תרופות אנטיבקטריאליות לטיפול בדלקת ריאות

הבסיס לטיפול בדלקת ריאות חריפה הוא מרשם של חומרים אנטיבקטריאליים. טיפול אתיוטרופי חייב לעמוד בתנאים הבאים:

• יש לרשום את הטיפול מוקדם ככל האפשר, לפני בידוד וזיהוי הפתוגן;
• הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוח קליני ובקטריולוגי תוך קביעת הפתוגן ורגישותו לאנטיביוטיקה;
• יש לרשום חומרים אנטיבקטריאליים במינונים אופטימליים ובמרווחי זמן כאלה שיבטיחו יצירת ריכוז טיפולי בדם וברקמת הריאה;
• יש להמשיך בטיפול אנטיבקטריאלי עד להיעלמות הרעלה, חזרה של טמפרטורת הגוף לנורמה (לפחות 3-4 ימים של טמפרטורה תקינה באופן עקבי), נתונים פיזיים בריאות, וספיגת חדירת דלקות בריאות על פי נתוני בדיקת רנטגן. נוכחות סימנים "שיוריים" קליניים וצילומי רנטגן של דלקת ריאות אינה סיבה להמשך טיפול אנטיבקטריאלי. על פי הקונצנזוס בנושא דלקת ריאות של הקונגרס הלאומי הרוסי של רופאי ריאות (1995), משך הטיפול האנטיבקטריאלי נקבע לפי סוג הפתוגן הגורם לדלקת ריאות. דלקות ריאות חיידקיות לא מסובכות מטופלות במשך 3-4 ימים נוספים לאחר נורמליזציה של טמפרטורת הגוף (בתנאי שנוסחת הלויקוציטים התנרמלה) ו-5 ימים אם משתמשים באזיתרומיצין (לא מרשם אם ישנם סימנים של בקטרמיה). משך הטיפול האנטיבקטריאלי לדלקת ריאות מיקופלזמה וכלמידיה הוא 10-14 ימים (5 ימים אם משתמשים באזיתרומיצין). דלקת ריאות לגיונלה מטופלת בתרופות אנטי-לגיונלה במשך 14 ימים (21 ימים בחולים עם מצבי חוסר חיסוני).
• אם אין השפעה מהאנטיביוטיקה תוך 2-3 ימים, היא מוחלפת; במקרים חמורים של דלקת ריאות, אנטיביוטיקה משולבת;
• שימוש בלתי מבוקר בחומרים אנטיבקטריאליים אינו מקובל, שכן הדבר מגביר את ארסיותם של חומרים זיהומיים ונוצרות צורות עמידות לתרופות;
• עם שימוש ממושך באנטיביוטיקה, הגוף עלול לפתח מחסור בוויטמיני B כתוצאה משיבוש בסינתזה שלהם במעי, דבר המחייב תיקון חוסר איזון בוויטמינים על ידי מתן נוסף של הוויטמינים המתאימים; יש צורך לאבחן במהירות קנדידה ודיסבקטריוזיס מעיים, אשר יכולות להתפתח במהלך טיפול באנטיביוטיקה;
• במהלך הטיפול, מומלץ לעקוב אחר מדדי מצב מערכת החיסון, שכן טיפול אנטיביוטי עלול לגרום לדיכוי מערכת החיסון, דבר התורם לקיומו ארוך הטווח של התהליך הדלקתי.

קריטריונים ליעילות טיפול אנטיבקטריאלי

הקריטריונים ליעילות הטיפול האנטיבקטריאלי הם בעיקר סימנים קליניים: ירידה בטמפרטורת הגוף, ירידה בשכרות, שיפור במצב הכללי, נורמליזציה של נוסחת הלויקוציטים, ירידה בכמות המוגלה בכיח, דינמיקה חיובית של נתונים אוסקולטוריים ורדיולוגיים. היעילות מוערכת לאחר 24-72 שעות. הטיפול אינו משתנה אם אין הידרדרות.

חום ולויקוציטוזה עשויים להימשך 2-4 ימים, ממצאים גופניים - יותר משבוע, סימנים רדיוגרפיים של הסננה - 2-4 שבועות מתחילת המחלה. ממצאים רדיוגרפיים לרוב מחמירים בתקופה הראשונית של הטיפול, וזהו סימן פרוגנוסטי חמור בחולים עם מחלה קשה.

בין החומרים האנטיבקטריאליים המשמשים כחומרים אתיוטרופיים בדלקת ריאות חריפה, ניתן להבחין בין הדברים הבאים:

• פניצילין;
• צפלוספורינים;
• מונובקטמים;
• קרבפנמים;
• אמינוגליקוזידים;
• טטרציקלינים;
• מקרולידים;
• כלורמפניקול;
• לינקוזמינים;
• אנסמיצינים;
• פוליפפטידים;
• פוסידין;
• נובוביוצין;
• פוספומיצין;
• כינולונים;
• ניטרופורנים;
• אימידאזולים (מטרונידזול);
• פיטונסידים;
• סולפונמידים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אנטיביוטיקה של בטא-לקטם

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

קבוצת הפניצילין

מנגנון הפעולה של פניצילין הוא דיכוי הביוסינתזה של הפפטיד גליקן של קרום התא, המגן על חיידקים מפני הסביבה. מקטע בטא-לקטם של אנטיביוטיקה משמש כאנלוג מבני של אלניל אנילין, מרכיב של חומצה מוראנית, היוצר קשרים צולבים עם שרשראות פפטידיות בשכבת הפפטיד גליקן. שיבוש הסינתזה של קרומי התא מוביל לחוסר יכולת התא לעמוד בגרדיאנט האוסמוטי בין התא לסביבה, כך שהתא המיקרוביאלי מתנפח ומתבקע. לפניצילין יש השפעה חיידקית רק על מיקרואורגניזמים מתרבים, מכיוון שרדומים אינם בונים קרומי תא חדשים. ההגנה העיקרית של חיידקים מפני פניצילין היא ייצור האנזים בטא-לקטמאז, הפותח את טבעת בטא-לקטם ומנטרל את האנטיביוטיקה.

סיווג בטא-לקטמאזות לפי השפעתן על אנטיביוטיקה (ריצ'מונד, סייקס)

• β-לקטמאזים מסוג I המפרקים צפלוספורינים
• β-לקטמאזים מסוג II המפרקים פניצילין
• β-לקטמאזים מסוג II המפרקים מגוון רחב של אנטיביוטיקה רחבת טווח
• lV-class
• β-לקטמאז מסוג V שמפרק איזוקסאזולילפניצילינים (אוקסצילין)

בשנת 1940, אברהם וצ'יין גילו אנזים בחיידק אי קולי המפרק פניצילין. מאז, תוארו מספר רב של אנזימים המפרקים את טבעת בטא-לקטם של פניצילין וצפלוספורינים. הם נקראים בטא-לקטמאזות. זהו שם נכון יותר מפניציליןאזות. β-לקטמאזות נבדלות במשקל מולקולרי, בתכונות איזואלקטריות, ברצף חומצות האמינו, במבנה המולקולרי ובקשרים עם כרומוזומים ופלסמידים. חוסר הנזק של פניצילין לבני אדם נובע מהעובדה שקרומי התא האנושיים שונים במבנה ואינם מושפעים מהתרופה.

פניצילין דור ראשון (פניצילין טבעי)

ספקטרום פעולה: חיידקים גרם-חיוביים ( סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, פנאומוקוקוס, אנתרקס, נמק, דיפתריה, ליסטרלה); חיידקים גרם-שליליים (מנינגוקוקים, גונוקוקים, פרוטאוס, ספירוצטים, לפטוספירה).

עמיד בפני פעולת פניצילין טבעי: חיידקים גרם-שליליים (אנטרובקטריה, שעלת , פסאודומונס אירוגינוזה, קלבסיאלה, המופילוס אינפלואנזה, לגיונלה, כמו גם סטפילוקוקים המייצרים את האנזים בטא-לקטמאז, גורמים לברוצלוזיס, טולרמיה, מגפה, כולרה), חיידק שחפת.

מלח נתרן בנזילפניצילין זמין בבקבוקונים של 250,000 יחידות, 500,000 יחידות, 1,000,000 יחידות. המינון היומי הממוצע הוא 6,000,000 יחידות (1,000,000 יחידות כל 4 שעות). המינון היומי המקסימלי הוא 40,000,000 יחידות ומעלה. התרופה ניתנת תוך שרירית, תוך ורידית, תוך עורקית.

מלח אשלגן בנזילפניצילין - צורות השחרור והמינון זהות, לא ניתן לתת את התרופה דרך הווריד או באופן אנדולומברלי.

מלח נובוקאין בנזילפניצילין (נובוקאין) - אותן צורות שחרור. התרופה ניתנת רק תוך שרירית, בעלת השפעה ממושכת, ניתן לתת אותה 4 פעמים ביום במינון של מיליון יחידות.

פנוקסימתילפניצילין - טבליות של 0.25 גרם. נלקח דרך הפה (לא נהרס על ידי מיץ קיבה) 6 פעמים ביום. המינון היומי הממוצע הוא 1-2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 3 גרם ומעלה.

פניצילין דור שני (אנטיביוטיקה אנטי-סטפילוקוקלית עמידה למחצה לפניציליןאז)

הדור השני של פניצילין מתקבל על ידי הוספת שרשרת צדדית של אציל לחומצה 6-אמינופניצילנית. חלק מהסטפילוקוקים מייצרים את האנזים β-לקטמאז, אשר מקיים אינטראקציה עם טבעת β-לקטאם של פניצילין ופותח אותה, מה שמוביל לאובדן הפעילות האנטיבקטריאלית של התרופה. נוכחות שרשרת צדדית של אציל בתרופות מהדור השני מגנה על טבעת בטא-לקטאם של האנטיביוטיקה מפני פעולת בטא-לקטמאז חיידקי. לכן, תרופות מהדור השני מיועדות בעיקר לטיפול בחולים עם סטפילוקוקים מייצרי פניציליןאז. אנטיביוטיקה זו פעילות גם כנגד חיידקים אחרים שנגדם פניצילין יעיל, אך חשוב לדעת שבנזילפניצילין יעיל משמעותית יותר במקרים אלה (יעיל פי 20 יותר לדלקת ריאות פנאומוקוקלית). בהקשר זה, במקרה של זיהום מעורב, יש צורך לרשום בנזילפניצילין ותרופה עמידה ל-β-לקטמאז. פניצילין מהדור השני עמידים לפתוגנים עמידים לפניצילין. אינדיקציות לשימוש בפניצילין מדור זה הן דלקת ריאות ומחלות זיהומיות אחרות של אטיולוגיה סטפילוקוקלית.

אוקסצילין (פרוסטפלין, ריזיסטופן, סטפנור, בריסטופן, בקטוטסיל) - זמין בבקבוקונים של 0.25 ו-0.5 גרם, וכן בטבליות וכמוסות של 0.25 ו-0.5 גרם. הוא משמש דרך הווריד, תוך שרירי, דרך הפה כל 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע לדלקת ריאות הוא 6 גרם. המינון היומי הגבוה ביותר הוא 18 גרם.

