נאבלין

תרופה וינקא אלקלואידית Navelbin שייך ההכנות של הקבוצה ציטוסטטית. התרופה משמשת באופן יעיל על ידי הרפואה המודרנית במאבק במחלה איומה כמו סרטן השד, סרטן ערמונית, אונקולוגים אונקולוגיים ברקמות הריאות. למרות הרעילות הגבוהה שלו, הוא הצליח להציל יותר מחיים. זה רק צריך לזכור כי תרופות של קבוצה זו צריכה להיות prescribed רק על ידי רופא, ואת הטיפול עצמו צריך להתקדם תחת עינו הפקוחה של מומחה מוסמך.

[1], [2], [3]

אינדיקציות נאבלין

לסוכן התרופות הנדון יש מאפיינים בעלי השפעה מבוקרת מאוד, ולכן האינדיקציות לשימוש בנבלין הן נרחבות, אך מוגבלות בלוקליזציה של ההשפעה:

• גידולים ממאירים שאינם ממאירים ברקמת הריאה ( סרטן ריאות ).
• גידולים ממאירים שאינם ממאירים של בלוטות החלב.
• גידולים סרטניים בבלוטת הערמונית, הפגיעים לטיפול הורמונאלי (בשילוב עם כמות קטנה של גלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS) שצולמו בעל פה).

[4]

טופס שחרור

Navelbin מיוצר על ידי מספר נגזרות מרפא. שחרור טופס - להתרכז בייצור של פתרון לניהול תוך ורידי. צבע התרופה חייב ליפול לתוך שטח צבע: מתוך שקוף, לא בעל צבע, על גוון צהוב חיוור. טופס זה מיוצר בשני מינונים:

מסמך ללא שם

	קיבולת של 1 מ"ל	קיבולת של 5 מ"ל
ריכוז של tinrate vinorelbine, מ"ג	13.85	69.25
ישירות ביחס לכמות וינורלבין, מ"ג	10	50

תרכובות כימיות נוספות מספקות מים נקיים עבור N גז הזרקת חנקן אינרטי ₂.

בקבוקי האריזה עשויים זכוכית שקופה וממוקמים במיכל קצף מיוחד עם בידוד תרמי, המונח בקופסת קרטון.

צורת השחרור היא כמוסות, סגלגל, עם פגז ג'לטין רך, שבתוכו יש פתרון ג'ל דמוי. הכנה צמיגה רגילה יש צבע צהוב חלבי צבע רווי כתום.

	220	Less³
ריכוז של tinrate vinorelbine, מ"ג	27.7	41.55
ישירות ביחס לכמות וינורלבין, מ"ג	20	30
צבע הקפסולה	חום - חלב, עם הטבעה אדומה "№ 20"	ורוד בהיר עם אדום הטבעת "№ 30"
גודל ההכנה	3	4

תרכובות כימיות נוספות כוללות: גליצרול, מקרוגול 400, אתנול נטול מים, מים מזוקקים. שילוב במינונים שונים (פרמטר זה תלוי במספר הקפסולה).

היחידות של Navelbin ארוזות בשלפוחית ומונחות בקופסת קרטון.

[5]

פרמקודינמיקה

התרכובת הכימית המדוברת מתייחסת לקבוצת התרופות vincaalkaloid, כלומר תרכובות אורגניות בעלות מבנה כימי מורכב. התרופה האנטי-ורידית היא ורוד אלקלואיד וינקה. לפיכך נקבעת הפרמקודינמיקה של Navelbin, המתבטאת ביכולת של התרופה לחסום את החלוקה העקיפה של תאים אאוקריוטיים (מיטוזה), אפילו במהלך ה- metaphase G2-M. השפעה כזו גורמת לתאים למות במהלך תקופת הביניים, כאשר התא "נשען", או במהלך החלוקה הבאה שלה.

Vinorelbine ברמת המולקולות השפעה על תכונות דינמיות של האינטראקציה של קבוצה של microtubules הסלולר ו tubulin. במקרה זה, התרופה נגד דיכאון מדכא את פילמור של tubulin, רוב זה על ידי יצירת microtubules מיטוטי. אם התרופה ניתנת במינון משמעותי, הריכוז של החומר הפעיל בגוף המטופל גדל, ואז Navelbin מתחיל להשפיע microtubules axonal.

