פרנסאן

לפרנסן תכונות נוירולפטיות ואנטי-פסיכוטיות.

[ 1 ]

אינדיקציות פרנסנה

הוא משמש לטיפול במצבים הבאים:

• סכיזופרניה (במהלך החמרות, וגם לטיפול ארוך טווח ותחזוקה למניעת הישנות). היא נקבעת גם עבור הפרעות פסיכוטיות המתעוררות על רקע סכיזופרניה ומלוות בביטויים פרודוקטיביים (כולל תסמינים כמו הזיות, מחשבות שווא ואוטומיזם) או שליליים (הידרדרות בפעילות החברתית, השטחה רגשית ודלדול הדיבור) ובהפרעות רגשיות שונות;
• BAR (לטיפול יחיד או בשילוב עם חומצה ולפרואית או תרופות ליתיום) - להתקפי מאניה חריפים או אפיזודות מעורבות, מלווים (או לא) בתסמינים פסיכוטיים, עם שינוי מהיר של שלבים (או בלעדיהם);
• מניעת התפתחות התקפי מאניה אצל אנשים עם הפרעה דו קוטבית (אם התרופה מדגימה יעילות בטיפול בשלב המאני).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות של 2.5, 5, כמו גם 7.5, 10, 15 ו-20 מ"ג. באריזת שלפוחית יש 10 טבליות. יש 3 חבילות כאלה באריזה.

פרמקודינמיקה

היסוד אולנזפין הוא תרופה אנטי-פסיכוטית מקבוצת הנוירולפטיות ובעלת מגוון רחב של פעילות רפואית.

ההשפעה האנטי-פסיכוטית מתפתחת על ידי חסימת קצות D2 של המערכות המזוקורטיקליות והמזולימביות.

ההשפעה המרדימה מתרחשת לאחר חסימת הקולטנים האדרנרגיים של היווצרות גזע המוח.

ההשפעה האנטי-אמטית מושגת על ידי חסימת קצות D2 של אזור הטריגר של מרכז ההקאה.

התכונות ההיפותרמיות של התרופה הן תוצאה של חסימת קצות הדופמין בהיפותלמוס.

בנוסף, לתרופה יש השפעה על אדרנרגיים, מוסקריניים, H1-היסטמין ותת-קבוצות בודדות של קצות סרוטונין.

אולנזפין ידוע כמפחית את הסימנים הפרודוקטיביים (הזיות עם מחשבות שווא) והשליליים (תחושות של חשד ועוינות, כמו גם אוטיזם בעל אופי חברתי ורגשי) של פסיכוזה. לעיתים רחוקות מוביל להופעת הפרעות אקסטראפירמידליות.

פרמקוקינטיקה

ספיגת האולנזפין גבוהה למדי; רמתה אינה תלויה בצריכת מזון. ערכי Tmax למתן פומי הם 5-8 שעות. לאחר נטילת מינונים של 1-20 מ"ג, ערכי הפלזמה של התרופה משתנים באופן ליניארי, בהתאם לגודל המנה. עם ערכי פלזמה של 7-1000 ננוגרם/מ"ל, סינתזת החלבון היא 93% (רוב החומר נקשר לגליקופרוטאין חומצי α1, כמו גם לאלבומין). התרופה עוברת דרך מחסומי היסטוהמטיקה, כולל בלוטת התריס הבטן (BBB).

תהליכים מטבוליים מתרחשים בכבד באמצעות חמצון עם צימוד; לא נוצרים תוצרים מטבוליים פעילים, ההשפעה הטיפולית העיקרית של התרופה מסופקת על ידי אולנזפין. תוצר המטבולי העיקרי במחזור הדם הוא גלוקורוניד; החומר אינו עובר דרך בלוטת התריס (BBB). איזואנזימים מסוג CYP1A2, כמו גם CYP2D6 של מערכת ציטוכרום P450, מעורבים ביצירת תוצרים מטבוליים של N-desmethyl ו-2-hydroxymethyl של אולנזפין.

