יתדות אינטרפרון

Peg-interferon α-2β הוא אינטרפרון רקומביננטי-α-2β; התרופה היא מצומדות על מרכיב פוליאתילן גליקול monomethoxy. החומר מיוצר אנלוגי של Escherichia coli, המכיל היברידית פלסמיד המיוצר על ידי שיטות הנדסה גנטית; הוא מקודד אינטרפרון אנושי α-2β. התרופה יש immunomodulatory ו immunostimulating השפעה.

כאשר בדיקות במבחנה, כמו גם in vivo, נמצא כי bioactivity של התרופה מפתחת תחת השפעת אינטרפרון-α-2β. תגובות של תאי אינטרפרון מתרחשות עקב סינתזה עם סיומות ספציפיות על משטחי התא.

[1], [2], [3]

אינדיקציות אינטרפרון יתד

הוא משמש לטיפול במונוהראפיה  ( C) (מבוגר) המאושש בשיטות היסטולוגיות עם נוכחות של סימני שכפול ויראליים בתוך הסרום (ערכים מוגברים של aminotransferase, נוכחות של PHK-HCV בתוך הסרום או נוגדנים כנגד HCV בהעדר פיצוי במחלות כבד) כאשר המטופל הוא בלתי נסבל Ribavirin או יש התוויות נגד השימוש בו.

בנוסף, הוא נרשם בטיפול מורכב יחד עם ribavirin בשלב הכרוני של המחלה.

[4], [5], [6], [7],

טופס שחרור

שחרור החומר המיוצר בצורה של lyophilisate עבור נוזל הזרקה. בתוך החבילה מכילה בקבוק תרופה אחד.

[8], [9], [10]

פרמקודינמיקה

Bioactivity של איזומרים pegylated דומה באיכות לזה של חינם α-2β אינטרפרון, אם כי מעט חלש יותר. מסונתז עם קרום התא, אינטרפרון יוצר רצף של תגובות תאיים, כולל אינדוקציה של אנזימים מסוימים (סוגי OAS 2'-5 ', סוג R חלבון קינאז, כמו גם חלבונים מסוג Mx). בשל כך, תעתיק של הגנום ויראלי הוא עכבות ואת מחייב חלבונים הוא האט; כתוצאה מכך, שכפול נגיפי בתוך תאים נגועים הוא עכבות, ובנוסף, התפשטות תאים.

האפקט החיסוני מסופק על ידי potentiation של אפקט phagocytic של מקרופאגים, כמו גם cytotoxicity מיוחד של לימפוציטים T, יחד עם רוצחים טבעיים יחסית לתאי היעד.

בנוסף, α-2β-interferon מסייע להבדיל בין תאי T- עוזר, מגן T- תאים מן ההשפעות של אפופטוזיס משפיע על ייצור של ציטוקינים מסוימים (ביניהם אינטרפרון γ ו- IL). כל התגובות הללו מסוגלות לתווך את השפעת התרופה של אינטרפרון.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

פרמקוקינטיקה

עם זריקת s / c, רמת הסרום של Cmax צוין לאחר 15-44 שעות, ולאחר מכן מתמיד עד 48-72 שעות. הערכים של Cmax ו AUC של peginterferon-α-2β להגדיל בהתאם למינון.

ערכי Vd הם בממוצע 0.99 l / kg. לאחר הזרקה מחדש, אינטרפרונים immunoreactive מתחילים לצבור. אבל bioactivity מגביר באופן חסר משמעות.

המונח מחצית חיים של α-2β-peginterferon הוא בממוצע על 30.7 שעות, ואת רמת סיקול הוא 22 מ"ל / שעה / ק"ג. איך interferons מופרשים לא מזוהה במדויק. אבל נקבע כי חלק של שחרור הכליות הוא כ 30% מכלל הסליקה של α-2β-peginterferon.

לאחר זריקה אחת של חלק של 1 מיקרוגרם / ק"ג אצל אנשים עם בעיות בכליות, הייתה עלייה בערכי Cmax עם AUC, כמו גם את מחצית החיים (ביחס לחומרת ההפרעה). במקרה של שלבים חמורים של הפרעות כליה (ערכים CC - <50 מ"ל לדקה), מחוון של α-2β-peginterferon פינוי פוחת.

