שַׁחֲלָה

השחלה (ovarium; יוונית oophoron) היא איבר זוגי, בלוטת רבייה נשית, הממוקמת בחלל האגן מאחורי הרצועה הרחבה של הרחם. בשחלות מתפתחים ומתבגרים תאי הרבייה הנשיים (ביציות), ונוצרים הורמוני מין נשיים הנכנסים לדם וללימפה. לשחלה צורה אליפסה, שטוחה במקצת בכיוון הקדמי-אחורי. צבע השחלה ורדרד. על פני השחלה של אישה שילדה נראים שקעים וצלקות - עקבות ביוץ וטרנספורמציה של הקורפוס הצהוב. השחלה שוקלת 5-8 גרם. מידות השחלה הן: אורך 2.5-5.5 ס"מ, רוחב 1.5-3.0 ס"מ, עובי - עד 2 ס"מ. לשחלה שני משטחים חופשיים: המשטח המדיאלי (facies medialis), הפונה לחלל האגן, מכוסה חלקית על ידי החצוצרה, והמשטח הצידי (facies lateralis), הסמוך לדופן הצדדית של האגן, לשקע מעט בולט - גומת השחלות. גומת עצם זו ממוקמת בזווית שבין כלי הדם החיצוניים של הכסל, המכוסים בצפק בחלק העליון, לבין עורקי הרחם והאטם בתחתית. מאחורי השחלה, השופכן של הצד המתאים עובר רטרוצפקית מלמעלה למטה.

משטחי השחלה עוברים לקצה קמור חופשי (אחורי) (margo liber), מלפנים - לקצה המסנטרי (margo mesovaricus), המחובר באמצעות קפל קצר של הצפק (מזנטריום של השחלה) לעלעל האחורי של הרצועה הרחבה של הרחם. בקצה קדמי זה של האיבר יש שקע מחורץ - הילום של השחלה (hilum ovarii), דרכו נכנסים העורק והעצבים לשחלה, והורידים וכלי הלימפה יוצאים. לשחלה יש גם שני קצוות: הקצה הצינורי העליון המעוגל (extremitas tubaria), הפונה לחצוצרה, וקצה הרחם התחתון (extremitas utenna), המחובר לרחם על ידי הרצועה השחלתית (lig. ovarii proprium). רצועה זו, בצורת חוט עגול בעובי של כ-6 מ"מ, עוברת מקצה הרחם של השחלה לזווית הצידית של הרחם, הממוקמת בין שני עלי הרצועה הרחבה של הרחם. המנגנון הרצועות של השחלה כולל גם את הרצועה התלויה של השחלה (lig.suspensorium ovarii), שהיא קפל של הצפק הנמשך מדופן האגן הקטן לשחלה ומכיל את כלי הדם השחלתיים וצרורות של סיבים סיביים בפנים. השחלה מקובעת על ידי מזנטריום קצר (mesovarium), שהוא שכפול של הצפק הנמשך מהעלעל האחורי של הרצועה הרחבה של הרחם ועד לקצה המזנטרי של השחלה. השחלות עצמן אינן מכוסות על ידי הצפק. קצה השחלות הגדול ביותר של החצוצרה מחובר לקצה הצינורי של השחלה. הטופוגרפיה של השחלה תלויה במיקום הרחם, בגודלו (במהלך ההריון). השחלות הן איברים ניידים מאוד של חלל האגן הקטן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

כלי דם ועצבים של השחלה

אספקת הדם לשחלות מסופקת על ידי עורקי השחלות aa. et vv. ovaricae et uterinae. שני עורקי השחלות (aa. ovaricae dextra et sinistra) מקורם במשטח הקדמי של אבי העורקים, ממש מתחת לעורקי הכליה; הימני בדרך כלל מקורו באבי העורקים, והשמאלי מעורק הכליה. עורק השחלות פונה כלפי מטה ולרוחב לאורך המשטח הקדמי של שריר ה-psoas major, וחוצה את השופכן מלפנים (ומחלק לו ענפים), את כלי הדם החיצוניים של הכסל, את קו הגבול ונכנס לחלל האגן, כשהוא ממוקם כאן ברצועה התלויה של השחלה. עורק השחלות עוקב בכיוון המדיאלי, ועובר בין עלי הרצועה הרחבה של הרחם מתחת לחצוצרה, ומחלק לה ענפים, ומשם לתוך המסנטריום של השחלה; הוא נכנס להילום של השחלה.