מין, גיל ועישון משפיעים על ערכי סילוק הפלזמה של חומר ועל מחצית החיים שלו:

• קטגוריה ללא עישון - זמן מחצית החיים הוא 38.6 שעות, וקצב הסילוק הוא 18.6 ליטר/שעה;
• קטגוריית מעשנים - זמן מחצית חיים - 30.4 שעות, שיעורי סילוק - 27.7 ליטר/שעה;
• נשים - אינדיקטורים של T1/2 - 36.7 שעות, רמת סילוק - 18.9 ליטר/שעה;
• גברים - ערכי סילוק - 27.3 ליטר/שעה, זמן מחצית חיים - 32.3 שעות;
• אנשים מעל גיל 65 - הסילוק הוא 17.5 ליטר/שעה, וחצי החיים הוא 51.8 שעות;
• אנשים מתחת לגיל 65 - שיעורי הסילוק הם 18.2 ליטר/שעה, וחצי החיים הם 33.8 שעות.

ערכי פינוי פלזמה אצל אנשים עם אי ספיקת כבד, לא מעשנים ונשים נמוכים יותר מאשר בקטגוריות המקבילות של חולים.

הפרשת היסוד מתרחשת בעיקר דרך הכליות (60%) בצורה של תוצרים מטבוליים.

מינון וניהול

הטבליות נלקחות דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון, עם מים רגילים.

לטיפול בסכיזופרניה, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום.

עבור אפיזודות מאניות הנגרמות על ידי הפרעה דו קוטבית, יש ליטול 15 מ"ג של החומר ליום (מונותרפיה) או 10 מ"ג (בשילוב עם חומצה ולפרואית או תרופות ליתיום). טיפול תחזוקתי נקבע גם במינון זה.

כדי למנוע הישנות של התקפי מאניה בהפרעה דו-קוטבית, יש ליטול תחילה 10 מ"ג ליום במהלך ההפוגה. אנשים שהשתמשו בעבר בפרנסן לטיפול באפיזודות מאניות מקבלים את אותם המינונים במהלך טיפול תחזוקתי. בעת שימוש בתרופה עבור אפיזודה דיכאונית, מאנית או מעורבת חדשה, יש להגדיל את המינון במידת הצורך, בנוסף לבצע טיפול בהפרעות מצב רוח (תוך התחשבות בתסמינים הקליניים).

המינון היומי של התרופה לטיפול באפיזודות של מאניה, סכיזופרניה ולמניעת התקפי הישנות של הפרעה דו-קוטבית עשוי להיות בטווח של 5-20 מ"ג ליום (בהתחשב במצבו הקליני של המטופל). הגדלת המינון לערכים מעל למינון ההתחלתי המומלץ מותרת רק לאחר בדיקה קלינית חוזרת ונשנית של המטופל כראוי, ובדרך כלל מתבצעת במרווחים של 24 שעות לפחות.

טיפול באנשים קשישים.

הפחתת המינון ההתחלתי (ל-5 מ"ג ליום) לרוב אינה מומלצת, אם כי הדבר מותר לאנשים מעל גיל 65 אם ישנם גורמי סיכון.

אנשים עם מחלת כליות או כבד.

יש צורך להפחית את המינון ההתחלתי ל-5 מ"ג ליום. במקרה של אי ספיקת כבד בינונית, המינון של 5 מ"ג ליום הוא המינון ההתחלתי. בהמשך ניתן להגדילו, אך בזהירות רבה.

אם לחולה יש יותר מגורם אחד שיכול להשפיע על ספיגת התרופה (קשישים, נשים, לא מעשנים), ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון ההתחלתי שלה. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהמשך, אך בזהירות רבה.

[ 3 ]

השתמש פרנסנה במהלך ההריון

מאחר וקיים מעט מאוד מידע בנוגע לשימוש בתרופה במהלך ההריון, מומלץ להשתמש בה רק במקרים בהם התועלת לאישה גבוהה יותר מהנזק לעובר. על האישה להודיע לרופא על הריון מתוכנן או קיים במהלך הטיפול בפרנסן. דווחו בודדים על נמנום, רעד, עייפות ולחץ דם מוגבר אצל תינוקות שנולדו לנשים שהשתמשו באולנזפין בשליש השלישי.

