פרינדופריל-ריכטר

פרינדופריל-ריכטר היא תרופה נגד יתר לחץ דם; המרכיב הפעיל הוא פרינדופריל, המעכב את השפעת האנזים הממיר אנגיוטנסין, המהווה זרז להמרה של אנגיוטנסין -1 לאנגיוטנסין -2 (מרכיב פפטיד), בעל השפעה מכווצת כלי הדם. התוצאה היא חסימה של השפעתו הממריצה על הפרשת האדרנל של אלדוסטרון.

פרינדופריל מדגים פעילות טיפולית בשל המרכיב המטבולי פרינדופריל. שאר המוצרים המטבוליים אינם מאטים את פעולתו של ACE במבחנה. [1]

אינדיקציות פרינדופריל-ריכטר

הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• מדדי לחץ דם מוגברים ;
• HF (כדי להגביר את ההישרדות, להפחית את הצורך באשפוזים ולעכב את התקדמות הפתולוגיה);
• מניעת הישנות של שבץ איסכמי אצל אנשים עם מחלה מוחית;
• מניעת סיבוכים הקשורים לעבודת CVS אצל אנשים עם מחלת עורקים כלילית יציבים (מאובחנים).

טופס שחרור

שחרור החומר הרפואי מתבצע בצורת טבליות (נפח 4 או 8 מ"ג), 10 חתיכות כל אחת בתוך צלחת התא. יש 3 שיאים כאלה בתוך הקופסה.

פרמקודינמיקה

פרינדופריל מאט את פעולתו של ACE, הממיר אנגיוטנסין -1 לאנגיוטנסין -2.

רכיב ה- ACE (או קינינאז 2) הוא אקסופפטידאז המקדם את הפיכת האנגיוטנסין -1 לרכיב כלי הדם של אנגיוטנסין -2, ובנוסף לזה, הרס ברדיקינין (בעל השפעה מרחיבת כלי דם) לחפפטפטיד בלתי פעיל. האטה בפעולה של ACE גורמת לירידה בערכי הפלזמה של אנגיוטנסין -2, מה שמוביל לעלייה בפעילות רנין הפלזמה (העיקרון של "משוב שלילי") וירידה בנפח האלדוסטרון המשוחרר. [2]

בקשר לחוסר הפעלה של bradykinin בהשפעת ACE, עם עיכובו של האחרון, נצפתה עלייה בפעילות הרקמה ובמבנה kallikrein-kinin במחזור הדם; יחד עם זאת, ההפעלה של מערכת מחולל הקיטורים מתבצעת. יש הנחה כי השפעה זו היא חלק בלתי נפרד מההשפעה המתפתחת של תת -לחץ הדם של מעכבי ACE והופעת סימפטומים שליליים מסוימים האופייניים לסוג זה של תרופות (למשל שיעול). [3]

ערכי לחץ דם מוגברים.

הוכח כי פרינדופריל יעיל ביותר בטיפול בלחץ דם מוגבר בכל דרגת עוצמה. בעת השימוש בו, יש ירידה ברמת לחץ הדאסטולי והסיסטולי (עם מיקומים אנכיים ואופקיים של המטופל).

פרינדופריל מחליש את חומרת ה- OPSS, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ הדם; במקביל, מהירות זרימת הדם ההיקפית עולה (מבלי לשנות את ערכי הדופק).

לעתים קרובות, התרופה מגבירה את קצב זרימת הכליות; במקרה זה, שיעור ה- CF נשאר ללא שינוי.

ההשפעה האנטי-דיכאונית של פרינדופריל-ריכטר מגיעה לשיא לאחר 4-6 שעות מרגע מתן אוראלי יחיד ונמשכת לתקופה של 24 שעות. לאחר 24 שעות מתרחשת האטה משמעותית (כ-87-100%) בפעולת ACE.

ירידה בערכי לחץ הדם מצויינת די מהר. אצל אנשים עם תגובה חיובית לטיפול, ערכים אלה מתייצבים לאחר חודש, נותרים ללא הופעת טכפילפסיס.

