אלפא תלסמיה

אלפא תלסמיה היא קבוצת מחלות הנפוצות בדרום מזרח אסיה, סין, אפריקה והים התיכון. שני עותקים כמעט זהים של הגן אלפא גלובין נמצאים בכרומוזום 16. ב-80 עד 85 אחוז מהמקרים של אלפא תלסמיה, אחד או יותר מארבעת הגנים הללו אובדים. אצל החולים הנותרים, גנים אלה נשמרים אך אינם מתפקדים.

הביטויים הקליניים של אלפא-תלסמיה מתואמים עם מידת הפגיעה בסינתזת שרשרת אלפא-גלובין, אך בדרך כלל פחות בולטים מאשר ב-β-תלסמיה. זאת, ראשית, בשל העובדה שנוכחותם של ארבעה גנים של אלפא-גלובין מקדמת היווצרות של מספר מספיק של שרשראות אלפא עד לאובדן שלושה או ארבעה גנים. חוסר איזון משמעותי של שרשראות המוגלובין מתרחש רק אם שלושה מתוך ארבעת הגנים מושפעים. שנית, אגרגטים של שרשרת β (β1-טטרמרים נוצרים עם מחסור בשרשרת אלפא) מסיסים יותר מאשר טטרמרים של אלפא 4 _, ולכן גם בחולים עם סינתזת אלפא-גלובין לקויה משמעותית באלפא-תלסמיה, המוליזה חלשה בהרבה והאריתרופויזה יעילה יותר מאשר ב-β-תלסמיה.

אלפא-תלסמיה (אלפא-תל) היא אנמיה המוליטית הנגרמת מחסר בסינתזה של אלפא-גלובין כתוצאה מאובדן או נזק לגן אחד או יותר של אלפא-גלובין. סינתזה מופחתת של שרשראות אלפא מובילה להצטברות של שרשראות γ- ו-β חופשיות וליצירת טטרמרים-γ4 ₍ Hb Bart's) ו-β4 לא יציבים ₍ Hb H) מהם, עם האצה שלאחר מכן של הרס תאי דם אדומים. בעלי זיקה גבוהה מאוד לחמצן, טטרמרים אלה אינם יכולים לבצע את תפקיד הובלת החמצן. לפיכך, התמונה הקלינית של אלפא-תל חמור מאופיינת בשילוב של אנמיה היפוכרומית, המוליזה והובלת חמצן לקויה עקב כמויות משתנות של המוגלובין לא יעיל פיזיולוגית בתאי דם אדומים. כתוצאה מכך, מידת ההיפוקסיה ברקמות עולה משמעותית על הצפויה עבור דרגת האנמיה המקבילה.

ישנן 4 קבוצות של תסמונות אלפא-תל קליניות:

1. כרכרה שקטה;
2. שינוי מינימלי של אלפא תלסמיה;
3. המוגלובינופתיה H;
4. אלפא תלסמי הידרופס פטליס.

חומרת הביטוי הפנוטיפי של אלפא-תל היא ביחס ישר לירידה בסינתזת אלפא-גלובין.

נשיאה שקטה (הטרוזיגוטים אלפא-תל-2)

באופן פנוטיפי, נשאים שקטים של אלפא-תל שונים מעט מילדים בריאים. MCV הוא בדרך כלל בטווח של 78-80 fL, בעוד ש-MCH עשוי להתאים לגבול התחתון של הנורמלי. כל שאר הפרמטרים ההמטולוגיים תקינים. לחלק מהנשאים השקטים עשויים להיות ערכי MCV תקינים בטווח של 80-85 fL. בדם של חלקם, כמויות קטנות של Hb Bart's (<2%) מזוהות בתקופת היילוד, אשר נעלמות במהלך החודשים הראשונים לחיים.

אלפא-תלסמיה-2 מינורית (נשאית אסימפטומטית) - נגרמת על ידי אובדן של שני גנים של אלפא-גלובין בכרומוזומים שונים (טרנס-פורם). היא נמצאת בתושבי אסיה, אפריקה והים התיכון. פרמטרים המטולוגיים אינם שונים מהנורמה; אין ביטויים קליניים. בתקופת היילוד נקבעת כמות מוגברת של Hb Bart - 0.8-5%. במבוגרים עם α-תלסמיה-2, לא מתגלים שברים פתולוגיים של HbH המוגלובין H Bart, תכולת HbA2 _ו- HbF תקינה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]