Desferal

Desferal - הכנה זה יוצר אג"ח chelate עם ברזל.

[1], [2], [3]

אינדיקציות Desferal

הוא משמש כאשר הגוף הוא עמוס עם ברזל בצורה כרונית - כסוכן monotherapeutic:

• עירוי סידני, המסומן בצורה המוליטית של אנמיה ממוצא אוטואימוני, אנדרמיה אנדרית כרונית ואנמיה כרונית אחרת, וכן עם תלסמיה חמורה ;
• המוכרומטוזיס בעל אופי עיקרי באנשים עם פתולוגיות מקבילות שמפריעות ל phlebotomy (הפרעות כגון מחלות פתולוגיות לב, אנמיה חמורה והיפופרוטאינמיה בנוסף);
• עודף ברזל בשל פורפיריה עורית בשלב מאוחר של אנשים עם חוסר סובלנות phlebotomy.

הוא משמש גם כדי למנוע הרעלת ברזל בצורה חריפה.

זה עוזר לחסל אלומיניום גודש בעל אופי כרוני, אצל אנשים הסובלים מאי ספיקת כליות סוג המסוף (על דיאליזת תחזוקה), שכנגדה חגג alyuminiyzavisimaya מחלת עצם, אנמיה או אנצפלופתיה ממוצא alyuminiyzavisimaya דיאליזה.

התרופה משמשת גם לאבחון עודף של אלומיניום או ברזל.

[4], [5]

טופס שחרור

שחרור נעשה בצורה של זריקה lyophilizate, בנפח flakonchikah של 0.5 גרם בתוך התיבה - 10 בקבוקים כאלה.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

פרמקודינמיקה

Desferioksamin בעיקר משלב עם יוני Fe, ועל תוספת של יוני 3 ערכי אל: בעוד נתונים קובעים קבועים, בהתאמה, הם 10, 31 ו 10, 25. מרכיב הזיקה DFO ליונים שני ערכים כזה, כמו CU2 +, עם FE2 +, ובנוסף, Zn2 + ו- Ca 2 +, הם הרבה יותר נמוך (קבועים רכיב של complexation הוא 10 14 ופחות). תהליך קלאציה מתבצע 1k1 פרופורציות טוחנות - 1 גרם של חומר פעיל בתאוריה מסוגלת לסנתז 85 מ"ג 3 ערכים או 41 מ"ג Fe Al3 +.

האפקט chelating של רכיב DFO מאפשר לו לתפוס את ברזל חינם בתאים או פלזמה, וכתוצאה מכך היווצרות של מתחם ferrioxamine (PL). הפרשת ברזל בצורה של PL יחד עם שתן מדגימה בעיקר את נפח הברזל שנלקח מהפלסמה, וההפרשה בצואה מראה בעיקר את כמות הפה הכבד בתוך הכבד.

Chelation של ברזל יכול להתרחש גם ferritin עם hemosiderin, אבל תהליך זה, כאשר DFO מנוהל במינון טיפולי, הוא איטי למדי. יש להבהיר כי DFO אינו גורם להסרת ברזל מהמוגלובין עם טרנספרין או ממרכיבים אחרים המכילים חמין.

אלמנט DFO הוא מסוגל chelate ו לגייס אלומיניום, אשר תורם להיווצרות הבאים של תרכובת aluminoxamine (AlO).

מכיוון שתרכובות אלו (PL עם ALO) מופרשות לחלוטין מהגוף, האלמנט של DFO מסייע להסיר אלומיניום וברזל עם צואה ושתן, דבר המאפשר להפחית את נפח המרכיבים הללו בתוך האיברים.

[12], [13], [14]

פרמקוקינטיקה

יניקה.

DFO נספג די מהר לאחר הזרקת סוג בולוס או איטי p / c הזרקה. מן דרכי העיכול החומר נספג גרוע בשל נוכחות של רירית שלם. רמת הזמינות הביולוגית המוחלטת של גרם 1 של התרופה, שצולמה דרך הפה, היא פחות מ -2%.

כאשר DFO מתווספת לנוזל הדיאליזה, היא יכולה להיספג על ידי תהליך דיאליזה פריטוניאלית.

תהליכי הפצה.

מדד פלזמה שיא הוא 15.5 μmol / L (או 8.7 מיקרוגרם / מ"ל) - הוא נצפה לאחר חצי שעה לאחר הממשל של 10 מ"ג / ק"ג של התרופה. לאחר 60 דקות לאחר הממשל של התרופה, רמת השיא של PL מגיע 3.7 μmol / l (או 2.3 מיקרוגרם / מ"ל).

לאחר הכנסת 2 אינפוזיה של תרופות (כ 29 mg / kg), לאחר 120 דקות ערך DFO רוכש ערך קבוע של 30.5 μmol / l. תהליך חלוקת החומר מתבצע במהירות, מחצית החיים הממוצעת היא 0.4 שעות. בתנאים חוץ גופית, הוא מסונתז עם חלבון פלסמה בדם על ידי פחות מ -10%.