במקרה של טופולין ספירלי, מאפיין זה מתבטא מעט פחות מאשר במקרה של השפעה על הגוף vincristine של החולה.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

פרמקוקינטיקה

Pharmacokinetics Navelbin מאופיין בשיעור גבוה מספיק של קליטה של התרופה לתוך רירית של מערכת העיכול. הריכוז המקסימלי של החומר הפעיל (C _max ) ברקמות מגיע בערך שעה וחצי עד שלוש שעות לאחר הכנסתו לגוף המטופל. נספג בדרכי העיכול, וינורלבין מראה זמינות ביולוגית בתוך 40%.

מחקרים מעבדה הראו כי אחוז גבוה מספיק של התרופה נשמרת בכליות, בלוטת התימוס, הטחול, הכבד והריאות. לדוגמה, בריכוז ריאתי vinorelbine רקמתי הוא שלוש מאות פעמים גבוה יותר מאשר בדם, כפי שהוא כמעט אינו חודר את מחסום דם מוח (BBB). הרבה יותר נמוך הוא התוכן שלה ברקמות השריר ורקמות של הלב. כמות מינימלית מופקדים מוח העצם ורקמות שומן.

התרופה נגד גידולים נכנסת לגוף, בעיקר תוך ורידי, ואחרי זה פרמקוקינטיקה, Navelbina מתחיל להתבטא בהליכים מעריכי תלת פאזי. הקשר בין חלבון פלזמה ו vinorelbine הוא נמוך למדי רק מראה 13.5%. אבל זה מראה אחוז גבוה של מחייב טסיות. נתון זה קרוב ל -78%. Navelbina הוא מעולה, ללא קושי רב, עובר לתוך החלל תאיים תאיים במשך זמן רב הוא מסוגל לצבור בו.

רוב Navelbin, תחת השפעת האיזואנזים CYP3A4, עובר biotransformation בכבד, המרת מטבוליטים. המוצר העיקרי של מטבוליזם vinorelbine, אשר נמצא פלסמה שומרת על פעילותה antitumor, הוא diacetylvinorelbine. זה, בעיקר, מנוצל על ידי אורגניזם והוא מוקצה ממנו יחד עם מרה. מחצית החיים של התרופה נוגדת השתן נע בין 27.7 שעות ל 43.6 שעות, בממוצע של ארבעים שעות. פרמקוקינטיקה של Navelbina אינו מושפע כלל על ידי גיל של המטופל, ולא על ידי אי ספיקת כבד (מתון וחמור) נוכח האנמנזה שלו.

[13], [14], [15], [16]

מינון וניהול

כל המינונים מחושבים על בסיס היסוד של המרכיבים של Navelbin (לא הכוונה מלחים של טרטר). שיטת היישום והמנה נקבעת באופן ישיר על ידי הרופא המטפל - אונקולוג ופרט לכל חולה, בהתבסס על גיל החולה, התמונה המורכבת של המחלה, מצב בריאותו.

Vinorelbine מנוהל רק תוך ורידי, לאט מספיק (שש עד עשר דקות). התרופה צריכה להיות מנוהלת בזהירות רבה, כדי למנוע היירמיה ו נמק ברקמות של האזור הסמוך. הפתרון לפלישה מוכן מיד לפני ההליך: אמפולה עם התרופה נפתחת ומדוללת עם 0.9% נתרן כלוריד פתרון (NaCl) בסכום של 125-250 מ"ל.