ענפי עורק השחלה מחוברים באופן נרחב לענפי עורק הרחם השחלות. זרימת הדם מהשחלות מתבצעת בעיקר אל מקלעת הוריד השחלתית, הממוקמת באזור הילום השחלות. מכאן, זרימת הדם עוברת בשני כיוונים: דרך ורידי הרחם והשחלות. לווריד השחלה הימני יש מסתמים והוא זורם לווריד הנבוב התחתון. וריד השחלה השמאלי זורם לווריד הכליה השמאלי, אם כי אין לו מסתמים.

ניקוז לימפטי מהשחלות מתרחש דרך כלי הלימפה, במיוחד בשפע באזור שער האיבר, שם מובחן מקלעת הלימפה התת-שחלתית. לאחר מכן הלימפה משוחררת דרך כלי הלימפה השחלות אל בלוטות הלימפה הפאראאורטליות.

עצבוב השחלות

סימפתטי - מסופק על ידי סיבים פוסטגנגליוניים מהמקלעת הצליאק (סולארית), המסנטריקית העליונה וההיפוגסטרית; פארא-סימפתטי - על ידי עצבים סקראליים ויסצרליים.

מבנה השחלה

פני השטח של השחלה מכוסים באפיתל נבט חד-שכבתי. מתחתיו נמצאת שכבת חלבון צפופה של רקמת חיבור (tunica albuginea). רקמת החיבור של השחלה יוצרת את הסטרומה שלה (stroma ovarii), עשירה בסיבים אלסטיים. חומר השחלה, הפרנכימה שלה, מחולק לשכבות חיצוניות ופנימיות. השכבה הפנימית, הממוקמת במרכז השחלה, קרוב יותר לשער שלה, נקראת מדולה (medulla ovarii). בשכבה זו, ברקמת חיבור רופפת, ישנם כלי דם ולימפה רבים ועצבים. השכבה החיצונית של השחלה - קליפת המוח (cortex ovarii) היא צפופה יותר. היא מכילה הרבה רקמת חיבור, שבתוכה ממוקמים זקיקי השחלה הראשוניים המתבגרים (folliculi ovarici primarii), זקיקים משניים (וסיקולריים) (folliculi ovarici secundarii, s.vesiculosi), כמו גם זקיקים בוגרים, זקיקים גראפיים (folliculi ovarici maturis), כמו גם גופים צהובים ואטרטיים.

כל זקיק מכיל ביצית רבייה נקבה, או אואוציט (ovocytus). קוטר הביצית הוא עד 150 מיקרומטר, עגול, מכיל גרעין, כמות גדולה של ציטופלזמה, אשר, בנוסף לאברונים התאיים, מכיל תכלילים של חלבונים-ליפידים (חלמון), גליקוגן, הנחוצים להזנת הביצית. הביצית בדרך כלל משתמשת באספקת החומרים המזינים שלה תוך 12-24 שעות לאחר הביוץ. אם הפריה לא מתרחשת, הביצית מתה.

לביצית האנושית שני קרומים המכסים אותה. בפנים נמצאת הציטולמה, שהיא הממברנה הציטופלזמית של הביצית. מחוץ לציטולמה נמצאת שכבה של תאים פוליקולריים, המגנים על הביצית ומבצעים פונקציה של יצירת הורמונים - הם מפרישים אסטרוגנים.

