פרינדופריל-ריכטר

פרינדופריל-ריכטר היא תרופה נגד יתר לחץ דם; החומר הפעיל בה הוא פרינדופריל, אשר מעכב את פעולתו של אנזים הממיר אנגיוטנסין, שהוא זרז להמרת אנגיוטנסין-1 לאנגיוטנסין-2 (מרכיב פפטיד), בעל אפקט מכווץ כלי דם. כתוצאה מכך, השפעתו המגרה על הפרשת אלדוסטרון מהאדרנל נחסם.

לפרינדופריל פעילות טיפולית הודות לרכיב המטבולי פרינדופרילאט. תוצרים מטבוליים אחרים אינם מעכבים את פעולת ה-ACE במבחנה. [ 1 ]

אינדיקציות פרינדופריל-ריכטר

הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• לחץ דם מוגבר;
• CH (להגדלת ההישרדות, הפחתת הצורך באשפוז ועיכוב התקדמות הפתולוגיה);
• מניעת הישנות של שבץ איסכמי אצל אנשים עם צורות מוח-וסקולריות של המחלה;
• מניעת סיבוכים הקשורים לתפקוד מערכת הלב וכלי הדם אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים יציבה (מאובחנת).

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת טבליות (נפח 4 או 8 מ"ג), 10 יחידות בתוך צלחת תאים. בתוך הקופסה - 3 צלחות כאלה.

פרמקודינמיקה

פרינדופריל מאט את פעולת ה-ACE, אשר ממיר אנגיוטנסין-1 לאנגיוטנסין-2.

אלמנט ה-ACE (או קינינאז 2) הוא אקסופפטידאז המאפשר את הטרנספורמציה של אנגיוטנסין-1 למרכיב המכווץ כלי דם אנגיוטנסין-2, ובנוסף, את הרס הברדיקינין (בעל אפקט מרחיב כלי דם) להפטפפטיד לא פעיל. האטת פעולת ה-ACE גורמת לירידה ברמות אנגיוטנסין-2 בפלזמה, מה שמביא לעלייה בפעילות הרנין בפלזמה (עקרון ה"משוב השלילי") ולירידה בנפח האלדוסטרון המשתחרר. [ 2 ]

עקב השבתת ברדיקינין תחת השפעת ACE, כאשר האחרון מדוכא, נצפית עלייה בפעילות הרקמה ובמבנה הקאליקריין-קינין במחזור הדם; יחד עם זאת, מתבצעת גם הפעלת מערכת PG. קיימת הנחה שהשפעה זו היא חלק בלתי נפרד מההשפעה ההיפוטנסיבית המתפתחת של מעכבי ACE ומהופעת תסמינים שליליים אינדיבידואליים האופייניים לסוג תרופות זה (לדוגמה, שיעול). [ 3 ]

ערכי לחץ דם גבוהים.

פרינדופריל מדגים יעילות גבוהה בטיפול בלחץ דם מוגבר בכל עוצמה. כאשר משתמשים בו, הוא מפחית את רמת לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי (כאשר המטופל נמצא במצבים אנכיים ואופקיים).

פרינדופריל מפחית את חומרת תופעות הלוואי של כאבי שריר הלב (OPSS), וכתוצאה מכך יורדת לחץ הדם; במקביל, קצב זרימת הדם ההיקפית עולה (מבלי לשנות את ערכי קצב הלב).

לעיתים קרובות התרופה מגבירה את קצב זרימת הדם בכליות, בעוד שקצב ה-CF נשאר ללא שינוי.

ההשפעה ההיפוטנסיבית של פרינדופריל-ריכטר מגיעה לשיאה לאחר 4-6 שעות מרגע מתן פומי אחד ונמשכת 24 שעות. לאחר 24 שעות, ישנה האטה משמעותית (כ-87-100%) בפעולת ה-ACE.

ירידה בערכי לחץ הדם נצפית די מהר. אצל אנשים עם תגובה חיובית לטיפול, ערכים אלה מתייצבים לאחר חודש, ונשארים ללא הופעת טכיפילקסיס.