דיקלוקסצילין (דינאפן, דיציל) הוא אנטיביוטיקה קרובה לאוקסצילין, המכילה 2 אטומי כלור במולקולה שלה, חודרת היטב לתא. היא משמשת דרך הווריד, תוך שרירית, דרך הפה כל 4 שעות. המינון הטיפולי היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המרבי הוא 6 גרם.

קלוקסצילין (טגופן) היא תרופה הדומה לדיקלוקסצילין, אך מכילה אטום כלור אחד. היא ניתנת דרך הווריד, תוך שרירית, דרך הפה כל 4 שעות. המינון הטיפולי היומי הממוצע הוא 4 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 6 גרם.

פלוקלוקסצילין הוא אנטיביוטיקה קרובה לדיקלוקסצילין, הוא מכיל אטום אחד של כלור ואטום אחד של פלואור במולקולה שלו. הוא משמש דרך הווריד, תוך שרירי כל 4-6 שעות, המינון הטיפולי היומי הממוצע הוא 4-8 גרם, המינון היומי המרבי הוא 18 גרם.

קלוקסצילין ופלוקלוקסצילין יוצרים ריכוזים גבוהים יותר בסרום הדם בהשוואה לאוקסצילין. יחס הריכוזים בדם לאחר מתן תוך ורידי במינון גבוה של אוקסצילין, קלוקסצילין ודיקלוקסצילין הוא 1: 1.27: 3.32

דיקלוקסצילין ואוקסצילין עוברים מטבוליזם בעיקר בכבד, ולכן הם עדיפים לשימוש באי ספיקת כליות.

נפצילין (נפציל, יוניפן) - ניתן דרך הווריד, תוך שרירית כל 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 6 גרם. המינון היומי הגבוה ביותר הוא 12 גרם.

פניצילין דור שלישי - פניצילין חצי סינתטי רחב טווח

פניצילין מדור שלישי מדכא באופן פעיל חיידקים גרם-שליליים. פעילותם כנגד חיידקים גרם-שליליים נמוכה מזו של בנזילפניצילין, אך מעט גבוהה מזו של פניצילין מדור שני. היוצא מן הכלל הוא סטפילוקוקים המייצרים בטא-לקטמאז, שאינם מושפעים מפניצילין רחב טווח.

אמפיצילין (פנטרקסיל, אומניפן) זמין בטבליות, כמוסות של 0.25 גרם ובבקבוקונים של 0.25 ו-0.5 גרם. הוא משמש דרך הפה, תוך שרירית, תוך ורידית כל 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 4-6 גרם. המינון היומי הגבוה ביותר הוא 12 גרם. Pseudomonas aeruginosa, סטפילוקוקים מייצרי פניציליןאז וזנים חיוביים לאינדול של פרוטאוס עמידים לאמפיצילין.

אמפיצילין חודר היטב למרה, לסינוסים ומצטבר בשתן, ריכוזיו ברקמת כיח וברקמת הריאה נמוכים. התרופה מיועדת בעיקר לזיהומים באורגניטלים, ואין לה השפעה כלייתית. עם זאת, במקרה של אי ספיקת כליות, מומלץ להפחית את מינון האמפיצילין או להגדיל את המרווחים בין מתן התרופה. אמפיצילינים במינונים אופטימליים יעילים גם לדלקת ריאות, אך משך הטיפול הוא 5-10 ימים או יותר.

ציקלצילין (Cyclopen) הוא אנלוג מבני של אמפיצילין. הוא נלקח דרך הפה כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 1-2 גרם.

פיבמצילין - פיבלואילוקסימתיל אתר של אמפיצילין - עובר הידרוליזה על ידי אסטראזות לא ספציפיות בדם ובמעי לאמפיצילין. התרופה נספגת מהמעי טוב יותר מאמפיצילין. היא משמשת דרך הפה באותם מינונים כמו אמפיצילין.

בקמפיצילין (penglab, spectrobid) - מתייחס לחומרים מקדימים המשחררים אמפיצילין בגוף. הוא נלקח דרך הפה כל 6-8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2.4-3.2 גרם.

אמוקסיצילין הוא מטבוליט פעיל של אמפיצילין, הנלקח דרך הפה כל 8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1.5-3 גרם. התרופה נספגת ביתר קלות במעיים מאשר אמפיצילין, וכאשר ניתנת באותו מינון, היא יוצרת ריכוז כפול בדם, פעילותה כנגד חיידקים רגישים גבוהה פי 5-7, והיא עדיפה על אמפיצילין מבחינת חדירה לרקמת הריאה.

אוגמנטין הוא שילוב של אמוקסיצילין וחומצה קלוולנית.

חומצה קלוולנית היא נגזרת של β-לקטם המיוצרת על ידי Streptomyces clavuligerus. חומצה קלוולנית נקשרת (מעכבת) β-לקטמאז (פניציליןאז) ובכך מגנה באופן תחרותי על פניצילין, ומעצימה את פעולתו. אמוקסיצילין המוגבר על ידי חומצה קלוולנית מתאים לטיפול בזיהומים בדרכי הנשימה ובדרכי השתן הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים המייצרים β-לקטמאז, וכן במקרים של זיהום עמיד לאמוקסיצילין.

זמין בטבליות, טבליה אחת מכילה 250 מ"ג אמוקסיצילין ו-125 מ"ג חומצה קלוולנית. מרשם 1-2 טבליות 3 פעמים ביום (כל 8 שעות).

אונאסין הוא שילוב של סולבקטם נתרן ואמפיצילין ביחס של 1:2. הוא משמש להזרקה תוך שרירית וזריקות תוך ורידיות. הוא זמין בבקבוקונים של 10 מ"ל המכילים 0.75 גרם של החומר (0.25 גרם סולבקטם ו-0.5 גרם אמפיצילין); בבקבוקונים של 20 מ"ל המכילים 1.5 גרם של החומר (0.5 גרם סולבקטם ו-1 גרם אמפיצילין); בבקבוקונים של 20 מ"ל עם 3 גרם של החומר (1 גרם סולבקטם ו-2 גרם אמפיצילין). סולבקטם מעכב באופן בלתי הפיך את רוב אנזימים מסוג β-לקטמאז האחראיים לעמידותם של סוגים רבים של חיידקים לפניצילין וצפלוספורינים.

סולבקטם מונע את הרס האמפיצילין על ידי מיקרואורגניזמים עמידים ויש לו סינרגיזם בולט כאשר הוא מנוהל יחד איתו. סולבקטם גם מנטרל חלבונים הקושרים פניצילין של חיידקים כגון Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, מה שמוביל לעלייה חדה בפעילות האנטיבקטריאלית של אמפיצילין. המרכיב הבקטריאלי של השילוב הוא אמפיצילין. ספקטרום הפעולה של התרופה: סטפילוקוקים, כולל מייצרי פניציליןאז), פנאומוקוקים, אנטרקוקים, סוגים מסוימים של סטרפטוקוקים, Haemophilus influenzae, אנאירוביים, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. התרופה מדוללת במים להזרקה או גלוקוז 5%, ניתנת תוך ורידי באיטיות באמצעות זרם סילון למשך 3 דקות או בטפטוף למשך 15-30 דקות. המינון היומי של אונאזין הוא בין 1.5 ל-12 גרם למשך 3-4 מנות (כל 6-8 שעות). המינון היומי המקסימלי הוא 12 גרם, שהם שווי ערך ל-4 גרם של סולבקטם ו-8 גרם של אמפיצילין.

אמפיוקס הוא שילוב של אמפיצילין ואוקסצילין (2:1), המשלב את ספקטרום הפעולה של שתי האנטיביוטיקה. הוא זמין בטבליות, כמוסות C לנטילה פומית של 0.25 גרם ובבקבוקונים של 0.1, 0.2 ו-0.5 גרם. הוא ניתן דרך הפה, דרך הווריד, תוך שרירי כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2-4 גרם. המינון היומי המרבי הוא 8 גרם.

פניצילין דור רביעי (קרבוקסיפניצילין)

ספקטרום הפעולה של פניצילין מהדור הרביעי זהה לזה של אמפיצילין, אך עם התכונה הנוספת של השמדת Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas ו-Indole-positive Proteus. הם פועלים חלשים יותר מאמפיצילין על מיקרואורגניזמים אחרים.

קרבניצילין (פיופן) - ספקטרום פעולה: אותם חיידקים לא חיוביים הרגישים לפניצילין, וחיידקים גרם-שליליים הרגישים לאמפיצילין, בנוסף, התרופה פועלת על פסאודומונס אירוגינוזה ופרוטאוס. החיידקים הבאים עמידים לקרבניצילין: סטפילוקוקים מייצרי פניציליןאז, גורמים לגנגרנה גזית, טטנוס, פרוטוזואה, ספירוצטים, פטריות, ריקטסיה.

זמין בבקבוקונים של 1 גרם. ניתן תוך ורידי ולשריר כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע תוך ורידי הוא 20 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 30 גרם. המינון היומי הממוצע תוך שרירי הוא 4 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 8 גרם.

קרינדצילין הוא אינדניל אתר של קרבניצילין, הניתן דרך הפה במינון של 0.5 גרם 4 פעמים ביום. לאחר ספיגה מהמעי, הוא מתפרק במהירות לקרבניצילין ואינדול.

קרפצילין הוא פניל אתר של קרבניצילין, הנלקח דרך הפה במינון של 0.5 גרם 3 פעמים ביום, במקרים חמורים המינון היומי עולה ל-3 גרם. יעיל לדלקת ריאות וזיהומים בדרכי השתן.

טיקארצילין (טיקר) דומה לקרבניצילין, אך פעיל פי 4 כנגד Pseudomonas aeruginosa. הוא ניתן דרך הווריד ולשריר. הוא ניתן דרך הווריד כל 4-6 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 200-300 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 24 גרם. הוא ניתן דרך השריר כל 6-8 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 50-100 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 8 גרם. טיקארצילין נהרס על ידי בטא-לקטמאזות המיוצרות על ידי Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). ספקטרום הפעולה של טיקארצילין עולה בשילוב של טיקארצילין עם חומצה קלוולנית (טימנטין). טימנטין יעיל מאוד כנגד זנים מייצרי בטא-לקטמאז ושליליים לבטא-לקטמאז של חיידקים לא שליליים.

הדור החמישי של פניצילין - אורידו- ופיפראזינו-פניצילין

באורידופניצילין, שרשרת צדדית עם שארית אוריאה מחוברת למולקולת האמפיצילין. אוראידופניצילין חודרים לדפנות החיידקים, מדכאים את הסינתזה שלהם, אך נהרסים על ידי β-לקטמאזות. לתרופות יש השפעה חיידקית והן יעילות במיוחד כנגד Pseudomonas aeruginosa (פעילה פי 8 מקרבניצילין).

אזלוצימין (אזלין, סקורלן) הוא אנטיביוטיקה חיידקית, הזמינה בבקבוקונים של 0.5, 1, 2 ו-5 גרם, הניתנים דרך הווריד כתמיסה של 10%. היא מומסת במים מזוקקים להזרקה: 0.5 גרם מומסים ב-5 מ"ל, 1 גרם ב-10 מ"ל, 2 גרם ב-20 מ"ל, 5 גרם ב-50 מ"ל, הניתנים דרך הווריד בזריקה איטית או בטפטוף דרך הווריד. ניתן להשתמש בגלוקוז 10% כממס.