המיקום הפיזיולוגי של הרחם, החצוצרות והשחלות מסופק על ידי מנגנוני התלייה, הקיבוע והתמיכה המאחדים את הצפק, הרצועות ורקמת האגן. מנגנון התלייה מיוצג על ידי תצורות זוגיות, הוא כולל את הרצועות העגולות והרחבות של הרחם, הרצועות הישרות ורצועות התלייה של השחלות. הרצועות הרחבות של הרחם, הרצועות הישרות והתלייה של השחלות מחזיקות את הרחם במצב האמצעי. הרצועות העגולות מושכות את קרקעית הרחם קדימה ומספקות את הנטייה הפיזיולוגית שלה.

מנגנון הקיבוע (עיגון) מבטיח את מיקום הרחם במרכז האגן הקטן ומקשה כמעט לחלוטין על זזתו לצדדים, קדימה ואחורה. אך מכיוון שמנגנון הרצועות יוצא מהרחם בחלקו התחתון, הטיות הרחם לכיוונים שונים אפשריות. מנגנון הקיבוע כולל רצועות הממוקמות ברקמה הרופפת של האגן ומשתרעות מהחלק התחתון של הרחם לדפנות הצידיות, הקדמיות והאחוריות של האגן: רצועות סקרומגיות, קרדינליות, רחמיות וסקולריות.

בנוסף למזובריום, נבדלות רצועות השחלות הבאות:

• הרצועה התלויה של השחלה, שכונתה בעבר הרצועה האינפונדיבולופלבית. זוהי קפל של הצפק עם כלי דם (a. et v. ovarica) וכלי לימפה ועצבים של השחלה העוברים דרכו, הנמתח בין הדופן הצידית של האגן, הפאשיה המותנית (באזור החלוקה של עורק הכסל המשותף לחיצוני ופנימי) והקצה העליון (חצוצרות) של השחלה;
• הרצועה הישירה של השחלה עוברת בין עלי הרצועה הרחבה של הרחם, קרוב יותר לעלה האחורי, ומחברת את הקצה התחתון של השחלה עם הקצה הצידי של הרחם. הרצועה הישירה של השחלה מחוברת לרחם בין תחילת החצוצרה לרצועה העגולה, מאחוריה ומעליה. בעובי הרצועה עוברות השחלות הקדמיות, שהן הענפים הסופיים של עורק הרחם;
• רצועה אפנדיקולרית-שחלתית הרצועה משתרעת מהמזנטריום של התוספתן ועד לשחלה הימנית או לרצועה הרחבה של הרחם בצורת קפל של הצפק. הרצועה אינה יציבה ונצפית ב-1/2 - 1/3 מהנשים.

מנגנון התמיכה מיוצג על ידי השרירים והפאשיה של רצפת האגן, המחולקים לשכבות תחתונות, אמצעיות ועליונות (פנימיות).

החזקה ביותר היא שכבת השרירים העליונה (הפנימית), המיוצגת על ידי השריר הזוגי שמרים את פי הטבעת. היא מורכבת משרירים שמתפרשים מהזנב ועד לעצמות האגן בשלושה כיוונים (פאבוקוקציגו, איליוקוציגו ואישיוקוקציגו). שכבת שרירים זו נקראת גם סרעפת האגן.

השכבה האמצעית של השרירים ממוקמת בין הסימפיזה, עצמות החיק והישבן. השכבה האמצעית של השרירים - הסרעפת האורוגניטלית - תופסת את החצי הקדמי של פתח האגן, דרכו עוברים השופכה והנרתיק. בחלק הקדמי, בין יריעותיה, נמצאים צרורות שרירים היוצרים את הסוגר החיצוני של השופכה, בחלק האחורי נמצאים צרורות שרירים הנעים בכיוון הרוחבי - השריר הרוחבי העמוק של הנקבים.

השכבה התחתונה (החיצונית) של שרירי רצפת האגן מורכבת משרירים שטחיים, שצורתם דומה למספר 8. אלה כוללים את השריר הבולבו-קבנרי, השריר האישיו-קבנרי, השריר האנאלי החיצוני ושריר הנקב הרוחבי השטחי.