לאחר סיום הטיפול, אין תגובה "ריבאונד".

פרינדופריל מדגים אפקט מרחיב כלי דם המסייע בשיקום גמישות העורקים הגדולים, כמו גם מבנה ממברנות כלי הדם של עורקים קטנים. יחד עם זאת, התרופה מחלישה את ההיפרטרופיה של החדר השמאלי.

שימוש בשילוב עם משתנים מסוג תיאזיד מגביר את עוצמת האפקט היפוטנסיבי. יחד עם זאת, השילוב של מעכב ACE עם משתן תיאזיד מפחית את הסבירות להיפוקלמיה הקשורה להכנסת תרופות משתן.

נטילת תרופות תמורת CHF.

התרופה מייצבת את תפקוד הלב על ידי הפחתת טעינה לאחר וטעינה מראש ביחס ללב. באנשים עם CHF שלקחו פרינדופריל, מצוין:

• ירידה ברמת לחץ המילוי בתוך חדרי הלב הימני והשמאלי;
• ירידה בעוצמת ה- OPSS;
• עלייה במדד הלב ובתפוקת הלב.

נחשף כי השינוי בערכי לחץ הדם עם השימוש הראשון של תרופות בחלק של 2.5 מ"ג אצל אנשים עם CHF (דרגה 2-3 לפי רישום NYHA), בהתאם לסטטיסטיקה, היה זהה ל קבוצת הפלצבו.

פתולוגיה מוחית.

אצל אנשים עם היסטוריה של מחלות מוחיות, שימוש פעיל בתרופות לתקופה של 4 שנים (מונוטרפיה או שילוב עם אינדפמיד), בנוסף לטיפול סטנדרטי, הוביל לירידה בלחץ הדם (דיאסטולי ו סיסטולי). בנוסף, נרשמה ירידה משמעותית בסבירות לפתח שבץ קטלני או נכה, הסיבוכים העיקריים הקשורים ל- CVS (בין אלה, אוטם שריר הלב, שיכול גם להוביל למוות), דמנציה עקב שבץ, ובנוסף לכך בולט הידרדרות בפעילות הקוגניטיבית.

ההשפעות לעיל נצפו באנשים עם לחץ דם גבוה ולחץ דם תקין, ללא התייחסות למין ולגיל, כמו גם סוג של שבץ והיעדר / נוכחות של סוכרת.

צורה יציבה של מחלת לב איסכמית.

אצל אנשים עם סוג יציב של מחלות עורקים כליליים, מתן תרופות במינון של 8 מ"ג ליום למשך תקופה של 4 שנים גרם לירידה ניכרת בהסתברות המוחלטת לסיבוכים (מוות ממחלות CVD, שאינו מוביל לקטלני. תוצאה של אוטם שריר הלב או דום לב עם החייאה מוצלחת) - בשיעור של 1.9%.

באנשים שעברו בעבר אוטם שריר הלב או כלי דם מחדש, ירידת ההסתברות המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקטגוריית הפלסבו.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

לאחר מתן אוראלי, פרינדופריל נספג בקצב גבוה בתוך מערכת העיכול, ומגיע לרמת הפלזמה Cmax לאחר שעה. המונח מחצית חיים של פלזמה הוא שעה. פרינדופריל אינו מראה פעילות סמים.

כ -27% מהנפח הכולל של החומר הנספג חודר למערכת הדם בצורה של היסוד המטבולי הפעיל perindoprilat. בנוסף ל- perindoprilat, נוצרים עוד 5 רכיבים מטבוליים שאינם בעלי פעילות רפואית.

מחוון פלזמה Cmax של perindoprilat נצפה לאחר 3-4 שעות מרגע מתן הפה. אכילת מזון מפחיתה את קצב הפיכת הפרינדופריל לפרינדופריל, המשנה את ערך הזמינות הביולוגית. בשל כך, יש ליטול את התרופה דרך הפה פעם ביום, בבוקר, לפני ארוחת הבוקר.

