בטא תלסמיה

בטא-תלסמיה היא קבוצה הטרוגנית של מחלות, המאופיינת בירידה או חוסר סינתזה של רשתות ביתא-גלובין. בהתאם לחומרת המצב, 3 צורות של ביתא תלסמיה מבודדים: גדולים, בינוניים וקטנים. חומרת הביטויים הקליניים עומדת ביחס ישר למידת חוסר האיזון של שרשראות הגלובין. בהתאם למידת הירידה בסינתזה של שרשראות ביתא-גלובין, מבודדים:

• בטא ⁰ -טסמיה (בטא ^0- אטל), שבה הסינתזה של רשתות ביתא-גלובין נעדרת לחלוטין;
• בטא ⁺ טלאסמיה (בטא ⁺ -טלית), שבה נשמרת סינתזה של שרשראות ביתא-גלובין.

בטא-תלסמיה היא הצורה השכיחה ביותר של תלסמיה בשל ירידה בייצור בשר ביתא.

גן זה נפוץ בקרב נציגים של קבוצות אתניות המתגוררות באגן הים התיכון, במיוחד באיטליה, יוון ואיים הים התיכון, כמו גם בטורקיה, הודו ודרום מזרח אסיה. מ -3% ל -8% מהאמריקנים ממוצא איטלקי או יווני ו -0.5% מהאמריקאים ממוצא נגירי הם נשאים של הגן Beta-Thalassemni. מקרים ספורדיים בודדים נמצאים בכל אזורי העולם, הם מופיעים באופן מוטאני או מובאים מאזורים עם תדירות גבוהה של הגן ביתא תלסמיה. מספר אזורים של אזרביג'אן וגיאורגיה הם אנדמיים בשלשול. בדומה לגן התא החרסי, גן התלסמיה משתלב עם עמידות מוגברת למלריה, דבר שעשוי להסביר את האופי הגיאוגרפי של שכיחות המחלה.

גורם לבטא-תלסמיה

בטא-תלסמיה נגרמת על ידי מספר מוטציות לוקוס גלובין-בטא על כרומוזום 11, לשבור את הסינתזה של שרשרת ביתא-גלובין. שתואר למעלה מ 100 מוטציות מובילות מצור של שלבים שונים של ביטוי גנים, כוללים תעתיק, עיבוד mRNA ותרגום. המוטציה האמרגן הגבלת שעתוק של mRNA, ומוטציות המפרות שחבור רנ"א שליח, בדרך כלל להפחית את הסינתזה של שרשרת בטא (בטא ⁺ תלסמיה), ואילו מוטציות שטויות באזור קידוד, גרימת מוקדמת לעצור את הסינתזה של שרשראות בטא-גלובין, להוביל להשלים היעדרם (בטא ^0- טלאסמיה).

פתוגנזה של בטא-תלסמיה

פתוגנזה-תלסמיה ביתא קשורה היא עם חוסר היכולת לסנתז כמות מספקת של המוגלובין נורמלי בנוכחות tetramers המסיס יחסית-שרשרות α אשר נוצרות עקב מספרים מספקים של שרשרות בטאו. בגלל הסינתזה המספקת של המוגלובין מתרחש אנמיה microcytic hypochromic, וכתוצאה מכך של הצטברות של שרשרות מאוזנות α-גלובין טופס אלפא ₄ -tetramery אשר זרז את הפיתוח ו אריתרוציטים בוגר. התאים של מערכות reticuloendothelial להסיר תאיים משקעי ההמוגלובין מתאי דם אדומים, וכתוצאה מכך לניזק האחרון, צמצום משך חייהם ואת חורבן erythrokaryocytes במח העצם רטיקולוציט ותאי דם אדומים של דם היקפי הטחול, את הפיתוח של המוליזה. כאשר בטא ⁰ -galassemii אריתרוציטים מתרחשת הצטברות יתר של חלבון עוברי (HBF, OC ₂ Y ₂ ) חלק מהחולים גם מציין רמות גבוהות של HbA ₂ (א ₂ 5 ₂ ). יש HBF זיקה גבוהה עבור חמצן, דבר שהביא לגידול היפוקסיה רקמות הפר את הצמיחה וההתפתחות של הילד. המוליזה מוביל היפרפלזיה erythroid המסומנת והרחבה משמעותית של היקף אזורי היווצרות דם, אשר בתורו גורם מומים של השלד. ייצור כדוריות דם אדום יעילים (erythrokaryocytes הרס מח העצם) ומשרה ספיגה מוגברת של ברזל, כך שגם בחולים עם תלסמיה גדולה שלא קבלה עירויי דם עלול להתפתח עודף ברזל פתולוגי.