אונטוגנזה של השחלות

תהליך צמיחת הזקיקים והאטרזיה מתחיל בשבוע ה-20 להריון, ועד למועד הלידה נותרו עד 2 מיליון ביציות בשחלות הילדה. עד לתחילת הווסת, מספרן יורד ל-300 אלף. במהלך כל תקופת הפוריות, לא יותר מ-500 זקיקים מגיעים לבגרות ומבייצים. הצמיחה הראשונית של הזקיקים אינה תלויה בגירוי FSH, מוגבלת, ואטרזיה מתרחשת במהירות. ההנחה היא שבמקום הורמוני סטרואידים, פפטידים אוטוקריניים/פאראקריניים מקומיים הם הרגולטור העיקרי של צמיחה ואטרזיה של זקיקים ראשוניים. ההנחה היא שתהליך צמיחת הזקיקים והאטרזיה אינו מופרע על ידי תהליכים פיזיולוגיים כלשהם. תהליך זה נמשך בכל הגילאים, כולל התקופה התוך-רחמית וגיל המעבר, ומופרע על ידי הריון, ביוץ ואנובולציה. המנגנון המפעיל את צמיחת הזקיקים ומספרם בכל מחזור ספציפי עדיין אינו ברור.

במהלך התפתחותו, הזקיק עובר מספר שלבי התפתחות. תאי נבט ראשוניים מקורם באנדודרם של שק החלמון, האלנטואיס, ונודדים לאזור איברי המין של העובר בשבועות 5-6 להריון. כתוצאה מחלוקה מיטוטית מהירה, הנמשכת משבועות 6-8 ועד שבועות 16-20 להריון, נוצרות עד 6-7 מיליון ביציות בשחלות העובר, מוקפות בשכבה דקה של תאי גרנולוזה.

זקיק פרה-אנטרלי - הביצית מוקפת בקרום (Zona pellucida). תאי גרנולוזה המקיפים את הביצית מתחילים להתרבות, צמיחתם תלויה בגונדוטרופינים ומתואמת לרמת האסטרוגן. תאי גרנולוזה הם המטרה של FSH. בשלב הזקיק הפרה-אנטרלי, תאי גרנולוזה מסוגלים לסנתז שלושה סוגים של סטרואידים: בעיקר משרה את פעילות ארומטאז, האנזים העיקרי הממיר אנדרוגנים לאסטרדיול. ההערכה היא שאסטרדיול מסוגל להגדיל את מספר הקולטנים שלו, ולהפעיל השפעה מיטוגנית ישירה על תאי גרנולוזה ללא תלות ב-FSH. הוא נחשב לגורם פאראקריני המגביר את השפעות ה-FSH, כולל הפעלת תהליכי ארומטיזציה.

קולטני FSH מופיעים על קרומי תאי הגרנולוזה מיד עם תחילת צמיחת הזקיק. ירידה או עלייה ב-FSH מובילה לשינוי במספר הקולטנים שלו. פעולה זו של FSH מווסתת על ידי גורמי גדילה. FSH פועל דרך חלבון G, מערכת אדנילט ציקלאז, למרות שסטרואידוגנזה בזקיק מווסתת בעיקר על ידי FSH, גורמים רבים מעורבים בתהליך זה: תעלות יונים, קולטני טירוזין קינאז, מערכת פוספוליפאז של שליחים שניים.

תפקידם של אנדרוגנים בהתפתחות מוקדמת של הזקיק הוא מורכב. לתאי גרנולוזה יש קולטני אנדרוגן. אלה לא רק מהווים מצע לארומטיזציה לאסטרוגנים המושרה על ידי FSH, אלא יכולים גם לשפר את הארומטיזציה בריכוזים נמוכים. כאשר רמות האנדרוגן עולות, תאי גרנולוזה פרה-אנטרליים מעדיפים לא במסלול הארומטיזציה לאסטרוגנים אלא במסלול האנדרוגן הפשוט יותר דרך 5a-רדוקטאז כדי להמיר אותם לאנדרוגן שלא ניתן להמיר אותו לאסטרוגן, ובכך לעכב את פעילות ארומטאז. תהליך זה גם מעכב את היווצרות קולטני FSH ו-LH, ובכך עוצר את התפתחות הזקיק.

