תרופות המונעות פקקת ולשפר rheology הדם

במניעת היווצרות של microthrombi מרובים במהלך ההלם והרס שלהם, גישות פרמקולוגיות שונות עשויות להתרחש שימוש בסמים המונעים פקקת ולשפר rheology הדם:

• חיסול של המודינמיקה מערכתית הפרעות microcirculation בעזרת סוכנים vasoactive ו inotropic;
• אמצעים כדי לשפר את rheology הדם בעזרת טיפול אינפוזיה רציונלית ותרופות לשחזר את הגמישות של קרום כדורית (trental או pentoxifylline);
• מניעת צבירה טסיות היווצרות של טרומבי "לבן" ראשוני בכלי עורק קטנים, ואחריו ההשקה של אשד קרישה;
• עיכוב של היווצרות פקקת לאחר הכללת מפל קרישת הדם;
• הפעלת פירוק פיברין לפזר את בורידים החדש שנוצר (fibrinolysin, streptokinase, Streptodekaza, האוריקינאז, וכו ') או, לחילופין, עיכוב של פירוק פיברין בכללותה בחולים מסוימים עם הלם טראומטי ואלח-דם (חומצה aminocaproic, ambenom, contrycal et al.).

רוב הגישות הללו הן מסורתיות, מפותחות היטב בפרקטיקה של טיפול בהלם, יש סימנים משלהם hemorheological ו המפורטים בפרקים הרלוונטיים. לכן, בסעיף זה כדאי לשקול את הגישה הכללית למניעת היווצרות טרומבוס בהלם בעזרת סוכני תרופתי המשפיעים על prophase של קרישה דם. זוהי רמה של מניעת סיבוכים קרישה - התרחשות, היווצרות וצמיחה של "קרישי דם לבנים עורקיים" - אשר מושך את תשומת הלב הגדולה ביותר של החוקרים.

מגוונות ולעיתים קרובות מסתעף הפרעות קרישה עם הידרדרות של מאפיין rheology שלה של סוגים שונים של הלם. ספטי האופייני ביותר, endotoxic, לשרוף, סוגי הטראומה המורגי של הלם הוא ההיווצרות של מספר microthrombi בכלי הקטן ביותר נגרם על הפרעה של ההמודינמיקה מערכתית, vasospasm והפרעות בזרימת דם, קרישי דם, sladzhingom, ירד אלסטיות של ממברנות הכדוריות, כמו גם גורמים כלליים ומקומיים רבים ( Autacoid), ייזום שינויים מקומיים של קרישת prophase קרישת התאגדות.

ב סכמטי (מקוצר) הטופס את השלב הראשוני של hemocoagulation ואת המנגנון של hemocoagulation הומיאוסטזיס מוצג כדלקמן.

זה מתחיל עם הפעלת קרום phospholipases A2 עקב חשיפה מסתכם גורמים נזק (נזק קרום ישירה, היפוקסיה, חמצון השומנים, את ההשפעה של גורמים אנדוגניים ו- m כימיקלים. פ). כתוצאה מחשוף של פוספוליפידים ממברנה, חומצות שומן שאינן משוחררות עם שרשרת ארוכה משתחררים, אשר החשוב ביותר הוא המצע המקורי arachidonic המצע. הטרנספורמציה שלה (מפל החומצה הארכידונית) הוא על lipoxygenase (סינתזה של לאוקוטריאנים) ו cyclooxygenase (סינתזה של פרוסטגלנדינים, thromboxanes, prostacyclin) נתיבים.

דמויות לאוקוטריאנים (B4, C4, E4, D4 et al.) - חומרים בעלי פעילות ביולוגית גבוהה במיוחד, אשר כוללים את החומר מגיב לאט אנפילקסיס, מייחסים חשיבות רבה בייזום של כלי דם מקומיים, תגובות דלקתיות חיסון כולל תהליכים אוטואימוניות. לאוקוטריאנים לגרום להפרעות בזרימת דם, קרישת דם מוגברת, שחרור autolytic של אנזימים ליזוזומלית ו גורם הפרדה בדם, מדכא התכווצות שריר לב, סימפונות.