ספקטרום הפעולה של התרופה: פלורה גרם-חיובית (פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, אנטרוקוקוס, קורינובקטריה, קלוסטרידיה), פלורה גרם-שלילית (פסאודומונס, קלבסיאלה, אנטרובקטר, אי קולי, סלמונלה, שיגלה, פסאודומונס אירוגינוזה, נייסריה, פרוטאוס, המופילוס).

המינון היומי הממוצע הוא בין 8 גרם (4 כפול 2 גרם) ל-15 גרם (3 כפול 5 גרם). המינון היומי המקסימלי הוא בין 20 גרם (4 כפול 5 גרם) ל-24 גרם.

מזוצילין - בהשוואה לאזלוצילין, הוא פחות פעיל כנגד פסאודומונס אירוגינוזה, אך פעיל יותר כנגד חיידקים גרם-שליליים נפוצים. הוא מנוהל לווריד כל 4-6 שעות, ולשריר כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע לווריד הוא 12-16 גרם, המינון היומי המרבי הוא 24 גרם. המינון היומי הממוצע לווריד הוא 6-8 גרם, המינון היומי המרבי הוא 24 גרם.

פיפרצילין (פיפרציל) - מכיל קבוצת פיפרזין במבנה שלו והוא שייך לפיפרזינופניצילין. ספקטרום הפעולה קרוב לקרבניצילין, הוא פעיל כנגד Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosae. β-lactamases המיוצרים על ידי S.aureus הורסים את פיפרצילין. פיפרצילין ניתן דרך הווריד כל 4-6 שעות, בעוד שהמינון הטיפולי היומי הממוצע הוא 12-16 גרם, המינון היומי המרבי הוא 24 גרם. התרופה ניתנת תוך שרירית כל 6-12 שעות, בעוד שהמינון הטיפולי היומי הממוצע הוא 6-8 גרם, המינון היומי המרבי הוא 24 גרם.

דווח על שחרור של תרופה משולבת של פיפרצילין עם מעכב בטא-לקטמאז טזובקטאם, המשמשת בהצלחה רבה לטיפול בנגעים מוגלתיים בחלל הבטן.

הדור השישי של פניצילין - אמידינופניצילין וטטרציקלין

לפניצילין מהדור השישי הוא בעל טווח פעולה רחב, אך הוא פעיל במיוחד כנגד חיידקים גרם-שליליים, כולל כאלה העמידים לאמפיצילין.

אמדינוצילין (קואקטין) ניתן דרך הווריד ולשריר במרווחים של 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 40-60 מ"ג/ק"ג.

טמוצילין הוא אנטיביוטיקה בטא-לקטם חצי-סינתטית. הוא יעיל ביותר כנגד חיידקי אנטרובקטריה, המופילוס אינפלואנזה וגונוקוקוס. P. aeruginosae ו-B. fragilis עמידים לטמוצילין. הוא עמיד לרוב β-לקטמאזות. הוא משמש דרך הווריד במינון של 1-2 גרם כל 12 שעות.

התרופה אינה עוברת מטבוליזם בגוף ומופרשת ללא שינוי על ידי הכליות. היא משמשת לרוב לטיפול בספסיס גרם-שלילי ובזיהום בדרכי השתן.

כל הפניצילינים עלולים לגרום לתגובות אלרגיות: ברונכוספזם, בצקת קלינקר, אורטיקריה, פריחות מגרדות, הלם אנפילקטי.

תרופות הנלקחות דרך הפה עלולות לגרום לתסמינים של דיספפסיה, קוליטיס מדומה ודיסבקטריוזיס במעיים.

קבוצת הצפלוספורין

קבוצת התרופות צפלוספורין מבוססת על חומצה 7-אמינוצפלוספורינית, ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית רחב, וכיום הן נחשבות יותר ויותר כתרופות מועדפות. אנטיביוטיקה מקבוצה זו הושגה לראשונה מפטריית הצפלוספוריום, שבודדה ממי ים שנלקחו בסרדיניה, סמוך למקום שפכי השפכים.

מנגנון הפעולה של צפלוספורינים קרוב למנגנון הפעולה של פניצילין, מכיוון ששתי קבוצות האנטיביוטיקה מכילות טבעת β-לקטם: שיבוש הסינתזה של דופן התא של מיקרואורגניזמים מתחלקים עקב אצטילציה של טרנספפטידאזות בממברנה. לצפלוספורינים יש השפעה חיידקית. ספקטרום הפעולה של צפלוספורינים רחב: מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים ולא-שליליים (סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, כולל מייצרי פניציליןאז, פנאומוקוקים, מנינגוקוקים, גונוקוקים, חיידק דיפתריה ואנתרקס, גורמים לגנגרנה גזית, טטנוס, טרפונמה, בורליה, מספר זנים של אשריכיה קולי, שיגלה, סלמונלה, קלבסיאלה, סוגים מסוימים של פרוטאוס). ההשפעה החיידקית של צפלוספורינים משופרת בסביבה בסיסית.

סיווג של צפלוספורינים בשימוש פרנטרלי

דור ראשון	דור שני	דור שלישי	דור IV
צפאזולין (קפזול) צפלוטין (קפלין) צפרדין צפלורידין (צפוריה) צפאפירין (צפאדיל) קפטון קפצדון צפדרוקסיל (דוראסוף)	צפורוקסים נתרן (קטוצף) צפורוקסים אקואטיל (צינאט) צ'פמנדולה צפורניד (פריסף) צפוניציד (מונוציד) צפמנוקסים	צפוטקסימה נתרן (קלפורן) צפופרזון (צפוביד) צפסולודין (צפומוניד) צפדופראזום צפטזידיים (פורצ'ן) צפטרקסון (לונגסף) צפטיאוקסם (צפיזון) צפאזידים (מוד) צפלימיזול	צפאזפלור צפירום (קיטן) צפמטזול צפוטטן צפוקסיטין צפסולודין (צפומוניד) מוקסלקטים (לטמוקסף)
פעילות גבוהה כנגד חיידקים גרם-חיוביים	פעילות גבוהה כנגד חיידקים גרם-שליליים	פעילות גבוהה כנגד פסאודומונס אירוגינוזה	פעילות גבוהה כנגד בקטרואידים ואנארוביים אחרים

חלק מהצפלוספורינים החדשים יעילים כנגד מיקופלזמות, פסאודומונס אירוגינוזה. הם אינם פועלים על פטריות, ריקטסיה, חיידק שחפת ופרוטוזואה.

צפלוספורינים עמידים לפניציליןאז, אם כי רבים מהם נהרסים על ידי צפלוספורינאז בטא-לקטמאז, אשר, בניגוד לפניציליןאז, מיוצר לא על ידי גרם-חיוביים אלא על ידי כמה פתוגנים שאינם גרם-שליליים).

צפלוספורינים בשימוש פרנטרלי.

צפלוספורינים מהדור הראשון

לצפלוספורינים מהדור הראשון יש פעילות גבוהה כנגד קוקוס גרם-חיובי, כולל סטפילוקוקוס אאורוס וסטפילוקוקוס קואגולאז-שלילי, סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי, פנאומוקוקוס וסטרפטוקוקוס וירידנס. צפלוספורינים מהדור הראשון עמידים לבטא-לקטמאז סטפילוקוקלי, אך עוברים הידרוליזה על ידי בטא-לקטמאז של חיידקים גרם-שליליים, ולכן תרופות מקבוצה זו אינן פעילות במיוחד כנגד פלורה גרם-שלילית (E. coli, Klebsiella, Proteus וכו').

צפלוספורינים מהדור הראשון חודרים היטב לכל הרקמות, עוברים בקלות דרך השליה, נמצאים בריכוזים גבוהים בכליות, בהפרשות פלאורליות, פריטונליות וסינוביאליות, בכמויות קטנות יותר בבלוטת הערמונית ובהפרשות הסימפונות וכמעט אינם חודרים את מחסום הדם-מוח;

צפולורידין (צפורין, לורידין) זמין בבקבוקונים של 0.25, 0.5 ו-1 גרם. הוא מנוהל תוך שרירי ותוך וריד כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1-2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 6 גרם ומעלה.

צפאאולין (קפזול, צפמזין, אספ) - זמין בבקבוקונים של 0.25, 0.5, 1, 2 ו-4 גרם, הניתנים דרך הווריד או תוך שריר במרווחים של 6-8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 3-4 גרם, המינון היומי המקסימלי.

צפלוטין (קפלין, צפין) - זמין בבקבוקונים של 0.5, 1 ו-2 גרם. הוא מנוהל תוך שרירי ותוך ורידי במרווחים של 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 4-6 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 12 גרם.

צפאפירין (צפאדיל) - ניתן דרך הווריד, תוך שרירית כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 2-4 גרם, המינון היומי המרבי הוא 6 גרם ומעלה.

צפלוספורינים מהדור השני

לצפלוספורינים מהדור השני יש פעילות גבוהה בעיקר כנגד חיידקים גרם-שליליים (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae וכו'), כמו גם גונוקוקים ו-Neisseria. תרופות מקבוצה זו עמידות למספר או לכל בטא-לקטמאזות הנוצרות ולמספר בטא-לקטמאזות כרומוזומליות המיוצרות על ידי חיידקים גרם-שליליים. חלק מהצפלוספורינים מהדור השני עמידים לבטא-לקטמאזות ולחיידקים אחרים.

צפמנדול (מנדול) - זמין בבקבוקונים של 0.25; 0.5; 1.0 גרם, לשימוש תוך ורידי, תוך שרירי במרווחים של 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2-4 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 6 גרם ומעלה.

צפורניד (precef) - ניתן דרך הווריד, תוך שרירית במרווחים של 12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם.

צפורוקסים נתרן (קטוצף) - זמין בבקבוקונים המכילים 0.75 גרם ו-1.5 גרם של חומר יבש. הוא מנוהל תוך שרירי או תוך ורידי לאחר דילול עם הממס המסופק במרווחים של 6-8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 6 גרם, המקסימום הוא 9 גרם.

צפוניציד (קוטל מינוסים) - משמש דרך הווריד, תוך שרירי פעם ביום במינון של 2 גרם.

צפלוספורינים דור שלישי

לתרופות מהדור השלישי יש פעילות גרם-שלילית גבוהה, כלומר הן פעילות מאוד כנגד זנים חיוביים לאינדול של פרוטאוס, פסאודומונס אירוגינוזה, בקטרואידים (אנאירובים הממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות דלקת ריאות שאיפה, זיהומי פצעים, אוסטאומיאליטיס), אך אינן פעילות כנגד זיהומי קוקוס, בפרט סטפילוקוקליים ואנטרוקוקליים. הן עמידות מאוד לפעולת β-לקטמאזות.

צפוטקסיים (קלפורן) - זמין בבקבוקונים של 1 גרם, לשימוש תוך ורידי, תוך שרירי במרווחים של 6-8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 4 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 12 גרם.