במקרה של טיפול, המיוצג רק על ידי Navelbin, התרופה מוזרקת לגוף המטופל פעם בשבוע. המינון מחושב ב 30 מ"ג למ"ר של אזור הגוף של המטופל. במקרה של טיפול מורכב של cisplatin, התרופה המדוברת ניתנת באותו כמות, ו cisplatin נלקח בקצב של 120 מ"ג / m2. בעיקר, שילוב זה משמש הראשון ולאחר מכן ביום 29 של הקורס. מעקב אחר פרוטוקול הטיפול ניתן בדרך כלל אחת לששה שבועות. בסוף ההליך, יש צורך לשטוף היטב את הווריד שבו התרופה ניתנה. הטיפול נעשה עם 200 מ"ל של פתרון NaCl 0.9%.
לפני כל הליך, בדיקת דם היא בהכרח prescribed, בהתאם לתוצאות המאפיינים המטולוגיים, תיקון של מנות מנוהל מתבצעת.

• אם הניתוח הקליני הראה ספירת גרנולוציטים בדם השווה ל 1500 / μl או יותר, אז התרופה נלקחת במינון שניתן מעל (30 mg / m 2).
• אם התוצאה של המחקר משתנה מ -1,500 מיקרוליטר, המינון של vinorelbine נלקח ב 15 מ"ג / מ '2.
• אם התוצאה היא פחות מאלף מיקרוליטר, אז התהליך אינו מבוצע. היא מתעכבת במשך שבוע, ולאחר מכן חוזר על עצמו הניתוח. אם שלושה שבועות עברו את רמת granulocytes בפלסמה לא גדל, מומלץ להחליף vinorelbine עם תרופה אחרת.

אם במהלך הטיפול על רקע של המטופל granulocytopenia ציין אלח דם ו / או טמפרטורת הגוף מורם, כמו גם שני מינונים של התרופה, המינון עוקבות הושמטו במקרה של קריאה של רמת גרנולוציטים פלזמה מ 1500 לכל microliter או יותר, צריך להיות 22.5 מ"ג / מ"ר אם אינדיקטור זה נמצא במגבלה של 1000 - 1500 / μL - המינון שווה ל - 11.25 מ"ג למטר.

אי ספיקת כבד באנמנזה של המטופל גם מחייב תיקון שלה:

- ברמת בילירובין סך של 34.2 μmol לליטר או פחות, כמות Navelbin מנוהל נקבע על ידי דמות של 30 מ"ג / מ '2.

- במקרה של bilirubin, נופל בטווח שבין 35.9 ל 51.3 μmol / l, המינון של vinorelbine הוא 15 מ"ג / מ '.

- מדד Bilirubin הכולל הוא 51.3 μmol / l ועוד - כמות ההכנה שנקבע הוא 7.5 מ"ג / מ '2.

אם נובלין פוגעת בעור או בממברנה הרירית של העיניים של אנשי רפואה או של המטופל, יש צורך לשטוף את מקום המגע בכמות גדולה של מים בדחיפות ובזהירות רבה.

אם יש תופעות לוואי בצורת שיעול ונשימה בעיות, החולה צריך לערוך בדיקה נוספת כדי לשלול רעלים של רקמת הריאה.

אם את ההקדמה של התרופה נצפתה extravasation (בליעה של התרופה מחוץ לווריד), ההליך חייב להיות מופסק באופן מיידי. הסכום הנותר של התרופה מוזרק לתוך הווריד האולטרה של הזרוע השנייה. אם הגוף של המטופל הגיב עם הקאות ובחילות קשות, ולאחר מכן ניהול חוזר של vinorelbine צריך להיעשות עם מינון נמוך יותר.

במהלך תקופת הטיפול בנובלין, וכן בתוך שלושה חודשים לאחר סיומו, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אמינים כדי למנוע התפיסה.

[20], [21]

השתמש נאבלין במהלך ההריון

בתקופה זו, יש צורך באישה להיות זהירים במיוחד בבחירת וקבלת תרופות פרמקולוגיות שונות, ולכן, בשל הרעילות שלה, השימוש Navelbin במהלך ההריון ואת האכלה של תינוק שזה עתה אסור.

