תלסמיה

תלסמיה היא קבוצה הטרוגנית של אנמיות היפוכרומיות תורשתיות בדרגות חומרה משתנות, המבוססות על הפרעה במבנה שרשרת הגלובין. סוגים רבים של תלסמיה עם מגוון ביטויים קליניים וביוכימיים קשורים לפגם בכל אחת משרשראות הפוליפפטיד (α, β, γ, 5). שלא כמו המוגלובינופתיה, תלסמיה אינה סובלת מהפרעות במבנה הכימי של המוגלובין, אך קיים עיוות ביחסים הכמותיים של HbA ו-HbF. בסוגים מסוימים של α-תלסמיה, נמצאות צורות טטרמריות, כגון HbH (β = 4), Hb בארט (γ = 4). סינתזה של שרשראות פוליפפטיד עשויה להיעדר לחלוטין, כפי שצוין בסוג β ⁰ של β-תלסמיה, או להתאפיין בחסר חלקי (סוג β ⁺ ).

הפתוגנזה המולקולרית של תסמונת התלסמיה מתבטאת בסינתזה מוגזמת של שרשראות α או β של המוגלובין. נקבע מתאם בין עודף שרשראות α מסונתזות בתלסמיה β לבין הישרדותם של תאי אריתרואיד. הישרדות מופחתת של תאי אריתרואיד עם סינתזה מוגזמת של שרשראות α בצורה העיקרית של תלסמיה β מובילה לאריתרופויאזה לא יעילה.

הוכח ששרשראות המוגלובין מבודדות, ובמיוחד שרשראות α, הן יותר יציבות ופחות עמידות בפני השפעות דנטורציה בהשוואה לטטרמר המוגלובין. חמצון שלהן והצבירה שלאחר מכן גורמים נזק לממברנה. תהליך זה מלווה בחמצון שומנים וחלבוני ממברנת כדוריות הדם האדומות על ידי רדיקלים חופשיים של חמצן פעילים ביותר הנוצרים במהלך חמצון עצמי של שרשראות מבודדות. שני התהליכים גורמים למוות של תאי הדם האדומות.

תסמונת הידרופס פטליס עם המוגלובין של בארט

הידרופס פטליס עם המוגלובין בארת' הוא הצורה החמורה ביותר של α-תלסמיה, הנגרמת על ידי α-תלסמיה-1 הומוזיגוטית (כל ארבעת הגנים, שניים בכל כרומוזום, מושפעים) ולכן לא מיוצר המוגלובין פונקציונלי אלא בשלב העוברי, כאשר מסונתזות שרשראות דמויות α. β-גלובין חופשי יוצר טטרמרים הנקראים המוגלובין בארת', בעלי זיקה גבוהה מאוד לחמצן. המוגלובין בארת' אינו משחרר המוגלובין לרקמות העובר, מה שגורם לחנק רקמות, בצקת, אי ספיקת לב ולתמונה הקלינית של הידרופס פטליס.

המוגלובין של בארט נמצא כמעט אך ורק אצל דרום מזרח אסייתים, שיש להם בעיקר cis-deletion של גנים של α-גלובין. תינוקות עם hydrops fetalis אינם ברי קיימא, ומתים ברחם או בשעות הראשונות לחייהם. בבדיקה, העובר חיוור, בצקתי, עם שליה מסיבית ורפויה. פטכיות נראות על העור. ישנם פגמים בהתפתחות הריאות. הלב מוגדל, היפרטרופיה של שני החדרים בולטת. בלוטת התימוס מוגדלת. הכבד מוגדל יותר מהטחול. נקבעו מיימת, תפליט פלאורלי וקרום הלב, לעיתים קרובות אשכים לא ירדו וגינוספדיה. משקעי המוזידרין נמצאים ברקמות ואיברים שונים עקב המוליזה חמורה בעובר. רמת ההמוגלובין הכוללת היא 30-100 גרם/ליטר. הרכב המוגלובין: המוגלובין של בארט 70-100% עם עקבות של המוגלובין פורטלנד; HbH, HbA, HbA2 _, HbF נעדרים. בדם יש אריתרובלסטמיה חמורה עם מקרוציטים היפוכרומיים, תאי מטרה, אניסו- ופויקילוציטוזיס בולטים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

בטא תלסמיה

בטא-תלסמיה (β-תל) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינות בירידה או היעדר סינתזה של שרשרת β-גלובין. בהתאם לחומרת המצב, נבדלות 3 צורות של β-תלסמיה: מג'ורית, בינונית ומינורית. חומרת הביטויים הקליניים היא ביחס ישר למידת חוסר האיזון של שרשראות הגלובין.