[17], [18], [19], [20], [21]

מינון וניהול

יש להשתמש בשיטת התרופה p / c, במנות של 0.5 או 1 מ"ג לק"ג, 1 פעמים בשבוע בתוך שישה חודשים לפחות, או במינון של 1.5 מ"ג לק"ג במקרה של טיפול מורכב עם ribavirin. החלק נבחר כאשר לוקחים בחשבון את ההשפעה הסבירה של התרופה, כמו גם את האפשרות של סימנים שליליים. אם לאחר חצי שנה, ה- RNA הנגיפי עדיין משוחרר מהסרום, הטיפול הוארך למשך שישה חודשים נוספים. משך הטיפול הכולל הוא 12 חודשים.

אם תופעות לוואי מתרחשות במהלך הטיפול, יש צורך לחצות את המינון של peginterferon-α-2β. אם התופעות השליליות נמשכות לאחר מכן, הטיפול מבוטל.

יש צורך לשנות חלק, בהתחשב במספר של טסיות עם נויטרופילים, כמו גם עבודה כלית. ביטול הטיפול נדרש בעת הקטנת מספר נויטרופילים מתחת 0.50 x109 / l או רמות טסיות מתחת 25x109 / l.

[27], [28], [29]

השתמש אינטרפרון יתד במהלך ההריון

אין נתונים מאושרים לגבי בטיחות השימוש Pag-interferon במהלך ההריון, ולכן זה לא נעשה שימוש במהלך תקופה זו.

אין מידע אם התרופה חודרת לתוך חלב האם, ולכן במהלך השימוש שלה לא יכול להניק.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• רגישות חזקה (גם לאינטרפרונים אחרים);
• היסטוריה של הפטיטיס אוטואימונית או נוכחות של מחלה אוטואימונית;
• הפרעת בלוטת התריס שאינה ניתנת להתאמה עם תרופות;
• חוסר הכבד של הכליות או בשלב החמור או צורה מפוצלת של שחמת הכבד;
• פאתולוגיות נפשיות בעלות אופי חמור (גם בהיסטוריה), וכן אפילפסיה והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית;
• בשלבים קשים של מחלות לב וכלי דם בהיסטוריה, ביניהם מחלות עם קורס בלתי נשלט או בלתי יציב, בחצי השנה האחרונה;
• שיתוף עם telbivudine;
• מחלות תורשתיות נדירות - ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, ספיגה של פרוקטוז, מחסור ב- israltase סוכראז (בשל נוכחות סוכרוז בתרופה).

זהירות נדרשת לתנאים אלה:

• CHF, הפרעות קצב או אוטם שריר הלב;
• נשים בגיל הפוריות וגבריהם הגברים;
• חוסר פעילות של הכליות בעלות אופי בינוני או חמור (עם טיפול חד-רכיבי);
• אנשים עם HIV;
• אנשים המשתמשים בסמים אשר חילוף החומרים שלהם פועל בעזרת האיסואנזימים P450 CYP2D6 hemoprotein, כמו גם CYP2 C8 / 9, במיוחד תרופות עם חלון תרופות צר;
• בעת שימוש במתדון;
• הפרעות נפשיות;
• סוכרת, שבה יש נטייה למראה של ketoacidosis;
• הפתולוגיה הריאתית של הטבע החוסם בשלב הכרוני;
• הפרעות קרישה בדם (כולל תסחיף ריאתי וטרומבופלפיטיס);
• דיכוי מסומן של תהליכי יצירת דם בתוך מוח העצם;
• פסוריאזיס;
• אנשים שלוקחים אלכוהול, מריחואנה או חומרים אחרים;
• אנשים רגישים הפרעות אוטואימוניות;
• מחלות עיניים;
• צורות פיצוי של בלוטת התריס abnormalities;
• אנשים שעברו השתלות איברים;
• סרקואידוזיס;
• אנשים שנסעו במכונית או ברכב.