בדיקות הראו כי התרופה עוברת לחלב אם. המינון הממוצע (מ"ג/ק"ג) שהתינוק מקבל לאחר הגעה לערכי Css של האישה הוא 1.8% מהמינון האימהי של התרופה. הנקה אסורה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות למרכיב הפעיל של התרופה ולמרכיביה האחרים;
• היפולקטזיה או חסר לקטאז, וגם ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בתרופה במקרים הבאים:

• אי ספיקת כליות או כבד;
• היפרפלזיה שפירה של הערמונית;
• גלאוקומה בזווית סגורה;
• חסימת מעיים בעלת אופי משותק;
• התקפים אפילפטיים;
• היסטוריה של הפרעת התקפים;
• לויקו- או נויטרופניה ממקורות שונים;
• דיכוי מיאלוסופרציה מסוגים שונים (כולל פתולוגיות מיאלופרוליפרטיביות);
• תסמונת היפר-אאוזינופילית;
• מחלות מוחיות או קרדיווסקולריות או מצבים אחרים המגבירים את הסבירות לירידה בערכי לחץ הדם;
• פנילקטונוריה;
• עלייה מולדת במרווח QT בקריאות אק"ג (הארכת מרווח QT מתוקן (QTc)) או נוכחות של גורמים אשר, תיאורטית, יכולים להוביל לעלייה במרווח QT (לדוגמה, שילוב עם תרופות המאריכות את מרווח QT);
• היפומגנזמיה או קלמיה;
• אי ספיקת לב;
• קשישים;
• שילוב עם תרופות בעלות פעילות מרכזית;
• מצב ללא תנועה.

תופעות לוואי פרנסנה

השימוש בתרופה עלול לגרום לכמה תופעות לוואי:

• הפרעות המשפיעות על מערכת העצבים: לעיתים קרובות מתרחשת תחושת נמנום. לעיתים קרובות מתרחשות גם אקתיזיה, דיסקינזיה, סחרחורת ואסטניה עם פרקינסון. תסמונת עוויתית נצפית לעיתים (בעיקר אצל אלו שיש להם הפרעה זו בהיסטוריה שלהם). דיסטוניה (כולל משבר אוקולוגירי), NMS ודיסקינזיה בשלב מאוחר מתרחשות לעיתים. הפסקה פתאומית של נטילת תרופות מובילה לעיתים להתפתחות של ביטויים כגון הקאות, הזעת יתר, רעד, נדודי שינה, בחילות ותחושת חרדה;
• תפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות נצפית ירידה בלחץ הדם (כולל קריסה אורתוסטטית). לעיתים מופיעה ברדיקרדיה (היא עשויה להיות מלווה בקריסה או לא). הארכת מרווח QTc בקריאות אק"ג, פרפור חדרי או טכיקרדיה ומוות פתאומי מופיעים באופן ספורדי, כמו גם תרומבואמבוליזם (כולל DVT ו-PE);
• בעיות בפעילות העיכול: לעיתים קרובות מתפתחים תסמינים אנטיכולינרגיים חולפים, כולל יובש בפה ועצירות, כמו גם עלייה חולפת אסימפטומטית בפעילות טרנסאמינאזות בכבד (AST עם ALT, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול). דלקת כבד מופיעה לעיתים (כולל נזק לכבד בצורה כולסטטית, הפטוצלולרית או מעורבת). דלקת לבלב מתרחשת באופן ספורדי;
• הפרעות מטבוליות: עלייה במשקל מתרחשת לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחת היפרטריגליצרידמיה או תיאבון מוגבר. לעיתים נצפות היפרגליקמיה או פיצוי של סוכרת, אשר לעיתים מתבטאות בצורת קטואצידוזיס או תרדמת (יכול להוביל למוות), כמו גם היפותרמיה והיפרכולסטרולמיה;
• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי: לעיתים קרובות נצפית אאוזינופיליה. לויקופניה מופיעה מדי פעם. מדי פעם מתפתחת טרומבוציטו- או נויטרופניה;
• נגעים במערכת השרירים והשלד: רבדומיוליזה נצפית באופן ספורדי;
• הפרעות בתפקוד מערכת האורגניטל: פריאפיזם או עצירת שתן עלולים להתרחש לעיתים;
• תסמינים מהאפידרמיס: מופיעות מדי פעם פריחות. לעיתים מופיעים סימנים של רגישות לאור. התקרחות מתפתחת באופן ספורדי;
• ביטויי אלרגיה: פריחה נצפית לעיתים. מקרים בודדים - בצקת קווינקה, אורטיקריה, תסמינים אנפילקטואדיים או גירוד;
• אחרים: בצקת פריפרית או אסתניה מתרחשות לעיתים קרובות. תסמונת גמילה מתרחשת מדי פעם;
• נתוני בדיקות מעבדה: היפרפרולקטינמיה מתרחשת לעיתים קרובות, אם כי הסימנים הקליניים שלה (כולל גלקטוריאה עם גינקומסטיה ושדיים מוגדלים) הם נדירים. אצל חולים רבים, רמות הפרולקטין התייצבו מעצמן, ללא הפסקת הטיפול. לעיתים רחוקות, נצפות עליות חולפות אסימפטומטיות בפעילות AST ו-ALT. לעיתים, פעילות CPK עולה. עליות בודדות ברמות בילירובין או פוספטאז אלקליין ועלייה ברמות הסוכר בפלזמה (לרמות מעל 200 מ"ג/ד"ל, שהוא גורם אפשרי בנוכחות סוכרת; או לרמות של 160-200 מ"ג/ד"ל, הנחשבות לסימפטום אפשרי של היפרגליקמיה) אצל אנשים עם רמות גלוקוז התחלתיות מתחת ל-140 מ"ג/ד"ל. היו גם מקרים של עלייה ברמות הטריגליצרידים (+20 מ"ג/ד"ל מערכי הבסיס) או כולסטרול (+0.4 מ"ג/ד"ל) והתפתחות אאוזינופיליה אסימפטומטית.