צפטריאקסון (לונגאצף) - משמש דרך הווריד, תוך שרירי במרווחים של 24 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המקסימום הוא 4 גרם. לעיתים הוא משמש במרווחים של 12 שעות.

צפטיזוקסים (צפיזון, אפוצלין) - זמין בבקבוקונים של 0.5 ו-1 גרם, הניתנים במרווחים של 8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 4 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 9-12 גרם. אפוצלין, בהמלצת החברה המייצרת אותו (יפן), משמש במינון יומי של 0.5-2 גרם ב-2-4 זריקות, במקרים חמורים - עד 4 גרם ליום.

צפדיזים (מודיביד) היא תרופה רחבת טווח עקב נוכחות קבוצת אימינומותוקס ואמינותיאזול וטבעת דיהידרותיאזין במבנה ליבת הצפלוספורין. היא יעילה כנגד מיקרואורגניזמים לא חיוביים וגרם-שליליים, כולל אירוביים ואנאירוביים כאחד (סטפילוקוקוס אאורוס, פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס, נייסריה, אשריכיה קולי, פרוטאוס, סלמונלה, המופילוס אינפלואנזה). היא עמידה לרוב בטא-לקטמאזים, אינה עוברת מטבוליזם, מופרשת בעיקר דרך הכליות, ומומלצת לשימוש באורולוגיה ובפולמונולוגיה. מודיביד מגרה באופן משמעותי את מערכת החיסון, מגבירה את מספר לימפוציטים מסוג T-Heller, וכן מבצעת פגוציטוזה. התרופה אינה יעילה כנגד פסאודומונס, מיקופלזמה וכלמידיה.

התרופה ניתנת דרך הווריד או תוך שריר 2 פעמים ביום במינון יומי של 2-4 גרם.

צפופרזון (צפוביד) - ניתן דרך הווריד, תוך שרירית כל 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 2-4 גרם, המינון היומי המרבי הוא 8 גרם.

צפטזידים (קפאדים, פורטום) - זמין באמפולות של 0.25, 0.5, 1 ו-2 גרם. הוא מומס במים להזרקה. הוא מנוהל דרך הווריד, תוך שרירי במרווחים של 8-12 שעות. ניתן לרשום 1 גרם של התרופה כל 8-12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 6 גרם.

צפטזידיים (פורטום) משולב היטב בזריקה אחת עם מטרוגיל: 500 מ"ג פורטום ב-1.5 מ"ל מים להזרקה + 100 מ"ל של תמיסה 0.5% (500 מ"ג) מטרוגיל.

צפלוספורינים דור רביעי

תרופות מהדור הרביעי עמידות לפעולת β-lactamases, מאופיינות בספקטרום רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית (חיידקים גרם-חיוביים, חיידקים לא שליליים, בקטרואידים), כמו גם פעילות אנטי-פסאודומונאלית, אך אנטרקוקים עמידים להן.

מוקסלקטום (מוקסם, לטמוצף) - בעל פעילות גבוהה כנגד רוב החיידקים האירוביים, האנאאירוביים, קלבסיאלה, אשריכיה קולי, פסאודומונס אירוגינוזה, בעל פעילות בינונית כנגד סטפילוקוקוס אאורוס. הוא משמש דרך הווריד, תוך שרירי כל 8 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המרבי הוא 12 גרם. תופעות לוואי אפשריות הן שלשולים, היפופרותרומבינמיה.

צפוקסיטין (מפוקסין) - פעיל בעיקר נגד בקטרואידים וחיידקים קשורים. הוא פחות פעיל נגד מיקרואורגניזמים לא חיוביים וגרם-שליליים. הוא משמש לרוב לזיהומים אנאירוביים, תוך שרירית או תוך ורידית כל 6-8 שעות, 1-2 גרם.

צפוטטן פעיל למדי כנגד חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים, אינו פעיל כנגד אנטרקוקים. הוא משמש דרך הווריד, תוך שרירי 2 גרם 2 פעמים ביום, המינון היומי הגבוה ביותר הוא 6 גרם.

צפפירום (Keyten) - מאופיין בפעילות מאוזנת היטב כנגד מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים וגרם-שליליים כאחד. צפפירום הוא האנטיביוטיקה הצפלוספורין היחידה בעלת פעילות משמעותית כנגד אנטרקוקים. התרופה עולה משמעותית על כל הצפלוספורינים מהדור השלישי בפעילות כנגד סטפילוקוקים, אנטרובקטריה, קלבסיאלה ואשריכיה, דומה לצפטזידים בפעילות כנגד פסאודומונס אירוגינוזה, ובעלת פעילות גבוהה כנגד המופילוס אינפלואנזה. צפפירום עמיד מאוד לבטא-לקטמאזות העיקריות, כולל β-לקטמאזות פלסמיד רחבות טווח המנטרלות צפטזידים, צפוטקסים, צפטריאקסון וצפלוספורינים אחרים מהדור השלישי.

צפפירום משמש לזיהומים חמורים וחמורים ביותר במקומות שונים בחולים ביחידות טיפול נמרץ ובמחלקות החייאה, לתהליכים זיהומיים ודלקתיים שהתפתחו על רקע נויטרופניה ודיכוי חיסוני, לאלח דם, זיהומים חמורים של מערכת הסימפונות-ריאתית ודרכי השתן.

התרופה משמשת רק דרך הווריד באמצעות סילון או טפטוף.

תוכן הבקבוקון (1 או 2 גרם של צפפירום) מומס ב-10 או 20 מ"ל של מים להזרקה, בהתאמה, והתמיסה המתקבלת ניתנת דרך הווריד במשך 3-5 דקות. מתן טפטוף לווריד מתבצע באופן הבא: תוכן הבקבוקון (1 או 2 גרם של צפפירום) מומס ב-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5% ומוזרק דרך הווריד במשך 30 דקות.

התרופה נסבלת היטב, אולם במקרים נדירים, תגובות אלרגיות, פריחות בעור, שלשולים, כאבי ראש, חום סמים, קוליטיס מדומה אפשריות.

צפלוספורינים פומיים מהדור הראשון

צפלקסין (ceporex, keflex, oracef) - זמין בכמוסות של 0.25 גרם, הנלקחות דרך הפה כל 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1-2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 4 גרם.

צפרדין (אנספור, ולוקצ'ף) - נלקח דרך הפה במרווחים של 6 שעות (על פי נתונים מסוימים - 12 שעות). המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 4 גרם.

צפדרוקסיל (דוראסוף) - זמין בכמוסות של 0.2 גרם, הנלקחות דרך הפה במרווחים של 12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 4 גרם.

צפלוספורינים פומיים מהדור השני

צפקלור (tseklor, panoral) - זמין בכמוסות של 0.5 גרם, הנלקחות דרך הפה במרווחים של 6-8 שעות. עבור דלקת ריאות, נקבעת כמוסה אחת 3 פעמים ביום, במקרים חמורים - 2 כמוסות 3 פעמים ביום. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 2 גרם, המינון היומי המרבי הוא 4 גרם.

צפורוקסים אקסטיל (זינט) - זמין בטבליות של 0.125; 0.25 ו-0.5 גרם. הוא משמש במינון של 0.25-0.5 גרם פעמיים ביום. צפורוקסים אקסטיל הוא בצורת תרופה מוקדמת, אשר לאחר ספיגה מומר לצפורוקסים פעיל.

לוראקרבף - נלקח דרך הפה במינון של 0.4 גרם פעמיים ביום.

צפלוספורינים פומיים מדור שלישי

צפסולודין (מונאספור, צפומוניד) - נלקח דרך הפה במרווחים של 6-12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 6 גרם.

צפטיבוטן - נלקח דרך הפה במינון של 0.4 גרם פעמיים ביום. יש לו פעילות בולטת כנגד חיידקים גרם-שליליים והוא עמיד בפני בטא-לקטמאזים.

צפפודוקסים פרוקסטיל - נלקח דרך הפה במינון של 0.2 גרם פעמיים ביום.

צפטמט פיבוקסיל - נלקח דרך הפה במינון של 0.5 גרם פעמיים ביום. יעיל נגד פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס, המופילוס אינפלואנזה, מורקסלה; לא יעיל נגד סטפילוקוקוס, אנטרקוקוס.

צפיקסים (סופרקס, צפספן) - משמש דרך הפה במינון של 0.2 גרם פעמיים ביום. פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים, המופילוס אינפלואנזה, אשריכיה קולי, נייסריה רגישים מאוד לצפיקסים; אנטרקוקים, פסאודומונס אירוגינוזה, סטפילוקוקים ואנטרובקטר עמידים.

צפלוספורינים עלולים לגרום לתופעות הלוואי הבאות: אלרגיה צולבת לפניצילין ב-5-10% מהחולים;

• תגובות אלרגיות - אורטיקריה, פריחה דמוית חצבת, חום, אאוזינופיליה, מחלת סרום, הלם אנפילקטי;
• במקרים נדירים - לוקופניה, היפופרותרומבינמיה ודימום;
• רמות מוגברות של טרנסאמינאזות בדם; הפרעות בעיכול.

קבוצת מונובקטם

מונובקטמים הם סוג חדש של אנטיביוטיקה שמקורה ב-Pseudomonas acidophilus ו-Chromobacterinum violaceum. המבנה שלהם מבוסס על טבעת בטא-לקטם פשוטה, בניגוד לפניצילין וצפלוספורינים קרובים, הבנויים מטבעת בטא-לקטם מצומדת לטבעת תיאזולידין, ומסיבה זו נקראו התרכובות החדשות מונובקטמים. הם עמידים במיוחד לפעולת בטא-לקטמאזות המיוצרות על ידי פלורה לא שלילית, אך נהרסים על ידי בטא-לקטמאז המיוצר על ידי סטפילוקוקים ובקטרואידים.

אזטראונם (אזקטם) - התרופה פעילה כנגד מספר רב של חיידקים גרם-שליליים, כולל אי קולי, קלבסיאלה, פרוטאוס ופסאודומונס אירוגינוזה, ועשויה להיות פעילה במקרה של זיהום במיקרואורגניזמים עמידים או זיהומים בבית חולים הנגרמים על ידם; עם זאת, לתרופה אין פעילות משמעותית כנגד סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים ובקטרואידים. היא ניתנת דרך הווריד, תוך שרירית במרווחים של 8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 3-6 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 8 גרם.

קבוצת קרבפנם

אימיפנם-סילסטין (טיאנם) היא תרופה רחבת טווח של בטא-לקטם, המורכבת משני רכיבים: אנטיביוטיקה של תיאנמיצין (קרבפנם) וסילסטין, אנזים ספציפי המעכב את חילוף החומרים של אימיפנם בכליות ומגביר משמעותית את ריכוזו בדרכי השתן. היחס בין אימיפנם לסילסטין בתרופה הוא 1:1.