[22]

תופעות לוואי אינטרפרון יתד

בין תופעות הלוואי:

• נזק לתפקוד HC: paresthesia, סחרחורת, דיכאון, נמנום או עצבנות, הופעת hyperesthesia, כמו גם חוסר יציבות רגשית. מדי פעם, חרדה, מחשבות אובדניות או ניסיון התאבדות, כמו גם בלבול;
• הפרעות עיכול: נפיחות, שלשולים או עצירות, הקאות, ריריות יבשות של ריריות יבשות ותסמיני דיספפטיקה. לפעמים, יש hepatopathy או כאב באזור hypochondrium ימין;
• בעיות הקשורות בפעילות של מערכת הלב וכלי הדם: הפרעות קצב וכן עלייה או ירידה בלחץ הדם;
• פגום תפקוד הנשימה: סינוסיטיס או חסימת האף של האף. מדי פעם, קוצר נשימה, שיעול או חדירת ריאות בעלי אופי לא ידוע;
• נגעים של החושים: התפתחות דלקת הלחמית. מדי פעם יש היחלשות של חדות הראייה או הגבלה חזקה של שדותיה, כאבים באזור העין, חסימה המשפיעה על הוורידים ברשתית או על העורקים, על התפתחות דימומים באזור הרשתית או על שינויים מוקדמים, כמו גם על תסכול שמיעתי;
• הפרעות המשפיעות על המערכת האנדוקרינית: בעיות בעבודת בלוטת התריס, סוכרת והפרעות וסת (ביניהן דיפוזיה);
• סימפטומים אלרגיים: פריחה (טבע אדמיתי או אורטיקריה), גירוד ויובש בעור, עווית הסימפטומים, אנפילקסיס ואנגיואדה;
• שינוי בתוצאות הבדיקה: טסיות, נויטרו או גרנולוציטופניה, כמו גם התרחשות של נוגדנים עצמיים;
• אחרים: חולשה, כאבים באזור החזה, הזעת יתר, זיהומים עם גנטיס ויראלי, ובנוסף תסמונת דמוית שפעת, חום, היחלשות של הליבידו ודם "סומק" על הפנים.

[23], [24], [25], [26]

מנת יתר

לאחר ניהול מקרי של מינון שהכפיל את הרמה הנורמלית, לא נצפו סימני שיכרון מובהקים.

תסמינים שליליים נעלמים מעצמם; ביטול התרופה אינו נחוץ.

[30], [31], [32],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא קיים תאימות עם תרופות אחרות.

עם שימוש חד פעמי בסמים, חשיפה לפעילות של hemoproteins CYP1A2 ו CYP2C8 עם CYP2C9, כמו גם CYP2D6 ו CYP3A4 יחד עם N-acetyltransferase לא נצפה. אבל יש לזכור כי סוגים אחרים של אינטרפרון- α להוביל להפחתה של 50% בערכי פינוי תיאופילין (זהו מצע של אלמנט CYP1A2), וגם להכפיל את הפרמטרים פלזמה שלה.

תהליכים חילופיים-2β peginterferon-α מלוות בפעילות מוגברת של isoenzymes hemoprotein R450CYP2D6, ו CYP2C8 / 9, במקרה של שילוב עם תרופות עוברות מטבוליזם באמצעות izoenzmov נתונים - ולכן השילוב הזה משמש מאוד בזהירות. זה נכון במיוחד עבור phenytoin עם warfarin (CYP2C9), כמו גם flekainida CYP2D6.

[33], [34]

תנאי אחסון

יתרה-אינטרפרון צריכה להישמר במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. סימני טמפרטורה - בטווח המספרים 2-8 ° C. הפתרון המוגמר צריך לשמש באופן מיידי, אבל בהעדר אפשרות כזו ניתן לאחסן ב 2-8 מעלות צלזיוס - מקסימום של 24 שעות.

[35], [36]

חיי מדף

Peg-Interferon מותר להחיל בתוך תקופה של 24 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[37], [38], [39], [40], [41]

בקשה לילדים

עבור טיפול חד-ערכי וטיפול שלישי אינו מתועד לאנשים מתחת לגיל 18; הטיפול השני אינו משמש לילדים מתחת לגיל 3 (בשל היעדר מידע מאושר לגבי יעילות ובטיחות השימוש בסמים).

[42], [43], [44], [45], [46]

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם החומרים אלפרון, Laferobion, רקופרון עם B-Imunoferon-1β, Avonex ו Blastopheron עם B-Imunoferon-1α, ובנוסף וירוגל ואינגרון עם אלפא אינזון ופגפרון עם Alfarekin. בנוסף, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon עם Shanferon, דונג א ו Pegintron עם Lipoferon ו Rebif נמצאים ברשימה.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],