חולים קשישים עם דמנציה הראו שכיחות גבוהה יותר של מוות ואירועים מוחיים (TIA או שבץ מוחי) בבדיקות. נפילות והפרעות בהליכה היו שכיחות מאוד בקבוצת חולים זו. דלקת ריאות, אדמומיות, בריחת שתן, עייפות, חום והזיות ראייה דווחו לעיתים קרובות גם כן.

אצל אנשים עם פסיכוזה הנגרמת על ידי סמים (עקב שימוש באגוניסטים של דופמין) על רקע שיתוק רעד, נרשמו לעיתים קרובות הופעת הזיות והחמרה של ביטויי פרקינסון.

יש מידע על הופעת נויטרופניה (4.1%) במקרה של שימוש משולב בתרופה עם חומצה ולפרואית אצל אנשים עם מאניה דו-קוטבית. שילוב עם ליתיום או חומצה ולפרואית מוביל לעלייה בשכיחות (מעל 10%) של מקרים של יובש בפה, רעד, עלייה במשקל ותיאבון מוגבר. בנוסף, נצפו הפרעות דיבור (1-10%).

[ 2 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: לעיתים קרובות ישנה תחושה של תוקפנות או התרגשות, טכיקרדיה, דיסארתריה, הידרדרות ברמת התודעה (החלה מתחושת עיכוב והגעה למצב תרדמת) והפרעות חוץ-פירמידליות שונות. לעיתים רחוקות ניתן לראות עוויתות, תסמונת עצבית עצבית (NMS), דליריום, שאיפה, תרדמת, ירידה או עלייה בלחץ הדם, דיכוי עבודת הנשימה והפרעות קצב. תפקוד לב-ריאה מתפתח באופן ספורדי.

במקרה של הרעלה חריפה עם תוצאה קטלנית, המינון המינימלי של פרנסן הוא 0.45 גרם. המינון המקסימלי להרעלה עם הישרדות שלאחר מכן של המטופל הוא 1.5 גרם.

לתרופה אין נוגדן. גרימת הקאה אסורה. נדרשים שטיפת קיבה, פחם פעיל (מפחית את הזמינות הביולוגית של התרופה ב-60%) ופרוצדורות סימפטומטיות עם ניטור בו זמני של מערכות חיוניות (כולל שמירה על פעילות נשימתית, טיפול בקריסה אורתוסטטית והגברת לחץ דם נמוך).

