תסמונת שחלות מדולדלות

תת-תפקוד שחלתי ראשוני של השחלות כולל את מה שנקרא תסמונת השחלות התשושות. מונחים רבים הוצעו לאפיון מצב פתולוגי זה: "מנופאוזה מוקדמת", "מנופאוזה מוקדמת", "אי ספיקת שחלתות מוקדמת" וכו'. לדברי סגן נשיא סמטניק, המונח "תסמונת השחלות התשושות" הוא המקובל ביותר, שכן הוא מצביע על מקור המחלה בשחלות ועל אי הפיכות התהליך.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת תשישות שחלתית היא קומפלקס של תסמינים פתולוגיים (אמנוריאה, בעיות פוריות, גלי חום בראש, הזעה מוגברת וכו'). זוהי מחלה נדירה למדי, שכיחותה המדויקת טרם נקבעה. היא מופיעה אצל נשים מתחת לגיל 37-38, שהיו להן תפקודי וסת ותפקודי היריון תקינים בעבר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורם ל תסמונת שחלות מדולדלות

נקבע כי גורמים רבים, סביבתיים ותורשתיים כאחד, משחקים תפקיד בהתפתחות מחלה זו. יותר מ-80% מהמטופלות נמצאו כחשופות לגורמים שליליים במהלך תקופת ההתפתחות התוך-רחמית, בתקופות שלפני גיל ההתבגרות וההתבגרות: רעילות הריון ופתולוגיה חוץ-גניטלית אצל האם, מדד זיהומי גבוה בילדות. ניתוח נתונים גנאלוגיים הראה כי ב-46% מהמקרים, קרובי משפחה בדרגה הראשונה והשנייה סבלו מתפקוד לקוי של הווסת, ולעתים קרובות יחסית, גיל המעבר מוקדם (38-42 שנים). ככל הנראה, על רקע גנום נחות, כל השפעה חיצונית (זיהומים, שיכרון, לחץ וכו') יכולה לתרום לאטרזיה של מנגנון הזקיקים של השחלות.

כרומטין המין נע בין 14 ל-25%. לרוב החולות יש קריוטיפ נשי תקין של 46/XX, ומערכת פסיפס של כרומוזומים מתגלה לעיתים רחוקות. אחת הסיבות לאי ספיקת שחלתות מוקדמת עשויה להיות מוטציות גנטיות, תורשתיות או המתרחשות de novo. האפשרות של הפרעות אוטואימוניות אינה נשללת. בסופו של דבר, הפתוגנזה של המחלה קשורה להרס טרום ואחרי גיל ההתבגרות של תאי נבט בשחלות.

אנטומיה פתולוגית של תסמונת אי ספיקת שחלות

שחלות היפופלסטיות אופייניות לתסמונת השחלות התשושות. הן קטנות בגודלן (1.5-2x0.5x1-1.5 ס"מ), ומשקלן אינו עולה על 1-2 גרם כל אחת. שחלות כאלה נוצרות כהלכה, שכבות הקורטקס או המדולה נבדלות בהן בבירור, אך מספר הזקיקים הקדמונים בשכבה הראשונה מצטמצם בחדות. זקיקים אלה מספיקים בדרך כלל ל-5-15 שנות חיי הרבייה. הזקיקים הקדמונים הקיימים עוברים צמיחה והתפתחות תקינות.

הם מגיעים לשלב של זקיק גראפי בוגר ומבייצים עם היווצרות של גופים צהובים ולאחר מכן לבנים ברובם. זקיקים שלא הגיעו לשלב של זקיקי גראפי בוגרים נתונים, כמו בתנאים פיזיולוגיים, לאטרזיה ציסטית ולאחר מכן פיברוטית. עד תקופת השלמת תפקוד הרבייה של השחלות, נמצא בהם קליפת מוח סטרילית עם רקמה אינטרסטיציאלית אטרופית, שכן גורל התאים והזקיקים שלה קשורים זה בזה. היעלמותם של האחרונים מלווה בירידה חדה במספר התאים ברקמה האינטרסטיציאלית.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמינים תסמונת שחלות מדולדלות

ככלל, הווסת החודשית אצל חולות עם תסמונת דלדול השחלות מתרחשת בזמן, תפקודי המחזור החודשי והיצירתיים אינם נפגעים במשך 12-20 שנים. המחלה מתחילה באמנוריאה או אוליגואופסומנוריאה, ונמשכת בין 6 חודשים ל-3 שנים. 1-2 חודשים לאחר הפסקת הווסת מופיעים "גלי חום" בראש, ואז מצטרפים חולשה, כאבי ראש, עייפות מהירה, כאבי לב ויכולת העבודה יורדת. הפרעות בחילוף החומרים של שומנים, ככלל, אינן נצפות. לכל החולות עם תסמונת דלדול השחלות יש מבנה גוף תקין. אנתרופומטריה מגלה פנוטיפ נשי. היפופלזיה של בלוטות החלב אינה נצפית. בדיקה גינקולוגית מגלה היפופלזיה חמורה של הרחם, ירידה בתגובת האסטרוגן של הריריות והיעדר תסמין "האישון".