בתהליך הארומטיזציה, הזקיק עם רמות אנדרוגן גבוהות עובר תהליכי אטרזיה. גדילתו והתפתחותו תלויות ביכולתו להמיר אנדרוגנים לאסטרוגנים.

בנוכחות FSH, החומר הדומיננטי בנוזל הזקיקים יהיה אסטרוגנים. בהיעדר FSH - אנדרוגנים. LH בדרך כלל נעדר בנוזל הזקיקים עד אמצע המחזור. ברגע שרמת ה-LH עולה, הפעילות המיטוטית של תאי הגרנולוזה פוחתת, מופיעים שינויים ניווניים ורמת האנדרוגנים בזקיק עולה. רמת הסטרואידים בנוזל הזקיקים גבוהה יותר מאשר בפלזמה ומשקפת את הפעילות התפקודית של תאי השחלה: תאי גרנולוזה ותאי תקה. אם המטרה היחידה עבור FSH היא תאי גרנולוזה, אז ל-LH יש מטרות רבות - תאי תקה, תאי סטרומה ולוטאין ותאי גרנולוזה. גם לתאי גרנולוזה וגם לתאי תקה יש יכולת לייצר סטרואידים, אך פעילות ארומטאז שולטת בתאי גרנולוזה.

בתגובה ל-LH, תאי תקה מייצרים אנדרוגנים, אשר לאחר מכן מומרים על ידי תאי גרנולוזה לאסטרוגנים באמצעות ארומטיזציה המושרה על ידי FSH.

ככל שהזקיק גדל, תאי התקה מתחילים לבטא גנים עבור קולטני LH, P450 sec ו-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, גורם גדילה דמוי אינסולין (IGF-1) בסינרגיה עם LH מגביר את ביטוי הגנים, אך אינו מגרה סטרואידוגנזה.

סטרואידוגנזה בשחלות היא תמיד תלויה ב-LH. ככל שהזקיק גדל, תאי התקה מבטאים את האנזים P450c17, אשר יוצר אנדרוגן מכולסטרול. לתאי גרנולוזה אין אנזים זה והם תלויים בתאי התקה לייצור אסטרוגנים מאנדרוגנים. בניגוד לסטרואידוגנזה, פוליקולוגנזה תלויה ב-FSH. ככל שהזקיק גדל ורמות האסטרוגן עולות, מופעל מנגנון משוב - ייצור FSH מעוכב, מה שמוביל בתורו לירידה בפעילות הארומטאז של הזקיק, ובסופו של דבר, לאטרזיה של הזקיקים באמצעות אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת).

מנגנון המשוב של אסטרוגנים ו-FSH מעכב את התפתחותם של זקיקים שהחלו לגדול, אך לא את הזקיק הדומיננטי. הזקיק הדומיננטי מכיל יותר קולטני FSH, התומכים בהתפשטות תאי גרנולוזה ובארומטיזציה של אנדרוגנים לאסטרוגנים. בנוסף, המסלולים הפרקריניים והאוטוקריניים פועלים כמתאם חשוב של התפתחות הזקיק האנטרלי.

הרגולטור האוטוקריני/פאראקריני מורכב מפפטידים (אינהיבין, אקטיבין, פוליסטטין), אשר מסונתזים על ידי תאי גרנולוזה בתגובה ל-FSH וחודרים לנוזל הזקיק. אינהיבין מפחית את הפרשת ה-FSH; אקטיבין מגרה את שחרור ה-FSH מבלוטת יותרת המוח ומשפר את פעולת ה-FSH בשחלה; פוליסטטין מדכא את פעילות ה-FSH, אולי על ידי קשירת אקטיבין. לאחר הביוץ והתפתחות הגופיף הצהוב, אינהיבין נמצא תחת שליטת LH.