לאחר סיום הטיפול, אין תגובת ריבאונד.

לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, המסייע בשיקום גמישות העורקים הגדולים, כמו גם מבנה קרומי כלי הדם של העורקים הקטנים. במקביל, התרופה מפחיתה היפרטרופיה של החדר השמאלי.

שימוש בשילוב עם תרופות משתנות מסוג תיאזיד מגביר את עוצמת ההשפעה ההיפוטנסיבית. במקביל, השילוב של מעכבי ACE עם משתן תיאזיד מפחית את הסבירות להיפוקלמיה הקשורה למתן תרופות משתנות.

נטילת תרופות לטיפול באי ספיקת לב.

התרופה מייצבת את תפקוד הלב על ידי הפחתת העומס הפוסט-עומס והעומס הקדם-עומס ביחס ללב. אצל אנשים עם אי ספיקת לב שנטלו פרינדופריל, נצפו הדברים הבאים:

• ירידה ברמת לחץ המילוי בתוך החדרים הימני והשמאלי של הלב;
• ירידה בעוצמת ה-OPSS;
• עלייה באינדקס הלב ובתפוקת הלב.

נמצא כי השינוי בערכי לחץ הדם עם השימוש הראשון בתרופה במינון של 2.5 מ"ג אצל אנשים עם אי ספיקת לב (דרגות 2-3 לפי רישום NYHA), על פי הסטטיסטיקה, היה זהה לזה של קבוצת הפלצבו.

פתולוגיות של כלי הדם המוחיים.

באנשים עם היסטוריה של מחלות כלי דם מוחיים, שימוש פעיל בתרופה למשך 4 שנים (מונותרפיה או בשילוב עם אינדאפמיד), בתוספת לטיפול סטנדרטי, הוביל לירידה בלחץ הדם (דיאסטולי וסיסטולי). בנוסף, חלה ירידה משמעותית בסבירות לשבץ מוחי קטלני או משבש, סיבוכים משמעותיים הקשורים למערכת הלב וכלי הדם (כולל אוטם שריר הלב, שיכול גם להוביל למוות), דמנציה עקב שבץ מוחי, ובנוסף לכך, הידרדרות משמעותית בפעילות הקוגניטיבית.

ההשפעות הנ"ל נצפו אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר ולחץ דם תקין, ללא קשר למין ולגיל, כמו גם לסוג השבץ ולהיעדר/נוכחות של סוכרת.

צורה יציבה של מחלת לב כלילית.

אצל אנשים עם מחלת לב כלילית מסוג יציב, מתן התרופה במינון של 8 מ"ג ליום במשך תקופה של 4 שנים גרם לירידה משמעותית בהסתברות המוחלטת לסיבוכים (מוות ממחלות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני או דום לב עם החייאה מוצלחת) ב-1.9%.

אצל אנשים שעברו בעבר אוטם שריר הלב או רה-וסקולריזציה, הירידה המוחלטת בהסתברות הייתה 2.2% בהשוואה לקטגוריית הפלצבו.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

לאחר מתן דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות במערכת העיכול, ומגיע לרמות Cmax בפלזמה לאחר שעה. זמן מחצית החיים בפלזמה הוא שעה. פרינדופריל אינו מפגין פעילות רפואית.

כ-27% מהנפח הכולל של החומר הנספג חודר למערכת הדם בצורת המרכיב המטבולי הפעיל פרינדופרילאט. בנוסף לפרינדופרילאט, נוצרים 5 רכיבים מטבוליים נוספים שאין להם פעילות רפואית.

ערך Cmax בפלזמה של פרינדופריל נצפה לאחר 3-4 שעות מרגע מתן התרופה דרך הפה. אכילת מזון מפחיתה את קצב הפיכת הפרינדופריל לפרינדופריל, מה שמשנה את ערך הזמינות הביולוגית. מסיבה זו, יש ליטול את התרופה דרך הפה פעם ביום, בבוקר, לפני ארוחת הבוקר.

