נווילר

התכשיר הרפואי Navirel מקבוצת התרופות האנטי-סרטניות והאימונומודולטוריות מיוצר על ידי חברת התרופות הגרמנית Medak GmbH. Navirel הוא תרכובת אורגנית ממקור צמחי ואלקלואיד ישיר של צמח הפריווינקל. השם הבינלאומי הוא וינורלבין.

אינדיקציות נווילר

התרופה פותחה על ידי רופאים ורוקחים למטרה ממוקדת בלבד, ולכן האינדיקציות לשימוש ב-Navirel מוגבלות ל:

• שימוש בתרופה כטיפול יחיד בשלב IV האחרון של גידול ממאיר של בלוטת החלב, המסובך על ידי גרורות.
• כשלב פעולה שני על תאי סרטן, לאחר כימותרפיה לא מוצלחת המבוססת על תרופות טקסאן או אנתרציקלין. וגם במקרה ששיטה כזו, מסיבה כלשהי, אינה מתאימה למטופל.
• סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, צורה חמורה (שלב III, IV של המחלה).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

צורת השחרור העיקרית והיחידה עד כה היא חומר מרוכז המשמש לפי הצורך להכנת תמיסת עירוי. המרכיב הפעיל העיקרי של התרופה הפרמקולוגית הוא וינורלבין, הכלול בהרכבו בצורת וינורלבין טרטרט. הריכוז הכמותי של החומר הפעיל הוא 10 מ"ג במיליליטר אחד של תרכיז. תרכובת כימית עזר יכולה להיקרא מים מזוקקים מטוהרים המשמשים להזרקות.

פרמקודינמיקה

וינורלבין היא תרופה פרמקולוגית אימונומודולטורית ואנטי-סרטנית, ומכאן הפרמקודינמיקה של נווירל. התרופה היא חומר בעל פעילות אנטי-גידולית ממשפחת האלקלואידים של צמח הפריווינקל, אך בניגוד לתרופות אחרות שהן אלקלואידים של צמח זה, הקתרנטין השיורי בוינורלבין עובר שינוי מבני. החומר הפעיל נווירל ברמה המולקולרית-תאית משפיע על האיזון הדינמי השברירי של טובולין במערכת המיקרוטובולים התאיים.

נווירל אינו מפריע לתהליך היווצרות חומרים מולקולריים גבוהים (פולימרים) על ידי הוספה מרובה של מולקולות של תרכובות כימיות מולקולריות נמוכות (מונומרים), כלומר טובולין. התרופה נקשרת בעיקר באופן סלקטיבי למיקרוטובולים מיטוטיים, רק עם מרכיב כמותי גדול היא מתחילה להשפיע על המיקרוטובולים האקסונליים. ספירליזציה של טובולין מתרחשת במידה פחותה מאשר במקרה של שימוש בווינקריסטין בפרוטוקול הטיפול. נווירל בשלב G2-M חוסם בהצלחה חלוקה פשוטה של תאים שעברו שינוי פתולוגי, מה שמוביל למותם. זה קורה או במהלך תקופת "מנוחת" התא (אינטרפאזה), או במהלך מחזור הרבייה הבא (מיטוזה).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר הזרקה או עירוי תוך ורידיים, ריכוזי וינורלבין בפלזמה מאופיינים בעקומת אלימינציה תלת-אקספוננציאלית. שלב האלימינציה הסופי מביא למחצית חיים ארוכה למדי של מעל ארבעים שעות. הפרמקוקינטיקה של נווירל מאפשרת סילוק כולל גבוה: מ-0.97 עד 1.26 ליטר/שעה/ק"ג. החומר הפעיל מופץ באופן נרחב בגוף עם נפח פיזור של 25.4 - 40.1 ליטר/ק"ג. חדירת וינורלבין לרקמת הריאה משמעותית, כאשר יחס ריכוז הרקמה-לפלזמה במחקר ביופסיה כירורגי הוא מעל 300. קישור חלבון הפלזמה הוא בינוני למדי, כ-13.5% בלבד, בעוד שקישור טסיות הדם הוא 78%. קינטיקה פרמקולוגית לינארית נצפתה במתן תוך ורידי של נווירל במינונים של עד 45 מ"ג/ ^מ"ר.

וינורלבין עובר מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום P450 CYP3A4. כל המטבוליטים זוהו וכולם אינם פעילים, למעט 4-O-דאאצטיל-וינורלבין, שהוא המטבוליט העיקרי בדם.

