קדחת דימומית ויראלית

קדחת דימומית ויראלית היא קבוצה של מחלות זיהומיות מוקדשות מיוחדות המוקלטות בכל יבשות העולם, למעט אוסטרליה.

מחלות מאופיינות על ידי פגיעה ספציפית במערכת ההמוסטאזיס (כלי דם, טסיות ופלסמה), פתולוגיה מולטיגאנית עם התפתחות של תסמונות חמורות דימומים ותסמינים, קטלניות גבוהה.

אפידמיולוגיה של קדחת דימומית ויראלית

רוב קדחת הימוראג'ים נגיפיים מועברים דרך פרוקי רגליים (יתושים, יתושים, קרדית) ומשתייכים לזיהומים בארבובירוס. עם זאת, שידור ישיר מאדם לאדם אפשרי גם (וירוסים Lassa, Sabii, קרים, קונגו, מרבורג, אבולה). ההפרדה מבעלי חיים (מכרסמים) חשובה גם בהתפשטות קדחת דימומית ויראלית (Lassa, Hantaviruses). מכרסמים (חולדות, עכברים) עם המוביל אסימפטומטי לשחק תפקיד מיוחד בשמירה על זיהום בטבע. ניתן לשמור על זרימת הנגיף בתנאי בר בקופים ובפרימטים (קדחת צהובה, דנגי). מאגר טבעי של המחלה לא תמיד הוקמה ( אבולה, מרבורג, וירוסים סביק).

הסיכון של העברת חום hemorrhagic ויראלי עם מגע ישיר מאדם לאדם

הנגיף	מחלה	העברה מאדם לאדם
1	2	3
ארנאבירידא
Arenavirus Lassa	קדחת קדחתנית	כן
		במקרים nosocomial הם נדירים
Arenaviruses: ג 'ונין, Machupo, Guanarito, סאביה וירוסים	קדחת דימומית דרום אמריקאית (ארגנטינאי, בוליביאני, ונצואלה, ברזיל)	כן, רק לעתים רחוקות
		במקרים nosocomial הם נדירים
BUNYAVIRIDAE
קדחת עמק השדה	קדחת דימומית של בקעת הירדן (בקעת הירדן)	לא
Nairovirus קרים - קונגו	קדחת - קונגו קדחת דימומית	בדרך כלל המקרים nosocomial
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, סיאול ואחרים	קדחת Hemorrhagic עם תסמונת הכליה	לא
חטאבירוס חטא נומברה ואחרים	תסמונת ריאות Hantavirus	לא
Filoviridae
פילובירוסים: מרבורג, אבולה	מרבורג ואבולה GL	כן, ב 5-25% מהמקרים
FLAVIVIRIDAE
קדחת צהובה Flavivirus	קדחת צהובה	לא
דנגי פלביוירוס	דנגי ודנגי GL	לא
קדחת דממת	קדחת אומסקית דימומית	לא
Flaviviruses: Kyasanur יער המחלה, Alkhurma hemorrhagic חום	מחלת יער Kiasanur ואת קדחת דימומי Alkhurma	לא

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

מה גורם חום ויראלי?

קדחת דימומית הנגיפית נגרמת על ידי וירוסים המכילים RNA השייכים לארבע משפחות שונות: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae ו Flaviviridae. כיום, קבוצה זו כוללת כ -20 וירוסים. בהתחשב בחומרת מהלך החום הדימומי הנגיפי, היכולת להתפשט במהירות, בהתאם לתקנות הבריאות הבינלאומיות (WHO, 2005), הם מסווגים כמחלות זיהומיות מסוכנות ומסוכנות במיוחד של האדם. עם הרבה חום heemorrhagic ויראלי, קיים סיכון משמעותי של העברת זיהום עם מגע ישיר עם המטופל, אשר יכול להתממש, בפרט, בהתפשטות של מחלות בבית החולים הגדרות. סוכני סיבתיות של קדחת דימומית ויראלית נקראים סוכנים פוטנציאליים של טרור ביולוגי.

פתוגנזה של קדחת דימומית ויראלית

הפתוגנזה של קדחת דימומית ויראלית עדיין לא נחקרה עד היום. עם זאת, הדמיון בין ההיבטים הפתוגניים והקליניים העיקריים של מחלות אלו הוקם, מה שאיפשר להם להיות מקובצים יחד, למרות העובדה כי פתוגנים שייכים שונים RNA המכילים משפחות של וירוסים. במחקר של תהליכים פתולוגיים הקשורים פתוגנים של חום ויראלי hemorrhagic, מודלים ניסיוניים (קופים, חולדות) משמשים, תצפיות קליניות בחולים הם מעטים.

