ליבאזו

ליבזו משתייך לקבוצת המשנה של תרופות להורדת שומנים; הוא חומר המאט את פעילותו של HMG CoA רדוקטאז.

התרופה מפחיתה את הערכים המוגברים של כולסטרול LDL בחולים, וגם טריגליצרידים יחד עם הכולסטרול הכולל. כמו כן, התרופה מעלה את ערכי הכולסטרול HDL. בנוסף, בעת שימוש בטבליות מרפא ישנה ירידה בערכי Apo-B, כמו גם עלייה משתנה ברמות Apo-Al. [1]

אינדיקציות ליבאזו

הוא משמש להפחתת רמות הכולסטרול הכוללות, כמו גם ערכי הכולסטרול LDL.

הוא נקבע למבוגרים הסובלים מהיפר-כולסטרולמיה ראשונית (גם במקרה של מחלה משפחתית בעלת אופי הטרוזיגטי, ובנוסף עם דיסליפידמיה משולבת  ), במצבים בהם ההשפעה של טיפול ותזונה ללא תרופות אינה מספקת.

טופס שחרור

שחרורו של חומר טיפולי מתממש בצורת טבליות - בנפח של 1 או 4 מ"ג - 7, 14 או 15 חתיכות בתוך חבילת מתאר; 1-2 אריזות בתוך האריזה. הוא מיוצר גם בטבליות בנפח של 2 מ"ג - 7, 14, 15 או 20 חתיכות בתוך צלחת התא; בתוך אריזה - 1, 2 או 5 צלחות כאלה.

פרמקודינמיקה

Pitavastatin מאט באופן תחרותי את פעולתו של רדוקטאז HMG-CoA, מפחית את קצב פעילות האנזים במהלך ביוסינתזה של כולסטרול, וגם מאט את קישור כולסטרול תוך-כבד. זה מוביל לעלייה בביטוי הסיומות של LDL בכבד, שבגללו מתבצעת לכידת רכיבי LDL במחזור הדם, ובנוסף, ירידה ברמת הכולסטרול הכולל, כמו גם LDL כולסטרול בתוך הדם.

עם האטה מתמדת של קישור כולסטרול תוך -כבד, שחרור ה- LDL בתוך הדם נחלש - על ידי הורדת ערכי הטריגליצרידים בפלזמה. [2]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

Pitavastatin נספג במהירות גבוהה דרך מערכת העיכול העליונה; מדד ה- Cmax בתוך פלזמת הדם מצוין לאחר 60 דקות מרגע מתן הפה. הקליטה לא משתנה עם צריכת המזון. [3]

האלמנט הבלתי משתנה מעורב במחזור האנטרוהפטי, ולאחר מכן הוא נספג בתוך המעי הגס עם המעי הדק. אינדיקטורים לזמינות ביולוגית של pitavastatin הם 51%.

תהליכי הפצה.

התרופה מסונתזת עם חלבון ברמה של מעל 99%; רובו נקשר לאלבומין, כמו גם ל- α1-גליקופרוטאין חומצי. הרמה הממוצעת של נפח החלוקה היא כ -133 ליטר.

החומר נע באופן פעיל בתוך הפטוציטים, שם הוא פועל ומשתתף בתהליכים מטבוליים בעזרת נשאים תוך -כבדים רבים, כולל OATP1B1 עם OATP1B3.

AUC פלזמה משתנה בטווח של פי 4 בין סימני מינימום ומקסימום. בדיקה באמצעות SLCO1B1 (הגן המקודד OATP1B1) מסיק כי הפולימורפיזם של הגן הזה יכול להסביר את התנודות הניכרות ברמת AUC.

תהליכי החלפה.

Pitavastatin ללא שינוי הוא המרכיב העיקרי של התרופה בתוך פלזמת הדם. המרכיב המטבולי העיקרי שלו הוא הלקטון הבלתי פעיל, הנוצר מצירוף הגופורונידים pivastatin של צורת האסטר UDP באמצעות גלוקורונוסילטרנספרז.

בדיקות חוץ גופיות באמצעות 13 איזופורמים של המופרוטאין P450 (CYP) העלו כי התהליכים המטבוליים של פיטווסטטין בהשתתפות CYP חלשים מאוד; תהליכים מטבוליים של תרופות עם כמה אלמנטים מטבוליים מתרחשות בעזרת CYP2C9 (וגם, באופן פחות פעיל, CYP2CS).

הַפרָשָׁה.

Pitavastatin ללא שינוי מופרש במהירות גבוהה לתוך המרה מהכבד, אך יחד עם זאת הוא משתתף במחזוריות אנטרו -כפטית, שבגללה משך פעילותו עולה.

פחות מ -5% מהתרופה מופרשת בשתן. המונח מחצית חיים משתנה בטווח של 5.7-8.9 שעות (הערך הראשון נקבע עם הכנסת החלק הראשון, והשני-בערכי שיווי משקל). רמת המרווח הממוצעת בעת שימוש במנה אחת היא 43.4 ליטר לשעה.