הגדילה וההתמיינות של תאי השחלה מושפעות מגורמי גדילה דמויי אינסולין (IGE). IGF-1 פועל על תאי גרנולוזה, וגורם לעלייה ברמות אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP), פרוגסטרון, אוקסיטוצין, פרוטאוגליקן ואינהיבין.

IGF-1 פועל על תאי התקה, וגורם לייצור מוגבר של אנדרוגנים. תאי התקה, בתורם, מייצרים גורם נמק הגידול (TNF) וגורם גדילה אפידרמלי (EGF), אשר מווסתים גם הם על ידי FSH.

EGF מגרה את התפשטות תאי הגרנולוזה. IGF-2 הוא גורם הגדילה העיקרי בנוזל הזקיקים, וגם IGF-1, TNF-α, TNF-3 ו-EGF נמצאים בו.

נראה כי שיבוש בוויסות פאראקריני ו/או אוטוקריני של תפקוד השחלות משחק תפקיד בהפרעות ביוץ ובהתפתחות שחלות פוליציסטיות.

ככל שהזקיק האנטרלי גדל, תכולת האסטרוגן בנוזל הזקיק עולה. בשיא עלייתם, מופיעים קולטנים ל-LH על תאי הגרנולוזה, מתרחשת לוטאניזציה של תאי הגרנולוזה וייצור פרוגסטרון עולה. לפיכך, בתקופה שלפני הביוץ, עלייה בייצור האסטרוגן גורמת להופעת קולטני LH, אשר LH, בתורו, גורם ללוטאניזציה של תאי הגרנולוזה ולייצור פרוגסטרון. עלייה בפרוגסטרון מפחיתה את רמות האסטרוגן, מה שככל הנראה גורם לשיא שני של FSH באמצע המחזור.

הביוץ מתרחש ככל הנראה 10-12 שעות לאחר שיא ה-LH ו-24-36 שעות לאחר שיא האסטרדיול. LH נחשב כמעורר הפחתת חלוקה של הביצית, לוטאניזציה של תאי גרנולוזה וסינתזה של פרוגסטרון ופרוסטגלנדין בזקיק.

פרוגסטרון מגביר את פעילותם של אנזימים פרוטאוליטיים, אשר יחד עם פרוסטגלנדין משתתפים בקריעת דופן הזקיק. שיא ה-FSH המושרה על ידי פרוגסטרון מאפשר לביצית לצאת מהזקיק על ידי המרת פלסמינוגן לאנזים הפרוטאוליטי פלסמין, ומספק מספר מספיק של קולטני LH להתפתחות תקינה של השלב הלוטאלי.

בתוך 3 ימים לאחר הביוץ, תאי הגרנולוזה גדלים בגודלם, ומופיעים בהם וואקולות אופייניות מלאות בפיגמנט, לוטאין. תאי התקה-לוטאלים מתמיינים מהתקה והסטרומה והופכים לחלק מהקורפוס הצהוב. נימים החודרים לקורפוס הצהוב מתפתחים במהירות רבה תחת השפעת גורמי אנגיוגנזה, ועם שיפור כלי הדם, ייצור הפרוגסטרון והאסטרוגנים עולה. פעילות הסטרואידוגנזה ותוחלת החיים של הקורפוס הצהוב נקבעים על ידי רמת ה-LH. הקורפוס הצהוב אינו תצורה תאית הומוגנית. בנוסף לשני סוגים של תאים לוטאליים, הוא מכיל תאי אנדותל, מקרופאגים, פיברובלסטים וכו'. תאים לוטאליים גדולים מייצרים פפטידים (רלקזין, אוקסיטוצין) והם פעילים יותר בסטרואידוגנזה עם פעילות ארומטאז גדולה יותר וסינתזה גדולה יותר של פרוגסטרון מאשר תאים קטנים.

