תלסמיה

תלסמיה היא קבוצה הטרוגנית של אנמיה היפוכרומית מותנית מראש עם חומרת זרימה שונה, המבוססת על הפרעה במבנה של שרשראות הגלובין. סוגים רבים של תלסמיה עם מגוון של ביטויים קליניים וביוכימיים קשורים בפגם בכל אחת מרשתות הפוליפפטיד (α, β, γ, 5). בניגוד להמוגלובינופתיה בשלשת תלמימיה, אין הפרעות במבנה הכימי של המוגלובין, אך יש עיוות ביחסים הכמותיים של HbA ו- HbF. עבור סוגים מסוימים של α-thalassemia, צורות tetrameric להתרחש, כגון HbH (β = 4), Hb בארט ( γ = 4). סינתזה של רשתות פוליפפטיד עלולה להיעדר לחלוטין, אשר נצפתה בטא ⁰ סוג β-תלסמיה, המאופיינת חלקי או כישלון (β ⁺ סוג).

הפתוגנזה המולקולרית של תסמונת התלמסמיה מתבטאת בסינתזה העודפת של שרשראות α או β של המוגלובין. נמצא מתאם בין עודף של שרשראות α מסונתזים ב- β-thalassemia לבין הישרדותם של תאי erythroid. הישרדות מופחתת של תאים erythroid עם סינתזה מופרזת של α- שרשראות עם צורה גדולה של β- תלסמיה מוביל erythropoiesis יעיל.

הוכח כי שרשראות מבודדות של המוגלובין, במיוחד שרשרות α, עמידים יותר ופחות עמידים בפני השפעות דנטורינג מאשר טטרמר ההמוגלובין. החמצון שלהם לאחר מכן צבירה לגרום נזק לממברנה. תהליך זה מלווה חמצון חמצן של שומנים וחלבונים של קרום כדוריתית על ידי רדיקלים חופשיים פעיל מאוד נוצרו במהלך חמצון עצמי של רשתות מבודדות. שני התהליכים לגרום למוות של תא erythroid.

הידרופסים עוברית עם המוגלובין בארת '

המוגלובין תסמונת hydrops עוברית בארט - היא הצורה החמורה ביותר של α-תלסמיה, בשל טלסמיה-α-1 הומוזיגוטיים (פגע בכל ארבעת הגנים, שניים מכל כרומוזום) ובכך לא מופק המוגלובין פעיל למעט בשלב העוברי בבית אשר מסנתז α כמו רשתות. חינם β-globin tetramers צורות, קרא HB בארט, עם זיקה גבוהה מאוד עבור חמצן. ההמוגלובין של המוגלובין בארט אינו משחרר לתוך הרקמות העוברות, כי רקמה שעולה תשניק, בצקת, אי ספיקת לב, ותמונה קלינית שנצפתה hydrops העוברית.

ההמוגלובין של בארט מתרחש כמעט אך ורק בדרום-מזרח אסיה, שם מחיקת גנים של גנים α-גלובין היא השלטת. ילדים עם בצקת עוברית אינם בריאים, המוות מתרחש גם ברחם, או בשעות הראשונות של החיים. כאשר נבדק, העובר חיוור, נפוח, עם שליה מסיבית ופריך. יש פטיש על העור. ישנם פגמים בפיתוח הריאות. הלב הוא מוגדל, היפרטרופיה של שני החדרים באה לידי ביטוי. בלוטת התימוס מוגדלת. הגדלת הכבד בולטת יותר מהטחול. מוגדרים מוגדרים, התנפחות של הצדר ואת קרום הלב, לעתים קרובות לא הודאה באשכים ו ginspadia. ברקמות שונות ואיברים, הפיקדונות hemosiderin נמצאים בשל המוליזה חמורה בעובר. רמת ההמוגלובין הכוללת היא 30-100 גר '/ ליטר. הרכב המוגלובין: המוגלובין בארט 70-100% עם עקבות של פורטל המוגלובין; HbH, HbA, HbA ₂, HbF נעדרים. בדם, אריתרובלסטמיה חדה עם תאי מאקרו היפוכרומיים, תאי מטרה, הביעה aniso ו- poikilocytosis.

