תרופות היפוגליקמיות דרך הפה

תרופות הפחתת סוכר הפה בהרכב הכימי מנגנון הפעולה על הגוף מחולקים 2 קבוצות: sulfonamides ו biguanides.

הפחתת הסוכר בתרכובות הסופרנילמיד (DP) הן נגזרות של סולפונילוריאה, שונות בתרכובות נוספות שהוכנסו למבנה הבסיסי. המאפיינים של נגזרות sulfanylurea המשמשים בפועל הרפואי ניתנים בטבלה.

מנגנון הפעולה של sulfonamides היפוגליקמיה הקשורים גירוי של הפרשת אינסולין אנדוגני, דיכוי של ייצור גלוקגון וירידה ברמת הגלוקוז מהכבד למחזור הדם, כמו גם רגישות מוגברת לרקמות תלוית אינסולין אנדוגני בשל גירוי על ידי אינסולין מחייב אותו קולטן, או postreceptor הגדלת מנגנון הפעולה שלה. ישנן עדויות כי בעוד ששימוש אפקט מספר sulfonamides על אחד או אחר של גורמי pathogenetic אלה מתבצע בצורה יעילה יותר. זה מסביר את השימוש בפרקטיקה הקלינית, שילוב של מגוון תרופות סולפה. רוב sulfonamides עוברים מטבוליזם בכבד (למעט chlorpropamide) ואת הכליות. מאפיין השפעה היפוגליקמיה התארכות של sulfanilamides מסוימים, או בשל השפעה היפוגליקמיה נוספים מטבוליטים שלהם (-hexamide Aceto) או קשירה לחלבוני פלזמה (chlorpropamide). ההכנות האחרונות 6-8 שעות הם מטבוליזם במהירות בגוף. ביסודו של תרופות חדשות sulfanilamidnymi gliclazide והם glyurenorm. Gliclazide למעט פעולה היפוגליקמיה, ויש לו את ההפחתה המוגדרת האפקט angioprotektornoy של הצטברות הפיברין באב העורקים, להקטין הצטברות טסיות ו אריתרוציטים וכן פעולת Pressor קטכולאמינים על כלי דם היקפיים, מסייע לשיפור בזרימת הדם. התרופה מטבוליזם בכבד ומופרשת על ידי הכליות. Glyurenorm שונה מכל sulfonamides כי 95% של מעי התפוקה שלה ורק 5% - הכליות.

[1], [2], [3]

מאפייני ההכנות sulfanilamide

כותרת		התוכן של התרופה בטבליה אחת, g	המינון היומי הגבוה ביותר, g	משך הפעולה, ח	ארץ מוצא
הבינלאומי	מסחרי
הכנות של הדור הראשון
זרקור	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	לטביה,   גרמניה
הקאריביים	בוקרבאן, אורניל	0.5	3.0	6-12	הונגריה, גרמניה
Chlorampropamide	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	פולין, קנדה
הכנות לדור השני והשלישי
גליבנקלמיד	נוגדנים, דיאטות, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide טבע Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	הודו, קנדה, הונגריה, ישראל, רוסיה, אסטוניה, אוסטריה, גרמניה, קרואטיה
בהיפופוטמוס	גלוקוקן דיוניל, מניל יוגלוקון אנטידיב גליבנז בהיפופוטמוס מינידיאב	0.005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	סלובניה, בלגיה איטליה, צ'כיה, ארצות הברית, צרפת
גליקסיד	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, Giorlazide glioral, dibrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	France, Cyprus, יוגוסלביה, ארה"ב
גילברט	גלורנורם	0.03	0.12	8-12	גרמניה
גלימפירייד	Amaryllus	מ 0.001 ל 0.006	0.008	16-24	גרמניה
רפגליניד	נובונמורם	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	דנמרק

התרופה החדשה repaglinide (novonorm) מאופיינת על ידי קליטה מהירה תקופה קצרה של פעילות היפוגליקמיה (1-1.5 שעות), אשר מאפשר לה לשמש לפני כל ארוחה כדי למנוע שלאחר גלוקוקורטיק היפרגליקמיה. יש לציין כי מינונים קטנים של התרופה יש אפקט טיפולי מובהק עם צורות ראשוניות של סוכרת. חולים עם סוכרת מתונה לטווח ארוך דורשים עלייה משמעותית במינון היומי או בשילוב עם תרופות אחרות של סולפנילאמיד.