נמצא שלגודל המינון של התרופה ולרמת הפלזמה שלה יש קשר לינארי.

תהליכי הפצה.

נפחי ההפצה של פרינדופרילאט הזורמים בחופשיות הינם כ- 0.2 ליטר לק"ג. בין החלבונים, החומר מסונתז בעיקר עם ACE - הוא שווה ל -20% ותלוי בגודל המנה של התרופה.

הַפרָשָׁה.

Perindoprilat מופרש דרך הכליה, עם מחצית חיים סופנית של החלק החופשי של כ -17 שעות; לפיכך, ערכי שיווי המשקל של התרופה מצויינים לאחר 4 ימים.

פרמטרים פרמקוקינטיים בקטגוריות מסוימות של מטופלים.

בקרב קשישים ובעלי אי ספיקת כליות או CHF, הפרשת הפרינדופרילאט מואטת. פינוי הדיאליזה של פרינדופרילאט הוא 70 מ"ל לדקה.

אצל אנשים הסובלים משחמת כבד, רמת הפינוי התוך -כבד של פרינדופריל יורדת בחצי. אך הנפח הכולל של פרינדופרילאט הנוצר אינו משתנה, ולכן אין צורך להתאים את משטר המינון.

מינון וניהול

Perindopril-Richter נלקחת פעם אחת ביום, בעל פה (מומלץ בבוקר, לפני הארוחות). המינון ההתחלתי הוא 2-4 מ"ג, ומינון התחזוקה הוא 8 מ"ג.

• בקשה לילדים

חל איסור על מינוי פרינדופריל-ריכטר ברפואת ילדים.

השתמש פרינדופריל-ריכטר במהלך ההריון

התרופה אינה משמשת בעת תכנון ההתעברות, ההריון, וגם במהלך ההנקה.

התוויות נגד

אסור להשתמש בתרופה בנוכחות חוסר סובלנות למרכיביה.

יש להיזהר מהפרות כאלה:

• בצקת תורשתית או אידיופטית של בצקת קווינקה;
• אלרגיה לתרופות אחרות מקבוצת המשנה של מעכבי ACE;
• הבצקת של קווינקה, שהתפתחה לאחר השימוש בתרופות (בהיסטוריה);
• היצרות מסתם אאורטלי;
• פתולוגיות לב-או מוחיות (כולל אי ספיקה של תהליכי זרימת דם מוחיים, מחלות לב כליליות ואי ספיקה כלילית);
• היצרות העורקים של שתי הכליות (היצרות דו -צדדית) או היצרות המשפיעות על עורק הכליה היחידה, כמו גם על המצב לאחר השתלת כליה;
• שלבים חמורים מסוג קולגן אוטואימוני (סקלרודרמה או SLE);
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם הקשורים בהכנסת חומרים חיסוניים;
• סוכרת;
• CRF (במיוחד בשילוב עם היפרקלמיה);
• תנאים נגדם יש ירידה ב- BCC;
• גיל מבוגר.

תופעות לוואי פרינדופריל-ריכטר

ניתן לציין את סימני הלוואי הבאים:

• ירידה בערכי לחץ הדם, עייפות, כאבי ראש, התעלפות, סחרחורת;
• בחילה, זרוסטומיה, דלקת גלוסיטיס, שלשולים, כאבי בטן, תפקוד לקוי של בלוטות הטעם;
• התכווצויות שרירים, מיאלגיה, דלקת כלי הדם, דלקת פרקים או ארתרלגיה;
• שיעול מסוג יבש, התכווצויות סימפונות, גירוד, פריחות, הזעת יתר, אורטיקריה, פסוריאזיס, בצקת של קווינקה, אריתמה מולטיפורם, התקרחות, רגישות ודלקת עור אלרגית;
• אנמיה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטו או לוקופניה;
• צהבת כולסטטית, עלייה בטרנסמינאזות בכבד, אוריאה, קריאטינין פלזמה, הפטיטיס מסוג כולסטטי או הפטוצלולרי, אי ספיקת כבד ולבלב;
• סינוסיטיס, ברונכיטיס, נזלת, שינוי גוון הקול, דלקת ריאות או אלוווליטיס מהסוג האאוזינופילי;
• פרוטאינוריה, אנוריה או אוליגוריה, כמו גם תפקוד לקוי של הכליות;
• טכיקרדיה, תסמינים אורתוסטטיים, דפיקות לב, חום והפרעות קצב;
• אימפוטנציה או גינקומסטיה.