בטא תלסמיה

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

אלפא תלסמיה

אלפא תלסמיה היא קבוצת מחלות הנפוצות בדרום מזרח אסיה, סין, אפריקה והים התיכון. שני עותקים כמעט זהים של הגן α-גלובין נמצאים בכרומוזום 16. ב-80 עד 85% מהמקרים של α-תלסמיה, אחד או יותר מארבעת הגנים הללו אובדים. אצל החולים הנותרים, גנים אלה נשמרים אך אינם מתפקדים.

הביטויים הקליניים של α-תלסמיה מתואמים עם מידת הפגיעה בסינתזת שרשרת α-גלובין, אך הם בדרך כלל פחות בולטים מאשר ב-β-תלסמיה. זאת, ראשית, בשל העובדה שנוכחותם של ארבעה גנים של α-גלובין מקדמת היווצרות של מספר מספיק של שרשראות α עד לאובדן שלושה או ארבעה גנים. חוסר איזון משמעותי של שרשראות המוגלובין מתרחש רק אם שלושה מתוך ארבעת הגנים מושפעים. שנית, אגרגטים של שרשרת β (β1-טטרמרים נוצרים עם מחסור בשרשרת α) מסיסים יותר מאשר α4- _{טטרמרים}, ולכן גם בחולים עם סינתזת α-גלובין לקויה באופן משמעותי ב-α-תלסמיה, המוליזה חלשה בהרבה והאריתרופויזה יעילה יותר מאשר ב-β-תלסמיה.

אלפא תלסמיה

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

המוגלובינופתיה H

המוגלובינופתיה H - מתרחשת עקב אובדן או תפקוד לקוי של שלושה גנים של α-גלובין. התמונה הקלינית זהה לזו שבצורה הביניים של β-תלסמיה. המחלה מתבטאת עד סוף השנה הראשונה לחיים כאנמיה המוליטית כרונית בינונית (Hb 80-90 גרם/ליטר); על רקע מחלות ביניים או בעת נטילת תרופות, עלולים להתפתח משברים המוליטיים עם ירידה ברמות המוגלובין ל-40 גרם/ליטר, המחייבים עירויי דם. ניתן להבחין בעיכוב בהתפתחות הפיזית, סוג פנים מונגולואידי, צהבת, הפטוספלנומגליה. בדיקות דם - אנמיה היפוכרומית, רטיקולוציטוזה, מיקרוציטוזיס, אניסו- ופויקילוציטוזיס, מכוונות לאדומות הדם האדומות. רוב האדומות הדם מכילות HbH, שהוא β4- _טטרמר שנוצר על ידי עודף שרשראות β ומזוהה על ידי אלקטרופורזה בג'ל כשבר הנייד ביותר. HbH שוקע בעיקר באדומות הדם האדומות הבוגרות, המלווה באנמיה המוליטית בינונית. במהלך אלקטרופורזה של המוגלובין, רמת ה-HbH היא 5-30%. רמת ההמוגלובין של בארט נקבעת גם בכמויות משתנות. תכולת ה-HbA2 _מופחתת, HbF נמצא בכמויות תקינות או מעט מוגבר (עד 3%).

טיפול בתלסמיה

אינדיקציות להתחלת טיפול עירויי דם:

• הצורה העיקרית של β-תלסמיה, המוגלובינופתיה H עם רמת המוגלובין מתחת ל-70 גרם/ליטר;
• צורות ביניים ועיקריות של β-תלסמיה, המוגלובינופתיה H עם רמת המוגלובין של 70-90 גרם/ליטר עם עיכוב בולט בהתפתחות הפיזית, נוכחות שינויים בעצמות ועלייה משמעותית בטחול.

כיצד מטפלים בתלסמיה?