עם היכולת לגרום להתכווצות שריר חלק, לאוקוטריאנים השפעה משמעותית על ופרמטרים המודינמיים מערכתיים, כלי דם כליליים ו שריר הלב, מתן koronarokonstriktornoe עצמה ותוצאה אינוטרופיות שלילית, אשר מלווה ירידה בתפוקת לב, ואת ממלאת תפקיד חשוב בהתפתחות של תת לחץ דם.

ירידה בתפקוד הלב ובתגובה hypotensive לפעולה של leukotrienes קשורה היחלשות של שריר הלב והגבלת חזרה ורידי ללב. חיוני בהגבלת חזרה ורידי הוא היכולת של leukotrienes כדי להגביר את חדירות של דופן כלי הדם ולגרום extravasation של פלזמה. Leukotrienes חשובים הפתוגנזה של אוטם שריר הלב.

בשנת אנפילקטי ו ספטי (endotoxic) בהלם, תפקידם נראה אפילו גדל יותר, כפי שמעידים היכולת של לאוקוטריאנים להצטבר בכמויות משמעותיות הפלזמה תגובות אלרגיות ולגרום לשינויים בזרימת הדם מערכתית, טיפוסי של הלם אנפילקטי, כמו גם את ההשפעות המגנות של חוסמי קולטנים leukotriene, ו מעכבי ליפוקסיגנאז. פיתוח חוסמים סלקטיביים של קולטנים לאוקוטרינים הוא די אינטנסיבי והוא כיוון מבטיח של המדע. באזור זה שהשגנו הצלחה מסוימת, ועל בניסוי אישר את האפקטיביות של חוסמי כאלה איסכמיה לבבית, המורגי והלם רעלן פנימי. עם זאת, לפני יישום קליני של מגמה זו ייקח כנראה עוד כמה שנים.

אם כלי הוורידים בורידים נוצרים השתתפות שווה של טסיות ואת גורמי קרישת פלזמה, אז בעורקים טסיות בעיקר הם יזמו תהליך. הם מכילים ADP, Ca 2 +, הסרוטונין, פוספוליפידים, אנזימים סינתזה פרוסטגלנדינים ו thromboxanes, trombostenin (actomyosin התכווצות שרירים דומה מספק את היכולת של התאים האלה), גורם גדילה אפיתל תאי thrombogenic ושריר של דפנות כלי וחומרים אחרים. תקנה הלחות של תפקוד טסיות מתבצעת באמצעות מיוחדים קולטני ממברנות שלהם (alfa2- ו beta2-אדרנרגיים קולטנים, קולטנים עבור היסטמין, סרוטונין, אצטילכולין, thromboxane, אדנוזין, ואחרים). מאפיין מיוחד של טסיות - בזיקה גבוהה קולגן ואלמנטים אחרים של דפנות כלי subendothelial, למשטחים מקופחים ולא רטיבים של המטען השלילי. תכונה זו מספקת את היכולת של טסיות הדבקה חריגה (הדבקה) לחלק של האנדותל הכלי פגומה, אשר ניזק להתרחש הזדמנויות בהלם כאשר. כאשר טסיות משטחת הזה ולשחרר pseudopodia, אשר יכול לעסוק עם השני ועם בדפנות כלי הדם. זה מגביר את החדירות של ממברנות של טסיות ומשתחררים ADP, הסרוטונין, thromboxane ו גורמי קרישה מסוימים שנספחו על פני הטסיות. חומרים אלה אינטראקציה עם קולטנים המתאימים על הממברנה עם יוני סידן לגרום צבירה (הראשון הפיך). התהליך הופך להיות מתמשך, מקדם על ידי גורמים רגולטוריים של גורמים הומורליים; גורמים אחרים, לעומת זאת, יכולים לעצור את זה ואפילו להפוך אותו, מה שהופך את ההפרדה.

עם השכיחות של תופעות ומצבי thrombogenic של הדבקה שלב וצבירה מוחלפים שלב הפיך שלישי - צבירה בלתי הפיכה, אשר מיושם עם trombostenina מוביל היצרות של הקריש; התגבשות התגובה של המצרפי וההתכווצות מתרחשת גם בהשתתפות CA +, ATP ומוביל להיווצרות של פקקת לבנה.