מנת יתר

סימני ההרעלה כוללים תסיסה, ירידה בלחץ הדם, הלם וחרדה, אי ספיקה בכלי הדם, התעלפות וברדיקרדיה, כמו גם סחרחורת, שיעול, אי ספיקת כליות / כבד, הפרעות קצב, הפרעת איזון מלח והיפר -אוורורציה.

יש צורך לבצע הליכים המאפשרים הפרשת התרופה מהגוף (שטיפת קיבה ושימוש באנטרוסורבנטים). החולה חייב להיות ממוקם במצב אופקי. ניתן לבצע הפרשה באמצעות דיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הסבירות להיפרקלמיה עולה במקרה של שימוש משולב בתרופות עם חומרים אחרים שיכולים לעורר הפרה זו: מלחי אשלגן או משתנים חוסכי אשלגן, aliskiren, כמו גם חומרים המכילים aliskiren, הפרין, trimethoprim, מעכבי ACE, NSAIDs, אנטגוניסטים בין קצות האנגיוטנסין -2 ותרופות חיסוניות טקרולימוס או ציקלוספורין).

ניהול יחד עם אליסקירן בחולי סוכרת או אנשים עם תפקוד כלייתי (מדד GFR <60 מ"ל / דקה) מגביר את הסבירות להיפרקלמיה, ירידה בפעילות הכליות ועלייה בשכיחות מחלות CVD ותמותה מהן (באנשים מקטגוריות אלו, שילוב זה אסור).

מקורות ספרותיים מדווחים כי אצל אנשים הסובלים מפתולוגיה טרשת עורקים מאובחנים, HF או סוכרת, המלווים בנגעים באיברי המטרה, מתן מעכב ACE יחד עם סיומות האנגיוטנסין -2 מוביל לעלייה בשכיחות הסינקופה, תת לחץ דם, היפרקלמיה והחלשת פעילות הכליות (זה כולל ARF) בהשוואה לשימוש בתרופה אחת בלבד המשפיעה על RAAS. המצור מהסוג הכפול (למשל, בעת שילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קצות האנגיוטנסין -2) חייב להיות מוגבל למצבים בודדים כאשר מתבצעת ניטור קפדני של פעילות הכליות ולחץ הדם והפרמטרים של אשלגן.

שימוש יחד עם אסטרמוסטין יכול לעורר עלייה בסבירות של סימני לוואי (ביניהם בצקת של קווינקה).

השילוב של תרופות עם חומרי ליתיום יכול להגדיל באופן הפיך את רמות הליתיום בסרום ואת הסימפטומים הרעילים הנובעים מכך (לכן אין להשתמש בתרכובת כזו).

ניהול יחד עם תרופות נוגדות סוכרת (תרופות היפוגליקמיות דרך הפה ואינסולין) צריך להיעשות בזהירות רבה, שכן מעכבי ACE, כולל פרינדופריל, מסוגלים להגביר את הפעילות האנטי -סוכרתית של תרופות אלו עד להופעת היפוגליקמיה. בדרך כלל, השפעה זו מתפתחת במהלך השבועות הראשונים של הטיפול המשולב באנשים הסובלים מתפקוד כלייתי.

Baclofen מחזק את ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של התרופה; במקרה של שילוב כזה של תרופות, ייתכן שיהיה צורך להתאים את חלקן של אלה.