אסור להשתמש בדופמין, אפינפרין ותרופות סימפתומימטיות אחרות בעלות תכונות β-אדרנומימטיות, מכיוון שהאחרונות יכולות להגביר את הירידה בלחץ הדם. כדי לקבוע נוכחות של הפרעות קצב, יש צורך לפקח על עבודת מערכת הלב וכלי הדם. הקורבן חייב להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד עד להחלמה מלאה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מאחר ואולנזפין עובר מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP1A2, חומרים המעוררים או מעכבים את פעילותם של איזואנזימי ציטוכרום P450, כמו גם כאלה שיש להם השפעה ספציפית על תפקוד CYP1A2, יכולים לשנות את הפרמקוקינטיקה של התרופה.

תרופות המעוררות פעילות CYP1A2.

ערכי סילוק תרופתי עשויים לעלות אצל מעשנים בשילוב עם קרבמזפין, וכתוצאה מכך לירידה בערכי אולנזפין בפלזמה. נדרש ניטור קליני, מכיוון שבמקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך בהגדלת מינון פרנאסן.

חומרים המעכבים את פעילות CYP1A2.

פלובוקסמין הוא מעכב ספציפי של האלמנט CYP1A2 ומפחית משמעותית את קצב הסילוק של אולנזפין. אצל נשים שאינן מעשנות, העלייה הממוצעת בערכי Cmax של התרופה לאחר שימוש בפלובוקסמין הייתה 54%, ואצל גברים מעשנים - 77%. יחד עם זאת, העלייה הממוצעת בערכי AUC של התרופה בקבוצות חולים אלו היא 52% ו-108%, בהתאמה.

עבור אנשים הנוטלים פלובוקסמין או מעכב אחר של פעילות האיזואנזים CYP1A2 (למשל ציפרופלוקסצין), יש להתחיל את הטיפול בפרנסן במינונים מופחתים. ייתכן שיהיה צורך גם בהפחתת מינון האולנזפין בעת הוספת חומרים המעכבים את פעילות האיזואנזים CYP1A2 לטיפול.

אינטראקציות אחרות.

פחם פעיל מפחית את ספיגת האולנזפין ב-50-60% לאחר שימוש דרך הפה, ולכן ניתן ליטול אותו לפחות שעתיים לפני או אחרי נטילת התרופה.

פלואוקסטין מאט את פעולת האיזואנזים CYP1A2 (מינון חד פעמי של 60 מ"ג או מינונים מרובים דומים במשך 8 ימים) - מגביר את רמת Cmax ב-16% ומקטין את הסילוק של אולנזפין באותם 16%. שינויים אלה אינם משמעותיים קלינית, ולכן אין צורך להתאים את מינון התרופה.

התרופה מסוגלת להפחית את יעילותם של אגוניסטים של דופמין (מהסוג הישיר או העקיף).

בדיקות in vitro מראות כי החומר הפעיל של התרופה אינו מעכב את האיזואנזימים העיקריים של ציטוכרום P450 (כולל 1A2 ו-2D6, כמו גם 2C9 עם 2C19 ו-3A4). מחקרים in vivo לא הראו דיכוי של תהליכים מטבוליים של המרכיבים הפעילים הבאים: תיאופילין (CYP1A2), טריציקלים (CYP2D6) עם וורפרין (CYP2C9), ודיאזפאם (רכיבי CYP3A4 ו-2C19).

יש לשלב את התרופה עם תרופות אחרות בעלות השפעה מרכזית בזהירות רבה. למרות שלמנה אחת של משקאות אלכוהוליים (45 מ"ג/70 ק"ג) אין השפעה פרמקוקינטית, כאשר אלכוהול נצרך בו זמנית עם התרופה, ניתן להבחין בהגברת ההשפעה המרדימה על מערכת העצבים המרכזית.

[ 4 ], [ 5 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את פרנסן במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה - בטווח של 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בפרנסן תוך 36 חודשים ממועד שחרור התרופה.

בקשה לילדים

השימוש בפרנאסן ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18) אסור, משום שאין נתונים על בטיחותה ויעילותה הטיפולית של התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Egolanza, Olanzapine ו-Zalasta.