נמצא כי גודל מינון התרופה ורמתה בפלזמה קיימים בקשר ליניארי.

תהליכי הפצה.

נפחי ההפצה של פרינדופרילאט חופשי הם כ-0.2 ליטר/ק"ג. מבין החלבונים, החומר מסונתז בעיקר באמצעות ACE - שווה ערך ל-20% ותלוי בגודל מנת התרופה.

הַפרָשָׁה.

פרינדופרילאט מופרש דרך הכליות, עם זמן מחצית חיים סופי של החלק החופשי של כ-17 שעות; לפיכך, רמות התרופה במצב יציב נצפות לאחר 4 ימים.

פרמטרים פרמקוקינטיים בקטגוריות חולים ספציפיות.

אצל קשישים ואנשים עם אי ספיקת כליות או CHF, הפרשת הפרינדופרילאט מואטת. סילוק הפרינדופרילאט בדיאליזה הוא 70 מ"ל/דקה.

בחולים עם שחמת כבד, הסילוק התוך-כבדי של פרינדופריל מצטמצם בחצי. עם זאת, הנפח הכולל של פרינדופריל שנוצר אינו משתנה, ולכן אין צורך להתאים את משטר המינון.

מינון וניהול

פרינדופריל-ריכטר נלקח פעם ביום, דרך הפה (מומלץ בבוקר, לפני הארוחות). המינון ההתחלתי הוא 2-4 מ"ג, ומינון התחזוקה הוא 8 מ"ג.

• בקשה לילדים

פרינדופריל-ריכטר אסור לשימוש ברפואת ילדים.

השתמש פרינדופריל-ריכטר במהלך ההריון

התרופה אינה משמשת בעת תכנון הריון, הריון או הנקה.

התוויות נגד

השימוש בתרופה אינו אפשרי במקרה של אי סבילות למרכיביה.

נדרשת זהירות במקרים הבאים:

• בצקת קווינקה מסוג תורשתי או אידיופתי;
• אלרגיה לתרופות אחרות מתת-קבוצת מעכבי ACE;
• בצקת קווינקה שהתפתחה לאחר נטילת תרופות (באנמנזה);
• היצרות אבי העורקים;
• פתולוגיות קרדיווסקולריות או מוחיות (כולל אי ספיקה של תהליכי זרימת דם במוח, מחלת לב כלילית ואי ספיקה כלילית);
• היצרות עורקי שתי הכליות (היצרות דו-צדדית) או היצרות המשפיעה על עורק של כליה אחת, כמו גם המצב לאחר השתלת כליה;
• שלבים חמורים של קולגנוזות אוטואימוניות (סקלרודרמה או SLE);
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם הקשורים למתן תרופות מדכאות חיסון;
• סוכרת;
• CRF (במיוחד בשילוב עם היפרקלמיה);
• תנאים בהם נצפית ירידה בנפח הדם במחזור הדם;
• זִקנָה.

תופעות לוואי פרינדופריל-ריכטר

תופעות הלוואי הבאות עשויות להופיע:

• ירידה בלחץ הדם, עייפות, כאבי ראש, עילפון, סחרחורת;
• בחילות, קסרוסטומיה, גלוסיטיס, שלשולים, כאבי בטן, תפקוד לקוי של בלוטות הטעם;
• התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, דלקת כלי דם, דלקת פרקים או כאבי מפרקים;
• שיעול יבש, עוויתות ברונכיאליות, גירוד, פריחות, הזעת יתר, אורטיקריה, פסוריאזיס, בצקת קווינקה, אדמומיות רב-תכליתית, התקרחות, רגישות לאור ודלקת עור ממקור אלרגי;
• אנמיה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטו- או לוקופניה;
• צהבת כולסטטית, עלייה ברמות טרנסאמינאז בכבד, אוריאה, קריאטינין בפלזמה, דלקת כבד כולסטטית או הפטוצלולרית, אי ספיקת כבד ודלקת לבלב;
• סינוסיטיס, ברונכיט, נזלת, שינוי בגוון הקול, דלקת ריאות או דלקת אלוואוליטיטיס אאוזינופילית;
• פרוטאינוריה, אנוריה או אוליגוריה והפרעות בתפקוד הכליות;
• טכיקרדיה, תסמינים אורתוסטטיים, דפיקות לב, חום והפרעות קצב;
• אימפוטנציה או גינקומסטיה.

