פרידון

פרידון שייכת לקטגוריית התרופות המסייעות בגירוי פריסטלזיס במעי. המרכיב העיקרי שלה הוא דומפרידון. חומר זה הוא אנטגוניסט דופמין ובעל השפעות אנטי -אמטיות.

הוכח כי לאחר מתן אוראלי, domperidone מגביר את משך ההתכווצויות התריסריון והאנטראליות, מה שמאפשר להגדיל את קצב ריקון המעי. יחד עם זאת, דומפרידון אינו משפיע על תהליכי הפרשת הקיבה. [1]

אינדיקציות פרידון

הוא משמש להקלה על סימני הקאות עם בחילה , שנמשך לפחות יומיים.

טופס שחרור

שחרור התרופה מתממש בצורה של טבליות - 10 חתיכות בתוך צלחת התא. יש 1 או 3 צלחות כאלה בתוך הקופסה.

פרמקודינמיקה

עקרון ההשפעה הטיפולית של תרופות קשור למאפיינים הכימיים והפיזיים של היסוד הפעיל העיקרי - דומפרידון. הוא יכול להתגבר על ה- BBB בכמויות קטנות.

השימוש בתרופה גורם מדי פעם להופעת תסמינים שליליים חוץ -פירמידליים, במיוחד אצל מבוגר, אך יחד עם זאת, דומפרידון יכול לעורר את הפרשת יותרת המוח של פרולקטין. [2]

יש מידע רשמי כי כמויות קטנות של חומר שנקבע בתוך המוח מראות כי לדומפרידון יש השפעה היקפית בעיקר על קצות הדופמין.

הפעילות האנטי -אמטית של התרופה קשורה לשילוב הרמוני של השפעה היקפית גסטרוקינטית ואנטגוניזם ביחס לסיומות הדופמין, בתוך אזור ההדק של כימורצפטורים הממוקמים מחוץ ל- BBB באזור האחורי.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

דומפרידון נספג במהירות גבוהה לאחר מתן אוראלי על בטן ריקה, ומגיע ל- Cmax בפלזמה לאחר 0.5-1 שעה. הזמינות הביולוגית הנמוכה של דומפרידון הנלקחת דרך הפה (כ -15%) קשורה לתהליכים מטבוליים נרחבים במהלך המעבר הראשון בתוך הכבד ודופן המעי. בהתחשב בכך שאדם בריא, רמת הזמינות הביולוגית של החומר עולה כאשר הוא נצרך לאחר ארוחה, אנשים הסובלים מהפרעות במערכת העיכול צריכים להזריק את התרופה 15-30 דקות לפני האכילה.

ירידה ב- pH בקיבה פוגעת בספיגת הדומפרידון. ערך הזמינות הביולוגית לאחר מתן אוראלי של תרופות יורד עם השימוש הקודם של צימטידין או סודה לשתיה.

החדרת התרופה בפנים לאחר ארוחה מפחיתה מעט את הספיגה המקסימלית; במקביל, יש עלייה קלה במדד AUC.

תהליכי הפצה.

לאחר בליעה, אין הצטברות של דומפרידון ואינדוקציה של חילוף החומרים שלו. Cmax פלסמה לאחר 1.5 שעות (21 ng / ml) עם מתן שבועיים של 30 מ"ג ליום היה כמעט זהה לזה של הכנסת המנה הראשונה (18 ng / ml).

סינתזת החלבון של דומפרידון היא 91-93%. בדיקות הפצה שנערכו עם בעלי חיים (באמצעות תרופות המסומנות באיזוטופ מהסוג הרדיואקטיבי) חשפו התפלגות רקמות משמעותית ורמות נמוכות של הרכיב בתוך המוח. כמות קטנה של התרופה בבעלי חיים חוצה את השליה.

תהליכי החלפה.

דומפרידון מעורב בהרחבה ובמהירות גבוהה בתהליכים מטבוליים תוך-כבדים באמצעות הידרוקסילציה וכן N-dealkylation. בדיקה חוץ גופית של תהליכים מטבוליים באמצעות מעכב אבחוני העלתה כי CYP3A4 הוא הסוג העיקרי של המופרוטאין P450 המעורב ב- N-dealkylation; במקביל, CYP3A4 עם CYP1A2, כמו גם CYP2E1, משתתפים בהידרוקסילציה הארומטית של החומר.

הַפרָשָׁה.

הפרשת הצואה והשתן שווה ל -66% ו -31% מהמינון הנלקח דרך הפה. החומר ללא שינוי מופרש בכמויות קטנות (10% עם צואה וכ -1% עם שתן).

המונח מחצית חיים של פלזמה כאשר הוא מנוהל כמנה אחת במתנדבים הוא 7-9 שעות; אצל אנשים עם אי ספיקת כבד חמורה הוא מתארך.

