קרווידקס

קארווידקס היא תרופה מורכבת שחוסמת באופן לא סלקטיבי את פעילותם של קולטני α1 ו-β-אדרנרגיים. היא אינה מפגינה השפעות סימפטומימטיות אנדוגניות; שיעור ההשפעות החוסמות ביחס לקצות α1 ו-β הוא 1:100. לתרופה יש השפעה נוגדת חמצון, כמו גם השפעה אנטגוניסטית מתונה ביחס ליוני סידן.

לשימוש ארוך טווח בתרופה יש השפעה חיובית על פרמטרי השומנים בדם. התרופה אינה מובילה לשינויים בערכי הסוכר בדם ומפחיתה היפרטרופיה של חדר שמאל. [ 1 ]

אינדיקציות קרווידקס

הוא משמש במקרים של אי ספיקת לב, מחלת לב כלילית, וגם עם לחץ דם מוגבר.

טופס שחרור

הרכיב הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך רצועה נפרדת. בתוך הקופסה - 2 רצועות כאלה.

פרמקודינמיקה

תהליך הרחבת כלי הדם מתבצע בעיקר באמצעות אינטראקציה אנטגוניסטית עם α-אדרנורצפטורים. התרופה היא תרכובת רסמית המורכבת משני סטריאואיזומרים. אפקט החסימה ביחס ל-β-אדרנורצפטורים מתבצע על ידי אננטיומרים S(-). לקרווידקס אין אפקט סימפטומימטי משלו.

התרופה משפרת משמעותית את פעילות שריר הלב אצל אנשים עם אי ספיקת לב הקשורה לתפקוד לקוי של חדר שמאל - היא מפחיתה את העומס לאחר השרירים מבלי להשפיע לרעה על נפח הדיאסטולי הסופי של חדר שמאל. [ 2 ]

אצל אנשים עם יתר לחץ דם ראשוני בינוני, השימוש בתרופות גורם לירידה בהיפרטרופיה של חדר שמאל. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר מתן דרך הפה, מתרחשת ספיגה מהירה, כאשר ערכי Cmax בפלזמה מתקבלים לאחר 1-2 שעות.

רמת הזמינות הביולוגית היא כ-25-35%, עקב תהליכי חילוף החומרים לאחר המעבר התוך-כבדי הראשון. ערכי זמינות ביולוגית מוגברת נצפים אצל אנשים עם פתולוגיות כבד וקשישים. בשחמת הכבד, מדד זה עולה פי ארבעה או יותר. נטילה עם אוכל אינה משנה את ערכי Cmax ואת ערכי הזמינות הביולוגית, אך מקצרת את תקופת ההגעה לרמת Cmax.

כ-99% מהתרופה מעורבת בסינתזת חלבונים. במהלך הידרוקסילציה ודה-מתילציה תוך-כבדית, נוצרים 3 אלמנטים מטבוליים בעלי אפקט חוסם β ואפקט נוגד חמצון חזקים יותר מאשר קרוודילול.

זמן מחצית החיים הוא בטווח של 6-10 שעות. רוב התרופה מופרשת בצואה ובמרה בצורת רכיבים מטבוליים. כמות קטנה מופרשת בשתן.

מינון וניהול

לשימוש עבור לחץ דם מוגבר.

המינון נבחר באופן אישי. בהתחלה, יש ליטול 12.5 מ"ג פעם ביום (במהלך 1-2 השבועות הראשונים), וניתן לחלק את המנה לשתי מנות במינון של 6.25 מ"ג; לאחר מכן, ליטול 25 מ"ג של התרופה פעם ביום.

אם יש צורך להגדיל את המינון, יש לבצע זאת במרווח של 14 יום לפחות; המינון היומי המקסימלי הוא 50 מ"ג במתן חד פעמי (או מנה זו מחולקת ל-2 מנות).

מתן לאנשים עם מחלת לב כלילית.

גודל המנות נבחר בנפרד. בשלב הראשוני, 12.5 מ"ג של התרופה נלקחים פעמיים ביום (בשבועיים-שבועיים הראשונים), ומאוחר יותר, 25 מ"ג משמשים פעמיים ביום.

אם נדרשת עלייה במינון, היא מתבצעת עם הפסקה מינימלית של שבועיים; המקסימום ליום הוא 0.1 גרם (מחולק ל-2 מנות).

