אלפא תלסמיה

אלפא-תלסמיה היא קבוצה של מחלות שכיחות בדרום מזרח אסיה, סין, אפריקה והים התיכון. שני עותקים זהים כמעט של הגן אלפא גלבין ממוקמים על כרומוזום 16. ב 80-85% מהמקרים של אלפא תלסמיה, אחד או יותר מארבעה גנים אלה אבדו. שאר החולים, הגנים האלה נשמרים, אך אינם מתפקדים.

הביטויים הקליניים של אלפא-תלסמיה מתואמים עם מידת הסינתזה הלקויה של שרשרת אלפא-גלובין, אך הם בדרך כלל פחות מובהקים מאשר עם β-thalassemia. זה נובע, ראשית, את העובדה כי נוכחותם של ארבעה גנים אלפא-גלובין תורם להיווצרות של מספר מספיק של שרשראות אלפא עד שלושה או ארבעה גנים אובדים. חוסר איזון משמעותי של רשתות המוגלובין מתרחש רק אם שלושה מתוך ארבעת הגנים מושפעים. שנית, β- אגרגטים שרשרת (β1 tetramers נוצרים כאשר שרשראות אלפא הם לקויים) הם מסיסים יותר מאשר tetramers אלפא ₄, ולכן אפילו בחולים עם סינתזה אלפא globin לקוי באופן משמעותי עם המוליזה תלמי אלפא תלולה הרבה יותר, ו erythropoiesis יעיל יותר מ β- תלסמיה.

אלפא-תלסמיה (אלפא-טל) היא אנמיה המוליטית הנגרמת על ידי מחסור בסינתזה של גלובין כתוצאה מאובדן או נזק של אחד או יותר גנים אלפא-גלובין. הירידה בסינתזה של שרשרת האלפא מובילה לצבירה של שרשראות γ- β חופשיות ויצירת tetramers-γ ₄ (Hb בארט) ולא יציב β ₄ (Hb H) מהם, ואחריו האצה של הרס כדורית. בעל זיקה גבוהה מאוד עבור חמצן, tetramers אלה לא יכולים לבצע את הפונקציה של העברת חמצן. לפיכך, התמונה הקלינית של אלפא-חמור מאופיינת בשילוב של אנמיה היפוכרומית, המוליזה וחוסר חמצן פגום בשל כמויות משתנות של המוגלובין לא יעיל מבחינה פיזיולוגית באריתרוציטים. כתוצאה מכך, מידת היפוקסיה של הרקמה היא הרבה יותר גבוהה מהצפוי עם רמה מתאימה של אנמיה.

ישנן 4 קבוצות של תסמונות קליניות אלפא-טל:

1. מרכבה שקטה;
2. אלפא תלסמיה עם שינויים מינימליים;
3. hemoglobinopathy H;
4. אלפא- thalassemic העובר dropsy.

חומרת הביטוי פנוטיפי של אלפא טל הוא ביחס ישר לירידה בסינתזה אלפא-גלובין.

מצב המוביל שקט (alpha-tel-2 heterozygotes)

Phenotypically מטומטם אלפא טל נשאים שונים מעט מ ילדים בריאים. MCV הוא בדרך כלל בטווח של 78-80 fl, בעוד MCH יכול להתאים את הגבול התחתון של נורמלי. כל הפרמטרים ההמטולוגיים האחרים הם נורמליים. כמה ספקים מטומטמים אולי אפילו ערכי MCV נורמלי בטווח 80-85 fl. בדם של חלק מהם, בתקופה היילודלית, כמויות קטנות של Hb בארט (<2%) נעלמים בחודשים הראשונים של החיים.

אלפא-תלסמיה 2-2 (עגלה אסימפטומטית) - בשל אובדן שני גנים של אלפא-גלובין בכרומוזומים שונים (טרנס-פורם). הוא נמצא בתושבי אסיה, אפריקה והים התיכון. הפרמטרים ההמטולוגיים אינם שונים מהנורמה; ללא ביטוי קליני. בתקופה הניאונטלית, כמות מוגברת של בארט Hb נקבע - 0.8-5%. אצל מבוגרים עם A-Thalassemia-2, שברי HbH הפתולוגיים של המוגלובין H בארט אינם מזוהים, רמות HbA ₂ ו- HbF הן נורמליות.

[1], [2], [3], [4],