מינון וניהול

כדי להפחית את עוצמת הביטויים של הקאות עם בחילה, פרידון נצרך בכף אחת 3 פעמים ביום. מנה זו היא המרבית המותרת ליום (30 מ"ג).

ללא מרשם רפואי, טיפול בתרופה זו יכול להימשך יומיים לכל היותר. בהיעדר האפקט הרצוי מלקיחתו, עליך להתייעץ עם רופא. באופן כללי, הטיפול יכול להימשך לא יותר משבוע.

• בקשה לילדים

חל איסור לרשום תרופות לאנשים מתחת לגיל 16.

השתמש פרידון במהלך ההריון

השפעת התרופה על חולים בהריון לא נחקרה, לכן אין נתונים על ההשלכות האפשריות של שימוש כזה. לכן, במהלך ההריון Peridon נקבעת רק במקרים בהם היתרונות של נטילת התרופה נוטים יותר מאשר הסיכונים לסיבוכים.

אם יש צורך בשימוש בתרופות במהלך ההנקה, הוא מופסק לתקופת הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות קשה למרכיבים המרכיבים את התרופה;
• ניאופלזמה בבלוטת יותרת המוח הקשורה לשחרור הפרולקטין (פרולקטינומה);
• תפקוד כלייתי או כבד;
• כשל בכבד;
• אבחון הארכה של מרווח QT, שהוא הגורם לתפקוד לקוי של הלב;
• פנילקטונוריה.

הוא גם אינו משמש במקרים בהם הקאות מתרחשות עם מחלת תנועה, חסימה מכנית או ניקוב, וגם דימום בתוך מערכת העיכול.

אסור לרשום בשילוב עם תרופות המאריכות את מרווח ה- QT, itraconazole, telithromycin, ritonavir ו- erythromycin, ובנוסף עם clarithromycin, fluconazole, telaprevir ו- ketoconazole, כמו גם עם amiodarone, saquinavir ו- posazaconazole עם voriconazole.

תופעות לוואי פרידון

סימני הצד העיקריים:

• אלרגיה שעלולה להפוך לאנפילקסיס;
• עלייה במדדי הפרולקטין;
• סחרחורת, נמנום, עייפות ועצבנות, כמו גם כאבי ראש, צמא, עוויתות, הפרעות חוץ -פירמידליות ודיכאון;
• טכיקרדיה, בצקת, הפרעות קצב חדריות ומוות לבבי פתאומי;
• התכווצויות קצרות טווח באזור המעי, זרוסטומיה, עצירות, שלשולים, צרבת ובחילות;
• פריחות, בצקת של קווינקה, גירוד ואורטיקריה;
• נפיחות, כאבים והגדלה של בלוטות החלב, הפרעת הנקה, אמנוריאה, שינויים במחזור החודשי וגינקומסטיה;
• תדירות שתן מוגברת, דיסוריה ואסתניה;
• סטומטיטיס או דלקת הלחמית.

אם מופיעים סימנים שליליים לא טיפוסיים לאחר השימוש בתרופה, עליך להתייעץ עם הרופא שלך בנוגע לשינוי אפשרי במשטר הטיפולי.

מנת יתר

במקרה של הרעלת תרופות, נמנום וחוסר התמצאות, תסיסה, התקפים, הפרעות בתודעה ותסמינים חוץ -פירמידליים עלולים להתרחש.

אין תרופה. שטיפת קיבה מתבצעת (ב -60 הדקות הראשונות לאחר השיכרון), שימוש באנטרוסורבנטים ופעולות סימפטומטיות.

כדי לשלוט בגילויים חוץ -פירמידליים, ניתן להשתמש בתרופות אנטיכולינרגיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומרים אנטיכולינרגיים מסוגלים לנטרל את ההשפעה האנטיספפטית של דומפרידון.

חל איסור להשתמש בתרופות אנטי -סודיות וחומצות חומצה בשילוב עם תרופה, מכיוון שהן מפחיתות את ערכי הזמינות הביולוגית שלה.

התהליכים המטבוליים של דומפרידון מתממשים בעיקר באמצעות CYP3A4. מידע במבחנה ומידע שהתקבל במהלך הבדיקה העלה כי החדרת תרופות יחד עם תרופות המעכבות באופן משמעותי את האנזים הזה עלולות לעורר עלייה ברמות הפלזמה של דומפרידון.

בדיקות נפרדות של אינטראקציות פרמקוקינטיות / דינמיות in vivo במקרה של מתן אוראלי משולב עם אריתרומיצין או קטוקונזול במתנדבים אישרו כי חומרים אלה מעכבים באופן משמעותי את התהליכים המטבוליים הפר -סיסטמיים של דומפרידון הקשורים ל- CYP3A4.