לשימוש באנשים עם אי ספיקת לב (CHF).

יש לבחור את המינון באופן אישי, תחת פיקוח רפואי. בתחילה, יינתן 3.125 מ"ג של התרופה פעמיים ביום (במשך 14 הימים הראשונים). אם מינון זה נסבל היטב, ניתן להעלות אותו בהפסקות של לפחות 14 יום ל-6.25 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן, ניתן להעלות אותו ל-12.5 מ"ג פעמיים ביום, ולאחר מכן ל-25 מ"ג פעמיים ביום. יש להגדיל את המינון עד לגבולות המקסימליים שבהם התרופה נסבלת ללא סיבוכים.

אנשים עם אי ספיקת לב חמורה (ואנשים עם אי ספיקת לב קלה או בינונית במשקל של פחות מ-85 ק"ג) יכולים ליטול מקסימום של 25 מ"ג של התרופה פעמיים ביום.

אנשים ששוקלים מעל 85 ק"ג, עם אי ספיקת לב בינונית או קלה, צריכים ליטול מקסימום של 50 מ"ג של קארווידקס פעמיים ביום.

לפני העלאת המינון, יש לבדוק את המטופל על ידי רופא כדי לקבוע האם חלה החמרה בביטויי הרחבת כלי הדם או אי ספיקת הלב.

אם יש צורך להפסיק את הטיפול, הדבר מתבצע בהדרגה, על פני תקופה של 7-14 ימים. אם הטיפול הופסק לתקופה של יותר משבועיים, הוא מחודש במינון של 3.125 מ"ג, פעמיים ביום, ולאחר מכן המינון נבחר בהתאם להוראות לעיל.

יש ליטול את התרופה עם אוכל כדי להפחית את קצב הספיגה של החומר הטיפולי ואת חומרת התסמינים האורתוסטטיים.

אם נדרשים מינונים מתחת ל-6.25 מ"ג, משתמשים בטבליות בנפח המתאים.

• בקשה לילדים

אין לרשום את התרופה ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש קרווידקס במהלך ההריון

קרווידקס אינו בשימוש במהלך הנקה והריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה הנגרמת על ידי קרוודילול או מרכיבים אחרים של התרופה;
• שלב פעיל של אי ספיקת לב או CHF בשלב של פירוק;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• חסימה בשלב 2-3 (בהיעדר קוצב לב קבוע);
• ברדיקרדיה חמורה (מתחת ל-50 פעימות בדקה);
• SSSU;
• בלוק SA;
• ירידה חדה בערכי לחץ הדם;
• נגעים חסימתיים בדרכי הנשימה, כולל עוויתות הסימפונות;
• נוכחות של היסטוריה של אסתמה.

תופעות לוואי קרווידקס

תופעות לוואי עיקריות:

• בעיות במערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, כאבי ראש וחולשה. לעיתים, נצפות הפרשתיות, מצב רוח מדוכא, אסתניה והפרעות שינה;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית (CVS): ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה ותסמינים אורתוסטטיים. לעיתים, זרימת הדם ההיקפית נפגעת (גפיים קרות), ביטויים של מחלת ריינו או צליעה לסירוגין מחמירים ומתרחשת עילפון. התקדמות של אי ספיקת לב והפרעת הולכה AV נצפית באופן ספורדי;
• הפרעות במערכת העיכול: כאבי בטן, בחילות, שלשולים וקסרוסטומיה. לעיתים נצפות עצירות, הקאות ועלייה ברמות טרנסאמינאז תוך-כבדיות;
• שינויים בתהליכים מטבוליים: היפו- או היפרגליקמיה, כמו גם היפרכולסטרולמיה ועלייה במשקל;
• הפרעות של תהליכים המטופויאטיים: לוקופניה או טרומבוציטופניה;
• הפרעות בדרכי השתן: אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי, ההפרעות עלולות להחמיר. לעיתים, עלולות להופיע נפיחות או אי ספיקת כליות;
• הפרעות נשימה: עיטושים, גודש באף ועוויתות הסימפונות;
• סימני אלרגיה: ביטויים אפידרמליים של אלרגיה (אורטיקריה וגירוד), כמו גם החמרה של אקזמה;
• נזק לאיברי הראייה: גירוי באזור העיניים וליקוי ראייה;
• אחרים: כאבי מפרקים או כאבי שרירים. לעיתים רחוקות - הפרעות זקפה.