לתרופה יש ספקטרום רחב מאוד של פעילות אנטיבקטריאלית. היא יעילה כנגד פלורה גראם-שלילית (אנטרובקטר, המופילוס אינפלואנזה, קלבסיאלה, נייסריה, פרוטאוס, פסאודומונס, סלמונלה, ירסיניה, אצינטובקטר, פלורה גראם-חיובית (כל הסטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים), וכן כנגד פלורה אנאירובית. לאימיפנם יציבות בולטת לפעולת β-לקטמאזות (פניציליןאזות וצפלוספורינאזות) המיוצרות על ידי חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים. התרופה משמשת בזיהומים חמורים של גראם-חיוביים וגראם-שליליים הנגרמים על ידי זני חיידקים עמידים לתרופות מרובות וזני חיידקים שנרכשו בבית חולים: אלח דם, דלקת הצפק, הרס ריאתי סטפילוקוקלי, דלקת ריאות שנרכשה בבית חולים הנגרמת על ידי קלבסיאלה, אצינטובקטר, אנטרובקטר, המופילוס אינפלואנזה, סראטיה, אי קולי. אימיפנם יעיל במיוחד בנוכחות פלורה רב-מיקרוביאלית.

קבוצת אמינוגליקוזידים

אמינוגליקוזידים מכילים סוכרי אמינו במולקולות שלהם, המקושרות בקשר גליקוזידי. המאפיינים המבניים שהוזכרו לעיל של אמינוגליקוזידים מסבירים את שמה של קבוצת אנטיביוטיקה זו. לאמינוגליקוזידים יש תכונות חיידקיות, הם פועלים בתוך תאי מיקרואורגניזמים, נקשרים לריבוזומים ומשבשים את רצף חומצות האמינו בשרשראות פפטידיות (החלבונים החריגים שנוצרים מזיקים למיקרואורגניזמים). הם יכולים להיות בעלי דרגות שונות של השפעות כלפורוטוקסיות (ב-17% מהחולים) ואוטוטוקסיות (ב-8% מהחולים). לדברי ד"ר לורנס, אובדן שמיעה מתרחש בתדירות גבוהה יותר במהלך טיפול באמיקצין, נאומיצין וקנמיצין, רעילות וסטיבולרית אופיינית לסטרפטומיצין, גנטמיצין וטובראמיצין. טינטון יכול לשמש כאזהרה לנזק לעצב השמיעה. הסימנים הראשונים למעורבות וסטיבולרית הם כאבי ראש הקשורים לתנועה, סחרחורת ובחילה. נאומיצין, גנטמיצין ואמיקצין הם כלפורוטוקסיים יותר מטובראמיצין ונטילמיצין. התרופה הפחות רעילה היא נטילמיצין.

כדי למנוע תופעות לוואי של אמינוגליקוזידים, יש צורך לנטר את רמת האמינוגליקוזידים בסרום הדם ולרשום אודיוגרם פעם בשבוע. לאבחון מוקדם של ההשפעה הנפרוטוקסית של אמינוגליקוזידים, מומלץ לקבוע את ההפרשה החלקית של נתרן, N-אצטיל-בטא-D-גלוקוזמינידאז ובטא2-מיקרוגלובולין. אין לרשום אמינוגליקוזידים במקרה של תפקוד כלייתי לקוי ושמיעה. לאמינוגליקוזידים יש השפעה חיידקית, שחומרתה תלויה בריכוז התרופה בדם. בשנים האחרונות הוצע כי מתן יחיד של אמינוגליקוזיד במינון גבוה יותר יעיל למדי עקב פעילות חיידקית מוגברת ועלייה במשך ההשפעה הפוסט-אנטי-בקטריאלית, בעוד ששכיחות תופעות הלוואי פוחתת. על פי טולקנס (1991), מתן יחיד של נטילמיצין ואמיקצין לא היה נחות ביעילותו ממתן פי 2-3, אך לווה בתדירות נמוכה יותר בתפקוד כלייתי לקוי.

אמינוגליקוזידים הם אנטיביוטיקה רחבת טווח: הם משפיעים על פלורה גרם-חיובית וגרם-שלילית, אך פעילותם הגבוהה כנגד רוב החיידקים הגרם-שליליים היא בעלת חשיבות מעשית רבה ביותר. יש להם השפעה חיידקית בולטת על חיידקים אירוביים גרם-שליליים (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), אך הם פחות יעילים כנגד Haemophilus influenzae.

האינדיקציות העיקריות למתן אמינוגליקוזידים הן זיהומים חמורים למדי (בפרט, זיהומים הנרכשים בבית חולים הנגרמים על ידי חיידקים שאינם שליליים (דלקת ריאות, דלקות בדרכי השתן, אלח דם), שעבורם הם התרופות המועדפות. במקרים חמורים, אמינוגליקוזידים משולבים עם פניצילין או צפלוספורינים אנטי-פסאודומונליים.

כאשר מטפלים באמינוגליקוזידים, התפתחות עמידות של המיקרופלורה אליהם אפשרית, הנובעת מיכולתם של מיקרואורגניזמים לייצר אנזימים ספציפיים (5 סוגים של אצטילטרנספראזות אמינוגליקוזידיות, 2 סוגים של טרנספראזות אמינומיקוסיד פוספט, טרנספראז אמינוגליקוזידי נוקלאוטידיל), אשר משביתים את פעילותם של אמינוגליקוזידים.

לאמינוגליקוזידים מהדור השני והשלישי יש פעילות אנטיבקטריאלית גבוהה יותר, ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי רחב יותר ועמידות גבוהה יותר לאנזימים המנטרלים אמינוגליקוזידים.

עמידות לאמינוגליקוזידים במיקרואורגניזמים היא חלקית עמידות צולבת. מיקרואורגניזמים עמידים לסטרפטומיצין וקנמיצין עמידים גם למונומיצין, אך רגישים לנאומיצין ולכל שאר האמינוגליקוזידים.

פלורה עמידה לאמינוגליקוזידים מהדור הראשון רגישה לגנטמיצין ולאמינוגליקוזידים מהדור השלישי. זנים עמידים לגנטמיצין עמידים גם למונומיצין ולקנמיצין, אך רגישים לאמינוגליקוזידים מהדור השלישי.

ישנם שלושה דורות של אמינוגליקוזידים.

אמינוגליקוזידים מהדור הראשון

מבין תרופות הדור הראשון, קנמיצין נמצא בשימוש הנפוץ ביותר. קנמיצין וסטרפטומיצין משמשים כתרופות נגד שחפת, ניאומיצין ומונומיצין אינם משמשים באופן פרנטרלי עקב רעילותם הגבוהה, הם ניתנים דרך הפה לזיהומים במעיים. סטרפטומיצין זמין בבקבוקונים של 0.5 ו-1 גרם וניתן תוך שרירי כל 12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם. כיום הוא כמעט ולא משמש לטיפול בדלקת ריאות, אך משמש בעיקר לשחפת.

קנמיצין זמין בטבליות של 0.25 גרם ובבקבוקונים של 0.5 ו-1 גרם למתן תוך שרירי. כמו סטרפטומיצין, הוא משמש בעיקר לטיפול בשחפת. הוא מנוהל תוך שרירי במרווחים של 12 שעות. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 1-1.5 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם.

מונומיצין זמין בטבליות של 0.25 גרם, בקבוקונים של 0.25 ו-0.5 גרם. הוא מנוהל תוך שרירי במרווחים של 8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 0.25 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 0.75 גרם. יש לו השפעה חלשה על פנאומוקוקים והוא משמש בעיקר לזיהומים במעיים.

נאומיצין (קוליצין, מיצירין) - זמין בטבליות של 0.1 ו-0.25 גרם ובבקבוקונים של 0.5 גרם. זוהי אחת האנטיביוטיקה הפעילות ביותר המדכאות את פלורת החיידקים במעיים באי ספיקת כבד. היא משמשת דרך הפה במינון של 0.25 גרם 3 פעמים ביום דרך הפה או תוך שרירית במינון של 0.25 גרם 3 פעמים ביום.

אמינוגליקוזידים מהדור השני

הדור השני של אמינוגליקוזידים מיוצג על ידי גנטמיצין, אשר, בניגוד לתרופות מהדור הראשון, בעל פעילות גבוהה כנגד פסאודומונס אירוגינוזה ופועל על זני מיקרואורגניזמים שפיתחו עמידות לאמינוגליקוזידים מהדור הראשון. הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של גנטמיצין גבוהה מזו של קנמיצין.

גנטמיצין (גרמיצין) זמין באמפולות של 2 מ"ל של תמיסה 4%, בקבוקונים של 0.04 גרם של חומר יבש. הוא משמש תוך שרירי, במקרים חמורים תוך ורידי במרווחים של 8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 2.4-3.2 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 5 מ"ג/ק"ג (מינון זה נקבע למצבים חמורים של המטופל). משמש בדרך כלל במינון של 0.04-0.08 גרם תוך שרירי 3 פעמים ביום. גנטמיצין פעיל כנגד חיידקים גרם-שליליים אירוביים, אי קולי, חיידקי אנטרובקטריה, פנאומוקוקים, פרוטאוס, פסאודומונס אירוגינוזה, אך פעיל חלש כנגד סטרפטוקוקים, אנטרקוקים ואינו פעיל בזיהומים אנאירוביים. בטיפול באלח דם, גנטמיצין משולב עם אחת מאנטיביוטיקה בטא-לקטמית או תרופות אנטי-אנאירוביות, כגון מטרונידזול, או שתיהן.

אמינוגליקוזידים דור שלישי

הדור השלישי של אמינוגליקוזידים מדכא את פסאודומונס אירוגינוזה בצורה חזקה יותר מגנטמיצין, ועמידות משנית של הפלורה לתרופות אלו מתרחשת בתדירות נמוכה בהרבה מאשר לגנטמיצין.

טוברמיצין (ברולמיצין, אוברצין) - זמין באמפולות של 2 מ"ל כתמיסה מוכנה (80 גרם של התרופה). הוא משמש דרך הווריד, תוך שרירי במרווחים של 8 שעות. המינונים זהים לגנטמיצין. המינון היומי הממוצע לדלקת ריאות הוא 3 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המרבי הוא 5 מ"ג/ק"ג.

סיזומיצין זמין באמפולות של 1, 1.5 ו-2 מ"ל של תמיסה 5%. הוא מנוהל תוך שרירית במרווחים של 6-8 שעות, מתן תוך ורידי צריך להיעשות בטפטוף בתמיסת גלוקוז 5%. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 3 מ"ג/ק"ג. המינון היומי המקסימלי הוא 5 מ"ג/ק"ג.

אמיקסין (אמיקין) - זמין באמפולות של 2 מ"ל המכילות 100 או 500 מ"ג של התרופה, הניתנות דרך הווריד, תוך שרירית במרווחים של 8-12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 15 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 25 מ"ג/ק"ג. אמיקסין היא התרופה היעילה ביותר מבין האמינוגליקוזידים מהדור השלישי, בניגוד לכל האמינוגליקוזידים האחרים, היא רגישה לאנזים אחד בלבד שמנטרל פעילות, בעוד שלשאר יש לפחות חמישה. זנים עמידים לאמיקין עמידים לכל האמינוגליקוזידים האחרים.

נטילמיצין הוא אמינוגליקוזיד חצי-סינתטי, פעיל כנגד זיהומים עם זנים מסוימים העמידים לגנטמיצין וטוברמיצין, הוא פחות רעיל לאוזניים ולנפרו-רעילות. הוא מנוהל תוך ורידי, תוך שרירי במרווחים של 8 שעות. המינון היומי של התרופה הוא 3-5 מ"ג/ק"ג.