סיקלו-oxygenase מסלול של טרנספורמציות החומצה הארכידונית במספר טסיות הדם, תאי אנדותל כלי הדם ברקמות אחרות מספק מקומי (משך זמן מחצית החיים הוא קטן מאוד מטבוליטים) הומאוסטזיס קרישה, כמו פרו חזק וחומרים נוגדי הטסיות נוצרות במהלך המטבוליזם הזה. הגורם העיקרי המפעיל הצטברות טסיות בשרשרת התגובה cyclooxygenase הוא A2 thromboxane, ואין שלה אנטגוניסט חזק פחות - prostacyclin המיוצר על ידי תאי האנדותל, ובמידה פחותה, פרוסטגלנדינים סדרת E ו G. לבסוף, צימות טסיות דם מושפע במידה רבה על ידי מקומיים אחרים גורמים הומורתיים מערכתיים.

מפעילים ומעכבים של צבירה טסיות

יוזמים ומפעילים של צבירה טסיות	מעכבים של צבירה טסיות
קולגן	-
ADP	אדנוזין ומייצביו
נורפינפרין (דרך קולטני אלפא 2)	סוכני Alpha-adrenergic
סרוטונין	סוכני אנטיסוטונין
היסטמין	אנטיהיסטמינים
טרומבין	הפרין
Sa2 +	אנטגוניסטים של Ca2 +
CGMP - inducers שלה (אצטילכולין?) ומייצבים	CAMP - הממריצים שלה (באמצעות קולטני בטא אדרנרגיים) ומייצבים (מעכבי פוספודייסטראז)
חומצה ארכידונית	Dextrans, אלבומין
טרומבוקסאן A2	Prostacyclin I2

התערבויות פרמקולוגיות בשלב הראשוני של פקקת בהלם ותהליכים איסכמיים חריפים בלב ובמוח מציעים את האפשרות הבאה:

1. עיכוב של תגובות ראשוניות (כלליות וחלקיות) של מפל החומצה הארכידונית;
2. עיכוב תגובה סינתזה חלקית של thromboxanes;
3. מצור של קולטנים עבור leukotrienes ו thromboxanes בטסיות, שרירים חלקים ותאים אחרים;
4. שימוש בחומרים המווסתים את צבירת הטסיות, דהיינו, היחלשות בדרכים אחרות לתגובתם של גורמים אלו ליוזמת גורמים (קולגן, טרומבוקסאן A2, לוקוטריאנים וכו ').

יישום תיקון המסלולים האלה של rheology הדם מספק משימות עיקריות החלטה טקטית: להגן על אגרגציה קולטן הידבקות של טסיות על ידי חשיפה של ממריצים או לעכב מנגנונים תאיים סינתזה של קולטנים אלה. עיכוב של התגובות הראשונות של מפל חומצה הארכידונית עשוי להיות מושגת על ידי הגנה של ממריצי פולימר תגובת קולטן טסיות, באמצעות משקל מולקולרי נמוך dextrans כי מולקולות להתחרות עם הפיברין, קולגן, אימונוגלובולינים מצטברים (IgE) ורכיבים של המערכה המשלימה.

על ידי מסכת קולטנים על קרום הטסיות והתחרות עם חלבונים מפוזרים על פני השטח של כדוריות דם אדומות, דקסטראנס מולקולרי נמוך לתפוס אותם ולהרוס את הגשרים בין התאים. זאת בשל העובדה כי dextrans, עוטף את האנדותל כלי הדם ואת פני השטח של האלמנטים הסלולר של הדם, להגדיל את המטען השלילי שלהם, ובכך להגדיל את תכונות antaggregatory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Dextrans משקל מולקולרי נמוך ומפחית הצטברות טסיות מושרת קולגן-ADP, כמו גם את השפעת ההפעלה של תרומבין על טסיות, לעכב את הצמיחה של היווצרות קריש דם טסיות לבן הראשונית, לשפר את זרימת דם, להקטין גידול לאחר ניתוח בתוכן של פיברינוגן בפלזמה, לשנות את המבנה ויציבות של הפיברין.