תהליכים של מטבוליזם.

בתוך השתן של אנשים שבהם אלמנט Fe הוא overoaded, 4 מטבוליטים של אלמנט DFO מזוהים מוקלט. נחשף כי חומר זה עובר תהליכים כאלה biotransformation: חמצון עם transamination וכך נוצר מטבוליט חומצי, ובנוסף, N-hydroxylation ו decarboxylation, שבו תוצרי התפרקות נוצרים ניטראליים.

הפרשות.

לאחר הטיפול בחולה של Desferal, לרכיבים של DFO ו- PL יש הפרשה דו-שלבית. מחזור ההפצה המפורש של חומר DFO הוא 60 דקות, בעוד PL הוא 2.4 שעות. המחצית הסופית של מחזור ההפרשה הסופי בשני המרכיבים היא 6 שעות. עם הזרקת 6 שעות, 22% מהמינון זוהה בתוך השתן בצורה של DFO, ו 1% בצורה של FL.

[15], [16], [17], [18]

מינון וניהול

הגודל הממוצע של המנה הראשונה ליום הוא 1 גרם (1-2 זריקות); ותחזוקה - 500 מ"ג ליום. התרופה ניתנת לעיתים בדרך / m. השתמש בפתרון של 10%. כדי לקבל את זה, אתה צריך להמיס 0.5 גרם של החומר (1 אמפולה) נוזלי סטרילי סטרילי (5 מ"ל).

תוך ורידי, התרופה ניתנת רק באמצעות טפטפת ביחס של לכל היותר 15 מ"ג / ק"ג / ש. במשך יום מותר להיכנס לא יותר מ 80 מ"ג / ק"ג.

כדי למנוע הרעלה חריפה עם ברזל, יש צורך לקחת Desferal parenterally או בעל פה.

כדי לסנתז ברזל כי עדיין לא נספג בדרכי העיכול, אתה צריך לשתות 5-10 גרם של החומר (10-20 אמפולות), אשר חייב להיות מומס במים רגילים לשתייה.

כדי להסיר ברזל נספג, אתה צריך להזריק את התרופה ב / מ שיטה - 1-2 גרם, עם מרווחי של 3-12 שעות. במקרה של הפרות חמורות תוך ורידי, 1 גרם של חומר מנוהל באמצעות טפטפת.

[23], [24], [25]

השתמש Desferal במהלך ההריון

בדיקות על ארנבונים הראו כי DFO יכול להיות אפקט טרטוגני. כרגע, כל הנשים שהשתמשו בדספרל במהלך ההיריון, הולידו ילדים שלא היו להם אנומליות מולדות. אבל באותו הזמן להשתמש בתרופה במהלך תקופה זו, במיוחד בשליש הראשון, צריך להיות רק במקרים קיצוניים, הראשון תואם את היתרונות והסיכונים של השימוש בו.

אין מידע אם החומר הפעיל של התרופה עובר לחלב האם, ולכן במהלך הטיפול, חולים סיעודיים נדרשים לסרב להנקה.

התוויות נגד

אסור להשתמש בתרופה בנוכחות חוסר סובלנות ביחס לגורם הפעיל (למעט במצבים שבהם יישום מוצלח של הסרת הרגישות מאפשר טיפול).

[19]

תופעות לוואי Desferal

סימנים אינדיווידואליים הנתפסים כתגובות שליליות לשימוש בסמים יכולים למעשה להתברר כסימפטומים של הפתולוגיה (עומס יתר על ידי אלומיניום או ברזל).