לפי סדר הפעולה האנטי-מיקרוביאלית היורד, האמינוגליקוזידים מסודרים כדלקמן: אמיצין - נטילמיצין - גנטמיצין - טוברמיצין - סטרפטומיצין - נאומיצין - קנמיצין - מונומיצין.

קבוצת טטרציקלין

לאנטיביוטיקה מקבוצה זו יש ספקטרום רחב של פעולה בקטריוסטטית. הן משפיעות על סינתזת חלבונים על ידי קשירה לריבוזומים וחסימת הגישה של קומפלקסים המורכבים מ-RNA תובלה עם חומצות אמינו לקומפלקסים של RNA שליח עם ריבוזומים. טטרציקלינים מצטברים בתוך התא החיידקי. לפי מקורם, הם מחולקים לטבעיים (טטרציקלין, אוקסיטטרציקלין, כלורטטרציקלין או ביומיצין) ולחצי-סינתטיים (מטציקלין, דוקסיציקלין, מינוציקלין, מורפוציקלין, רוליטטרציקלין). טטרציקלינים פעילים כנגד כמעט כל הזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גרם-שליליים וגרם-חיוביים, למעט רוב הזנים של פרוטאוס ופסאודומונס אירוגינוזה. אם מתפתחת עמידות של המיקרופלורה במהלך הטיפול בטטרציקלינים, מדובר בסוג צולב מלא (למעט מינוציקלין), לכן כל הטטרציקלינים נקבעים לאינדיקציות אחידות. ניתן להשתמש טטרציקלינים עבור זיהומים נפוצים רבים, במיוחד מעורבים, או במקרים בהם הטיפול מתחיל ללא זיהוי הפתוגן, כלומר ברונכיט ודלקת ריאות ברונכיוטית. טטרציקלינים יעילים במיוחד לזיהומי מיקופלזמה וכלמידיה. בריכוזים טיפוליים ממוצעים, טטרציקלינים נמצאים בריאות, בכבד, בכליות, בטחול, ברחם, בשקדים, בבלוטת הערמונית, ומצטברים ברקמות מודלקות וגידוליות. בשילוב עם סידן, הם שוקעים ברקמת העצם ובאמייל השן.

טטרציקלינים טבעיים

טטרציקלין זמין בטבליות של 0.1 ו-0.25 גרם, הניתנות במרווחים של 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1-2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם. הוא מנוהל תוך שרירית במינון של 0.1 גרם 3 פעמים ביום.

אוקסיטטרציקלין (טרמיצין) - משמש באופן פנימי, תוך שרירי, תוך ורידי. לנטילה דרך הפה, הוא זמין בטבליות של 0.25 גרם. התרופה משמשת באופן פנימי במרווחים של 6 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1-1.5 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם. באופן שרירי, התרופה ניתנת במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.3 גרם, המינון המקסימלי הוא 0.6 גרם. באופן תוך ורידי, התרופה ניתנת במרווחים של 12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.5-1 גרם, המינון המקסימלי הוא 2 גרם.

כלורטטרציקלין (ביומיצין, אוראומיצין) - משמש באופן פנימי, קיימות צורות למתן תוך ורידי. הוא משמש באופן פנימי במרווחים של 6 שעות, המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 1-2 גרם, המקסימום הוא 3 גרם. הוא משמש תוך ורידי במרווחים של 12 שעות, המינון היומי הממוצע והמקסימלי הוא 1 גרם.

טטרציקלינים חצי-סינתטיים

מטאציקלין (רונדומיצין) זמין בכמוסות של 0.15 ו-0.3 גרם, הנלקחות דרך הפה במרווחים של 8-12 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 0.6 גרם, המקסימום הוא 1.2 גרם.

דוקסיציקלין (ויברמיצין) זמין בכמוסות של 0.5 ו-0.1 גרם, באמפולות לנטילה תוך ורידית של 0.1 גרם. הוא נלקח דרך הפה במינון של 0.1 גרם פעמיים ביום, בימים שלאחר מכן - 0.1 גרם ליום, במקרים חמורים המינון היומי בימים הראשון והבאים הוא 0.2 גרם.

לעירוי תוך ורידי, 0.1 גרם של אבקה בבקבוקון מומסים ב-100-300 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית ומנוהלים תוך ורידי בטפטוף במשך 30-60 דקות, פעמיים ביום.

מינוציקלין (קלומיצין) - נלקח דרך הפה במרווחים של 12 שעות. ביום הראשון, המינון היומי הוא 0.2 גרם, בימים הבאים - 0.1 גרם, ניתן להגדיל את המינון היומי לזמן קצר ל-0.4 גרם.

מורפוציקלין זמין בבקבוקונים לנטילה תוך ורידית של 0.1 ו-0.15 גרם, הניתנים דרך הווריד במרווחים של 12 שעות בתמיסת גלוקוז 5%. המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 0.3 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 0.45 גרם.

רוליטרציקלין (ולציקלין, ריקוורין) - התרופה ניתנת תוך שרירית 1-2 פעמים ביום. המינון היומי הממוצע הוא 0.25 גרם, המינון היומי המרבי הוא 0.5 גרם.

שכיחות תופעות הלוואי בעת שימוש בטטרציקלינים היא 7-30%. סיבוכים רעילים הנגרמים כתוצאה מהפעולה הקטבולית של טטרציקלינים שולטים - היפוטרופיה, היפווויטמינוזיס, נזק לכבד, נזק לכליות, כיבים במערכת העיכול, רגישות לאור בעור, שלשולים, בחילות; סיבוכים הקשורים לדיכוי ספרופיטים והתפתחות זיהומים משניים (קנדידיאזיס, דלקת מעי עצם סטפילוקוקלית). טטרציקלינים אינם ניתנים לילדים מתחת לגיל 5-8.

בעת טיפול בטטרציקלינים, VG Kukes ממליץ לקחת בחשבון את הדברים הבאים:

• קיימת אלרגיה צולבת ביניהם; חולים עם אלרגיות לחומרי הרדמה מקומיים עשויים להגיב לאוקסיטטרציקלין (הניתן לעתים קרובות עם לידוקאין) ולטטרציקלין הידרוכלוריד לזריקות תוך שריריות;
• טטרציקלינים עלולים לגרום להפרשה מוגברת של קטכולאמינים בשתן;
• הם גורמים לעלייה ברמת פוספטאז אלקליין, עמילאז, בילירובין וחנקן שיורי;
• מומלץ ליטול טטרציקלינים דרך הפה על קיבה ריקה או 3 שעות לאחר הארוחה, עם 200 מ"ל מים, דבר המפחית את ההשפעה המגרה על דופן הוושט והמעיים ומשפר את הספיגה.

קבוצת המקרולידים

התרופות מקבוצה זו מכילות טבעת לקטון מקרוציקלית במולקולה, המקושרת לשאריות פחמימות. אלו הן בעיקר אנטיביוטיקה בקטריוסטטית, אך בהתאם לסוג הפתוגן ולריכוז, הן יכולות להפגין אפקט בקטריוצידי. מנגנון הפעולה שלהן דומה לזה של טטרציקלינים ומבוסס על קשירה לריבוזומים ומניעת גישה של קומפלקס RNA תובלה עם חומצת אמינו לקומפלקס RNA שליח עם ריבוזומים, מה שמוביל לדיכוי סינתזת החלבון.

קוקוס לא חיובי (פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגני), מיקופלזמה, לגיונלה, כלמידיה, חיידק שעלת בורדטלה פרטוסיס וחיידק דיפתריה רגישים מאוד למקרולידים.

חיידק ההמופילוס אינפלואנזה וסטפילוקוקוס רגישים במידה בינונית למקרולידים; חיידק בקטרואידים, אנטרובקטריה וריקטסיה עמידים.

פעילותם של מקרולידים כנגד חיידקים קשורה למבנה האנטיביוטיקה. ישנם מקרולידים בעלי 14 חברים (אריתרומיצין, אולנדומיצין, פלוריתרומיצין, קלריתרומיצין, מגלומיצין, דיריתרומיצין), בעלי 15 חברים (אזיתרומיצין, רוקסיתרומיצין), בעלי 16 חברים (ספירמיצין, ג'וסמיצין, רוזמיצין, טורימיצין, מיוקמצין). למקרולידים בעלי 14 חברים יש פעילות חיידקית גבוהה יותר מאשר למקרולידים בעלי 15 חברים כנגד סטרפטוקוקים וחיידקי שעלת. לקלריתרומיצין יש את ההשפעה הגדולה ביותר כנגד סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים וחיידקי דיפתריה, ואזיתרומיצין יעיל מאוד כנגד המופילוס אינפלואנזה.

מקרולידים יעילים מאוד בזיהומים בדרכי הנשימה ובדלקת ריאות, מכיוון שהם חודרים היטב לקרום הרירי של מערכת הסימפונות והריאה, להפרשות הסימפונות ולכיח.

מקרולידים יעילים כנגד פתוגנים הממוקמים תוך תאיים (ברקמות, מקרופאגים, לויקוציטים), דבר שחשוב במיוחד בטיפול בזיהומים של לגיונלה וכלמידיה, מכיוון שפתוגנים אלה ממוקמים תוך תאיים. עמידות למקרולידים יכולה להתפתח, ולכן מומלץ להשתמש בהם כחלק מטיפול משולב בזיהומים חמורים, בעמידות לתרופות אנטיבקטריאליות אחרות, בתגובות אלרגיות או רגישות יתר לפניצילין וצפלוספורינים, כמו גם בזיהומים של מיקופלזמה וכלמידיה.

אריתרומיצין זמין בטבליות של 0.1 ו-0.25 גרם, כמוסות של 0.1 ו-0.2 גרם, ובקבוקונים למתן תוך שרירי ותוך ורידי של 0.05, 0.1 ו-0.2 גרם. הוא ניתן דרך הפה, תוך ורידי ותוך שרירי.

הוא מנוהל דרך הפה במרווחים של 4-6 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם. הוא מנוהל תוך שרירי ותוך ורידי במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.6 גרם, המקסימום הוא 1 גרם.

התרופה, כמו מקרולידים אחרים, מפגינה את פעולתה באופן פעיל יותר בסביבה בסיסית. ישנן עדויות לכך שבסביבה בסיסית, אריתרומיצין הופך לאנטיביוטיקה רחבת טווח המדכאת באופן פעיל חיידקים גרם-שליליים עמידים מאוד לחומרים כימותרפיים רבים, בפרט, פסאודומונס אירוגינוזה, אשריכיה קולי, פרוטאוס וקלבסיאלה. ניתן להשתמש בה לטיפול בזיהומים בדרכי השתן, זיהומים בדרכי המרה וזיהומים כירורגיים מקומיים.

