דילטרנד

Carvedilol היא תרופה החוסמת ללא הבחנה את הפעולה של קולטנים β-adrenergic. בנוסף, הוא חוסם באופן סלקטיבי את הפעילות של קולטני α. אין לו אפקט סימפטומימימי אנדוגני. מחליש את הטעינה המערכתית של הלב, וחוסם באופן סלקטיבי את הפעילות של קולטנים α-adrenergic.

עם חסימה ללא הבחנה של קולטנים β-adrenergic, פעילות ה- RAS הכליות מעוכבת (ירידה בפעילות הרנין בתוך הפלזמה), כמו גם ירידה ברמת קצב הלב, לחץ הדם ועוצמת תפוקת הלב. כאשר קולטני α נחסמים, התרופה מדגימה הרחבת כלי דם היקפיים, מה שמפחית את ההתנגדות לכלי הדם. [1]

אינדיקציות קרבדילול

הוא משמש להפחתת ערכי לחץ דם גבוהים (במונוטרפיה או בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות), ובנוסף, לאי ספיקה כרונית של תפקוד CVS ואנגינה פקטוריס יציבה .

טופס שחרור

שחרור החומר התרופתי מתממש בטבליות בנפח 12.5 או 25 מ"ג; בתוך צלחת התא - 30 טבליות כאלה.

פרמקודינמיקה

השילוב של חסימת הפעילות של קולטני β והרחבת כלי דם מוביל להתפתחות של תופעות כאלה: [2]

• אצל אנשים הסובלים ממחלת לב איסכמית, היא מונעת התפתחות של כאבים ואיסכמיה של שריר הלב;
• אצל אנשים עם ערכי לחץ דם מוגברים- מפחית אינדיקטורים אלה;
• אצל אנשים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי או חוסר זרימת דם, זה עוזר לשפר את המודינמיקה, להגדיל את חלק פליטת החדר השמאלי ולהקטין את גודלו.

התרופה אינה משנה את חילוף החומרים של השומנים. [3]

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של תרופות היא 25%. רמת Cmax לניהול אוראלי נרשמת לאחר שעה. לתרופה יש ליניאריות ביחס לפרמטרי הדם ולמנה הניתנת. הזמינות הביולוגית אינה קשורה לצריכת מזון.

קרבדילול הוא מרכיב ליפופילי ביותר. כ-98-99% מהחומר מסונתז עם חלבון. מחצית החיים היא בטווח של 6-10 שעות. אינדיקטורים של המעבר תוך -הכבד הראשון - 60-75%. רמת נפח ההפצה היא 2 ליטר / ק"ג. המרווח תוך -פלסמי הוא 590 מ"ל לדקה.

מטבוליזם תוך -כבד של carvedilol מתממש במהלך הגלוקורוניזציה, כמו גם חמצון ביחס לטבעת הפנולית. במהלך הדימתילציה והידרוקסילציה של הטבעת הארומטית נוצרים 3 יסודות מטבוליים בעלי פעילות חוסמת β. בתהליכים פרה-קליניים נקבע כי הפעילות של 4'-הידרוקסי-פנול גבוהה פי 13 מזו של קרבדילול. רמות הדם של מרכיבים מטבוליים נמוכות פי עשרה מרמות carvedilol. לשני האלמנטים המטבוליים הנותרים (hydroxycarbazole) יש השפעה נוגדת חמצון אינטנסיבית וחסימת אדרנרגיה. תכונותיהם נוגדות החמצון חזקות פי 30-80 מהפעילות של קרבדילול.

חיסול התרופה מתבצע באמצעות מרה (ולאחר מכן בצואה); חלק קטן מופרש דרך הכליות.

אצל אנשים מבוגרים, יש עליה ברמת התרופות (50% יותר). הזמינות הביולוגית של החומר באנשים עם שחמת כבד גבוהה פי ארבעה, והרמה בתוך הדם גבוהה פי חמישה מאשר באנשים ללא הפרעה זו.

בחלק מהחולים עם אי ספיקת כליות (CC - מתחת ל -20 מ"ל לדקה) ורמת לחץ דם מוגברת, נקבעת עלייה בפרמטרים בדם של התרופות (40-55%).