אבחון תסמונת שחלות מדולדלות

כאשר בוחנים את תפקוד השחלות, מתגלה ירידה חדה בו: תסמין ה"אישון" תמיד שלילי, בדיקה קולפוציטולוגית (CI) נמצאת בטווח של 0-10%, תאים בסיסיים ופראבאסליים של אפיתל הנרתיק נמצאים בבדיקת ריר (ME). טמפרטורת פי הטבעת היא מונופאזית.

פנאומופלוויגרפיה או סריקת אולטרסאונד מגלה ירידה חדה בגודל הרחם והשחלות. ניתן לאשר נתונים אלה באמצעות לפרוסקופיה, אשר מגלה שחלות קטנות, מקומטות וצהבהבות, ללא גופי תאים צהובים וללא זקיקים גלויים. בדיקה היסטולוגית של ביופסיות שחלות מגלה ללא זקיקים.

בדיקה הורמונלית מראה רמות אסטרוגן נמוכות (בדרך כלל נמוכות יותר מאשר בשלב הזקיק המוקדם). בקביעת הורמונים גונדוטרופיים, נצפית עלייה ניכרת ב-FSH, שתכולתו גבוהה פי 3 מרמת הביוץ ופי 15 מרמת הבסיס של הורמון זה אצל נשים בריאות באותו גיל. תכולת ה-LH אצל חולות עם תסמונת השחלות התשושות מתקרבת לרמתה במהלך שיא הביוץ וגבוהה פי 4 מרמת ההפרשה הבסיסית של הורמון הלוטאין. רמת הפרולקטין יורדת פי 2 בהשוואה לתכולתה אצל נשים בריאות. בדיקת הפרוגסטרון שלילית בכל החולים, דבר המשקף גירוי אסטרוגן לא מספק של רירית הרחם. על רקע בדיקת האסטרוגן-פרגסטרון, כל החולים חווים שיפור במצבם הרווחתי והופעת תגובה דמוית וסת 3-5 ימים לאחר סיומה. נתונים אלה מצביעים על תת-תפקוד שחלתי מובהק ושמירה על הרגישות והפעילות התפקודית של רירית הרחם.

בדיקה עם קלומיפן (100 מ"ג למשך 5 ימים) אינה מובילה לגירוי של תפקוד השחלות. בעת מתן MCG (גונדוטרופין אנושי בגיל המעבר) או hCG (גונדוטרופין כוריוני), גם לא נצפית הפעלה.

כדי לקבוע את קיבולת הרזרבה של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח, מבוצעת בדיקה עם LH-RH (100 מק"ג דרך הווריד). כאשר ניתנת LH-RH, נצפית עלייה ברמות הגבוהות בתחילה של FSH ו-LH, דבר המצביע על שימור קיבולת הרזרבה של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח בתסמונת השחלות התשושות.

במהלך מחקר אופי הפעילות החשמלית של המוח אצל חולות עם תסמונת השחלות התשושות, נצפית ירידה בקצב אלפא. בחלקן, נצפות חריגות ב-EEG, האופייניות לפתולוגיה של גרעיני ההיפותלמוס. בניתוח צילומי רנטגן, לא מתגלים שינויים בולטים בגולגולת ובסלה טורצ'יקה.

בדיקת האסטרוגן מאפשרת להבהיר את המנגנונים הפתוגניים של הפרעת הפרשת הורמונים גונדוטרופיים. תוצאותיה מצביעות על שימור ותפקוד של מנגנוני משוב בין המבנים ההיפותלמוסיים-יותרת המוח לבין סטרואידים מיניים, שכן לאחר מתן אסטרוגנים, נצפית ירידה קבועה ברמת הגונדוטרופינים. עם מתן אסטרוגנים, אופי הפעילות החשמלית של המוח משוחזר גם עם מהלך ארוך למדי של המחלה. אצל חלק מהמטופלות, על פי אותם מחברים, תשישות תפקוד השחלות עשויה להיות תוצאה של פעילות נוירו-הורמונלית מוגברת של המבנים ההיפותלמוסיים המייצרים LH-RH. הסיבה לכך היא כמובן חוסר הרגישות של מנגנוני הקולטנים לאסטרוגנים, מצד אחד, ולהורמונים גונדוטרופיים, מצד שני.

על פי רופאת המשפחה קורנבה, חולות עם אי ספיקת שחלתות ראשונית, יחד עם עלייה בהורמונים גונדוטרופיים, סובלות מרמה מופחתת של דופמין (DA) בדם ורמה מעט גבוהה של סרוטונין (ST). מקדם DA/ST הוא 1.