ד"ר לורנס ממליץ על שימוש באריתרומיצין במקרים הבאים:

• עבור דלקת ריאות מיקופלזמית בילדים - התרופה המועדפת, אם כי טטרציקלין עדיף לטיפול במבוגרים;
• לטיפול בחולים עם דלקת ריאות לגיונלה כתרופה קו ראשון לבד או בשילוב עם ריפמפיצין;
• לזיהום כלמידיה, דיפתריה (כולל נשיאות) ושעלת;
• עבור גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי קמפילובקטר (אריתרומיצין מקדם את סילוק המיקרואורגניזמים מהגוף, אם כי זה לא בהכרח מקטין את משך הביטויים הקליניים);
• בחולים שנדבקו בפסאודומונס אירוגינוזה, פנאומוקוקוס, או עם אלרגיה לפניצילין.

אריציקלין הוא תערובת של אריתרומיצין וטטרציקלין. הוא זמין בכמוסות של 0.25 גרם, ניתן ליטול כמוסה אחת כל 4-6 שעות, המינון היומי של התרופה הוא 1.5-2 גרם.

אולאנדומיצין - זמין בטבליות של 0.25 גרם. יש ליטול כל 4-6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 1-1.5 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם. ישנן צורות למתן תוך ורידי ולמתן תוך שרירי, המינונים היומיים זהים.

אולטטרין (טטראולין) היא תרופה משולבת המורכבת מאולנדומיצין וטטרציקלין ביחס של 1:2. היא זמינה בכמוסות של 0.25 גרם ובבקבוקונים של 0.25 גרם למתן תוך שרירי ותוך ורידי. היא ניתנת דרך הפה במינון של 1-1.5 גרם ליום ב-4 מנות במרווחים של 6 שעות.

למתן תוך שרירי, תוכן הבקבוקון מומס ב-2 מ"ל מים או תמיסת נתרן כלורי איזוטונית ו-0.1 גרם של התרופה ניתנים 3 פעמים ביום. למתן תוך ורידי, משתמשים בתמיסה של 1% (0.25 או 0.5 גרם של התרופה מומסים ב-25 או 50 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או מים להזרקה, בהתאמה, ומנוהלים באיטיות). ניתן להשתמש בעירוי תוך ורידי בטפטוף. המינון היומי הממוצע תוך ורידי הוא 0.5 גרם פעמיים ביום, המינון היומי המרבי הוא 0.5 גרם 4 פעמים ביום.

בשנים האחרונות הופיעו מה שנקרא מקרולידים "חדשים". המאפיין האופייני שלהם הוא ספקטרום רחב יותר של פעולה אנטיבקטריאלית ויציבות בסביבה חומצית.

אזיתרומיצין (סוממד) - שייך לקבוצת האנטיביוטיקה אזמיד, קרוב למקרולידים, זמין בטבליות של 125 ו-500 מ"ג, כמוסות של 250 מ"ג. שלא כמו אריתרומיצין, זוהי אנטיביוטיקה חיידקית בעלת ספקטרום פעילות רחב. היא יעילה מאוד כנגד חיידקים גרם-חיוביים (סטרפטוקוקים פיוגניים, סטפילוקוקים, כולל אלו המייצרים בטא-לקטמאזות, הגורם לדיפתריה), פעילה במידה בינונית כנגד אנטרקוקים. יעילה כנגד פתוגנים גרם-שליליים (המופילוס אינפלואנזה, שעלת, אשריכיה קולי, שיגלה, סלמונלה, ירסיניוזה, לגיונלה, הליקובקטר, כלמידיה, מיקופלזמה), הגורם לזיבת חיידקים, ספירוצטים, אנאירוביים רבים, טוקסופלזמה. אזיתרומיצין נלקח דרך הפה, בדרך כלל ביום הראשון נלקחים 500 מ"ג פעם ביום, מהיום השני עד החמישי - 250 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא 5 ימים. בטיפול בזיהומים חריפים של מערכת השתן והאיברי, מספיקה מנה בודדת של 500 מ"ג אזיתרומיצין.

מידקמיצין (מקרופן) - זמין בטבליות של 0.4 גרם, בעל השפעה בקטריוסטטית. ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית קרוב לסיכום. הוא משמש דרך הפה במינון יומי של 130 מ"ג/ק"ג משקל גוף (ב-3-4 מנות).

יוסמיצין (ג'וסמיצין, וילפרפן) - זמין בטבליות של 0.05 גרם; 0.15 גרם; 0.2 גרם; 0.25 גרם; 0.5 גרם. תרופה בקטריוסטטית, ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי קרוב לספקטרום של אזיתרומיצין. נרשמת 0.2 גרם 3 פעמים ביום למשך 7-10 ימים.

רוקסיתרומיצין (רוליד) הוא אנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים בעלת פעולה בקטריוסטטית, הזמינה בטבליות של 150 ו-300 מ"ג. הספקטרום האנטי-מיקרוביאלי קרוב לספקטרום של אזיתרומיצין, אך ההשפעה על חיידק הליקובקטר פילורי וחיידקי שעלת חלשה יותר. חיידקי פסאודומונס אירוגינוזה, אשריכיה קולי, שיגלה וסלמונלה עמידים לרוקסיתרומיצין. הוא נרשמת דרך הפה במינון של 150 מ"ג פעמיים ביום, במקרים חמורים ניתן להגדיל את המינון פי 2. מהלך הטיפול נמשך 7-10 ימים.

ספירמיצין (רובמיצין) - זמין בטבליות של 1.5 מיליון יחב"ל ו-3 מיליון יחב"ל, וכן בנרות המכילים 1.3 מיליון יחב"ל (500 מ"ג) ו-1.9 מיליון יחב"ל (750 מ"ג) של התרופה. הספקטרום האנטי-מיקרוביאלי קרוב לספקטרום הפעולה של אזיתרומיצין, אך בהשוואה למקרולידים אחרים, הוא פחות יעיל נגד כלמידיה. חיידקי אנטרוביקטריה ופסאודומונס עמידים לספירמיצין. הוא נלקח דרך הפה במינון של 3-6 מיליון יחב"ל 2-3 פעמים ביום.

קיטזיצין הוא אנטיביוטיקה בקטריוסטטית של מקרולידים, הזמינה בטבליות של 0.2 גרם, כמוסות של 0.25 גרם, באמפולות של 0.2 גרם של החומר למתן תוך ורידי. ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית קרוב לספקטרום הפעולה של אזיתרומיצין. המינון הוא 0.2-0.4 גרם 3-4 פעמים ביום. בתהליכים זיהומיים ודלקתיים חמורים, 0.2-0.4 גרם מנוהלים תוך ורידי 1-2 פעמים ביום. התרופה מומסת ב-10-20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% ומוזרקת תוך ורידי באיטיות במשך 3-5 דקות.

קלריתרומיצין הוא אנטיביוטיקה בקטריוסטטית מסוג מקרליד, הזמינה בטבליות של 0.25 גרם ו-0.5 גרם. ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית קרוב לזה של אזיתרומיצין. התרופה נחשבת ליעילה ביותר נגד לגיונלה. היא ניתנת במינון של 0.25 גרם פעמיים ביום, במקרים חמורים של המחלה ניתן להגדיל את המינון.

דיריתרומיצין - זמין בטבליות של 0.5 גרם. כאשר נלקח דרך הפה, דיריתרומיצין עובר הידרוליזה לא אנזימטית לאריתרומיצילאמין, בעל השפעה אנטי-מיקרוביאלית. ההשפעה האנטיבקטריאלית דומה לזו של אריתרומיצין. הוא נרשמת דרך הפה במינון של 0.5 גרם פעם ביום.

מקרולידים עלולים לגרום לתופעות לוואי (לא שכיחות):

• הפרעות בעיכול (בחילה, הקאות, כאבי בטן);
• שִׁלשׁוּל;
• תגובות אלרגיות בעור.

ישנם גם מקרולידים נגד פטריות.

אמפוטריצין B ניתן רק דרך הווריד בטפטוף במרווחים של 72 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.25-1 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 1.5 מ"ג/ק"ג.

פלוציטוזין (אנקובן) - ניתן דרך הפה במרווחים של 6 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 50-100 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 150 מ"ג/ק"ג.

קבוצת לבומיצטין

מנגנון פעולה: מעכב סינתזת חלבונים במיקרואורגניזמים, מעכב את הסינתזה של האנזים המעביר את שרשרת הפפטיד לחומצת אמינו חדשה על הריבוזום. לבומיצטין מפגין פעילות בקטריוסטטית, אך בעל השפעה חיידקית על רוב זני ההמופילוס אינפלואנזה, פנאומוקוקוס וכמה סוגים של שיגלה. לבומיצטין פעיל כנגד חיידקים לא חיוביים, גרם-שליליים, אירוביים ואנאירוביים, מיקופלזמה, כלמידיה וריקטסיה, אך פסאודומונס אירוגינוזה עמיד לו.

לבומיצטין (כלורוציד, כלורמפניקול) זמין בטבליות של 0.25 ו-0.5 גרם, טבליות שחרור מושהה של 0.65 גרם, כמוסות של 6.25 גרם. הוא נלקח דרך הפה במרווחים של 6 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 3 גרם.

לבומיצטין סוקצינט (כלורוציד C) הוא תרופה המיועדת לזריקה תוך ורידית ולזריקה תוך שרירית, הזמינה בבקבוקונים של 0.5 ו-1 גרם. התרופה ניתנת תוך ורידית או תוך שרירית במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע של התרופה הוא 1.5-2 גרם, המינון היומי המרבי הוא 4 גרם.

תרופות מקבוצת לבומיצטין עלולות לגרום לתופעות הלוואי הבאות: הפרעות בעיכול, מצבים אפלסטיים של מח העצם, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס. תרופות לבומיצטין אינן ניתנות לנשים בהריון ולילדים.

קבוצת לינקוזאמין

מנגנון פעולה: לינקוזמינים נקשרים לריבוזומים ומעכבים סינתזת חלבונים כמו אריתרומיצין וטטרציקלין, במינונים טיפוליים יש להם השפעה בקטריוסטטית. התרופות מקבוצה זו יעילות כנגד חיידקים גרם-חיוביים, סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, חיידקי דיפתריה וכמה אנאירוביים, כולל הגורמים לגנגרנה גזית וטטנוס. התרופות פעילות כנגד מיקרואורגניזמים, במיוחד סטפילוקוקים (כולל אלו המייצרים בטא-לקטמאז), עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. הן אינן פועלות על חיידקים גרם-שליליים, פטריות ווירוסים.

לינקומיצין (לינקוצין) - זמין בכמוסות של 0.5 גרם, באמפולות של 1 מ"ל עם 0.3 גרם של החומר. הוא ניתן דרך הפה, דרך הווריד, תוך שרירי. הוא משמש דרך הפה במרווחים של 6-8 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 2 גרם, המינון היומי המרבי הוא 3 גרם.

הוא משמש דרך הווריד ולשריר במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1-1.2 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 1.8 גרם. עם מתן תוך ורידי מהיר של התרופה, במיוחד במינונים גדולים, תוארה התפתחות של קריסה ואי ספיקת נשימה. התווית נגד במחלות כבד וכליות קשות.