הכנסת 10 מ"ג דומפרידון דרך הפה 4 פעמים ביום, וכן 0.2 גרם קטוקונזול (דרך הפה, 2 פעמים ביום) הובילו להארכה של מרווח QTc ב -9.8 מילישניות (ממוצע); במקביל, סימנים בודדים השתנו בטווח של 1.2-17.5 אלפיות השנייה. לאחר שימוש 4 פעמים ביום ב- 10 מ"ג דומפרידון עם 3 פעמים ביום של 0.5 גרם אריתרומיצין, מרווח QTc הוארך ב- 9.9 ms (ערך ממוצע), המרווחים של אינדיקטורים בודדים נעו בין 1.6 ל -14, 3 ms.

רמות שיווי המשקל Cmax ו- AUC עולות פי שלוש במהלך כל אחת ממבחני האינטראקציה הללו. איזה חלק מההשפעה של ערכי domperidone פלזמה מוגברת ביחס לאפקט QTc שנצפה לא נקבע. במהלך בדיקות כאלה, עם טיפול יחידני באמצעות דומפרידון (צריכה פי 4 של 10 מ"ג ליום), מרווח ה- QTc הוארך ב- 1.6 ms (מתן ketoconazole) או 2.5 ms (מתן אריתרומיצין); במקביל, השימוש בקטוקונזול בלעדי (0.2 גרם פעמיים ביום) או אריתרומיצין (0.5 גרם 3 פעמים ביום) גרם להתארכות מרווח ה- QTc ב -3.8 ו -4.9 ms, בהתאמה.

בתיאוריה, מכיוון שלתרופה יש השפעה פרוקינטית על הקיבה, היא יכולה להשפיע על ספיגה של תרופות הנלקחות דרך הפה - למשל, צורות מצופות אנטריות או שחרור ממושך. אך באנשים שמצבם חזר לקדמותו לאחר שימוש באצטמול או בדיגוקסין, הניהול המשולב של דומפרידון לא שינה את ערכי הדם של תרופות אלו.

בין המעכבים החזקים של רכיב CYP3A4, איתו אסור לשלב פרידון:

• אזול אנטי -מיקוטיקה - itraconazole, fluconazole * עם ketoconazole * ו- voriconazole *;
• נפזודון;
• מקרולידים - אריתרומיצין * עם קלריתרומיצין *;
• תרופות המאטות את פעולתו של פרוטאז HIV - ריטונוויר, אמפרנאוויר ונלפינאוויר עם אטאזנאוויר, וכן אינדינאביר ופוסאמפרנאביר עם סקינאוויר;
• נדהם;
• אנטגוניסטים Ca - verapamil עם diltiazem;
• אמיודרון *;
• טלתרומיצין *.
• * גם להאריך את פער QTc.

ניתן לשלב את התרופה עם תרופות אנטי פסיכוטיות, שאת פעילותן היא מגבירה, כמו גם עם אגוניסטים של דופמין (ברומוקריפטין או L-dopa), שהשפעתם השלילית (בחילה, הפרעות עיכול והקאות) היא מעכבת, מבלי לנטרל את ההשפעות העיקריות שלהן.

אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות.

המסלול העיקרי של תהליכים מטבוליים של דומפרידון קשור לפעולה של CYP3A4. מידע המתקבל מבדיקות חוץ גופית, כמו גם בבני אדם, מראה כי שילוב של תרופות המעכבות באופן משמעותי את האנזים הזה יכול לעורר עלייה בערכי הפלזמה של דומפרידון. חל איסור לתת תרופה עם חומרים המאטים מאוד את פעולתו של CYP3A4 ויכולים לעורר הארכה של מרווח ה- QT.

יש צורך לשלב בזהירות domperidone עם תרופות המאטות מאוד את פעולתו של CYP3A4 ואינן גורמות להארכת מרווח ה- QT (לדוגמה, indinavir). יחד עם זאת, יש לעקוב אחר מצבם של החולים על מנת להבחין בהתפתחות תסמיני לוואי.

זהירות נדרשת גם בעת שימוש בתרופות המאריכות את מרווח QT, ויש צורך גם לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל בהתפתחות תגובות שליליות הקשורות ל- CVS. בין אלה:

• חומרים אנטי -קצביים מסוג תת -IIA או III;
• תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות, אנטיביוטיקה או תרופות נוגדות דיכאון;
• תרופות אנטי -מיקוטיות מסוימות;
• תרופות מסוימות הקשורות לחשיפה למערכת העיכול, או להשפעות נגד מלריה;
• כמה תרופות המשמשות לפתולוגיות אונקולוגיות;
• תרופות מסוימות אחרות.

תנאי אחסון

יש לשמור את התקציב בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס לכל היותר.

חיי מדף

ניתן להשתמש בפרידון תוך 5 שנים מיום ייצור החומר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הן התרופות Limser, Rabirid ומוטינול עם Brulium Lingvatabs, Motorix ו- Lancid עם Gastropom-Apo, ובנוסף לפריליום הזה, Motorinorm עם Domidon ו- Motoricum. בנוסף, הרשימה כוללת Domrid, Peridonium עם Motilium, Cinnaridon עם Nausilium.