קארברנד

ל-Carvetrend פעילות מרחיבה כלי דם ואפקט חוסם β לא סלקטיבי; הוא גם מפגין אפקט נוגד חמצון וחוסם באופן סלקטיבי את פעילותם של קולטני α1-אדרנרגיים.

התרופה מפחיתה את עמידות כלי הדם ההיקפיים על ידי חסימה סלקטיבית של פעולתם של קולטני α1-אדרנרגיים, ובנוסף, על ידי דיכוי השפעת RAAS - באמצעות חסימה לא סלקטיבית של קולטני β-אדרנרגיים. במקביל, יש ירידה בפעילות הרנין בפלזמה, מה שמפחית את הסבירות לאגירת נוזלים. [ 1 ]

אינדיקציות קארברנד

הוא משמש במקרים של תעוקת חזה יציבה בדרגה כרונית, יתר לחץ דם ראשוני, וגם במקרים של אי ספיקת לב יציבה (סוג כרוני).

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 14 יחידות באריזת שלפוחית (נפח טבליות 3.125, 6.25 ו-12.5 מ"ג), 2 חבילות באריזה. מיוצר גם ב-28 יחידות בצלחת נפרדת (נפח 25 מ"ג) - יחידה אחת בקופסה.

פרמקודינמיקה

לתרופה אין BCA ויש לה אפקט מייצב ממברנה. זוהי רצמט דו-סטריאואיזומרי. התפתחות חסימת פעולתם של קולטני β1-, כמו גם קולטני β2-אדרנרגיים מתממשת בעיקר בעזרת האננטיומר S (-), ואפקט חסימת α1 מסופק על ידי האננטיומרים S (-), כמו גם R (+). ל-Carvetrend יש אפקט נוגד חמצון משמעותי והוא סופג רדיקלים חופשיים.

במקרה של שימוש בלחץ דם מוגבר, הירידה בו תחת השפעת התרופה אינה מלווה בשינויים בתהליכי זרימת הדם התוך-כליתית ובעלייה בעמידות המערכתית של כלי דם היקפיים, דבר שנצפה לעיתים קרובות בעת מתן חוסמי בטא. [ 2 ]

כאשר ניתן לאנשים עם תעוקת חזה, הוא מונע התפתחות כאב ואיסכמיה של שריר הלב. [ 3 ]

אצל אנשים עם תפקוד לקוי של חדר שמאל או CHF, לתרופה יש השפעה חיובית על ההמודינמיקה, גודל החדר השמאלי ומקטע הפליטה שלו.

התרופה אינה משנה את חילוף החומרים של השומנים.

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של התרופה היא כ-25-30% (בצורת R) ו-15% (בצורת S). רמת Cmax בפלזמה נצפית לאחר שעה. הפרופורציות בין המינון לערכי הפלזמה הן ליניאריות. צריכת מזון אינה משנה את הזמינות הביולוגית של התרופה.

קרוודילול הוא מרכיב ליפופילי מאוד. כ-98-99% מהחומר מסונתז עם חלבון. נפח ההפצה הוא כ-2 ליטר/ק"ג. 60-75% מהתרופה הנספגת עוברת תהליכים מטבוליים במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון.

זמן מחצית החיים של התרופה הוא בטווח של 6-10 שעות. קצב הסילוק הוא 590 מ"ל לדקה. ההפרשה מתבצעת בעיקר עם מרה, ולאחר מכן עם צואה. חלק מופרש בצורה של אלמנטים מטבוליים דרך הכליות.

תהליכים מטבוליים מתבצעים בתוך הכבד - באמצעות חמצון, כמו גם גלוקורונידציה באזור הטבעת הארומטית. רכיבים מטבוליים מפגינים השפעה חוסמת אדרנוגלוסקופית ונוגדת חמצון חזקה.

רמות התרופה בפלזמה גבוהות יותר בכ-50% אצל אנשים מבוגרים.

אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר ופגיעה כלייתית בינונית (CC – בתוך 20-30 מ"ל לדקה) או חמורה (CC – <20 מ"ל לדקה), נצפתה עלייה של 40-55% בערכי LS בפלזמה.

מינון וניהול

יש ליטול את Carvetrend דרך הפה, תוך תחילת הטיפול במינונים קטנים. בהמשך, המינונים מוגברים בהדרגה עד להשגת האפקט הרצוי.