ערכי Cmax של pitavastatin בתוך פלזמת הדם ירדו ב -43% כאשר ניתנו עם ארוחה המכילה רמה גבוהה של שומן; אינדיקטור AUC לא השתנה.

מינון וניהול

התרופה משמשת פנימית - הטבליה נבלעת בשלמותה. ניתן להשתמש בתרופה ללא התייחסות לצריכת מזון, בכל שעות היום (אך מומלץ ליטול אותה במקביל). סטטינים בדרך כלל יעילים יותר כאשר משתמשים בהם בערב בשל הקצב היממה של חילוף החומרים בשומנים. לפני תחילת הטיפול, יש להעביר את המטופל לתזונה עם צריכת כולסטרול מופחתת. בנוסף, עליך לדבוק בדיאטה כזו במהלך הטיפול.

ראשית יש להשתמש בתרופה במנה יומית של 1 מ"ג, פעם אחת. יש צורך לשנות את המינון בהפרש של חודש אחד לפחות. מנות נבחרות באופן אישי, תוך התחשבות בערכי הכולסטרול LDL, מצבו של המטופל ומשטר הטיפול המשמש. עבור רוב החולים, מינון של 2 מ"ג מתאים. מותר לכל היותר 4 מ"ג ליום.

אנשים הסובלים מתפקוד כלייתי.

במקרה של חוסר תפקוד כלייתי קל, אין צורך לשנות את המינון, אך יש להשתמש בזהירות רבה בפיתאבסטטין.

במקרה של שלבים קלים עד בינוניים של ליקוי, מנה של 4 מ"ג נצרכת אך ורק בתנאי של ניטור מתמיד של פעילות הכליות ולאחר טיטרציה הדרגתית של המנה.

אנשים הסובלים מאי ספיקת כליות חמורה לא צריכים לקחת מינון של 4 מ"ג.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד.

לנגעים בינוניים או קלים, אין צורך במינון של 4 מ"ג. מותר לכל היותר 2 מ"ג ליום, בתנאי התבוננות קפדנית בתפקוד הכבד.

• בקשה לילדים

אין מידע לגבי מידת הבטיחות והיעילות של שימוש ב- Livazo ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ליבאזו במהלך ההריון

חל איסור להשתמש ב- Livazo עם HB או בהריון. חולים בגיל הפוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה מהימן במהלך הטיפול. מכיוון שכולסטרול עם מוצרים אחרים של הביוסינתזה שלו חשוב מאוד בהתפתחות העובר, הסיכון האפשרי להאט את פעולתו של HMG CoA רדוקטאז עדיין עולה על היתרונות הצפויים של טיפול במהלך ההריון. ניסויים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות, אך לא זיהו פוטנציאל טרטוגני.

בעת תכנון ההתעברות, יש להפסיק את הטיפול לפחות חודש לפני תחילת ההתעברות. במקרה של הריון בעת שימוש בתרופות, הטיפול מתבטל מיידית.

אין להשתמש ב- Livazo בזמן הנקה. בבעלי חיים נצפתה הפרשת פיטווסטטין עם חלב אם. אין מידע אם ניתן להפריש את התרופה בחלב אם. אם המטופלת צריכה לקחת pitavastatin, יש להימנע מהנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה ל pitavastatin או למרכיבי עזר או לסטטינים אחרים;
• כשל בתפקוד הכבד בשלב חמור;
• מחלות כבד בשלב הפעיל או עלייה מתמדת ברמות הטרנסמינאז בסרום בעלות אופי לא מוסבר (יותר משלוש פעמים מהגבול המקסימלי של הנורמה);
• מדדי QC החורגים מהגבולות הגבוהים ביותר של הנורמה ביותר מחמש פעמים;
• מיופתיה;
• שימוש בשילוב עם ציקלוספורין.

תופעות לוואי ליבאזו

תסמיני הצד העיקריים:

• נגעים הקשורים למערכת הדם והלימפה: לפעמים מופיעה אנמיה;
• בעיות בתהליכים מטבוליים ומטבוליים: לפעמים מתרחשת אנורקסיה;
• הפרעות נפשיות: לפעמים נדודי שינה מתפתחים;
• הפרעות בתפקוד NS: לעתים קרובות נצפים כאבי ראש. לפעמים - דיסגאוזיה, היפסטזיה, נמנום וסחרחורת;
• ליקוי ראייה: מצוין היחלשות אחת של חדות הראייה;
• בעיות בעבודת המנגנון הוסטיבולרי ואיברי השמיעה: לפעמים יש צלצול באוזן;
• הפרעות במערכת העיכול: לעתים קרובות מציינים הפרעות בעיכול, שלשולים, עצירות ובחילות. לפעמים מתפתחים הקאות, כאבי בטן וקסרוסטומיה. מדי פעם יש אי נוחות במערכת העיכול. השלב הפעיל של דלקת הלבלב או גלוסודיניה נצפה בנפרד;
• הפרעות במערכת הכבד: לפעמים ערכי הטרנסמינאזות (ALT עם AST) עולים. לעיתים רחוקות נצפים פתולוגיות כבדות, צהבת כולסטטית ושינויים בערכים התקינים של תפקוד הכבד;
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: לפעמים מתרחשות פריחות או גירוד. אריתמה או אורטיקריה מופיעים בנפרד;
• בעיות בתפקוד של רקמות חיבור, ODA ועצמות: לעתים קרובות מתפתחים ארתרלגיה או מיאלגיה. לעיתים מציינים התכווצויות שרירים. רבדומיוליזה או מיופתיה מופיעים מדי פעם. אולי התפתחות של צורה נקרוטית של מיופתיה, שיש לה אופי בתיווך חיסוני;
• הפרות של פעילות השתן: לפעמים נצפתה פולקיוריה;
• נגעים סיסטמיים: לפעמים יש חולשה, אסתניה, עייפות מוגברת או בצקת היקפית.

מנת יתר

במקרה של הרעלה, עלולה להתרחש עוצמת תופעות הלוואי.

אין טיפול ספציפי; מבצעים פעולות סימפטומטיות, וכן, במידת הצורך, מבוצעים הליכים תומכים. יש צורך לעקוב אחר עבודת הכבד ומדדי CPK. לתרופה אין נוגדנים. הליך המודיאליזה לא יהיה יעיל.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציקלוספורין.

הכנסת החלק הראשון של ציקלוספורין (בערכי שיווי משקל) יחד עם התרופה גרמה לעלייה פי 4.6 ב- AUC של pitavastatin. לא ניתן היה לקבוע כיצד ציקלוספורין בערך שיווי המשקל משפיע על רמת שיווי המשקל של ליבו. אין להשתמש בתרופה אם אתה נוטל ציקלוספורין.

אריתרומיצין.

השימוש בחומר הנ"ל גרם לעלייה של פי 2.8 ברמת ה- AUC של התרופה. לתקופה של מתן אריתרומיצין או מקרולידים אחרים יש להפסיק את הטיפול בתרופות.

Gemfibrozil ושאר פיברטים.

במקרה של מונוטרפיה באמצעות פיברטים, לפעמים מתרחשת מיופתיה. במקרה של שילוב של פיברטים וסטטינים, הסיכון לפתח רבדומיוליזה ומיופתיה עולה. יש לשלב את התרופה בזהירות רבה עם פיברטים.

בבדיקות פרמקוקינטיות, מתן התרופה עם gemfibrozil גרם לעלייה פי 1.4 בערכי AUC של pitavastatin; ה- AUC של פנופיבראט עלה בפקטור של 1.2.

ניאצין.

לא בוצעה בדיקת אינטראקציה עם ניאצין. עם טיפול חד -פעמי עם הכנסת ניאצין, התפתחות של רבדומיוליזה ומיופתיה התרחשה. בגלל זה, יש להשתמש בתרופה בזהירות עם ניאצין.

חומצה פוסידית.

במקרה של מתן משולב של סטטינים וחומצה fusidic מערכתית, הסבירות למיופתיה, הכוללת גם רבדומיוליזה, עולה. כרגע לא ניתן היה לקבוע את המנגנון לפיתוח אפקט זה.

יש מידע על התפתחות הרבדומיוליזה (במקרים מסוימים קטלניים) בעת שימוש בשילוב זה. אם אתה צריך להשתמש בחומצה fusidic, עליך לנטוש את החדרת Livazo בזמן השימוש בה.

ריפמפיצין.

מתן טיפול תרופתי גרם לעלייה פי 1.3 בערכי AUC של pitavastatin - בשל היחלשות הספיגה התוך -כבדית.

מעכבי פרוטאז.

השילוב עם תרופות יכול להוביל לשינויים קלים ברמת AUC של pitavastatin.

וורפרין.

כמו בהחדרת סטטינים אחרים, אצל אנשים המשתמשים בוורפרין יש צורך לעקוב אחר PTT או INR אם Livazo נכלל במשטר הטיפול.

תנאי אחסון

יש לאחסן את Livazo במקום סגור מפני חדירת אור השמש. רמת הטמפרטורה - לא יותר מ 25 ° С.

חיי מדף

מותר להשתמש ב- Livazo בטווח של 5 שנים מיום מכירת החומר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגי של התרופה הוא Pitavastatin.

ביקורות

ליבזו זוכה לביקורות חיוביות לרוב. במקרה של שימוש במינון סטנדרטי (2 מ"ג), אפקט חיובי יציב התפתח לאחר 1.5 חודשים. במקרה של הקפדה על הוראות רפואיות, ביטויים שליליים התפתחו רק מדי פעם - מכיוון שפיטווסטטין הוא סטטין מהדור הרביעי (האחרון), הבטוח ביותר לגוף האדם.