הפרשת הכליות נמוכה מאוד, פחות מ-20% מהכמות הניתנת. ריכוזים נמוכים של דאאצטיל-וינורלבין נמצאו אצל אנשים עם ליקוי בכליות, אך נווירל נמצא בעיקר בשתן כחומר ללא שינוי. הפרשת החומר הפעיל מתרחשת בעיקר דרך צינור המרה ומורכבת ממטבוליטים, בעיקר וינורלבין ללא שינוי.

ההשפעה של תפקוד כלייתי לקוי על פיזור החומר הפעיל לא נחקרה, אך בשל רמת ההפרשה הנמוכה בכליות אין סיבה להפחית את כמות התרופה הניתנת. בחולים עם גרורות בכבד, שינויים בסילוק הממוצע של וינורלבין נצפו רק כאשר יותר מ-75% מהכבד נפגע.

מחקרים של התרופה בחולים קשישים (מעל גיל 70) עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים נערכו על ידי יצרן התרופה החדשנית. הם הראו כי גיל אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של Navirel. עם זאת, מכיוון שגופו של מטופל "מבוגר" נחלש מאוד על ידי פתולוגיה נלווית, יש להגדיל את מינון הוינורלבין בזהירות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מינון וניהול

התרופה נוגדת הגידולים נווירל משמשת אך ורק תחת פיקוחו של אונקולוג בעל ניסיון בטיפול כימותרפי. שיטת המתן והמינון קובעים מתן וינורלבין דרך הווריד ורק בצורת עירויים. שימוש תוך-ורידי בתרופה אסור בהחלט.

בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים. במקרה של שימוש כטיפול המבוסס על שימוש בלעדי בנווירל, המינון לחולים מבוגרים הוא בין 25 ל-20 מ"ג למ"ר. התרופה ניתנת לחולה פעם בשבוע.

אם משתמשים בטיפול מורכב, יחד עם חומרים ציטוסטטיים אחרים, הכמות המדויקת של וינורלבין הניתנת נקבעת בהתאם לפרוטוקול הטיפול. בעיקרון, נווירל נקבע באותם מינונים כמו במונותרפיה (25-30 מ"ג/מ"ר של שטח גוף). המרווח בין מתן התרופות מותאם וניתן לבחור אותו כיומיים הראשון והחמישי של מהלך הטיפול, כמו גם הראשון והשמיני. קריטריון זה נקבע על ידי הרופא המטפל. משך הכימותרפיה הוא בדרך כלל שלושה שבועות.

במקרה של גידולים ממאירים של בלוטת החלב, המסובכים על ידי גרורות ושכיחות נרחבת, וינורלבין מנוהל בעיקר בכמות של 25 עד 30 מ"ג/מ"ר משטח גוף המטופל פעם בשבוע.

המינון המרבי המותר של נווירל הוא 35.4 מ"ג/מ"ר.

יש לתת את החומר האנטי-גידולי לחולה בזהירות רבה, באמצעות עירוי בולוס (במשך חמש עד עשר דקות), מיד לאחר דילול ב-50 מ"ג/מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% או תמיסת נתרן כלורי 0.9% בכמות של 20-50 מ"ל. וגם באמצעות חדירה תוך ורידית קצרה (עשרים עד שלושים דקות) לאחר דילול ב-125 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9% או תמיסת גלוקוז 5% 50 מ"ג/מ"ל. לאחר השלמת הליך מתן חומרים ציטוסטטיים, יש לשטוף את הווריד בתמיסת נתרן כלורי 0.9%.

בחולות סרטן השד עם היסטוריה של נזק פתולוגי בינוני לכבד (גרורות תופסות פחות מ-75% מנפח הכבד), הסילוק של וינורלבין אינו משתנה. כלומר, אין הצדקה פרמקוקינטית להפחתת מינון נווירל עבור חולים כאלה.

בנוכחות גרורות נרחבות בכבד של המטופל (כלומר, יותר מ-75% מנפח האיבר מוחלף על ידי גידול ממאיר), לא נחקרה ההשפעה האמיתית של נפח מופחת של סילוק התרופה על ידי הכבד. לכן, במצב זה, הוצעה הפחתה אמפירית של שליש בכמות ה-Navirel הניתנת. במקרה זה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר הרעילות ההמטולוגית.