במקרה של יתר לחץ דם ראשוני, יש ליטול תחילה 12.5 מ"ג של התרופה בבוקר (לאחר הארוחות) או 6.25 מ"ג בבוקר ולאחר מכן בערב. לאחר יומיים של משטר זה, המינון עולה למינון חד פעמי של 25 מ"ג או פעמיים של 12.5 מ"ג. לאחר שבועיים של טיפול, המינון עולה למינון יומי של 25 מ"ג.

במקרה של יתר לחץ דם, לא ניתן לתת יותר מ-50 מ"ג ליום (מחולק ל-2 מנות).

במהלך CH, התרופה משמשת בתחילה במינון של 3.125 מ"ג (2 מנות ביום).

עבור תעוקת חזה מסוג יציב, 12.5 מ"ג ניתנים פעמיים ביום. לאחר מחזור כזה של יומיים, המינון עולה ל-25 מ"ג פעמיים ביום.

במהלך תעוקת חזה כרונית, ניתן להשתמש במינון מקסימלי של 50 מ"ג של התרופה (ב-2 מנות).

בחולים עם אי ספיקת לב המטופלים בתעוקת חזה, המינון ההתחלתי הוא 3.125 מ"ג (2 מנות ביום).

• בקשה לילדים

לא לשימוש ברפואת ילדים.

השתמש קארברנד במהלך ההריון

קארווטרנד אינו מרשם במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה למרכיבי התרופה;
• הלם קרדיוגני;
• אי ספיקת לב לא מפוצה (שלב 4 לפי סיווג NYHA), שבה יש צורך להשתמש בחומרים אינוטרופיים;
• חמצת מטבולית;
• "מחלת לב ריאתית" ויתר לחץ דם המשפיעים על הריאות;
• פאוכרומוציטומה;
• שימוש בשילוב עם וראפמיל, דילטיאזם ותרופות אנטי-אריתמיות אחרות;
• חסימת AV שלב 2-3 (ללא שימוש בקוצב לב);
• SSSU;
• ברדיקרדיה (ערכי קצב לב נמוכים מ-50 פעימות בדקה);
• לחץ דם מופחת (רמת לחץ הדם הסיסטולי נמוכה מ-85 מ"מ כספית);
• אי ספיקת לב לא מפוצה, שבה יש צורך לרשום חומרים איזוטרופיים חיוביים ותרופות משתנות;
• BA ומחלות ריאה אחרות בעלות אופי חסימתי;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• שימוש בחומרי MAOI (למעט חומרים מסוג MAOI-B).

תופעות לוואי קארברנד

תופעות הלוואי כוללות:

• שינויים בנתוני בדיקות דם: התפתחות של היפו- או היפרגליקמיה, היפרכולסטרולמיה, קלמיה או טריגליצרידמיה, כמו גם טרומבוציטו- או לוקופניה, אנמיה והיפונתרמיה, כמו גם עלייה בערכי פוספטאז אלקליין, קריאטינין ואוריאה וירידה ברמות פרותרומבין;
• תסמיני אלרגיה: תגובות אנפילקטיות;
• עוויתות, סחרחורת, קריסה אורתוסטטית ונמנום, עלייה במשקל, כאבי ראש, דיכאון, הפרעות שינה ואובדן הכרה;
• יובש בקרום הרירי של העין או גירוי באזור העין, כמו גם הפרעות ראייה;
• בצקת, תעוקת חזה, אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, קוצר נשימה, גפיים קרות והיפוטנסיה, דפיקות לב, לחץ דם מוגבר, מחלת ריינו והחמרה של צליעה לסירוגין;
• גודש באף, בצקת ריאות ואסטמה;
• כאבי בטן, קסרוסטומיה, בחילות, דלקת חניכיים, עצירות או שלשולים, מלנה ותפקוד לקוי של הכבד (רמות מוגברות של ALT, AST ו-GGT);
• אקסנטמה, התקרחות, אורטיקריה, הזעת יתר, גירוד ודלקת עור;
• כאבי מפרקים וכאבים המשפיעים על הגפיים;
• הפרעות בדרכי השתן, אי ספיקת כליות, בריחת שתן והמטוריה;
• היפרוריקמיה, גלוקוזוריה או אלבומינוריה;
• תפקוד לקוי של זיקפה;
• עלייה בטמפרטורה, אסתניה ותסמינים דמויי שפעת.

מנת יתר

במקרים של הרעלה, נצפים אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, הלם קרדיוגני, ירידה בלחץ הדם, הקאות, עוויתות כלליות, מצוקה נשימתית, בלבול ודום לב.