[1], [2], [3], [4]

בטא-תלסמיה

בטא-תלסמיה (β-tal) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינת בירידה או חוסר סינתזה של שרשראות β-globin. בהתאם לחומרת המצב, 3 צורות של β-תלסמיה מבודדים: גדולים, בינוניים וקטנים. חומרת הביטויים הקליניים עומדת ביחס ישר למידת חוסר האיזון של שרשראות הגלובין.

בטא-תלסמיה

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

אלפא-תלסמיה

אלפא-תלסמיה היא קבוצה של מחלות שכיחות בדרום מזרח אסיה, סין, אפריקה, הים התיכון. שני עותקים זהים כמעט של הגן α-globin הם על כרומוזום 16. ב 80-85% מהמקרים של α-thalassemia, אחד או יותר מארבעה גנים אלה אבדו. בשאר החולים, הגנים האלה נמשכים, אך אינם מתפקדים.

ביטויים קליניים של תלסמיה α לתאם עם מידת הפגיעה של שרשרות הסינתזה α-גלובין, אבל הם בדרך כלל פחות מובהקים מאשר עם β-תלסמיה. הדבר נובע, ראשית, העובדה כי הנוכחות של ארבעת הגנים α-גלובין מקלה על ההיווצרות של כמות נאותה של שרשרת α כל עוד לא אבד גן שלושה או ארבעה. שרשרות המוגלובין חוסר האיזון משמעותיות מתרחשות רק במקרה שהשפיע שלושה מארבעת הגנים. שנית, יחידות של שרשרות β (β1-tetramers נוצרות כישלון α-שרשרות) הן יותר מסיסות מאשר אלפא ₄ -tetramery, ולכן, אפילו בחולים עם סינתזה לקויה משמעותי של α-גלובין עם המוליזה α-תלסמיה חלש בהרבה, ועל ייצור כדוריות דם אדום יעיל יותר מ β- תלסמיה.

אלפא-תלסמיה

[12], [13], [14], [15]

המוגלובינופתיה H

המוגלובינופתיה H - נובעת מהפסד או מחוסר תפקוד של שלושה גנים של α-globin. התמונה הקלינית זהה לצורה הבינונית של β-thalassemia. המחלה באה לידי ביטוי עד סוף שנת החיים הראשונה עם אנמיה hemolytic כרונית מתונה (80-80 גרם Hb); על רקע של מחלות בין-תחומיות או כאשר לוקחים תרופות משברים המוליטיים יכולים להתפתח עם ירידה ברמת המוגלובין עד 40 גרם / l, הדורשים עירויי דם. ייתכן שיש פיגור בהתפתחות פיזית, סוג של מונגולואידית של הפנים, צהבת, hepatosplenomegaly. בבדיקות דם - אנמיה היפוכרומית, reticulocytosis, microcytosis, aniso ו- poikilocytosis, תאי דם אדומים מכוונים. רוב תאי הדם האדומים מכילים HbH, אשר β _4- tetramers נוצר עם עודף של β- שרשראות, והוא זוהה על ידי אלקטרופורזה בג'ל כמו החלק הנייד ביותר. HbH משקע בעיקר תאי דם אדומים בוגרים, אשר מלווה אנמיה hemolytic מתונה. עם אלקטרופורזה המוגלובין, רמת HbH הוא 5-30%. ההמוגלובין של ברם נקבע גם בסכומים שונים. התוכן של HbA _{2 הוא} ירד, HbF - בכמויות נורמליות או עלייה קלה (עד 3%).

טיפול תלסמיה

אינדיקציות לתחילת טיפול עירוי:

• צורה גדולה של β תלסמיה β, hemoglobinopathy H עם רמת המוגלובין מתחת 70 גרם / ליטר;
• צורות בינוניות וגדולות של β-Thalassemia, hemoglobinopathy H עם רמת המוגלובין של 70-90 גרם לליטר עם פיגור ניכר בהתפתחות הפיזית, נוכחות של שינויים בעצמות, עלייה משמעותית בטחול.

כיצד מטופלים תלסמיה?