אם כליותיו של המטופל מושפעות באופן פתולוגי, אין הצדקה פרמקוקינטית להפחתת כמות הוינורלבין הנלקחת.

נויטרופניה עשויה לשמש כמגבלה או הפחתה של המינון הניתן של התרופה, עקב רעילות החומר האנטי-גידולי. ביום ה-8-12 לאחר השימוש ב-Navirel, נצפית ירידה ברמת הנויטרופילים, אך היא נקבעת לזמן קצר ואינה מראה נטייה להצטבר בגוף.

אם ספירת הנויטרופילים נמוכה מ-2,000/מ"מ ³ ^ו /או ספירת טסיות הדם נמוכה מ-75,000/מ"מ ³ ^, יש לדחות את הטיפול עד להחזרת רמותיהם. צפוי כי מתן התרופה יידחה בשבוע הראשון בכ-35% מסובבי הטיפול. המינון המרבי היחיד של התרופה הוא 60 מ"ג.

ניסיון קליני לא גילה הבדלים משמעותיים בתוצאות ובמאפייני הסיבוכים עבור חולים קשישים, אם כי לא ניתן לשלול שחלקם סובלים מהרגישות הגבוהה יותר ומהשפעתן של פתולוגיות הקשורות לגיל במקביל. גיל אינו משפיע על הקינטיקה הפרמקולוגית של החומר הפעיל נווירל.

בעת שימוש בתרופות נגד סרטן, יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים.

אם מרססים את נווירל תחת לחץ, קיים סיכון לגירוי חמור ואף לכיב בקרנית. חשוב מאוד להימנע ממגע של התרופה עם העיניים. אם התרופה נכנסת לעיניים, יש לשטוף אותן מיד וביסודיות בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית או עם הרבה מים. לאחר הכנת התמיסה, יש לנגב כל משטח שבא במגע עם התרופה, ולשטוף ידיים ופנים.

הכנה ומתן וינורלבין מתבצעים רק על ידי אנשי צוות מנוסים המסוגלים לעבוד עם חומרים כאלה. לפני ההליך, יש ללבוש ביגוד מגן: כפפות חד פעמיות, משקפי מגן ובגדים. אם נשפכת התמיסה, יש לאסוף אותה בזהירות ולשטוף את המקום היטב. יש להשמיד תכשיר רפואי שלא נעשה בו שימוש בהתאם לתקנים לסילוק תרכובות כימיות רעילות.

1. יש לתת את התרופה נגד הגידול דרך הווריד בזהירות רבה. לפני תחילת עירוי הוינורלבין, יש לוודא שהקנולה ממוקמת במדויק בווריד הקוביטלי. אקסטרה-וזציה של התרופה במהלך מתן תוך ורידי עלולה לגרום לגירוי מקומי חמור. במצב כזה, העירוי מופסק מיד, הווריד הפגוע נשטף בתמיסת נתרן כלורי 0.9%, והתרופה הנותרת מוזרקת לווריד של הזרוע השנייה. במקרה של אקסטרה-וזציה, ניתן לתת גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הווריד כדי להפחית את הסיכון לדלקת פלביטיס.
2. יש להתחיל את הטיפול בקביעת פרמטרים המטולוגיים (ספירת תאי דם לבנים, רמת המוגלובין, גרנולוציטים וטסיות דם לפני כל זריקה חדשה). אם ספירת הנויטרופילים נמוכה מ-2000/mm³ ^ו /או ספירת הטסיות נמוכה מ-75000/mm³ ^, יש לדחות את הטיפול עד לחזרת רמותיהם ולעקוב אחר מצבו של המטופל באופן מתמיד.
3. אם מטופל מראה סימנים או תסמינים המצביעים על זיהום, יש לבצע הערכה יסודית באופן מיידי.
4. בנוכחות נזק משמעותי לכבד, יש להפחית את המינון (אך הדבר צריך להיעשות רק על ידי רופא - אונקולוג): מומלץ לנקוט משנה זהירות ולנטר פרמטרים המטולוגיים בקפידה.
5. במקרה של פגיעה בכליות, אין צורך בהתאמת מינון עקב קצב הפרשה כלייתי נמוך.
6. נאווירל אינו ניתן בשילוב עם טיפול בקרינה אם אזור הטיפול כולל את הכבד.
7. יש להשתמש במעכבי או מעוררי CYP3A4 חזקים בזהירות עקב הסיכון לשינויים בריכוזי וינורלבין.
8. ככלל, תרופה זו אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם חיסונים חיים מוחלשים.
9. ככלל, תרופה זו אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם איטרקונזול ופניטואין.
10. לוינורלבין עלולות להיות השפעות גנוטוקסיות. לכן, מומלץ לגברים המטופלים לא להרות במהלך כל תקופת הטיפול, וכן בששת החודשים הקרובים לאחר סיום הטיפול.
11. על מנת למנוע ברונכוספזם, במיוחד בשימוש בו זמנית עם מיטומיצין C, יש לשקול אמצעי זהירות מתאימים. יש להמליץ לחולים המטופלים באופן אמבולטורי לפנות לרופא אם מופיעה קוצר נשימה.
12. מומלץ למדוד את מינון התרופה הניתנת בזהירות רבה במיוחד אם לחולה יש היסטוריה של מחלת לב איסכמית.
13. מאחר שטיפול בתרופות נגד סרטן עלול להוביל לאי פוריות בלתי הפיכה, גברים המעוניינים לחוות את שמחת האבהות בעתיד מומלץ לשחק על בטוח ולפנות להקפאת זרע לפני תחילת הטיפול.
14. בעת שימוש ב-Navirel בטיפול רפואי, קיימת אפשרות להשפעתו על איכות התגובה והקשב במקרה של עבודה עם מנגנונים נעים ובנהיגה ברכב.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