מבוצעים שטיפת קיבה, שימוש בחומרים סופחים, פעולות סימפטומטיות, ניטור ושינוי ערכי מערכות חיוניות; במקרה של ברדיקרדיה, נקבע מתן של 0.5-2 מ"ג אטרופין.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין להשתמש בתרופה בשילוב עם וראפמיל, דילטיאזם או תרופות אנטי-אריתמיות אחרות מסוג I (IV), כמו גם עם MAOIs (מלבד MAO-B).

שימוש ב-SG.

מתן משולב עם דיגוקסין מעלה את רמתו במצב יציב בכ-16% (גם דיגוקסין עולה בכ-13%) אצל אנשים עם לחץ דם גבוה. יש לנטר את רמות הדיגוקסין בפלזמה בתחילת הטיפול ב-Carvetrend, בסיומו ובמהלך התאמת המינון.

כאשר משתמשים בו עם חומרים SG, עלולה להתפתח הארכה של הולכת AV.

יש צורך במעקב קפדני אחר מצבם של אנשים הנוטלים חוסמי β או תרופות המורידות את רמות הקטכולאמינים (כולל רסרפין או MAOI), מכיוון שהדבר עלול לעורר ברדיקרדיה חמורה או להתפתחות תסמינים של ירידה בלחץ הדם.

תרופות אחרות להורדת לחץ דם.

התרופה מגבירה את פעילותן של תרופות אחרות להורדת לחץ דם (כולל אנטגוניסטים של α1). הגברת ההשפעות השליליות נגד יתר לחץ דם של פנוטיאזינים, מרחיבי כלי דם, ברביטורטים עם אלכוהול וטריציקלים אפשרית גם כן.

ציקלוספורין.

יש לנטר את רמות הציקלוספורין בפלזמה בעת שימוש ב-Carvetrend, מכיוון שהן עולות בשילוב זה.

תרופות היפוגליקמיות, כולל אינסולין.

מאחר ואינסולין וחומרים היפוגליקמיים אחרים יכולים להפחית את רמות הסוכר בדם בצורה אינטנסיבית יותר כאשר התרופה ניתנת, וקרוודילול עצמו יכול להסוות את סימני ההיפוגליקמיה, חשוב מאוד לנטר כל הזמן את רמות הגלוקוז בדם.

קלונידין.

בעת הפסקת טיפול משולב עם Carvetrend וקלונידין, יש להפסיק תחילה את השימוש בראשון ולאחר מכן להפחית בהדרגה את מינון הקלונידין.

חומרי הרדמה הניתנים בשאיפה.

במהלך מתן הרדמה, יש לקחת בחשבון את האינטראקציה השלילית נגד יתר לחץ דם ואיזוטרופית של התרופה עם חומרי הרדמה.

תרופות המעוררות או מעכבות את פעולתם של אנזימי המופרוטאין 450.

אנשים הנוטלים תרופות המעוררות אנזימים בעלי מבנה המופרוטאין 450 (ברביטורטים עם ריפמפיצין) או מעכבים אותם (כולל קטוקונזול, אריתרומיצין עם צימטידין, הלופרידול ווראפמיל עם פלואוקסטין) צריכים להיות תחת פיקוח מתמיד בעת שימוש בתרופות כאלה בו זמנית עם קרוודילול, מכיוון שמעוררי אנזימים יכולים להפחית את רמות האחרון בסרום, ומעכבים יכולים להגביר אותן.

אסטרוגנים עם NSAIDs וקורטיקוסטרואידים.

ההשפעה ההיפוטנסיבית של תרופות מצטמצמת במקרה של שימוש בתרופות אשר שומרות על נתרן ונוזלים בגוף.

סימפטומימטיקה ואגוניסטים α ו-β-אדרנרגיים.

מתן יחד עם תרופות אלו מגביר את ההשפעה המכווצת כלי דם.

מרפי שרירים וארגוטמין.

השילוב של התרופה עם מרפי שרירים או ארגוטמין מוביל להגברת ההשפעה החוסמת את העצב-שרירים.

נגזרות קסנטין.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב התרופה עם נגזרות קסנטין (כולל תיאופילין ואמינופילין), מכיוון שהדבר מחליש את פעילות חסימת ה-β-אדרנרגית.

תנאי אחסון

יש לאחסן את Carvetrend בטמפרטורות בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Carvetrend למשך 36 חודשים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אטרם, קרדיבס וקוריול עם קרוויד, כמו גם דילטור, קרדוז וקרוודיגמה עם קרווידקס, קרבדילול וקרדיוסטאד עם פרוטקארד, כמו גם קרוויום, טאליטון וקורבזן עם מדוקרדיל.