חליטות תוך ורידי של dextrans עם פציעות הלם לא רק להפחית הידבקות וצבירה של טסיות, אלא גם בגיוס הפרין אנדוגניים, ובכך לקדם את הקמתה של רופף ובתשישות retragiruemogo קריש דם כי lysed בקלות fibrinolytics. הפעילות האנטי-טרומבין של המשקל המולקולרי הנמוך dextrans להיקשר השפעה ספציפית על המבנה שלהם והתפקוד של פקטור VIII קרישת דם. פקטור VIII (גלובולין antigemofilichesky), מולקולה גדולה עם מבנה מורכב פונקציה, משתתפת צימות טסיות דם והן יציבות של הקריש נוצר. Dextrans להפריע לפעולה של גורם VIII, ובכך להאט את הצבירה טסיות ולהפחית את היציבות של קריש דם.

Dextrans משקל המולקולרי הנמוך אינם תרופות נגד קרישת דם אמיתי השפעת המתקנת שלהם פרעות hemorheological מזוהות בעיקר עם hemodilution, השלים מחזור נפח פלזמת זרימת דם משופר במערכת microcirculatory.

היכולת של דקסטראנס לשפר את זרימת הדם בהפרעות המודינמיות (הלם, איבוד דם) נובעת ממכלול של גורמים. הופעת הדם בריכוז פולימר גבוה חולף לא נובעת רק "hemodilution הישירה", אלא גם יוצרת תנאים לכניסה נוזל לתוך זרם הדם מחלל ביניים האיזון הבא של אפקט אוסמוטי של dextran. כתוצאה של hemodilution, צמיגות של הדם יורדת, זרימת ורידי ללב עולה ואת נפח הדקה של הלב עולה. יחד עם תופעות אלה, dextrans טופס קומפלקסים עם פיברינוגן ויש להם אפקט antilipemic.

לפיכך, אפקט אנטי צבירה ההשפעות ההמודינמיות של משקל נמוך dextran משקל מולקולרי לתרום לירידה צמיגות הדם, אשר חשוב במיוחד בשיעורי גזירה נמוכה. הפרדת מרכיבי הדם משפרת את זרימת הדם המערכתית ואת המיקרו-סירקולציה, במיוחד בחלק הוורידי שלה, היכן שדרגי המהירות הם הנמוכים ביותר. השימוש פתרונות dextran משקל מולקולרי נמוך ב סוגים שונים של הלם, במהלך טיפול כירורגי של פציעות ואת ההשלכות שלהם, אז לאחר הניתוח יכול למנוע hypercoagulability ולהפחית את הסבירות של התרחשות של תהליך טרומבוטיים ותסחיפים.

עם זאת, יש לציין כי במקרים מסוימים, חליטות של פתרונות דקסטרן מלווה בתגובות אנפילקטיות ואלרגיות (מסוכנות בנוכחות רגישות והלם אנפילקטי). זאת בשל העובדה כי dextrans בעל משקל מולקולרי גדול ורשתות צד רבים יכולים לפעול כאנטיגן. לכן, כדי להקים רגישות הפרט מומלץ הזרקה כמו hapten על 20 מ"ל של פתרון dextran משקל מולקולרי נמוך (15% פתרון, משקל מולקולרי 1000) ולערוך בו עירוי פלזמה תחליף לפני הממשל של הרדמה.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

מעכבי טרומבין

קולטנים הגנה טסיות תרופתי אינטראקציה עם ממריצי עשיית טסיות, ניתן להשיג גם באמצעות מתחרים עם מפעילי הטסיות הלא פולימריים או מעכבות. אמצעים אלה כוללים מעכבי תרומבין (הפרין הירודין, מספר מעכבי סינתטי של היריבים אדרנלין), חוסמי קולטנים אלפא (phentolamine, dihydroergotamine) אנטגוניסטים ADP (דיפירידאמול, אדנוזין ו אנלוגים מבניים שלה, phosphocreatine), סרוטונין אנטגוניסטים (metizergid). רק כמה מן הכספים הללו משמשים למעשה למניעה והטיפול בהלם בראשית שונה.

הגנה על מנגנונים תאיים לסינתזה של קולטני חלבונים המגיבים עם מקדם צוברי טסיות הדבקה ואת עיכוב של תהליכי סינתזה thromboxane אפשרי עם ההכנות של קבוצות שונות:

1. inducers ו מייצבים של cATP, prostacyclin ו prostaglandin PgE2;
2. inhibitors של phospholipase ו phosphodiesterase.