לפיכך, האבחנה של תסמונת דלדול שחלות מבוססת על הופעת אמנוריאה אצל נשים בגיל הפוריות, בעיות פוריות, גלי חום בראש והזעה מוגברת. חלק מקריטריוני האבחון העיקריים לתסמונת דלדול שחלות הם עלייה משמעותית ברמות גונדוטרופין, במיוחד FSH, ירידה חדה ברמות האסטרוגן, ירידה בגודל הרחם והשחלות, והיעדר זקיקים בהם. בדיקות פרוגסטרון וגירוי תפקוד שחלות עם קלומיפן, MCG ו-hCG הן שליליות. מאפיין מובהק של המחלה הוא שיפור במצב הכללי של המטופלות על רקע טיפול בתרופות אסטרוגן.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל את תסמונת התשישות השחלתית ממחלות בעלות תסמינים דומים. השיטות העיקריות לשלילת גידול בבלוטת יותרת המוח הן קראניוגרפיה, כמו גם בדיקה אופתלמולוגית ונוירולוגית.

שלא כמו נשים עם תסמונת דלדול שחלות, לחולות עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי יש רמות נמוכות של גונדוטרופינים ואין הפרעות וזומוטוריות. בעת שימוש בחומרים המגרים את תפקוד השחלות (גונדוטרופינים, קלומיפן), נצפית הפעלתם, דבר שאינו נצפתה אצל חולות עם תסמונת דלדול שחלות. במהלך לפרוסקופיה, השחלות קטנות, אך זקיקים נראים; הם מתגלים גם במהלך בדיקה היסטולוגית של דגימות ביופסיה של השחלות.

יש להבדיל בין תסמונת השחלות התשושות לבין תסמונת השחלות העמידות או העקשניות, המאופיינת גם באמנוריאה ראשונית או משנית, פוריות, התפתחות תקינה של מאפיינים מיניים משניים, מצב היפרגונדוטרופי, היפואסטרוגניזם בינוני. התסמונת נדירה. מבחינה מורפולוגית, בתסמונת זו, השחלות היפופלסטיות, אם כי בנויות כהלכה: ניתן להבחין בבירור בקליפת המוח ובמדולה; בקליפת המוח יש מספר מספיק של זקיקים ראשוניים וזקיקים קטנים בודדים מתבגרים עם 1-2 שורות של תאי גרנולוזה. זקיקי חלל ואטרטיה, גופים צהובים ולבנים כמעט ולא נמצאים. הרקמה הבין-סטיציאלית מכילה יותר תאים מאשר, למשל, בהיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.

מניחים את האופי האוטואימוני של המחלה עם היווצרות נוגדנים לקולטני גונדוטרופין. מתוארת צורה אידיופתית של אי ספיקת שחלתות ראשונית עם רמה גבוהה של FSH ונוכחות זקיקים בשחלה. התסמינים הטרוגניים.

[ 16 ], [ 17 ]

יַחַס תסמונת שחלות מדולדלות

הטיפול בתסמונת תשישות שחלתית מורכב מטיפול חלופי בהורמוני מין. במקרה של אמנוריאה ראשונית או ממושכת, יש להתחיל באסטרוגניזציה. מיקרופולין 0.05 מ"ג ליום בקורסים של 21 יום עם הפסקות של שבעה ימים. ככלל, תגובה דמוית וסת מתרחשת לאחר הקורס הראשון. לאחר 2-3 קורסים של מיקרופולין או אסטרוגנים אחרים, ניתן לעבור לתרופות משולבות של אסטרוגן-פרסטגן כגון ביסקורין (נונובלון, ריגווידון, אוווידון). תסמינים צמחוניים (גלי חום, הזעה) מקלים במהירות, הרווחה הכללית משתפרת. הטיפול צריך להתבצע במינונים מינימליים בעלי השפעה חיובית. לדברי סגן נשיא סמטניק, בדרך כלל מספיקה רבע טבליה מהתרופות המצוינות, אין להשיג תגובה דמוית וסת, אלא רק לשאוף להפחית את חומרת ההפרעות הצמחוניות-וסקולריות. הטיפול צריך להתבצע עד גיל גיל המעבר הטבעי. בחודשי האביב מומלץ קורסים של טיפול בוויטמינים. טיפול בחולים עם אי ספיקה שחלתית ראשונית הוא סוג של מניעה של טרשת עורקים, אוטם שריר הלב ואוסטאופורוזיס.

מְנִיעָה

מניעת תסמונת תשישות שחלתית כוללת הימנעות מהשפעתם של גורמים שליליים כמו רעילות הריון ופתולוגיה חוץ-גניטלית אצל האם, מחלות זיהומיות בילדות. יש לקחת בחשבון גורמים גנטיים.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]