עבור כל וירוסים הגורמים חום קדחתני, זה אופייני התבוסה של תאים ורקמות שונים של הגוף של המטופל. חשיבות מיוחדת היא היכולת של וירוסים להדביק תאים חיסוניים, אשר ממלאים תפקיד חשוב בחסינות נגד זיהומיות, וכתוצאה מכך דיכוי חיסוני חמור ו וירמיה גבוהה בחולים. הדיכוי החיסוני והיראלי בולט ביותר בחולים עם מחלה קטלנית של המחלה, בעוד שברק רעיל מתפתח, בפתוגנזה של תפקידה העיקרי של הציטוקינים הפרו דלקתיים. אימונוס דיכוי ב קדחת דימומית ויראלית קשורה עם titers נמוך של נוגדנים ספציפיים, במיוחד בתקופות המוקדמות של מחלות קשות.

כמו רבים RNA המכילים וירוסים, סוכני סיבתי של קדחת דימומי יש גורמים פתוגניים רבים המבטיחים הדבקה, פלישה שכפול לתאים שונים. היבט פאתוגנטי חשוב של הכנסת וירוסים לתאים שונים של גוף האדם הוא נוכחות על פני השטח של תאים אלה של מולקולות שונות (integrins, lectins, גליקופרוטאינים, וכו ') אשר ממלאים את התפקיד של קולטנים פני השטח ספציפיים. שכפול של וירוסים מתרחשת מונוציטים, מקרופאגים, תאים דנדריטים, תאי האנדותל, hepatocytes, בתאי קליפת האדרנל. מחקרים ניסויים על קופים נגועים בנגיף האבולה הראו כי הגורם הסיבתי בשלבים הראשונים משפיע בעיקר על מונוציטים, מקרופאגים ותאים דנטריטים; באותו הזמן, תאים אנדותל מושפעים במועד מאוחר יותר. עם זאת, נזק אנדותל מוקדם אופייני hantavirus hemorrhagic חום, אם כי זה האמין להיות עקב זיהום עקיף של וירוסים. היבטים אימונולוגיים של שכפול של חום hemorrhagic ויראלי בגוף האדם נלמדים כעת.

המנגנונים של נזק האנדותל ב קדחת דימומי ויראלי להישאר עד הסוף לא למדתי דיסקרטי. נקבעו שני מנגנונים: אימונו-בתיווך (השפעתם של מתחמי החיסון, מרכיבי מערכת ההשלמה, ציטוקינים) ופגיעה ישירה (ציטוטוקסית) באנדותל כתוצאה משכפול ויראלי. מצב תפקודי מופחת של האנדותל ב קדחת ויראלית heemorrhagic מקדם את הפיתוח של מגוון רחב של נגעים - מחדירות וסקולרית מוגברת לדימום מסיבי. עם חום אבולה, הוכח בניסוי כי נזק האנדותל קשורה בעיקר עם תגובות immunopathological, ו שכפול ויראלי האנדותל נרשם רק בשלבים המאוחרים של התפתחות תהליך זיהומיות. במקביל, עם קדחת לאסה, הוא קבע כי שכפול נגיפי האנדותל מתרחשת בשלבים המוקדמים של המחלה, אבל ללא נזק מבניים ניכרת בתאים.

יחד עם רקמות הלימפה של גוף האדם, המכיל מספר גדול של מקרופאגים, הכבד, הכליות תאי הכליה הם מטרות חשובות עבור התבוסה של וירוסים קדחת דימומי. עם התפתחות של חום hemorrhagic נגיפי בקופים, דרגות שונות של נזק כבד התגלו בתנאים ניסיוניים, אבל אלה נגעים הם לעתים רחוקות קטלני. יוצא דופן הוא קדחת צהובה, שבה נזק כבד הוא היבט פתוגנטי חשוב של התפתחות המחלה. קדחת צהובה מאופיינת בקורלציה ישירה של רמות ALT ו- ACT בסרום עם מידת הנזק לכבד שיש לו ערך פרוגנוסטי במחלה זו. עבור כל קדחת דימומי ויראלי, ירידה בתפקוד כבד חלבון סינתטי אופייני, אשר באה לידי ביטוי על ידי ירידה ב גורמים קרישת פלזמה, אשר תורמת להתפתחות של תסמונת hemorhhagic. בנוסף, סינתזה מופחתת של אלבומין מובילה לירידה בלחץ האוסמוטי של הפלסמה, וכתוצאה מכך התפתחות של בצקת פריפריאלית, המאפיינת במיוחד את קדחת לאסה.

התבוסה של הכליות היא בעיקר בשל התפתחות בצקת hemorrhagic seros של החומר interstitial של פירמידות, נמק צינורי וכתוצאה מכך, התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה.