התוויות נגד

סוכן התרופות נחשב, לאור הרעילות שלה, יש מגבלות נרחבות בשימוש. וכדי לא לפגוע בחולה, יש צורך לדעת את התוויות-נגד לשימוש בנובלין:

• צורה חריפה של פתולוגיה זיהומית של אופי פטרייתי, ויראלי או חיידקי.
• רגישות מוגברת של הגוף של המטופל כדי vinorelbine ואת הנותרים vinaalkaloids.
• אין מספיק תפקודי כבד.
• במקרה של דיכוי חמור של מוח העצם. כאשר thrombocytopopenia ו / או granulocytopenia מזוהים (הדמות היא מתחת 1000 / μl).
• פתולוגיה, אשר מעורר ירידה ביכולת הקליטה של מערכת העיכול.
• זמן נשיאת תינוק.
• הנקה.
• הצורך המתמיד בשימוש בחמצן בחולים עם אבחנה הוא סרטן ריאה.
• אם בדיקת הדם מציגה את התוכן:
  • נויטרופילים נמוכים יותר מאשר הדמות של 1500 / μL.
  • הטסיות נמוכות מהמגבלה של 75,000 / μL (במקרה של טיפול תוך ורידי) ופחות מ- 100,000 / μL (במקרה של טיפול בעל פה).
• חדירה של גרורות ברקמת מוח העצם.
• תפקוד כליות.
• בהסתמך על העובדה כי הרכב התרופה הוא sorbitol, זה לא צריך לייחס לחולים אשר ההיסטוריה של נטל על ידי תורשה הקשורים רגישות יתר של פרוקטוז.

בזהירות רבה, עליך להזין את התרופה:

• במקרה של בעיות עם נשימה.

• הנוכחות באנמנזה של שינויים ניווןיים-דיסטרופיים שונים של העצבים הפריפריאליים.
• כאשר יש בעיות עם השרפרף.
• אם החולה יש סימנים של חסימת פטריות המעיים.

[17], [18]

תופעות לוואי נאבלין

התרופה שייכת לקבוצה של כימיקלים רעילים. לכן, תופעות לוואי של Navelbin הם די נרחב.

• גרנולוציטופניה.
• צמצום הפעילות הטבעית של הגידים.
• פרזיס - שיתוק חלקי או חלקי של המעי.
• תסמינים של אנמיה.
• התקפי בחילות.
• כאב סימפטומטולוגיה באזור הלסת.
• עוויתות של הסמפונות.
• בעיות עם הפרשת שרפרף.
• נוירופתיה של עצבים היקפיים.
• ייתכנו בעיות עם נשימה.
• Alopecia - השיער מתחיל ליפול על הראש ועל כל הגוף.
• הופעת חולשה בגפיים התחתונות.
• פרובוקציה של תהליך דלקתי של קירות הוורידים במקום של ניהול התרופה.
• הפחתת טסיות הדם בדם, הנגרמת על ידי דימום ו / או דימום.
• הקאות.
• דלקת שלפוחית השתן Hemorrhagic.
• המחלה המשנית מסוגלת להצטרף לזיהום משני, שבמקרים נדירים יכול להוביל לתוצאה קטלנית.
• תסמינים של חום מתרחשים בטמפרטורה גבוהה (כ 38 ° C).
• חסימת מעיים משותקת.
• סטומטיטיס.
• כמו בצד קטן או גדול יותר, את השינוי בלחץ הדם.
• זה נדיר מאוד לצפות הפרה של קצב הלב, דפיקות לב.
• במקרים בודדים, כאשר החולה מגיע הלם אנפילקטי.
• לפעמים אתה יכול לראות פריחה בעור.
• שלשול עם תסמינים נלווים.
• הסתננות במקום ההזרקה, ניתן לפתח נגעים נקרוטיים של רקמות סמוכות.
• הופעה של ביטויים כואבים של לוקליזציה שונה.

[19]

מנת יתר

כל תרופה צריכה להינתן לגוף האדם בזהירות רבה. הנחה זו חלה גם על נובלין. מנת יתר שלה יכול להוביל granulocytopenia, אשר מחלישה באופן משמעותי את הגוף, ובכך להגדיל את הסיכון של זיהום מחדש ופיתוח של superinfection. ייתכנו סימנים של נזק עצבי היקפי, המוביל לאיתור נוירופתיה.