מינון וניהול

יש ליטול את carvedilol דרך הפה, ללא התייחסות לצריכת מזון. במקרה של חוסר תפקוד לב וכלי דם של המטופל, יש צורך להשתמש בתרופה עם מזון (על מנת לשפר את הספיגה, מה שמקטין את הסבירות להתפתחות קריסה אורתוסטטית).

אנשים עם לחץ דם גבוה.

יש להשתמש בתרופה 1-2 פעמים ביום. המנה הראשונית למבוגר היא 12.5 מ"ג ליום במהלך 1-2 הימים הראשונים.

גודל מנות תחזוקה ליום הוא 25 מ"ג. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה (עם מינימום של 14 ימים) עד לקבלת מנה יומית מקסימלית של 50 מ"ג.

קשישים צריכים קודם כל להזריק 12.5 מ"ג מהתרופה פעם ביום. במקרים מסוימים, ניתן להשתמש במינון זה בעתיד.

במקרה של לחץ דם מוגבר, לא ניתן להשתמש ביותר מ -50 מ"ג מהתרופה ביום.

אנשים עם צורה יציבה של אנגינה פקטוריס.

במהלך 1-2 הימים הראשונים משתמשים במבוגרים ב -25 מ"ג מהתרופה (מחולקים ל -2 מנות). גודל מנת האחזקה ליום הוא 50 מ"ג (25 מ"ג משמש לשימוש אחד). מותר לכל היותר 0.1 גרם Carvedilol ליום (עבור 2 יישומים).

קשישים לוקחים לראשונה 12.5 מ"ג פעם ביום (1-2 הימים הראשונים). מאוחר יותר, המטופל מועבר למינון תחזוקה (50 מ"ג ל -2 יישומים). המינון המצוין הוא המקסימום עבור קשישים.

אי ספיקת פעילות לב וכלי דם בצורה כרונית.

התרופה משמשת כחומר עזר יחד עם שימוש במעכבי ACE, תרופות דיגיטאליס, משתנים וגם מרחיבי כלי דם.

כדי להשתמש בתרופה, החולה חייב להיות במצב יציב במהלך החודש האחרון לפני המעבר לטיפול ב- Cardvedilol. בין שאר התנאים החשובים - מדדי הדופק אינם גבוהים מ -50 פעימות לדקה, ורמת לחץ הדם הסיסטולי גבוה מ -85 מ"מ כספית.

ראשית, 6.25 מ"ג של תרופות משמשות פעם ביום. בהיעדר סיבוכים כתוצאה משימוש בתרופה, מותר לחלק להגדיל בהדרגה (עם מינימום הפסקה של 14 יום) במצב זה: מצריכה כפולה של 6.25 מ"ג ליום לצריכה כפולה של 12.5 מ"ג ליום, ולאחר מכן ב- 2 - שימוש חד פעמי של 25 מ"ג ליום.

אנשים במשקל ≤ 85 ק"ג יכולים להשתמש בלא יותר מ -50 מ"ג מהתרופה ליום (ל -2 שימושים); אנשים במשקל ≥85 ק"ג - 0.1 גרם ליום (עבור 2 יישומים). במקרה האחרון - למעט מצבים עם אי ספיקת לב וכלי דם חמורה. הגידול בחלק צריך להיות בפיקוח צמוד של הרופא.

בתחילת הטיפול יתכן החמרה מסוימת בסימפטומים של אי ספיקת לב וכלי דם (במיוחד אצל אנשים המשתמשים במנות משתנות גדולות או אם המחלה חמורה). במקרה זה, אינך צריך לבטל את התרופה - פשוט סירב להגדיל את חלקה.

במהלך הטיפול, יש לעקוב אחר מצבו של המטופל על ידי מטפל או קרדיולוג. לפני הגדלת מינון התרופות, יש צורך בנוסף לבדוק את המטופל, לקבוע את המשקל, תפקוד הכבד, קצב הלב, לחץ הדם וקצב הלב. כאשר מופיעים סימפטומים של פירוק או הפרשת נוזלים מושהית, יש צורך בפעולות סימפטומטיות (הגדלת חלקם של משתנים). לא ניתן להגדיל את המינון של Carvedilol (עד שמצב החולה מתייצב).