שיא הפרוגסטרון מתרחש ביום השמיני לאחר שיא ה-LH. יש לציין כי פרוגסטרון ואסטרדיול מופרשים באופן אפיזודי בשלב הלוטאלי, בקורלציה עם הפלט הפועם של LH. עם היווצרות הגופיף הצהוב, השליטה על ייצור האינהיבין עוברת מ-FSH ל-LH. האינהיבין עולה עם העלייה באסטרדיול לפני שיא ה-LH וממשיך לעלות לאחר שיא ה-LH, אם כי רמות האסטרוגן יורדות. למרות שאינהיבין ואסטרדיול מופרשים על ידי תאי גרנולוזה, הם מווסתים על ידי מסלולים שונים. הירידה באינהיבין בסוף השלב הלוטאלי תורמת לעלייה ב-FSH לקראת המחזור הבא.

הגופיף הצהוב יורד מהר מאוד - ביום ה-9-11 לאחר הביוץ.

מנגנון הניוון אינו ברור ואינו קשור לתפקידם הלוטוליטי של אסטרוגנים או למנגנון הקשור לקולטנים, כפי שנצפה באנדומטריום. יש הסבר נוסף לתפקידם של אסטרוגנים המיוצרים על ידי הגופיף הצהוב. ידוע כי אסטרוגנים נדרשים לסינתזה של קולטני פרוגסטרון באנדומטריום. אסטרוגנים בשלב הלוטאלי כנראה נחוצים לשינויים הקשורים לפרוגסטרון באנדומטריום לאחר הביוץ. התפתחות לא מספקת של קולטני פרוגסטרון, כתוצאה מרמות אסטרוגן לא מספקות, היא כנראה מנגנון נוסף לאי פוריות ולאובדן הריון מוקדם, צורה נוספת של חסר בשלב הלוטאלי. ההנחה היא שתוחלת החיים של הגופיף הצהוב נקבעת בזמן הביוץ. והוא בוודאי ייסוג אם הוא לא ייתמך על ידי גונדוטרופין כוריוני אנושי עקב ההריון. לפיכך, נסיגה של הגופיף הצהוב מובילה לירידה ברמות האסטרדיול, הפרוגסטרון והאינהיבין. ירידה באינהיבין מסירה את השפעתו המדכאת על FSH; ירידה באסטרדיול ובפרוגסטרון מאפשרת שחזור מהיר מאוד של הפרשת GnRH והסרת מנגנון המשוב מבלוטת יותרת המוח. ירידה באינהיבין ובאסטרדיול, יחד עם עלייה ב-GnRH, גורמת להופעת FSH על פני LH. עלייה ב-FSH מובילה לגדילת זקיק עם בחירה שלאחר מכן של זקיק דומיננטי, ומחזור חדש מתחיל אם לא מתרחש הריון. הורמוני סטרואידים ממלאים תפקיד מוביל בביולוגיה של הרבייה ובפיזיולוגיה כללית. הם קובעים את הפנוטיפ האנושי, משפיעים על מערכת הלב וכלי הדם, חילוף החומרים של העצם, העור, הרווחה הכללית וממלאים תפקיד מפתח בהריון. פעולתם של הורמוני סטרואידים משקפת את המנגנונים התוך-תאיים והגנטיים הנחוצים להעברת אות חוץ-תאי לגרעין התא כדי לגרום לתגובה פיזיולוגית.

אסטרוגנים חודרים באופן מפושט לקרום התא ונקשרים לקולטנים הממוקמים בגרעין התא. לאחר מכן, הקומפלקס של קולטן-סטרואיד נקשר ל-DNA. בתאי המטרה, אינטראקציות אלו מובילות לביטוי גנים, סינתזת חלבונים ותפקוד ספציפי של תאים ורקמות.