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים: תסיסה, ירידה בלחץ הדם, הלם וחרדה, אי ספיקה של כלי דם, עילפון וברדיקרדיה, כמו גם סחרחורת, שיעול, אי ספיקת כליות/כבד, הפרעות קצב, חוסר איזון מלחים והיפר-ונטילציה.

יש צורך לבצע הליכים המאפשרים את הפרשת התרופה מהגוף (שטיפת קיבה ושימוש בחומרי ניקוי). יש להניח את המטופל במצב אופקי. ניתן לבצע את ההפרשה באמצעות דיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הסבירות להיפרקלמיה עולה במקרה של שימוש משולב בתרופות עם חומרים אחרים שיכולים לעורר הפרעה זו: מלחי אשלגן או משתנים חוסכי אשלגן, אליסקירן, כמו גם חומרים המכילים אליסקירן, הפרין, טרימתופרים, מעכבי ACE, NSAIDs, מעכבי ספיגה חוזרת של אנגיוטנסין 2 ותרופות מדכאות חיסון (כולל טקרולימוס או ציקלוספורין).

מתן יחד עם אליסקירן אצל חולי סוכרת או אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי (SCF <60 מ"ל/דקה) מגביר את הסבירות להיפרקלמיה, ירידה בתפקוד הכליות ועלייה בשכיחות מחלות לב וכלי דם ותמותה מהן (אצל אנשים מקטגוריות אלו, שילוב כזה אסור).

מקורות ספרותיים מדווחים כי אצל אנשים שאובחנו פתולוגיה טרשתית, אי ספיקת לב או סוכרת, המלווים בנזק באזור איברי המטרה, מתן מעכבי ACE יחד עם טרמינלים של אנגיוטנסין-2 מוביל לעלייה בתדירות עילפון, לחץ דם נמוך, היפרקלמיה והחלשת תפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בתרופה אחת בלבד הפועלת על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-2 (RAAS). חסימה דו-סוגית (לדוגמה, בשילוב מעכב ACE עם אנטגוניסט טרמינלי של אנגיוטנסין-2) צריכה להיות מוגבלת למצבים בודדים כאשר מתבצע ניטור קפדני של תפקוד הכליות, לחץ הדם ורמות האשלגן.

שימוש יחד עם אסטרמוסטין עלול להגביר את הסבירות לתופעות לוואי (כולל בצקת קווינקה).

שילוב התרופה עם חומרי ליתיום עלול להעלות באופן הפיך את רמות הליתיום בסרום ואת התסמינים הרעילים הנובעים מכך (לכן, תרכובת כזו אינה בשימוש).

יש לתת יחד עם תרופות נגד סוכרת (תרופות היפוגליקמיות דרך הפה ואינסולין) בזהירות רבה, מכיוון שמעכבי ACE, כולל פרינדופריל, יכולים להגביר את הפעילות האנטי-סוכרתית של תרופות אלו, עד להופעת היפוגליקמיה. בדרך כלל, השפעה כזו מתפתחת במהלך השבועות הראשונים של הטיפול המשולב אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

בקלופן מגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית של התרופה; במקרה של שילוב כזה של תרופות, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של האחרון.

אצל אנשים המשתמשים בתרופות משתנות (במיוחד כאלה המפרישות מלחים או נוזלים), ירידה חדה בערכי לחץ הדם אפשרית בשלב הראשוני של הטיפול בפרינדופריל-ריכטר (ניתן להפחית סיכון זה על ידי הפסקת מתן המשתן וחידוש אובדן המלחים או הנוזלים לפני תחילת השימוש בתרופה). בנוסף, ניתן להשתמש בשיטה עם הכנסת פרינדופריל במנה ראשונית קטנה ולאחר מכן עלייה הדרגתית.