צורה קטנה של בטא-תלסמיה

נשאלת תוצאה של מוטציות בטא thalassemic אחת בלבד כרומוזום אחד זוג 11. בחולים הטרוזיגוטיים, המחלה היא בדרך כלל ללא תסמינים, רמת ההמוגלובין מקביל לגבול התחתון של הנורמה או מופחת במעט. מדדי MCV ו- MCU מופחתים לרמה טיפוסית של 60-70 fl (נורמלי - 85-92 fl) ו 20-25 pg (נורמה - 27-32 pg), בהתאמה.

המאפיינים המטולוגיים כוללים גם:

• microcytosis;
• היפוכרומיה;
• anisopyokilocytosis עם מטרה אריתרוציטים דם בזק ו basophilic;
• התרחבות קלה של נבט erythroid במח העצם.

הגידול הטחול מתפתח לעתים רחוקות, והוא בדרך כלל לא בולט מאוד.

ב ההמוגרמה, hypochernic hypergenerative אנמיה של חומרת משתנה מזוהה. במקרים טיפוסיים, לפני תיקון של אנמיה בעזרת עירויי דם המוגלובין ברמת פחות מ 50 גרם / ליטר. בחולים עם תלסמיה בינונית, רמת המוגלובין ללא hemransransfusin נשמרת ב 60-80 גרם / ליטר. במישור הדם, יש pyrochromia של אריתרוציטים, microcytosis, כמו גם צורות דמיוניים רבים של poikilocytes מקוטע ותאי מטרה. בדם ההיקפי, נמצא מספר גדול של נורמוציטים (תאים גרעיניים), במיוחד לאחר כריתה.

ביוכימית חשפה hyperbilirubinemia עקיף; להגביר את רמות ברזל בסרום בשילוב עם ירידה קיבולת ברזל מחייב בסרום. רמת הדיידרוגנז ללקט מוגברת, אשר משקפת את חוסר היעילות של אריתרופואזיס.

תכונה ביוכימית אופיינית היא עלייה ברמת ההמוגלובין בעובר באריתרוציטים. רמתו עולה על 70% במהלך השנים הראשונות לחיים, אך ככל שהילד גדל, הוא מתחיל לרדת. רמת המוגלובין A ₂ היא כ 3%, עם זאת, היחס בין HbA ₂ ל HbA עולה באופן משמעותי. בחולים עם תלסמיה קטנה, רמת ה- HbF עלתה ל _-2 % -6, רמת HbA ₂ עלתה ל -3.7% -7, שהיא בעלת חשיבות אבחונית; חלק מהחולים יש רמה נורמלית של HbA ₂ ו HbF רמה של 15-20% (מה שנקרא בטא- thalassemia גרסה עם רמה גבוהה של המוגלובין העובר).

תלסמיה גדולה (אנמיה קולית.) - זה הומוזיגוטיים לאלל של הטופס בטא (J-תלסמיה מתרחשת בצורה של גילויי אנמיה המוליטית פרוגרסיבי חמורים של הגדולים תלסמיה בדרך כלל להתחיל במחצית השנייה של שנת החיים הראשונה יש את חולה חיוורון חמור, צהבת, אנמיה חמורה. (המוגלובין - 60-20 גר '/ ליטר, eritrotsity- כדי 2 × 10 ¹² / L) פיגור בגדילת מאפיין ושינויים במערכת השלד, בעיקר עצמות הגולגולת יש גולגולת העיוות חולה, המוביל להיווצרות של "אדם חולה .. Emiey קולי "- maxilla גולגולת עלייה למגדל התרחקות שקעים החותכות בליטה בעין חתך מונגולי ניבים עם גולגולת malocclusion radiographically בסינוסים גולגולתי יש צורה אופיינית«שיער-על-קצה»- . סימפטום" גולגולת שעיר "או" קיפוד", מה שנקרא מחט periostoz. בעצמות ארוכות הרחיבו חלל מח עצם, שכבת קליפת המוח היא דלילה, שברי פתולוגיים תכופים.

