על 39 מעלות צלזיוס, התסמין העיקרי הוא כאב ראש בולט, מתיש. סימנים מהירים של cryptococcosis להצטרף: בחילה, הקאות, עוויתות, hyperesthesia (אור, שמיעה, מישוש). סימפטומים של דלקת קרום המוח עשויים או לא יכולים להיות נוכחים. המרפאה של דלקת קרום המוח דומה למרפאה של דלקת קרום המוח החיידקית. כאשר תהליך cryptococcosis CNS מקיפה נדן קרום המוח, את המרחב תת-עכבישי, באזורים perivascular, אשר אופיינית עבור meningoencephalitis. תכונה ייחודית של meningoencephalitis cryptococcal דפוס אופייני של ליקר: הוא צבע עכור או שמנת קלות ואינו אופי מוגלתי, בנוכחות של cryptococci מספר גדול יכול לרכוש תו דביק. כתוצאה מכל השינויים האלה בנוזל השדרה הוא יצוא מופרע של נוזל השדרתי מן החדרים לחלל תת-העכבישים של התפתחות הידרוצפלוס ependimatita. נגעים מקומיים של מערכת העצבים המרכזית עשויים ללבוש צורה של גרנולומה מוגדרת היטב הדומה לגומי.

Cryptococcosis של הריאות בחולים עם HIV מתרחשת עם ירידה במשקל הגוף, חום, שיעול, לפעמים עם ההפרדה של כיח דלילה, dyspnoea, את המראה של כאב בחזה, בשל מעורבות של הצדר. צילום רנטגן חושף הן חד-פעמיות והן מפושטות בין חדירת הריאות ולעתים נוכחות של אפילציה pleural. במקרה של הפצת קריפטוקוקוזיס של הריאות, דלקת ריאות חריפה מתפתחת עם הצטברות של cryptococci ב interstitium השן.

נגעים בעור ב cryptococcus בחולים עם HIV מיוצגים על ידי papules פיגמנט, pustules, foci נקרוטי כיבית. נגעים בעור הן מקומיות והן מפוזרות.

בחולים עם HIV, הכליות מושפעות לעיתים קרובות, והתהליך מתרחש באופן אסימפטומטי, אך ניתן להמשיך לפי סוג של דלקת פיילונפריטיס עם נמק מדולארי של הכליות. ואחרי הטיפול העיקרי, המוקד של זיהום מתמשך יכול להיות בלוטת הערמונית.

אבחון של Cryptococcosis

הסימפטומים של cryptococcosis כך פולימורפיים כי האבחנה המבדלת חייבת להתבצע, בהתאם למיקום של הנגע, וזה יש לזכור כי מחלה זו יכולה לשקף רק תנאים אימונוסופרסיבי הנגרמת על ידי מחלה בסיסית או גורמי לוואי שמוביל לדיכוי מערכת חיסוני, או שהוא יכול לשמש כסמן HIV - ליקוי. דלקת קרום המוח cryptococcal נבדלת עם דלקת קרום המוח שחוף, meningoencephalitis ויראלי, תהליך גרורתי, טבע קרום המוח השונים פַּטַרתִי, דלקת קרום המוח חיידקית. נגעים ריאתי נאלצים להוציא גרורות בסרטן הריאות של גידולים ממאירים, שחפת, קפושי. נגעים בעור ב cryptococcosis בגלל nepatognomonichnosti שלהם דורשים חיסול של עגבת, שחפת של העור, סרטן העור התאים הבזליים. נגעים עצם צריך להיות נבדל osteomyelitis, periostitis חיידקי או טבע שחפת.

אבחון של קריפטוקוקוזיס מבוסס על קומפלקס של נתונים קליניים ומעבדה. בחולים עם זיהום ב- HIV, עם התפתחות של דלקת קרום המוח ו דלקת קרום המוח, בדיקה עבור קריפטוקוקוזיס מוצג תמיד, זה פתוגן זה הוא אחד הגורמים המובילים של נזק CNS בחולים אלה. שיטות האבחון המעבדהיות כוללות בדיקה מיקרוסקופית של תכשירים המכוונים את הקמע של נוזל עמוד השדרה, כיח, מוגלה, רקמות אחרות הניתנות להסרה ביולוגית וגוף. ניתן לזהות אנטיגן neoformans על ידי תגובת לטקס לטקס באותה מדיה ביולוגית.

האבחנה מתבצעת בעת גילוי תאים שמרים ניצני מוקף כמוסה שקופה כאשר מכתים עם דיו. האבחנה יכולה להיות מאושרת על ידי קבלת תרבות טהורה וזיהוי הסוכן הסיבתי, שכן C. נויפורמנים הוא מבודד בקלות מן הדם של חולי איידס.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

טיפול בקריפטוקוקוזיס

אמפוםרצין המומלץ B / ב 0.7-1.0 מ"ג / ק"ג הזמן 1 ליום בשילוב עם flucytosine ב / 25 מ"ג / ק"ג 4 פעמים ביום עם חולי דלקת קרום המוח cryptococcal פיתוח ללא HIV - 2 שבועות, אז פלוקונזולה בתוך 0.4 גרם פעם ביום - 10 שבועות, ואז טיפול תחזוקה עם fluconazole ניתנת בתוך 6-12 חודשים על ידי 0.2-0.4 גרם פעם ביום או על ידי intraconazole בתוך 0.2 גרם 2 פעמים ביום או Amphhotericin B ב IV 1 מ"ג / ק"ג 1-3 פעמים בשבוע. על רקע B אמפוםרצין מנוהל HIV / a מ"ג 0.7-1.0 / ק"ג הזמן 1 ליום בשילוב עם flucytosine ב / 25 מ"ג / ק"ג 4 פעמים ביום - 3 שבועות, אז fluconazole מנוהל מבפנים 0.4 גרם פעם ביום - 10 שבועות, ולאחר מכן טיפול תחזוקה של cryptococcosis עם fluconazole בתוך משמש 0.2 גרם פעם ביום לכל החיים. קריפטוקוקוזיס ריאתי ללא זיהום HIV מטופל עם fluconazole בתוך 0.2-0.4 גרם פעם ביום למשך 3-6 חודשים. במקרה של קריפטוקוקוזיס ריאתי על רקע זיהום HIV fluconazole מוצג בתוך 0.2-0.4 גרם פעם ביום או itraconazole בתוך 0.2 גרם 2 פעמים ביום לכל החיים.