במקרה של אי ספיקת לב, בעת שימוש בתרופות משתנות, התרופה ניתנת במינון נמוך, אולי לאחר הפחתת מינון משתן חוסך אשלגן הניתן בשילוב. בכל תוכנית, במהלך השבועות הראשונים של שימוש במעכבי ACE, יש צורך לנטר את תפקוד הכליות (רמת קריאטינין).

שימוש בספירונולקטון או אפלרנון במינונים של 12.5-50 מ"ג ליום, וכן מעכבי ACE (כולל פרינדופריל) במינונים נמוכים.

במקרה של טיפול באי ספיקת לב תפקודית מסוג 2-4 לפי דירוג NYHA עם מקטע פליטה של חדר שמאל <40%, כמו גם בשימוש בעבר במעכבי ACE ובמשתנים בלולאתיים, קיים סיכון להיפרקלמיה (תוצאה קטלנית אפשרית), במיוחד אם לא מקפידים על ההוראות בנוגע לשילוב זה. לפני תחילת השימוש בשילוב זה, יש לוודא שלמטופל אין תפקוד כלייתי לקוי והיפרקלמיה. יש צורך לנטר באופן מתמיד את רמות האשלגן והקריאטינין בדם - כל שבוע במהלך החודש הראשון לטיפול, ולאחר מכן כל חודש.

השימוש בתרופה בשילוב עם NSAIDs (אספירין במינון בעל פעילות אנטי דלקתית, NSAIDs לא סלקטיביים וחומרים המעכבים את פעולת COX-2) יכול לעורר ירידה בפעילות ההיפוטנסיבית של מעכבי ACE.

השימוש במעכבי ACE בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) גורם להידרדרות בתפקוד הכליות (למשל, אי ספיקת כליות חריפה) ולעלייה ברמות האשלגן בסרום, במיוחד אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש להשתמש בשילוב זה בזהירות בקרב קשישים. על המטופלים לצרוך כמות מספקת של נוזלים; יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות (בתחילת הטיפול ובהמשך הטיפול).

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של פרינדופריל מתעצמת במקרה של שימוש משולב עם תרופות אחרות נוגדות יתר לחץ דם ותרופות מרחיבות כלי דם (כולל ניטרטים בעלי השפעות ממושכות וקצרות טווח).

השימוש במעכבי ACE בשילוב עם גליפטינים (סקסגליפטין עם לינאגליפטין, ויטגליפטין וסיטגליפטין) מגביר את הסבירות לפתח אנגיואדמה עקב עיכוב גליפטין של פעילות דיפפטידיל פפטידאז-4.

נטילת התרופה יחד עם תרופות אנטי-פסיכוטיות, טריציקליות ותרופות הרדמה כללית עלולה לגרום להגברת ההשפעה ההיפוטנסיבית.

מתן סימפטומימטיקה עשוי להפחית את הפעילות ההיפוטנסיבית של פרינדופריל-ריכטר.

השימוש במעכבי ACE באנשים המקבלים חומרי זהב תוך ורידיים (כגון נתרן אורותיומאלט) גורם להתפתחות של קומפלקס תסמינים, הכולל הקאות, היפרמיה בפנים, ירידה בלחץ הדם ובחילות.

תנאי אחסון

יש לאחסן פרינדופריל-ריכטר בטמפרטורות שבין 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Perindopril-Richter למשך 36 חודשים ממועד מכירת התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות ויאקורם, קוסירל ואמלסה עם בי-פרסטאריום, וגם קוברקס, פריסטאר עם אמלודיפין + פרינדופריל, פרנוול ואמלופרס. בנוסף, הרשימה כוללת את פרליקור, נוליפרל וארנטופרס, פרינפרס עם קו-פרנסה, ארופניל והיפרניק עם אורדילט, כמו גם היטן ופיריסטאר.