התבוסה של תאים של קליפת האדרנל מלווה התפתחות של hypotension, hyponatremia, hypovolemia. תפקוד מופחת של קליפת האדרנל משחק תפקיד חשוב בהתפתחות של רעילות רעילה בחולים עם קדחת דימומית ויראלית.

בניסויים ניסויים, זה כבר נקבע כי חום ויראלי hemorrhagic מאופיינים על ידי התפתחות של תהליכים נמרוטי ב הטחול ואת בלוטות הלימפה עם מינימלי ביטויים של תגובה דלקתית של רקמות. כתוצאה מכך, ברוב החום הימוריאגי, נמדדת במהירות הלימפופניה המתקדמת (עם קדחת דממתית Hantavirus, לעיתים קרובות יותר לימפוציטוזה). למרות התפתחות של לימפופניה משמעותית, שכפול מינימלי של וירוסים בלימפוציטים כבר הוקמה. בניסוי עם קדחת מדממת אבולה, מרבורג ארגנטיני הראו lymphopenia כי נקשר בעיקר עם אפופטוזיס הלימפוציטים משמעותי שנגרם סינתזת TNF משמעותית של תחמוצת חנקנית, ציטוקינים פרו-דלקתיים. יש מעט נתונים על התפתחות של נויטרופיליה עם מוט בצורת שינוי בתקופה הראשונית של קדחת דימומית ויראלית.

קדחת מדממת וירוס בבני אדם וקופים לגרום ביטוי במגוון של מתווכים דלקתיים protivopospalitelnyh, כגון אינטרפרונים, אינטרלויקינים (lb, 6, 10, 12), TNF-a ו- תחמוצת חנקתית, מיני חמצן תגובתי. מחקרים במבחנה שנערכו על תאים אנושיים שונים, הוכח כי וירוסים קדחת דימומים לעורר את שחרורם של מתווכים רגולטוריים רבים. ביטוי גבוה של מתווכים פעילים ביולוגית בדם מוביל לחוסר איזון אימונולוגי ולהתקדמות המחלה. קשר ישיר בין רמת הציטוקינים (IL-lb, 6, TNF-a) ואת חומרת חום המורגי ויראלי.

בשנים האחרונות, תפקיד חשוב של תחמוצת חנקנית בפתוגנזה של תהליכים פתולוגיים חום המורגי ויראלי. גברת מובילה סינתזת תחמוצת חנקתית, מחד גיסא, כדי הפעלת אפופטוזיס של רקמות הלימפה, והשני - להתפתחות תת לחץ דם התרחבות עורק מבוטא microvasculature, אשר ממלאת תפקיד חשוב בפיתוח של מנגנוני pathogenetic הלם רעיל.

תפקידם של אינטרפרונים מסוגים שונים בפתוגנזה של קדחת דימומית ויראלית לא נחקר במלואו. עם הרבה חום hemorrhagic ויראלי, רמות גבוהות של אינטרפרון של 1 ו 2 סוגים נצפים בדם של חולים.

הפרעות במערכת המוסטטית מאופיינות בהתפתחות של תסמונת דימומית: דימום, נוכחות של פטקיות על העור, ריריות. יחד עם זאת, דימום מסיבי עם חום heemorrhagic ויראלי נדיר, אבל גם במקרים אלה, ירידה בנפח הדם אינה הגורם המוביל למוות של המטופל. פריחת דימום על העור כביטוי של התבוסה של microvasculature ממוקם בדרך כלל בבתי השחי, במפשעה, על החזה, על הפנים, כי הוא יותר נפוצה אבולה מרבורג. עבור כל VGL, את הפיתוח של microcirculation באיברים פנימיים רבים אופייני.

טרומבוציטופניה היא סימפטום שכיח של קדחת דימומית ויראלית (פחות בולטת עם קדחת לאסה); במקביל, ירידה חדה בפעילות תפקודית של thrombocytes הוא ציין עם כל חום. זה קשור עם עיכוב מובהק של סינתזה של megakaryocytes, מבשרי טסיות. כתוצאה מירידה במספר הטסיות והפעילות התפקודית שלהם, מצב תפקוד האנדותל נפגם בצורה משמעותית, מה שמחריף את התפתחות התסמונת הדימומית.