• נגעים בעלי אופי זיהומי או פולשני: לעיתים נצפתה רירית מוקוזורוזיס. דלקת הקיבה והמעיים, מתעוררת על ידי פעילות של yersinia, מפתחת באופן ספורדי;
• הפרות של תפקוד הלימפה ואת מערכת הדם: יש הפרעה אחת של רמות הדם (זה כולל thrombocytopopenia);
• הפרעות במערכת החיסונית: תסמינים אנפילקטיים מתפתחים באופן יחיד, בצקת קווינקה או אנפילקסיס;
• בעיות עם העבודה של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות כאבי ראש להתרחש. בנפרד, הפרעות נוירולוגיות נרשמות, התקדמות או עיכוב של אנצפלופתיה הנגרמת על ידי מדדים מוגברים של אלומיניום עם המודיאליזה, בנוסף סחרחורת, paresthesia ו polyneuropathy;
• הפרעות בתפקוד הראייה: מדי פעם יש אובדן ראייה, תהליכים ניוונית ברשתית, סקוטומה, קטרקט ודלקת עצבים בעצב הראייה. כמו כן, מתרחשת תחושה של טשטוש חזותי, עכירות בקרנית, אובדן ראייה, דימומים, כרומטופסיה והפרעה בשדה הראייה;
• בעיות בעבודת איברים השמיעה: לפעמים יש אוזן צלצול או חירשות של אופי neurosensory;
• נגעים המשפיעים על מערכת כלי הדם: לעתים קרובות, במקרה של אי ציות למשטר השימוש, נרשמה ירידה בערכי לחץ הדם;
• הפרעות בחזה, mediastinum ואברי נשימה: לפעמים יש אסטמה. פיתוח יחיד של ARDS לחדור הריאות;
• הפרעות עיכול: לעיתים קרובות יש בחילות. לפעמים כאב בטן או הקאות עלולה להתרחש. שלשול מתפתח ביחידות;
• נגעים המשפיעים על השכבה תת עורית ועל פני העור: לעתים קרובות כוורות להתחיל. נגעים בודדים מופיעים באופן כללי;
• הפרעות המשפיעות על מערכת השתן ועל הכליות: בעיות בפעילות הכלית;
• הפרעות מערכתיות ונגעים באתר הניהול: לעיתים קרובות יש סימפטומים כגון נפיחות, כאב, גירוד, אדמומיות, חדירת וגלד. מצב של חום עלול גם להתפתח; יש שריפה, נפיחות או שלפוחית באתר ההזרקה.

[20], [21], [22]

מנת יתר

תופעות של שכרות.

במקרה של ניהול מקרי של מנות גדולות מדי של תרופות, הזרקה תוך ורידי של תו בולוס או עירוי מהיר, כמה הפרעות עלול להתפתח. ביניהם, טכיקרדיה, ירידה אינדיקטורים הלחץ, הפרעה בתפקוד מערכת העיכול, במצב של התרגשות, אפזיה, בחילות, כאבי ראש, ברדיקרדיה, ובנוסף, חריף, אבל אובדן ראייה חולף, אי ספיקת כליות בשלב אקוטי.

תרפיה.

לתרופה אין נוגדן. זה נדרש לבטל את הכנסת תרופות, ולאחר מכן לבצע את ההליכים סימפטומטיים המקביל.

Desferal עוברת דיאליזה.

[26], [27],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר התרופה משולבת עם prochlorperazine (phenothiazine נגזרת), הפרעת תודעה חולפת יכול להתפתח.

אצל אנשים עם מחסור חמור בברזל בצורה כרונית, שימוש משולב בתרופה וחלקים גדולים של חומצה אסקורבית (ביום של 0.5 גרם) הוביל לבעיות עם הלב, אשר נעלם לאחר סיום הקבלה של זה.

הנתונים של מבחן הניגוד באמצעות גליום ⁶⁷  יכול להיות מעוות - בשל הפרשה מהירה דרך הכליות הנגרמות על ידי גליום desulfate. מומלץ לבטל את השימוש בתרופה 48 שעות לפני ביצוע הסינטיגרפיה.

יש חוסר תאימות עם הפתרון להזרקה של הפרין.

אין להשתמש 0.9% נתרן כלוריד פתרון לדלל את lyophilizate יבש, אם כי לאחר הכינון מחדש עם נוזל ההזרקה, ממס זה יכול לשמש לדילול לאחר מכן.

תנאי אחסון

Desferal בצורה של lyophilizate יבש מוחזק במקום סגור מגישה של ילדים צעירים, בטמפרטורות שאינן יותר מ 25 ° C. כל אמפולה מיועדת לשימוש יחיד. הפתרון הרפואי מחדש משמש מיד לאחר הייצור (מקסימום - בתקופה של 3 שעות). בעת ביצוע הליך התאוששות aseptic, זמן האחסון של הפתרון הוא גדל ל 24 שעות.

[28], [29], [30]

חיי מדף

Desferal ניתן להשתמש במשך 4 שנים מיום הייצור של התרופה.

[31], [32], [33], [34], [35]

בקשה לילדים

ילדים צעירים מגיל 3 שנים, הליך הכיתור צריך להתבצע תחת פיקוח מיוחד. המינון היומי הממוצע לא צריך להיות מעל 40 מ"ג / ק"ג, כי השימוש במינונים גדולים מוביל פיגור צמיחה והפרעות רקמת העצם (למשל, osteodysplasia metaphyseal).

[36], [37], [38], [39]

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם ההכנות של Eksidzhad, כמו גם Deferoxamine עם Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

ביקורות

Desferal מקבל משוב טוב על ההשפעה הרפואית שלו. הוא מציין כי התמודדות עם הפונקציה של הפרשת הברזל מהגוף, ובכך יש פעמים רבות רעילה פחות כמה מעמיתיו - ולכן תדירות סימפטומי לוואי של התרופה היא נמוכה בהרבה.