אצל אנשים שמשתמשים במשתנים (במיוחד בהפרשת מלחים או נוזלים), בשלב הראשוני של הטיפול בפרינדופריל-ריכטר, אפשר ירידה חזקה בערכי לחץ הדם (ניתן להפחית סיכון זה על ידי חיסול משתן וחידוש אובדן מלחים. או נוזלי לפני השימוש בתרופה). בנוסף, ניתן להשתמש בשיטה עם הכנסת פרינדופריל לחלק ראשוני קטן, ואחריה עלייתו ההדרגתית.

במקרה של CHF, בעת שימוש במשתנים, התרופה ניתנת במנות נמוכות, אולי לאחר הפחתת סוג משתן החוסך באשלגן המנוהל בשילוב. עם כל תוכנית, במהלך השבועות הראשונים של שימוש במעכב ACE, יש צורך לעקוב אחר פעילות הכליות (רמת קריאטינין).

השימוש בספירונולקטון או אפלרנון במנות של 12.5-50 מ"ג ליום, כמו גם מעכבי ACE (ביניהם פרינדופריל) במינונים קטנים.

במקרה של טיפול בסוג תפקודי HF 2-4 על פי דירוג NYHA עם נתון פליטת החדר השמאלי של <40%, כמו גם מעכבי ACE ומשתני סוג בשימוש בעבר, קיימת אפשרות להיפרקלמיה (אולי קטלנית ), במיוחד אם לא מתקיימים הוראות בנוגע לשילוב זה. לפני השימוש בשילוב שצוין, עליך לוודא כי לחולה אין תפקוד כלייתי והיפרקלמיה. נדרש לעקוב כל הזמן אחר רמות האשלגן והקריאטינין בדם - כל שבוע במהלך החודש הראשון של הטיפול ולאחר מכן כל חודש.

השימוש בתרופה בשילוב עם NSAIDs (אספירין במינון עם פעילות אנטי דלקתית, NSAID חסר הבחנה וחומרים המאטים את פעולת COX-2) יכול לעורר ירידה בפעילות הלחץ הדם של מעכבי ACE.

הכנסת מעכב ACE בשילוב עם NSAID גורמת להידרדרות בתפקוד הכליות (למשל, אי ספיקת כליות חריפה) ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי. שילוב זה משמש בזהירות בקרב קשישים. המטופלים צריכים לצרוך כמות מספקת של נוזלים; יש צורך לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות (בתחילת הטיפול ובתהליך המשך).

השפעת הלחץ הדם של פרינדופריל מועצמת במקרה של שימוש משולב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם ומרחיבי כלי דם (כולל חנקות בעלות השפעה ממושכת וקצרה).

השימוש במעכבי ACE בשילוב עם גליפטינים (saxagliptin עם linagliptin, vitagliptin ו- sitagliptin) מגביר את הסבירות לבצקת של קווינק עקב העיכוב שמפעילה גליפטין ביחס לפעולה של dipeptidyl peptidase-4.

נטילת תרופות עם תרופות אנטי פסיכוטיות, טריציקליות וחומרים להרדמה כללית יכולה להעצים את האפקט היפוטנסיבי.

החדרת סימפטוממימטיקה יכולה להפחית את פעילות הלחץ הדם של פרינדופריל-ריכטר.

השימוש במעכבי ACE באנשים המוזרקים לווריד חומרי זהב (כגון aurothiomalate Na) גורם להתפתחות קומפלקס סימפטומים, שעל רקעו מציינים הקאות, היפרמיה בפנים, ירידה בלחץ הדם ובחילות.

תנאי אחסון

יש לאחסן את פרינדופריל-ריכטר בטמפרטורות בטווח של 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Perindopril-Richter לתקופה של 36 חודשים מיום מכירת הסוכן הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הן התרופות Viakoram, Kosirel ו- Amlessa עם Bi-Prestarium, וחוץ מזה Coverex, Peristar עם Amlodipine + Perindopril, Parnavel ו- Amlopress. בנוסף, הרשימה כוללת Perlikor, Noliprel ו- Arentopress, Perinpress עם Ko-Prenessa, Erupnil ו- Hypernik עם Ordilat, כמו גם Hyten ו- Pyristar.