עד כה, לא פתר את השאלה בראשית ההתפתחות של דסק"ש חום המורגי ויראלי. רוב החוקרים לשקול הפרעות עוצר דמום ב חום המורגי ויראלי כמו הפעלת חוסר איזון של מערכות קרישה antisvertyvayuschey. סמנים בסרום נקבעים על ידי רבים דסק"ש: רמות גבוהות של פיברינוגן, תוצרי פירוק הפיברין פיברינוגן (FDP), D-הדימרים, ממריצי פלזמה של פירוק פיברין, ירד חלבון C, השינוי של זמן תרומבין חלקית מופעל (aptt). פיתוח DIC בחולים עם קדחת מדממת ויראלי, לרוב שנצפה אבולה, מרבורג, הקר-קונגו, Rift Valley, ארגנטינה, תסמונת ריאתי חיידק קטלני, הוא סימן רע מאוד.

תסמינים של קדחת דימומית ויראלית

תקופת הדגירה של חום ויראלי heemorrhagic משתנה בין 4 ל 21 ימים, בדרך כלל 4-7 ימים. סימפטומים של קדחת ויראלית ויראלית מאופיינים על ידי:

1. התפרצות חריפה של המחלה, קדחת חום, סימפטומים מסוממים של שכרות (כאבי ראש, כאבים במעי, כאבים במפרקים), לעיתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים אפשריים;
2. סימני הרס (vascular endothelial רשת postcapillary) עם פורפורה כניסתו על ממברנות העור רירי, את הפיתוח של דימום, DIC (עיכול, ריאות, רחם ואל.);
3. פיתוח תכופים של insufficiencies הכבד ואי ספיקת כליות עם נמק מוקדי ונרחבים רקמות הכבד והכליות (נמק צינורי), פתולוגיה כלל-מערכתי - הנגע האופייני של הריאות ואיברים אחרים (דלקת שריר הלב, דלקת קרום המוח, וכו ');
4. טרומבוציטופניה, לוקופניה (פחות לוקוסיטוזיס), hemoconcentration, hypoalbuminemia, ACT מוגברת, ALT, albuminuria;
5. את האפשרות של פיתוח צורות נמחקה ואת הקורס subclinical של המחלה עם seroconversion חמור בכל קדחת הימוראגיס ויראלי.

אבחון של קדחת דימומית ויראלית

אבחון מעבדה של קדחת דימומית ויראלית מבוסס על קביעת נוגדנים ספציפיים (ל- IgM ו- IgG) ב- ELISA וקביעת וירוסי רנ"א ספציפיים ב- PCR; מחקרים וירולוגיים הם תכופים פחות. במקרים אבחון מורכבים עם תוצאה קטלנית שלא אושרה על ידי תוצאות הבדיקה הסרולוגית, ניתן לבודד את הנגיף מחומר שלאחר המוות. עם זאת, יש לזכור כי, אם אמצעי בטיחות לא נלקחים, עבודה עם חומר נגוע יכול לגרום במעבדה במקרים הבאים nosocomial של חום hemorrhagic ויראלי.

[9], [10], [11], [12],

טיפול של קדחת דימומית ויראלית

טיפול Pathogenetic של קדחת מדממת ויראלי, שמטרתה ביצוע טיהור, התייבשות ותיקון של תסמונת המורגי, הוא יסוד ברוב המקרים של חום המורגי ויראלי. טיפול אנטי-ויראלית של ribavirin קדחת מדממת ויראלי יעיל חום המורגי ויראלי נגרם רק כמה וירוסים מצד משפחות Arenaviridae, ו Bunyaviridae.

כיצד מונעים חום חום ויראלי?

זה הכרחי: אשפוז דחוף של החולה בתיבה מיוחדת עם לחץ אטמוספרי מופחת, בידוד של דגימות של חומר ביולוגי נגוע קיבל ממנו, הודעה מוקדמת של רשויות הבריאות על המקרה. טיפול בחולה ועבודה עם חומר נגוע מתבצעים עם הקפדה על אמצעי זהירות אוניברסליים בודדים עבור כוח אדם. כל העובדים חשופים גם לבידוד. ניתן למנוע כמה קדחת דימומית ויראלית (קדחת צהובה, קרים-קונגו, וכו ') בעזרת חיסון מונע ספציפי של אנשי רפואה.

כאשר במגע עם המטופל במרחק של פחות מ 1 מטר, אנשי רפואה לעבוד בבגדים מיוחדים עם משקפיים וכפפות, וגם משתמשת במכונות הנשמה האוויר כאשר החולה יש להקיא, שלשולים, שיעול, דימום. ההקצבות של המטופל מעובדות ואינן מתמזגות למערכת התברואה הכללית עד 6 שבועות של תקופת ההחלמה, או עד לקבלת תוצאות שליליות של בדיקות מעבדה המתקבלות מהחשוד על קדחת דימומית ויראלית. פשתן משומש נשרף או מעובד בחיטוי (ללא חיבור למערכת ביוב משותפת).