ההכנות של Sulfanilamide, כפי שצוין קודם לכן, משמשות לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג II, אך רק במקרים בהם טיפול דיאטה אינו יעיל מספיק. מטרת sulfonamides חולים באוכלוסיה זו בדרך כלל גורמת לירידה סבילות לגלוקוז וגידול פחמימות. הטיפול צריך להתחיל עם מינונים מינימליים, להגדיל אותם תחת שליטה של פרופיל גליקמי. במקרה של יעילות מספקת של הסולפה נבחר יכול להיות מוחלף על ידי תרופות סולפה סט או לייעד אחר, 2 או 3 המרכיבות את החומר התרופתי. בהתחשב gliclazide אפקט angioprotektornoy (diamikrona, prediana, diabeton), רצוי לכלול כאחד הרכיבים בערכה של sulfonamides. הפועל לטווח ארוך באמצעים סולפו, במיוחד chlorpropamide, ויש לרשום בזהירות נפרופתיה של התואר הראשון, ואת החולה באמצע והזקנה בשל חוסר האפשרות של צבירת התרחשותו בקשר עם המדינות היפוגליקמיה. בנוכחות נפרופתיה סוכרתית, glenorhorm משמש בצורה של monotherapy או בשילוב עם אינסולין, ללא קשר לשלב שלה.

טיפול ממושך ההכנות sulfanilamide (מעל 5 שנים) בשעה 25-40% מהחולים גורמת לירידה אליהם רגישות (התנגדות) אשר נגרמת על ידי הפחתה של תרופות סולפה לאגד את הרגישות לאינסולין קולטנים של רקמות, postreceptor מנגנון הפרה או ירידה בפעילות של תאי B הלבלב. התהליך ההרסני בתאי B, מלווה בירידה בהפרשת האינסולין האנדוגני, לרוב יש ממוצא אוטואימוניות מזוהה 10-20% מהחולים. מחקרים של דם C-peptide ב 30 חולים בוגרים הועבר לאחר מספר שנים של טיפול עם תרופות סולפה לאינסולין, נמצאה ירידה משמעותית ברמת מהחולים 10% של הראשון. במקרים אחרים, התוכן שלה היה או מעל הנורמה, אשר אפשרה שוב כדי לרשום לחולים הסוכר הפחתת הסמים. במקרים רבים, התנגדות על תרופות סולפה בוטלו לאחר 1-2 חודשים של טיפול עם אינסולין, ורגישות על תרופות סולפה משוחזר לחלוטין. עם זאת, במקרים מסוימים, במיוחד לאחר צהבת שריר לב, נגד היפרליפידמיה חמורה, למרות רמות גבוהות של C-peptide, כדי לפצות על סוכרת ללא הכנות אינסולין נכשל. תרופת המינון סולף לא תעלה על 3-4 טבליות ליום ב 2 מנות מחולקות (עבור chlorpropamide - לא יותר מ 2 טבליות) בגלל הגידול שלהם המנה, מבלי שהוביל שפעת antihyperglycemic שיפור, רק מגדיל את הסיכון של תופעות לוואי של תרופות. ההשפעה הרצויה הראשונה של תרופות סולפו הביעו במדינות היפוגליקמיה התרחשות במהלך ממנת יתר של סמים או ארוחה בטרם עת רקע בשילוב עם פעילות גופנית או אלכוהול; במתחם באמצעות תרופות סולפה תרופות מסוימות, saharoponizhayuschy חיזוק ההשפעה שלהם (חומצה סליצילית, fenilbutazol, Pask, ethionamide, sulfafenogol). אחת תוצאות של היישום של sulfonamides יכולות להיות תגובות אלרגיות או רעילות (גרד, סרפדת, אנגיואדמה, לויקופניה, granulocytopenia, טרומבוציטופניה, אנמיה hypochromic), לפחות - סימפטומים המעידים על קוצר רוח (בחילות, כאבים ברום בטן, הקאות). לפעמים יש תפקוד לקוי של הכבד בצורת צהבת הנגרמת על ידי cholestasis. על רקע chlorpropamide סביר אגירת נוזלים כתוצאה הגברה של השפעת הורמון נוגד השתנה. קונטרה מוחלט על השימוש sulfonamides הם בחמצת, הריון, המלטה, הנקה, נפרופתיה סוכרתית (למעט glyurenorma), מחלות דם מלווה תרומבוציטופניה ו לויקופניה, ניתוח בטן, מחלת כבד חריפה.

מינון גדול של תרופות sulfonamide וניהול חוזר במהלך היום לתרום התנגדות משנית אליהם.

חיסול היפרגליקמיה לאחר גליצרול. למרות נוכחות של קבוצה גדולה של ההכנות sulfanilamide המשמשים לטיפול בסוכרת, רוב החולים לפתח היפרגליקמיה שלאחר חריפה, אשר מתרחשת 1-2 שעות לאחר הארוחה, אשר מונע פיצוי טוב עבור סוכרת.

כדי למנוע היפרגליקמיה פוסט גליאלית, נעשה שימוש במספר שיטות:

1. הקבלה של נובנורם התרופה;
2. לוקח ההכנות sulfanilamide אחרים 1 שעה לפני הארוחות כדי ליצור ריכוז גבוה מספיק של התרופה, בקנה אחד עם העלייה ברמת הסוכר בדם;
3. קבלה לפני הארוחות אכרובזה (glucobai) או guarem, חסימת ספיגת גלוקוז במעי;
4. שימוש במזון עשיר בסיבים (כולל סובין).