[22], [23]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בטיפול בסרטן, הפרודוקטיביות ביותר הן פרוטוקולים של טיפול, הכוללים שניים או יותר סמים לעבודה. אבל אל תשכח כי האינטראקציה של Navelbin עם תרופות אחרות של הקבוצה שלה להוביל לעלייה רעילות כללית המשפיעה על הגוף של המטופל, לעשות סימני צד אינטנסיביים יותר, במיוחד מיאל דיכוי. באמצעות החדרת וינורלבין בשילוב עם שיטת הקרינה, ההשפעה על גידולים סרטניים, למעשה, מדכאת את תפקוד מוח העצם. קיים סיכון גדול לקבל radiosensitization. אם נובלין ממונה לאחר קורס הקרנות, המטופל עשוי לפתח תגובה לקרינה חוזרת.

שילוב הטנדם של התרופה המדוברת ו- mitomycin C מעורר עלייה בסבירות לתסמינים חריפים מצד מערכת הנשימה, בדרך כלל לריאות. 
אינטראקציות Navelbin עם תרופות אחרות המייצגות חיסונים חיים ויראליים או בלתי פעילים אינם מקובלים, שכן שילוב זה מעכב לחלוטין את עבודתם של מיקרואורגניזמים, הם מתים. במקרה זה, יש להבחין באופן מובהק בין ניהול הציטוסטטי לבין החיסון. זמן המרווח בין תרופה במובנים רבים תלוי במספר גורמים: סוג של דלקת החיסון המוזרקת, התמונה הקלינית העיקרית של הפתולוגיה, חומרתה, בריאותו הכללית של המטופל, ועוד. בהקשר זה, תקופה זו יכולה לנוע בין שלושה חודשים עד שנה.

הסבירות של neurotoxicity מגביר עם vinorelbine טנדם עם פקליטקסל.

השימוש המורכב של Navelbin עם inhibitors ו inducers של ציטוכרום P450 isoenzymes אסורה בהחלט. כזה טנדם יכול באופן קיצוני "לעצב מחדש" את המאפיינים של קינטיקה פרמקולוגית של החומר הפעיל של התרופה ציטוסטטי.

[24], [25]

תנאי אחסון

תרופה זו שייכת לתרופות של הקבוצה cytostatic, ולכן תנאי האחסון של Navelbin מלא לציית לכללים לתוכן של יחידות פרמקולוגיות כאלה.

• אריזות של התרופה צריך להיות נגיש לתינוקות.
• ריכוז להכנת פתרון אינפוזיה חייב להישמר במיכל כהה, מוגן מפני אור שמש ישיר.
• האקלים הטמפרטורה של הנחות חייב לענות על המאפיינים - משתיים עד שמונה מעלות.

לפני כניסתה של המטופל לתוך הגוף, התרופה הוא מדולל עם פתרון 0.9% של נתרן כלורי. בצורת פתרון אינפוזיה, vinorelbine שומרת על תכונות פיסיקליות כימי שלה עוד שמונה ימים. ערכי הטמפרטורה של זה לא צריכים לחצות את הגבול ב 25 ° C. בעוד היציבות המיקרוביולוגית של הפתרון אובדת מהר מאוד ודורשת שימוש מיידי. אם vinorelbine הוא גרוש בשימוש חלקי, אז התוכן האחראי שלה נופל על אנשי רפואה אשר ניחן הצורך לעמוד בכל התנאים של אחסון Navelbin לפני השימוש המיועד מחדש. בדרך כלל, התרופה במצב מדולל מאוחסן לא יותר מאשר יום במקום חשוך בטמפרטורה של 2-8 מעלות. יוצא מן הכלל הוא הכנת פתרון בתנאים מאומתים aeptic מיוחדים.

[26]

חיי מדף

2,5 - 3 שנים, בהתאם לצורת השחרור, - זהו תאריך התפוגה של התרופה ציטוסטטית נחשב, אשר ניתן למצוא על החבילה התרופה. לאחר התרופה כבר מדוללת עבור הודאה, חיי מדף שלה מופחת ל 24 שעות אחסון.