סימנים מוקדמים של תלסמיה גדולה הם עלייה משמעותית הטחול והכבד, בשל hemopoiesis extramedary ו hemosiderosis. עם התפתחות hypersplenism נגד לוקמיה ו thrombocytopenia, סיבוכים זיהומיות הם תכופים, תסמונת hemorrhagic משנית מתפתחת.

אצל ילדים בוגרים יש עיכוב בצמיחה; בשל הפרעות האנדוקרינית, הם רק לעתים נדירות יש תקופה של גיל ההתבגרות.

סיבוך רציני של המחלה הוא hemosiderosis. Hemosiderosis וצהבת על רקע של החיוור לגרום עור חום בצבע חום. Hemosiderosis של הכבד מסתיים עם פיברוזיס, אשר בשילוב עם זיהומים intercurrent מוביל שחמת הכבד. פיברוזיס של הלבלב מסובך על ידי סוכרת. Hemosiderosis של שריר הלב גורם להתפתחות של אי ספיקת לב; למצב הטרמינל, יש לעיתים קרובות תנאים כגון דלקת קרום הלב וכשל אי ספיקת לב כרונית.

בשנת מטופל מטופלים או מטופלים שאצלם עירויי דם בוצעו רק בתקופות של אנמיה המוליזה חריפה, ולעתים קרובות מספיק, מגיע היפרטרופיה של רקמה erythropoietic, מקומי במח העצם, כמו גם מחוצה לה. מספר מוגבר של תאי erythroid במח העצם אינו היפרפלזיה ניבט נכון, וצבירת התוצאה של תאי erythroid פגומים. הגידול במספרם נובע משליטה ניכרת של תאים גרעיניים של הנבט האדום, ולא בשל הבשלתם והבחנה ביניהם. ישן הצטברות של צורות, לא מסוגלות להבדיל, קורסת במח העצם, הרי שזה בעיקר מהוללת ייצור כדוריות דם אדום יעילות. באופן רחב יותר תחת ייצור כדוריות דם אדום יעילות להבין לא רק את התהליך של ימס intramedullary של תאי erythroid גרעיניים, אלא גם לגשת אל הדם ההיקפי תא דם אדום פגום מבחינה תפקודית, אנמיה, חוסר reticulocytosis.

מותו של המטופל, בהתאם עירויי דם מתמיד, מתרחשת בדרך כלל במהלך העשור השני של החיים; רק מעטים מהם שורדים עד העשור השלישי. על פי שיעור ההישרדות, שלוש דרגות של חומרת הבטא-תלסמיה ההומוזיגויות נבדלות: חמורות, מתפתחות מהחודשים הראשונים לחייו של הילד ומותרות במהירות עם מותו; כרונית, הצורה הנפוצה ביותר של המחלה, שבה ילדים שורדים 5-8 שנים; קל, שבו חולים לחיות לבגרות.

תלסמיה ביניים (תערובת בטא ⁰ - בטא ⁺ מוטציה).

מונח זה מתייחס לחולים אשר הביטויים הקליניים של הכבידה תהליך המחלה ביניים בין צורות ראשיות ומשניות, בדרך כלל חולים יורשים שתי מוטציות בטא thalassemic: אחד חלש וכבד אחד. מבחינה קלינית, צהבת ו splenomegaly מתונה נרשמים, רמת המוגלובין הוא 70-80 גרם / ליטר. היעדר אנמיה קשה מאפשר לא להזדקק עירויי דם קבוע, עם זאת, טיפול עירוי יכול לעזור במניעת מומים קוסמטיים בולט אנומליות עצם. גם ללא עירויים רגילים, כמויות גדולות של ברזל נשמרים בגוף של חולים אלה, בקשר עם hemosiderosis יכול להתפתח. לעתים קרובות יש סימנים לכריתת הרחם.

חולים מהווים קבוצה הטרוגנית: חלקם טופס הומוזיגוטיים של המחלה, בעוד שאחרים - נשאים הטרוזיגוטיים talassemni גנים בשילוב עם גנים thalassemias התגלמויות אחרים (בטא, 5, המוגלובין לפור).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]