פיתוח אינטנסיבי של סוכנים טסיות ספציפיים החל יחסית לאחרונה וטרם ביאת תוצאות אמינות. כרגע הקלינית כדי למנוע היווצרות של בורידים טסיות לבן למעט פתרונות dextrans, סוכנים טסיות בשימוש נרחב כגון חומצה אצטילסליצילית, אינדומטצין, dipiradamol, sulfinpyrazone (persantin), prostacyclin (eykoprostenon) הפרין.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים

זה נמצא כי תופעות תרופתי של תרופות לא-סטרואידיות נוגדות דלקת - חומצה אצטילסליצילית ו אינדומטצין, בשל השפעתם על חילוף החומרים של איקוזנואידים (פרוסטגלנדינים ו thromboxanes). כמעט כל התרופות בקבוצה זו מעכבות את תסביך האנזים, המכונה synthetase של prostaglandin, ובכך מספקות את השפעותיו הספציפיות ונוגדות הטסיות.

Acetylsalicylic חומצה לאחר צריכת נספג מהר מאוד. המוצר הידרוליזה שלו - החומצה סליצילית גורם עיכוב של cyclooxygenase טסיות, וכתוצאה מכך המרה מופרעת של חומצה הארכידונית כדי פרוסטגלנדין 02, ובסופו של דבר, thromboxane A2. חומצה אצטילסליצילית מונעת הצטברות המושרה על ידי קולגן, ADP, אפינפרין וסרוטונין. למרות u0 5 הוא 15 דקות, אפקט אנטי טסיות נמשך מספר ימים, עקב, כנראה עיכוב הפיך של תגובות סינתזת פרוסטגלנדין וצבירת דיכוי של תפקוד הטסיות במהלך כל תקופת חייהם (6- 10 ימים). יחד עם העיכוב של cyclooxygenase טסיות, חומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים זה מעכב קיר כלי דם cyclooxygenase ובמקביל עם דיכוי של הסינתזה של A2 thromboxane ו prostacyclin מעכב סינתזה בתאי האנדותל. לכן, יש לרשום חומצה אצטילסליצילית כמו antaggregate צריך להיות במינונים קטנים (3000-5000 מ"ג / יום), אשר מעדיפים לעכב צבירה טסיות.

בהתחשב בכך בלוקי אספירין cyclooxygenase טסיות בעוד כמה ימים, בעוד cyclooxygenase אנדותל - לא יותר מיום, זה הגיוני לקבוע תרופה כל יום, ואחרי 3-4 ימים. הבחירה עבור החולה את המינון האופטימלי של חומצה אצטילסליצילית צריך להתבצע בנפרד, שכן יש רגישות שונה של חולים כדי אפקט אנטי טסיות של התרופה. בחולים עם מינון חומצה סילון אצטילסליצילית של 0.5 גרם מעכב אגרגציה של טסיות על ידי 40-50%, עבור hyperreactive - לחלוטין או 80-90%, אבל עבור חולי מאופיין אפקט אנטי טסיות חוסר תגובה היעדרות כאשר לוקחים אותה מנה.

מעכבים סלקטיביים של סינתטיס thromboxane הם imidazole ו אנלוגים שלה, אשר לא לחסום cyclooxygenase. דיפירידאמול בשימוש בקליניקה לטיפול במחלת לב איסכמית כרונית כמו koronarodilyatator כמו imidazole מעכב סלקטיבי synthetase thromboxane עיכוב סינתזה A2 thromboxane. התרופה אנלוגים שלה הם גם חשבו לעכב phosphodiesterase טסיות, ובכך להגדיל את ריכוז cAMP טסיות. יחד עם דיפירידאמול זה מעכב פעילות deaminase אדנוזין וטסיות ללכוד אדנוזין, חוסם את הספיגה של צבירת סרוטונין טסיות המושרה על ידי קולגן אדרנלין. ישנם דיווחים על פעילות אנטי טסיות חלשה של התרופה ויכולתה במינונים נמוכים כדי להגדיל את הצבירה של טסיות הדם. ההשפעה הטובה ביותר נגד טסיות יכול להיות מושגת על ידי שילוב של dipyridamole עם חומצה אצטילסליצילית.