Biguanides הם נגזרות של guanidine:

1. dimethylbiguanides (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

משך הפעולה של חומרים אלה הוא 6-8 שעות, ואת צורות מפגר - 10-12 שעות.מאפיינים של ההכנות השונות של biguanides מוצגים בטבלה.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

מאפיינים של biguanides

כותרת		התוכן של התרופה בטבליה אחת, מ"ג	המינון היומי הגבוה ביותר, מ"ג	משך הפעולה, ח	ארץ מוצא
הבינלאומי	מסחרי
מטפורמין buformin	גליפורם Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 אדביט סילובין מפגר	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	הפדרציה הרוסית France, Germany, קנדה, ארה"ב הונגריה גרמניה

Saharoponizhayuschee השפעתן הנה עקב עלייה בניצולת רקמת שריר של גלוקוז על ידי הגברת הגליקוליזה אנאירובי בנוכחות אינסולין אנדוגני או אקסוגני. בניגוד sulfonamides biguanides לא להפעיל מגרה השפעה על הפרשת האינסולין, אבל יש את היכולת tenirovat והשפעתה ברמת הקולטן postreceptor. בנוסף, מנגנון הפעולה שלהם קשור עיכוב של גלוקונאוגנזה ושחרור גלוקוז מהכבד חלקית - עם הפחתת ספיגת הגלוקוז במעי. הגברת הגליקוליזה אנאירובי גורמת הצטברות יתר בדם וברקמות של חומצה לקטית, המהווה את המוצר הסופי של הגליקוליזה. הפחתה מפחיתה את שיעור פעילות פירובט דהידרוגנאז של חומצה לקטית לתוך חילוף חומרי pyruvic והאחרון במעגל קרבס. זה מוביל להצטברות של המשמרת חומצה לקטית pH לצד חומצה, אשר בתורו גורם או מחמיר היפוקסיה רקמות. ההכנות של קבוצת butyl-biguanide יש יכולת קטנה יותר לגרום לחומצה לקטית. Metformin ו אנלוגים שלה למעשה לא לגרום הצטברות של חומצה לקטית. Biguanides למעט פעולות antihyperglycemic יש anorexigenic (הרזיה בקידום עד 4 ק"ג בשנה), אפקט hypolipidemic ו Fibrinolytic. הטיפול מתחיל עם מינונים קטנים, להגדיל אותם במידת הצורך, בהתאם glycemia ו glucosuria. לעתים קרובות יותר biguanides משולבים עם ההכנות sulfanilamide שונים ביעילות מספקת של האחרון. אינדיקציה לשימוש של biguanides היא סוכרת סוג II בשילוב עם השמנת יתר. בהינתן האפשרות של חמצת לקטית יש להשתמש בזהירות בחולים עם הדיילת שלהם משתנית כבדה, שריר לב, ריאות ואיברים אחרים, שכן במחלות אלה, גידול של ריכוז חומצת חלב בדם ללא שימוש biguanides. רצוי בכל המקרים לפני חולי סוכרת biguanide מינויו בנוכחות פתולוגיה של האיברים הפנימיים להשתמש יחס של חומצת חלב / פירובט ולהתחיל טיפול רק כאשר אין חריגה של אינדיקטור זה (12: 1). שנערך במחלקה לאנדוקרינולוגיה של האקדמיה לרפואה הרוסית של השכלה על-תיכונית (RMAPO) ניסויים קליניים של מטפורמין ו עמיתו המקומי שלה - gliformina הראו כי הצטברות של חומצה לקטית בדם והגדלת יחס של חומצת חלב / פירובט בחולי סוכרת אינה מתרחשת. כשמשתמשים ההכנות בקבוצה adebita, כמו גם בטיפול רק ההכנות sulfanilamide (בחולים עם מחלות נלוות של האיברים הפנימיים) יש כמה נטייה להגדיל את היחסים לקטט / פירובט אשר חוסל על ידי תוספת של במינונים 0.08-0.12 גר '/ יום dipromoniya - הכנה של פעילות מטבולית לקידום ההפעלה של deydrogenase pyruvate. קונטרה המוחלט עבור biguanides שימוש משרת בחמצת מדינה, הריון, הנקה, מחלות דלקתיות חריפות, ניתוחים, נפרופתיה II-III הבמה, מחלות כרוניות מלוות היפוקסיה רקמות. תופעת לוואי של biguanide לידי ביטוי חמצת לקטית, תגובות אלרגיות בעור, תסמינים המעידים על קוצר רוח (בחילות, חוסר נוחות בבטן ושלשולים פזרניים), חמרה של polyneuropathy הסוכרתית (עקב ספיגה מופחתת של ויטמין B12 במעי הדק). תגובות היפוגליקמיות מתרחשות לעיתים נדירות.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]