השתמש נווילר במהלך ההריון

עד כה, אין מידע על השימוש ב-Navirel במהלך ההריון ועל תוצאות השפעה זו. בתהליך מחקרים שנערכו על בעלי חיים, נמצא כי לווינורלבין יש השפעה טרטוגנית על האורגניזם הביולוגי, כמו גם השפעה קטלנית על העובר ועל העובר. מומלץ מאוד לנשים להימנע מהתעברות במהלך תקופת הטיפול בוינורלבין. במהלך תקופה זו, כדאי להגן על עצמכן על ידי שימוש באמצעי מניעה יעילים. אין לסרב להם במשך שלושה חודשים נוספים מיום הפסקת נטילת התרופה המדוברת. אין לרשום תרופה זו לנשים במהלך ההריון. היוצאים מן הכלל היחידים עשויים להיות מקרים עקב אינדיקציות רפואיות הקשורות לצורך חיוני עבור המטופלת. אם אישה נכנסת להריון במהלך הטיפול, חובה ליידע את הרופא שלה ולעבור בדיקות גנטיות לסיכון לשינויים פתולוגיים בעובר.

לתרופה Navirel יכולה להיות השפעה גנוטוקסית על גוף המטופל. לכן, גברים המטופלים בוינורלבין אינם מומלצים להרות במהלך כל מהלך הטיפול, וכן במשך שישה חודשים נוספים לאחר סיומו.

אין מידע על חדירת החומר הפעיל לחלב אם. לכן, יש להפסיק את הנקת הילוד לפני מתן התרופה לגוף. תרופה זו אינה ניתנת לילדים.

התוויות נגד

כל תרופה פרמקולוגית היא קומפלקס של תרכובות כימיות המסוגלות להשפיע על גוף האדם, הן במישור החיובי והן במישור השלילי. לכן, לפני הכנסתה לפרוטוקול הטיפולי, יש צורך להכיר היטב לא רק את הסיבות לשימוש, אלא גם את התוויות נגד לשימוש בנווירל. במקרה שלנו, אלו הן:

• אי סבילות אישית של גוף המטופל לוינורלבין, כמו גם לאלקלואידים אחרים של פריווינקל.
• רמה נמוכה של נויטרופילים בדם המטופל (פחות מ-2,000 למילימטר מעוקב).
• מחלה זיהומית חמורה, או שהופיעה לאחרונה, בשבועיים האחרונים.
• רמת טסיות הדם בפלזמה נמוכה מ-75 אלף למילימטר מעוקב.
• אין לתת אותו בשילוב עם חיסונים חיים מוחלשים אחרים.
• צורה חמורה של שינויים פתולוגיים בכבד, שאינה קשורה להתפתחות של גידולים אונקולוגיים.
• נאווירל אינו מטופל בשילוב עם חיסון נגד קדחת צהובה.
• לא מומלץ לכלול את התרופה בפרוטוקול הטיפול עבור חולים בגיל הפוריות אם אינם משתמשים באמצעי מניעה יעילים.
• שימוש בו זמנית עם איטרקונזול ופניטואין אינו מותר.