במקרים מסוימים, יש צורך להפחית את מינון התרופות או לבטל זמנית את הטיפול (במקרה זה ניתן לבצע טיטרציה של המינון).

בעת ביטול זמני של השימוש בתרופה, עליך לחדש את נטילתה במינון מינימלי (מנה חד פעמית של 6.25 מ"ג ליום). העלייה במינון מתבצעת בהדרגה, על פי התוכנית לעיל.

יש לזכור כי השימוש בתרופה על ידי קשישים צריך להתבצע תחת פיקוח מתמיד של רופא, שכן יש להם רגישות מוגברת לקרבדילול.

ביטול תרופות מתבצע על ידי הפחתה הדרגתית של המינון במשך 1-2 שבועות.

• בקשה לילדים

אין לרשום קרבדידול ברפואת ילדים (אנשים מתחת לגיל 18), מכיוון שיש מידע מוגבל בלבד לגבי יעילות התרופה ובטיחותה בקבוצה זו.

השתמש קרבדילול במהלך ההריון

אין לרשום Carvedilol לחולים הנקה או להריון.

ניסויים בבעלי חיים לא גילו את הפעילות הטרטוגנית של התרופה, אך בדיקות קליניות עם חקר בטיחות הניהול שלה לחולים כאלה לא בוצעו מספיק.

התרופה יכולה להפחית את רמת זרימת הדם בתוך השליה, מה שמוביל למותו של העובר בתוך הרחם או לידה מוקדמת. במקרה של שימוש בתרופות, יילוד או עובר עלול לפתח היפוגליקמיה, ברדיקרדיה, היפותרמיה, כשל בתפקוד הריאות וסיבוכים מהסוג הקרדיו -נשימתי.

מותר להשתמש בתרופה במהלך ההריון רק במצבים בהם התועלות הסבירות צפויות יותר מהסיכונים לסיבוכים לעובר. יש לבטל את התרופה שנלקחה על ידי אישה בהריון 2-3 ימים לפני הלידה הצפויה. אם תנאי זה אינו מתקיים, יש צורך לעקוב אחר מצבו של היילוד במשך 2-3 הימים הראשונים.

התרופה ליפופלית; בדיקות עם בעלי חיים קבעו כי ניתן להפריש מולקולת תרופות עם מטבוליטים שלה בחלב אם. לכן יש להימנע מהנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• כשל בתפקוד הלב וכלי הדם בצורה מפוצלת;
• פתולוגיות ברונכופולמונריות חסימתיות;
• הלם קדיוגני או אסתמה;
• בעל חוסם שלב 2-3 של AV;
• ברדיקרדיה (קצב הלב הוא ≤50 פעימות לדקה);
• אלרגיה קשה לרכיב הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה;
• SSSU (גם חסימת לב SA);
• אנגינה פקטוריס ספונטנית;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• להשתמש יחד עם שימוש בכלי דם פרנטרליים של verapamil או diltiazem;
• לחץ דם חמור עם לחץ דם סיסטולי מתחת ל- 85 מ"מ כספית;
• פגיעה בכלי הפריפריה;
• חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, היפולקטסיה תורשתית וחוסר לקטאז לאפ.

תופעות לוואי קרבדילול

תופעות הלוואי העיקריות:

• בעיות בתהליכים המטופויטיים: צורה קלה של טרומבוציטופניה;
• הפרעות מטבוליות: היפרכולסטרולמיה, גליקמיה או וולמיה, הפרשה של נוזלים ובצקת היקפית. היפרגליקמיה נפוצה אצל חולי סוכרת;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: paresthesia, סחרחורת, סינקופה, דיכאון, הפרעות שינה וכאבי ראש;
• פגיעה באיברי הראייה: הידרדרות הדמעות, הפרעה בראייה וגירוי באזור העיניים;
• סימפטומים הקשורים בדרכי השתן: הפרעה במתן שתן, בצקת היקפית ואי ספיקת כליות;
• הפרעות במערכת העיכול: עצירות, הקאות, זרוסטומיה, בחילות, כאבי בטן, שלשולים ועלייה בטרנסמינאזות;
• בעיות בתפקוד המיני: אימפוטנציה או נפיחות באזור איברי המין;
• הפרעות בעבודת ה- CVS: הפרעה בזרימת הדם ההיקפית, ברדיקרדיה או קריסה אורתוסטטית;
• פגיעה בתפקוד ODA: כאבים בגפיים;
• הפרעות נשימה: יובש רירית האף וקוצר נשימה (חסימה) אצל אנשים הסובלים מ- COPD;
• בעיות בשכבה התת עורית ובאפידרמיס: גירוד, אורטיקריה, אקסנטמה בעלת אופי אלרגי וגילויים דומים לפסוריאזיס ולפ. אם החולה חולה בפסוריאזיס, עלולה להיות לו החמרה בתסמיני האפידרמיס;
• אחרים: חולשה מערכתית;
• מדי פעם: חסימת AV, אנגינה פקטוריס והחמרה בתופעות הפתולוגיות הקשורות לכלי פריפריה (קריאה לסירוגין, מחלת ריינו וכו ').

השימוש ב- carvedilol יכול להוביל להתפתחות של צורה סמויה של סוכרת או להחמרת מהלך הסוכרת הקיימת, ובנוסף לשליטה מספקת ברמות הגלוקוז בסרום.

במקרה של טיטרציה של התרופה, תפקוד ההתכווצות של שריר הלב עלול להיחלש (מדי פעם).

מנת יתר

עם הרעלת קרבדילול, התפתחות של אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, הקאות, לחץ דם עז, התכווצות הסימפונות, הפרעות נשימה, הלם קרדיוגני והתקפים, כמו גם דום לב ואובדן הכרה.

במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקוד מערכות הגוף החשובות לחיים. אנשים עם הרעלה צריכים להיות בטיפול נמרץ (במידת הצורך).

פעולות תומכות:

• כדי למנוע צורה חמורה של ברדיקרדיה, הזריק 0.5-2 מ"ג אטרופין תוך ורידי;
• לשמירה על תפקוד לב וכלי דם-שימוש בגלוקגון (שיטת סילון IV 1-10 מ"ג, ולאחר מכן עירוי IV של 2-5 מ"ג לשעה).

כמו כן, נעשה שימוש בסימפתומימטיקה - דובוטמין, איזופרנלין או אפינפרין. גודל המנה מותאם לפי משקל המטופל.

במקרה של צורה עקשן של ברדיקרדיה, בנוסף לנטילת תרופות, מתבצעת גירוי חשמלי לבבי.

כדי למנוע התכווצות הסימפונות, β-sympathomimetics ניתנים באמצעות עירוי תוך ורידי או שאיפה; בנוסף, ניתן להשתמש באמינופילין תוך ורידי.

כדי לעצור התקפים, יש לתת דיאזפם תוך ורידי (בשיעור נמוך).

המודיאליזה לא תהיה יעילה מכיוון שקרבדילול מסונתז בקצב גבוה עם חלבון בדם.

עם מהלך חמור של סימני שיכרון, הליכי תחזוקה מבוצעים במשך זמן רב, מכיוון שחלוקה מחדש והפרשת התרופה מואטים. משך הטיפול נקבע על פי מצבו של המטופל (הוא מתבצע עד להתייצבות המצב).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומרים אנטי -קצביים ואנטיגוניסטים Ca.

ניהול יחד עם diltiazem, amiodarone או verapamil גורם ליתר לחץ דם ולברדיקרדיה. אצל אנשים שמשתמשים בשילובים כאלה, יש צורך לעקוב אחר מדדי לחץ הדם, וכן לבצע מחקרי א.ק.ג.

האפקט הסינרגיסטי המתפתח בעת שימוש בקרבדילול עם אנטגוניסטים Ca יכול להוביל להפרעה בהולכת AV הלב, הגורמת לפירוק.

יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של אנשים המשלבים את התרופה עם חומרים אנטי -קצביים מסוג תת I או עם amiodarone. ישנן עדויות להתפתחות ברדיקרדיה ופרפור חדרים, כמו גם לדום לב בשלב הראשוני של הטיפול ב- Carvedilol אצל אנשים המשתמשים באמיודרון.