הפרין

בין antithrombotic סוכנים, אחד הרגולטורים היעילים ביותר של המדינה המצטברת של הדם הוא הפרין, במיוחד ביישום מוקדם שלה. יש הפרין תשלום גבוה שלילי, והוא מסוגל לקיים אינטראקציה עם שניהם גדולים ליונים קטנים מולקולות (אנזימים, הורמונים, אמינים ביוגניים, וחלבוני פלזמה אחרים.), אז ספקטרום הפעולה הביולוגית שלה הוא די רחב. לתרופה יש אנטי-טרומבין, ו antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe השפעה, מונעת את המעבר של פיברינוגן כדי הפיברין, לעכב הכחשת קריש, מגבירה פירוק פיברין.

מנגנון של נוגדי קרישה הפעולה של הפרין הוא מסובך למדי. עכשיו זה נקבע כי ההשפעות נוגדות קרישה של הפרין קשור הגברה של antithrombin III וחיזוק היכולת של המתחם של-באנטי-טרומבין הפרין III במהירות להשבית ביותר של קרישת דם סרין פרוטאז. ב antiprombotic ההשפעה של הפרין, את היכולת להגדיל ולשמר גבוה electronegative פוטנציאל intima של כלי, אשר מונע הידבקות טסיות ואת היווצרות של microthrombi טסיות, הוא בעל חשיבות רבה. הפרין הפעיל ביותר מעכב את היווצרות הטרומבו בוורידים, ובכך מונע היווצרות מקומית של קרישת דם טרומבי והופץ.

Prostacyclin ו אנלוגים יציבה שלה

בין נוגדי טסיות, המעכבים החזקים ביותר של צבירה הם prostacyclin ו אנלוגים יציבים שלה. אפקט אנטי טסיות עקב גירוי של prostacyclin cyclase adenylate וכתוצאה מכך - עלייה בריכוז של מחנה טסיות, ירידה של תוכן thromboxane, מופחת התוכן של A2 thromboxane והמצור הקולטן שלו. Prostacyclin אינו יציב הידרוליזה במהירות למוצרים פעילים, כך שהוא מוחדר טפטוף הווריד בשיעור של 2 עד 20 ng / kg לדקה עבור 30-60 דקות עד 6 פעמים ביום.

Prostacyclin, יחד עם השפעה חזקה נגד צבירה, יש השפעה חזקה vasoconstrictor ו bronchodilator. התרופה מרחיבה את כלי המוח, הלב, הכליות, שרירי השלד וכלי הביניים. בהשפעת הערמונית, זרימת הדם הכלילית גדלה, אספקת האנרגיה של שריר הלב גדלה ודרישה לחמצן יורדת. למרות חוסר היציבות שלה בגוף, השפעה קלינית מועילה יכולה להימשך מספר שבועות ואף חודשים. המנגנון של פעולה כה ממושכת עדיין לא ברור.

Prostacyclin הוא סם רעיל נמוך, עם זאת, זה יכול להיות תופעות לוואי: היפראמיה הפנים, כאבי ראש, לחץ דם נמוך יותר, כאבי בטן, אנורקסיה. יחד עם prostacyclin, מעכבים מבטיחים של צבירה טסיות הם אנלוגים יציב סינתטי שלה (iloprost, וכו ').

תרופות המשפרות את צמיגות הדם

הפרות של המאפיינים הדאולוגיים של הדם בטראומה ובהלם נובעות לא רק משינויים בפעילות התפקודית של הטסיות, אלא גם מגידול צמיגות הדם. הצמיגות המבנית של הדם כמערכת מורכבת של פיזור דינמי נקבעת במידה רבה על ידי צמיגות הפלסמה ויכולתם של אריתרוציטים לעוות. צמיגות הפלסמה תלויה בעיקר בריכוז החלבונים בדם. חלבונים של משקל מולקולרי נמוך, סוג אלבומין, יש השפעה מועטת על צמיגות הפלזמה, ואילו עם חלבוני מולקולה הגדולים (פיברינוגן, אלפא globulins גמא, מקרומולקולה אחר), זה גדל באופן משמעותי.