אסור בהחלט לתת את התרופה תוך-תכליתית (מתן התרופה לחלל התת-עכבישי של חוט השדרה והמוח או לחדרים של המוח).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי נווילר

החומר הפרמקולוגי מסווג ככימיקל רעיל. לכן, תופעות הלוואי של Navirel הן נרחבות למדי במונותרפיה ולרוב משפיעות על מערכת העיכול ומח העצם. כמו כן, יש להבין כי השימוש בחומר הפעיל בכימותרפיה משולבת יחד עם תרופות נוגדות גידול אחרות גורם לעתים קרובות יותר לתופעות הלוואי המפורטות להלן מאשר במקרה של מונותרפיה. יחד עם זאת, עוצמת הביטוי שלהן בהירה בהרבה. אין להתעלם מתופעות לוואי ספציפיות ותרופות טנדם של מהלך הטיפול.

• זיהום משני עם זיהום-על מתקדם - זיהום פטרייתי, ויראלי או חיידקי של מיקומים שונים.
• אֲנֶמִיָה.
• פחות שכיח, ניתן לראות אלח דם חמור עם כשל של איברים פנימיים.
• במקרים בודדים, מאובחנת אלח דם מסובך.
• אילאוס משותק. דיכוי תפקוד מח העצם, אשר ברוב המקרים גורם לנויטרופניה (דרגה שלישית או רביעית - עם טיפול יחיד).
• ביטויים חריפים של טרומבוציטופניה.
• אלרגיה המתבטאת כתגובה של העור - אדמומיות, גירוד ופריחות, כמו גם בעיות במערכת הנשימה.
• ישנם מקרים בודדים של בצקת קווינקה והלם אנפילקטי.
• היפונתרמיה היא רמה נמוכה של יוני נתרן בדם.
• עֲצִירוּת.
• תגובה מופחתת של רפלקסים עמוקים של גידים.
• הפרעות נוירולוגיות.
• נימול של מערכת העיכול עם תסמינים חושיים ומוטוריים.
• היחלשות פעילות השרירים בגפיים התחתונות.
• במקרים נדירים, ניתן לראות תסמינים שליליים ממערכת הלב וכלי הדם: מחלת לב איסכמית, טכיקרדיה, אוטם שריר הלב, הפרעות קצב לב.
• לחץ דם עורקי.
• רגישות לקויה בגפיים.
• כשל בוויסות תרמי של הגפיים.
• קוֹצֶר נְשִׁימָה.
• עוויתות של רקמות הסימפונות. תגובה כזו יכולה להתבטא הן מיד לאחר כניסת התרופה לגוף והן לאחר מספר שעות.
• מחלת ריאות אינטרסטיציאלית.
• ישנם מקרים בודדים של אי ספיקת נשימה.
• תפקוד לקוי של הכבד (רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, אספרטט אמינוטרנספראז, אלנין אמינוטרנספראז ובילירובין כולל).
• כוורות.
• נגע אדמומי של העור הממוקם על כפות הידיים והסוליות.
• מיאלגיה היא תסמין כואב ברקמת שריר.
• ארתרלגיה היא הופעת כאב במפרקים.
• פחות שכיח הוא כאב באזור הלסת.
• רמות קריאטינין מוגברות.
• ירידה בטונוס הכללי של הגוף, עייפות מהירה.
• חום.
• אדמומיות, כאב ודלקת ורידים באזור ההזרקה. פחות שכיחים - צלוליטיס ונמק רקמות סביב אזור ההזרקה.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מנת יתר

עם כל התרופות נגד גידולים, יש לנקוט משנה זהירות. זה חל גם על Navirel. כאשר ניתנת מינון מוגבר של התרופה, מתרחשת מנת יתר וגוף המטופל מסוגל להגיב עם תסמינים פתולוגיים. זה יכול להיות:

• היפופלזיה של מח עצם היא תת-התפתחות של רקמות.
• עלול להיות מלווה בזיהום משני - סופר-זיהום.
• חום.
• חסימת מעיים משותקת.

תסמיני מנת יתר כאלה מטופלים באמצעות טיפול סימפטומטי תומך, כגון עירויי דם או אנטיביוטיקה רחבת טווח. נכון לעכשיו, לא ידועה תרופה אחת.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה המדוברת מתנהגת במובנים רבים בדומה לכל התרופות הציטוטוקסיות. מאחר שהיא משמשת בכימותרפיה של מחלות אונקולוגיות, יש צורך לחקור את האינטראקציות של נווירל עם תרופות אחרות בתשומת לב מיוחדת.