עם שימוש פרנטרלי בתרופות אנטי -קצביות עלולה להתרחש אי ספיקת לב וכלי דם (תרופות אנטי -קצביות של תת -סוגים Ia או Ic).

יש מידע על הופעת ברדיקרדיה כאשר התרופה משולבת עם רספין, גואנפצין, מתילדופה, גואנתידין או MAOI (לא כולל החומר MAO-B). עם תוכניות שימוש כאלה, יש צורך לשלוט על קצב הלב.

אינך יכול להיכנס לתרופה יחד עם דיהידרופירידינים, מכיוון שזה יכול לעורר אי ספיקת לב וכלי דם ולחץ דם חמור.

חנקות גורמות לירידה בלחץ הדם במקרה של שילוב עם תרופות.

הניהול בו זמנית של התרופה ודיגוקסין מוביל לעלייה בערכי שיווי המשקל של דיגוקסין עם דיקוקסין (ב -16 ו -13%). יש צורך לעקוב אחר רמת הדיגוקסין בדם בתחילת הטיפול ובסוף בחירת מנת האחזקה.

התרופה מחזקת את הפעילות נגד יתר לחץ דם של תרופות מקטגוריות פרמקולוגיות אחרות (ברביטורטים, מרחיבי כלי דם, פנוטיאזינים, כמו גם טריציקליות, אלכוהול ואנטגוניסטים מסופי α1).

שילוב התרופות וציקלוספורין דורש מעקב אחר ערכי הדם של האחרונים, מכיוון שהם יכולים לעלות.

חומרים נוגדי סוכרת, כולל אינסולין.

התרופה מסוגלת לנטרל את ביטויי ההיפוגליקמיה; ניתן לשפר את פעילותם של אינסולין ותרופות היפוגליקמיות בעזרת תרופות, ולכן יש צורך לעקוב כל הזמן אחר ערכי הגלוקוז בסרום אצל אנשים כאלה.

בעת שימוש בשילוב עם clonidine והצורך לבטל את שתי התרופות, תחילה הפסק את מתן Carvedilol ולאחר מכן הפחית בהדרגה את מנת ה- clonidine.

אם יש צורך בהרדמה באמצעות שאיפה, יש לשקול אינטראקציות שליליות של אינוטרופיות ותרחישים יתר לחץ דם בין הרדמה לתרופות.

ההשפעה הטיפולית של תרופות נחלשת במקרה של שילוב עם חומרים ששומרים על Na ונוזל בתוך הגוף (סטרואידים, משככי כאבים אנטי דלקתיים ואסטרוגנים).

אנשים שמשתמשים ב- cimetidine, erythromycin, ketoconazole עם barbiturates, verapamil ו- fluoxetine עם haloperidol או rifampicin (חומרים הממריצים או מאטים את פעולתם של אנזימי המופרוטאין P450) צריכים להיות תחת פיקוחו של הרופא, מכיוון שרמת התרופה עלולה לעלות (או לרדת (עם הכנסת מעכבים) באמצעות משרנים).

השילוב עם ארגוטמין מוביל להתפתחות אפקט משמעותי של כלי הדם.

שילוב עם חומרים המובילים לחסימה עצבית -שרירית גורם להעצמת דחפים נוירו -שרירים.

שימוש יחד עם סימפטוממימטיקה (אגוניסטים α- או β-אדרנרגיים) מגביר את הסבירות לעלייה בערכי לחץ הדם או להתפתחות ברדיקרדיה חמורה.

תנאי אחסון

יש לשמור את קרבדילול מהישג ידם של ילדים קטנים, במקום חשוך. קריאות הטמפרטורה נמצאות בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בקרבדילול תוך 24 חודשים מיום ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם Coriol ו- Acridilol עם Corvazan, כמו גם Dilatrend.

ביקורות

Carvedilol זוכה לביקורות טובות ממומחים רפואיים - הוא נחשב ליעיל למדי בטיפול באי ספיקת לב, כמו גם בבקרה של הולכה AV ופרפור פרוזדורים. בנוסף, הוא זוכה לתגובות טובות כטיפול ללחץ דם גבוה, מה שמעלה את ערכו הרפואי.