בשיעורי גזירה נמוכים, ספיחה על פני כדור הארץ של פיברינוגן וגלובולין מובילה להיווצרות גשרים בין תאים סמוכים לבין היווצרותם של אגרגטים מאריתרוציטים. קצב היווצרות המצרפי הוא תהליך מורכב Biophysical תלוי לא רק בעוצמת משמרת, אלא גם על תכונות אלקטרוקינטיות של אריתרוציטים, ריכוז, משקל, מקרומולקולות קיבולת-agreganty וספיחה, את הצורה ואת משיכות של אריתרוציטים.

שמירה על הצורה ועל תכונות מכניות של קרום כדורית הדם דורש אנרגיה רבה. הוא האמין כי האנרגיה המיוצרת על ידי אריתרוציטים בתהליך הגליקוליזה, זירחון של בילו על spectrin, ובכך לשנות את המבנה המשני של החלבון ואת האינטראקציה עם רכיבים סמוכים של הקרום הפנימי. האינטראקציה בין החלבונים בממברנה המבניים, spectrin יקטין, ממלאת תפקיד חשוב ביצירה של התכונות המכאניות של הקרום הכדורי, שמירה על שטח פנים מתמיד של כדורית ועובי בכל עיוות.

כאשר פרות ופרמטרים המודינמיים מערכתיים זרימת דם של ממברנות הכדוריות התקשות איבר ויצירת כדורית agreganty מפחיתים את מהירות המעבר של אריתרוציטים דרך הנימים, ובכך לשבור את הפונקציה-תחבורת גז של דם. לכן, תיקון של מאפייני rheological דם בהלם צריך לכלול, בנוסף נורמליזצית אזהרת צימות טסיות דם של פלזמה צמיגה דם, צבירה כדורית דפורמציה.

בנוסף נמוך dextrans משקל מולקולרי, פתרונות אלבומין הם אחד האמצעים היעילים של הגדלת יציבות ההשעיה של הדם. בתקופה המאוחרת של הלם, צבירה כללית של תאי דם אדומים מתרחשת עקב להנמיך ריכוזי אלבומין פלזמת דם ריכוזים גדלו והולך של פיברינוגן globulins, במיוחד אלפא 2 שברים, ליפופרוטאינים ושומנים. תחת תנאים אלה השפעות Rheological של אלבומין נגרמות על ידי שני גורמים עיקריים: hemodilution ונורמליזציה של היחסים בין מיקרו ו macroglobular חלבונים פלזמה. במקביל אלבומין נקשר labilization חומצה חופשי אשר הלם טראומה מגרה מבני צבירת תא דם וקרישה תוך-ועלול לגרום תסחיף שומן.

אמצעים נגד הלם שמטרתה חידוש של מחזורי נפח הדם, חיסול של היפוקסיה רקמות חמצת מטבולית, לקדם נורמליזציה של האלסטיות של ממברנות כדורית, מאז היפוקסיה ו חמצת להפחית באופן משמעותי את deformability של תאי הדם האדומים. הגדלת הקשיחות של ממברנות הכדוריות בהלם, כנראה בשל עיכוב של סינתזת ATP ב אריתרוציטים. בתורו להקטין ריכוז ATP מקדם ריכוז Ca2 + ב אריתרוציטים, אשר באמצעות קשירת קרום חלבונים מגביר את הנוקשות של הממברנה.

אחד הסוכנים התרופתיים המגבירים את התוכן של ה- ATP ב אריתרוציטים ואלסטיות קרום כדורי הוא Trental (pentoxifylline) המשמשים קליני לטיפול בהפרעות איסכמי.

יחד עם הפחתה הקשיחה של ממברנות הכדוריות Trentalum גורמת התרחבות, משפר חמצון רקמות ברקמה לעכב פעילות phosphodiesterase, מגביר את הריכוז של מחנה מעכב אגרגציה של טסיות.

בין סוכנים תרופתיים אחרים, שימור אלסטיות של הקרום הכדורי, יצוין Ca 2 + אנטגוניסטים הגבלת זרימת היונים אריתרוציטים (flunarizine, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]