השימוש בוינורלבין בשילוב עם ציספלטין (שילוב נפוץ למדי) אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של שתי התרופות. עם זאת, הסבירות לפתח גרנולוציטופניה בעת שימוש בשילוב של נווירל עם ציספלטין גבוהה יותר מאשר עם טיפול יחיד של התרופה המדוברת.

L-אספרגינאז עשוי להפחית את סילוק הוינורלבין בכבד, ובכך להגביר את רעילותו. כדי להפחית את ביטויי האינטראקציה הזו, יש לתת נווירל 12-24 שעות לפני השימוש ב-L-אספרגינאז.

בעת מתן מרשם ל-tacrolimus או cyclosporine, יש לקחת בחשבון את הסיכון לפתח דיכוי חיסוני מוגזם עם לימפופוליפרציה.
שימוש בו-זמני עם אלקלואידים של וינקה ומיטומיצין C מגביר את הסיכון לפתח ברונכוספזם וקוצר נשימה. במקרים בודדים, במיוחד בשימוש בשילוב עם מיטומיצין, נצפו מקרים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.

מאחר ו-CYP3A4 מעורב בעיקר במטבוליזם של וינורלבין, שילוב עם מעוררים (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל) או מעכבי אנזים זה (למשל, קטוקונזול, ריטונביר, איטרקונזול, אריתרומיצין וקלריתרומיצין) עלול לגרום לשינויים בקינטיקה הפרמקולוגית של וינורלבין.

אין לתת איטרקונזול בו זמנית עם נווירל עקב האפשרות של נוירוטוקסיות הדרגתית.

וינורלבין הוא סובסטרט של P-גליקופרוטאין, ולכן מתן בו זמנית שלו עם מעכבים (לדוגמה, כינידין, ציקלוספורין, וראפמיל) או מעוררי חלבון הובלה זה עלולים להשפיע על ריכוז החומר הפעיל של התרופה המדוברת.

אם המטופל מקבל טיפול נוגדי קרישה, יש צורך להגביר את תדירות ניטור מדד הקרישה (INR), עקב השונות האישית הגבוהה של רמת הקרישה לאורך מהלך המחלה והאפשרות לאינטראקציות בין נוגדי קרישה דרך הפה לבין כימותרפיה נגד סרטן.

מאמינים כי נביירל מגביר את הקישור של מתוטרקסט לתאים כאשר התרופות משמשות בו זמנית. במצב זה, כדי להשיג אפקט טיפולי, יש צורך להפחית את כמות המתוטרקסט הניתנת. במהלך הטיפול בנבירל, אין להשתמש בחיסוני קדחת צהובה עקב סבירות גבוהה למדי לפתח פתולוגיה שעלולה להוביל למוות של המטופל. אין להשתמש בחיסונים חיים מוחלשים אחרים במקביל (במיוחד בחולים עם הגנה חיסונית נמוכה עקב מחלה קיימת) עקב הסיכון הפוטנציאלי לפתח מחלה מערכתית, שעלולה להיות קטלנית. יש להשתמש בחיסונים מומתים אם קיימים (לדוגמה, נגד פוליו).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של התרופה נגד סרטן נאווירל דורשים חדר העומד בדרישות מסוימות.

• טמפרטורת החדר היא בין שתיים לשמונה מעלות מעל אפס (מקרר).
• אין להקפיא את התרופה.
• הגנה מפני אור ואור שמש ישיר.
• המקום חייב להיות בלתי נגיש לילדים.

[ 32 ], [ 33 ]

חיי מדף

שלוש שנים הן חיי המדף של התרופה המדוברת. יש לציין את תאריך הייצור ותאריך התפוגה על האריזה, ויש להקפיד על תאריך התפוגה בקפידה רבה. אם לא נעשה שימוש בתרופה בתוך התקופה המומלצת, השימוש הבא בה אסור בהחלט.

לאחר הכנת התמיסה, יש לבחון את היציבות הפיזיקלית והכימית של Navirel למשך יום נוסף (24 שעות), אם טמפרטורת האחסון משתנה בין שתיים לשמונה מעלות מעל אפס. מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר מיד לאחר הדילול. האחריות על האינדיקטורים הרלוונטיים מוטלת על עובד רפואי מיוחד.

[ 34 ], [ 35 ]