מנת יתר

במקרה של שכרות, עלולים להתפתח אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, הקאות, הלם קרדיוגני, ירידה חזקה בלחץ הדם, כמו גם עוויתות כלליות, בלבול, מצוקה נשימתית ודום לב.

מבוצעות פעולות סימפטומטיות. פעילות האיברים החיוניים מנוטרת ומתוקנת; במידת הצורך, ניתן להכניס את המטופל לטיפול נמרץ.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש משולב בתרופה עם דיגוקסין גורם לעלייה באינדיקטורים של האחרון. מתן יחד עם SG מאריך את משך ההולכה של AV. מסיבה זו, עם תחילת השימוש בקרוודילול, במהלך בחירת המינון שלו, או כאשר התרופה מופסקת, יש צורך לנטר באופן מתמיד את ערכי הדיגוקסין בפלזמה.

התרופה עשויה להגביר את פעילותן של תרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם או חומרים בעלי השפעות נוגדות יתר לחץ דם.

קיים סיכון לעלייה ברמות הפלזמה של ציקלוספורין בשילוב עם קרוודילול. יש לנטר את רמות הציקלוספורין באופן רציף מתחילת הטיפול בקרוודיקל ולהתאים את המינון של הציקלוספורין לפי הצורך.

יש לתת הרדמה כללית בזהירות רבה לאנשים המשתמשים בתרופה, מכיוון שכאשר משולבים עם חומרי הרדמה בודדים, ניתן לראות אפקט איזוטרופי שלילי סינרגטי של התרופה.

חומרים המפגינים פעילות חוסמת β מסוגלים להגביר את ההשפעה האנטי-סוכרתית של אינסולין או תרופות היפוגליקמיות הנלקחות דרך הפה.

שילוב עם קלונידין עלול לעורר ברדיקרדיה ולהגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית של קרוודילול. בעת הפסקת הטיפול המשולב עם קלונידין, יש להפסיק תחילה את נטילת קרוודיקס, ולאחר מספר ימים - קלונידין.

חומרים המעוררים אוקסידאזות מיקרוזומליות תוך-כבדיות (כגון ריפמפיצין עם פנוברביטל) מגבירים את קצב התהליכים המטבוליים, ומפחיתים את רמות הקרבדילול בפלזמה; במקביל, חומרים המאטים את התהליך הנ"ל (כגון צימטידין) מגבירים את רמת התרופה בפלזמה.

השימוש בתרופה יחד עם חומרים החוסמים את פעילות תעלות סידן (עם וראפמיל) או חומרים אנטי-אריתמיים מסוג I דורש ניטור של קריאות א.ק.ג. ורמות לחץ הדם, מכיוון שקיימים נתונים על הפרעות הולכה בעת שימוש בתרופה יחד עם דילטיאזם. לא ניתן להשתמש בתרופה באנשים המקבלים זריקות תוך ורידיות של וראפמיל או דילטיאזם, מכיוון שהדבר עלול לעורר ברדיקרדיה חמורה וירידה בלחץ הדם.

תרופות המפחיתות את רמות הקטכולאמינים (כולל MAOI ורסרפין) מגבירות את הסבירות לברדיקרדיה עזה וירידה בלחץ הדם.

יש לשלב את התרופה בזהירות רבה עם חומרים המאטים את פעולתם של אנזימים במבנה ההמופרוטאין P450 2D6 (כולל פרופאנון ואומפרזול עם כינידין, כמו גם טריציקלים), מכיוון שהיא מעורבת בתהליכים מטבוליים של קרוודילול (היא יכולה להגביר את הסבירות להופעת תסמינים שליליים של התרופה - במיוחד ירידה בלחץ הדם).

תנאי אחסון

יש לאחסן את Carvidex במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים, מוגן מפני לחות. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Carvidex למשך שנתיים ממועד שחרור המוצר הפרמצבטי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות קוריול, קרדיבס וקורוואזן עם קרוודיגמה, וגם קרוויד, קרוודילול, קרדיוסטאד עם קרבטרנד וקרדילול. בנוסף, הרשימה כוללת מדוקרדיל עם טאליטון, פרוטקארד ולקרדיה.