קלינדמיצין (דלצין C) - זמין בכמוסות של 0.15 גרם ובאמפולות של 2 מ"ל עם 0.3 גרם של החומר באמפולה אחת. הוא משמש באופן פנימי, תוך ורידי, תוך שרירי. התרופה היא נגזרת כלורית של לינקומיצין, בעלת פעילות אנטי-מיקרוביאלית גבוהה (פעילה פי 2-10 כנגד סטפילוקוקים גרם-חיוביים, מיקופלזמה, בקטרואידים) ונספגת ביתר קלות מהמעי. בריכוזים נמוכים הוא מפגין תכונות בקטריוסטטיות, ובריכוזים גבוהים - תכונות בקטריצידיות.

הוא נלקח דרך הפה במרווחים של 6 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.6 גרם, המקסימום הוא 1.8 גרם. הוא מנוהל דרך הווריד או תוך שרירי במרווחים של 6-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1.2 גרם, המקסימום הוא 2.4 גרם.

קבוצת אנסמיצין

קבוצת האנסמיצין כוללת את האנסמיצין והריפאמפיצינים.

אנזמיצין משמש דרך הפה במינון יומי ממוצע של 0.15-0.3 גרם.

ריפמפיצין (ריפאדין, בנמיצין) - הורג חיידקים על ידי קשירה ל-RNA פולימראז תלוי DNA ועיכוב ביוסינתזה של RNA. הוא פעיל כנגד מיקובקטריה של שחפת, צרעת ופלורה לא חיובית. יש לו השפעה חיידקית, אך אינו משפיע על חיידקים לא שליליים.

זמין בכמוסות של 0.05 ו-0.15 גרם, לנטילה דרך הפה פעמיים ביום. המינון היומי הממוצע הוא 0.6 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 1.2 גרם.

ריפמיצין (ריפוצין) - מנגנון הפעולה וספקטרום ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית זהים לאלו של ריפמפיצין. זמין באמפולות של 1.5 מ"ל (125 מ"ג) ו-3 מ"ל (250 מ"ג) למתן תוך שרירי ו-10 מ"ל (500 מ"ג) למתן תוך ורידי. הוא מנוהל תוך שרירי במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.5-0.75 גרם, המינון היומי המרבי הוא 2 גרם. הוא מנוהל תוך ורידי במרווחים של 6-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.5-1.5 גרם, המינון היומי המרבי הוא 1.5 גרם.

ריפמטופרים (rifaprim) - זמין בכמוסות המכילות 0.15 גרם ריפמפיצין ו-0.04 גרם טרימתופרים. המינון היומי הוא 0.6-0.9 גרם, הנלקח ב-2-3 מנות במשך 10-12 ימים. יעיל כנגד דלקת ריאות מיקופלזמה ולגיונלה, וכן נגד שחפת ריאתית.

התרופות ריפמפיצין וריפוצין עלולות לגרום לתופעות הלוואי הבאות: תסמונת דמוית שפעת (חולשה, כאב ראש, חום), דלקת כבד, טרומבוציטופניה, תסמונת המוליטית, תגובות עור (אדמומיות העור, גירוד, פריחה), תופעות של דיספפסיה (שלשולים, כאבי בטן, בחילות, הקאות). כאשר מטופלים עם ריפמפיצין, שתן, דמעות וליחה מקבלים צבע כתום-אדום.

קבוצת פוליפפטידים

פולימיקסינים

הם פועלים בעיקר על פלורה גרם-שלילית (מעיים, דיזנטריה, חיידק טיפוס, פלורה פאראטיפוסית, פסאודומונס, פסאודומונס אירוגינוזה), אך אינם משפיעים על פרוטאוס, דיפתריה, קלוסטרידיה או פטריות.

פולימיקסין B זמין בבקבוקונים של 25 ו-50 מ"ג. הוא משמש לטיפול בספסיס, דלקת קרום המוח (ניתנת תוך-מותנית), דלקת ריאות, וזיהומים בדרכי השתן הנגרמות על ידי פסאודומונס. עבור זיהומים הנגרמים על ידי פלורה לא שלילית אחרת, פולימיקסין B משמש רק במקרה של עמידות מרובת-פעולה של הפתוגן לתרופות פחות רעילות אחרות. הוא ניתן דרך הווריד ולשריר. הוא מנוהל דרך הווריד במרווחים של 12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 2 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המרבי הוא 150 מ"ג/ק"ג. הוא מנוהל תוך שרירי במרווחים של 6-8 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1.5-2.5 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המרבי הוא 200 מ"ג/ק"ג.

תופעות לוואי של פולימיקסין: כאשר הוא ניתנת באופן פרנטרלי, יש לו השפעה נפרוטוקסית ונוירוטוקסית, חסימה של הולכה עצבית-שרירית ותגובות אלרגיות אפשריות.

גליקופפטידים

ונקומיצין - המתקבל מהפטרייה Streptomyces orientalis, פועל על מיקרואורגניזמים מתחלקים, מדכא את היווצרות רכיב הפפטיד גליקן של קרום התא וה-DNA. יש לו השפעה חיידקית על רוב הפנאומוקוקים, קוקוסים לא חיוביים וחיידקים (כולל סטפילוקוקים היוצרים בטא-לקטמאז), התמכרות אינה מתפתחת.

ונקומיצין משמש:

• עבור דלקת ריאות ואנטרוקוליטיס הנגרמות על ידי קלוסטרידיה או, בתדירות נמוכה יותר, סטפילוקוקים (קוליטיס פסאודו-ממברנוזית);
• עבור זיהומים חמורים הנגרמים על ידי סטפילוקוקים עמידים לאנטיביוטיקה אנטי-סטפילוקוקלית קונבנציונלית (עמידות מרובה), סטרפטוקוקים;
• עבור זיהומים סטפילוקוקליים חמורים אצל אנשים עם אלרגיות לפניצילין וצפלוספורינים;
• באנדוקרדיטיס סטרפטוקוקלי אצל חולים עם אלרגיה לפניצילין. במקרה זה, משולבים ונקומיצין עם אנטיביוטיקה כלשהי ממשפחת האמינוגליקוזידים;
• בחולים עם זיהום גרם-חיובי ואלרגיה ל-β-לקטמים.

ונקומיצין ניתן דרך הווריד במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 30 מ"ג/ק"ג, המינון היומי המקסימלי הוא 3 גרם. תופעות הלוואי העיקריות: נזק לזוג VIII של עצבי גולגולת, תגובות נפרוטוקסיות ואלרגיות, נויטרופניה.

ריסטומיצין (ריסטוצטין, ספונטין) - בעל השפעה חיידקית על חיידקים גרם-חיוביים וסטפילוקוקים עמידים לפניצילין, טטרציקלין וכלורמפניקול. אין לו השפעה משמעותית על פלורה גרם-שלילית. הוא מנוהל תוך ורידי בלבד בטפטוף בתמיסת גלוקוז 5% או תמיסת נתרן כלורי איזוטונית פעמיים ביום. המינון היומי הממוצע הוא 1,000,000 יחב"ל, המינון היומי המרבי הוא 1,500,000 יחב"ל.

טיקופלינין (טייקומיצין A2) הוא אנטיביוטיקה גליקופפטידית הדומה לונקומיצין. הוא יעיל רק נגד חיידקים גרם-חיוביים. הוא הפעיל ביותר נגד סטפילוקוקוס אאורוס, פנאומוקוקוס וסטרפטוקוקוס וירידנס. הוא מסוגל להשפיע על סטפילוקוקים הנמצאים בתוך נויטרופילים ומקרופאגים. הוא מנוהל תוך שרירי במינון של 200 מ"ג או 3-6 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעם ביום. השפעות אוטוטוקסיות ונפרוטוקסיות אפשריות (נדיר).

פוסידין

פוסידין הוא אנטיביוטיקה הפעילה כנגד קוקוס לא-שלילי וגרם-חיובי, זנים רבים של ליסטריה, קלוסטרידיה ומיקובקטריה רגישים אליו. יש לו השפעה אנטי-ויראלית חלשה, אך אינו משפיע על סטרפטוקוקים. פוסידין מומלץ לשימוש במקרה של זיהום ב-β-לקטמאז המייצר סטפילוקוקוס. במינונים רגילים, הוא פועל באופן בקטריוסטטי, וכאשר המינון עולה פי 3-4, יש לו השפעה חיידקית. מנגנון הפעולה הוא דיכוי סינתזת חלבונים במיקרואורגניזמים.

זמין בטבליות של 0.25 גרם. ניתן דרך הפה במרווחים של 8 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1.5 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 3 גרם. קיימת גם צורה למתן תוך ורידי. ניתן דרך הווריד במרווחים של 8-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1.5 גרם, המינון היומי המקסימלי הוא 2 גרם.

נובוביוצין

נובוביוצין היא תרופה בקטריוסטטית, המיועדת בעיקר לטיפול בחולים עם זיהום סטפילוקוקלי מתמשך. ספקטרום הפעולה העיקרי: חיידקים גרם-חיוביים (במיוחד סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים), מנינגוקוקים. רוב החיידקים הגרם-שליליים עמידים לפעולת נובוביוצין. הוא ניתן דרך הפה ולוריד. הוא משמש דרך הפה במרווחים של 6-12 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 1 גרם, המינון היומי המרבי הוא 2 גרם. הוא משמש דרך הווריד במרווחים של 12-24 שעות, המינון היומי הממוצע הוא 0.5 גרם, המינון היומי המרבי הוא 1 גרם.

פוספומיצין

פוספומיצין (פוספוצין) הוא אנטיביוטיקה רחבת טווח בעלת השפעה חיידקית על חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים ומיקרואורגניזמים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. הוא כמעט ואינו רעיל. הוא מרוכז באופן פעיל בכליות. הוא משמש בעיקר למחלות דלקתיות בדרכי השתן, אך גם לדלקת ריאות, אלח דם, פיילונפריטיס ואנדוקרדיטיס. הוא זמין בבקבוקונים של 1 ו-4 גרם וניתן תוך ורידי באיטיות באמצעות זרם או, עדיף, בטפטוף במרווחים של 6-8 שעות. המינון היומי הממוצע הוא 200 מ"ג/ק"ג (כלומר 2-4 גרם כל 6-8 שעות), המינון היומי המרבי הוא 16 גרם. 1 גרם של התרופה מומס ב-10 מ"ל, 4 גרם ב-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5%.

תרופות פלואורוקינולון

כיום, פלואורוקינולונים, יחד עם צפלוספורינים, תופסים את אחד המקומות המובילים בטיפול בזיהומים חיידקיים. לפלואורוקינולונים יש השפעה חיידקית, הנובעת מדיכוי טופואיזומראז חיידקי מסוג 2 (DNA gyrase), מה שמוביל להפרה של רקומבינציה גנטית, תיקון ושכפול DNA, וכאשר משתמשים במינונים גבוהים של תרופות - עיכוב של שעתוק DNA. התוצאה של השפעות אלו של פלואורוקינולונים היא מוות של חיידקים. פלואורוקינולונים הם תרופות אנטיבקטריאליות רחבות טווח. הם יעילים נגד חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים, כולל סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, פנאומוקוקים, פסאודומונס, המופילוס אינפלואנזה, חיידקים אנאירוביים, קמפילובקטר, כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה, גונוקוקוס. ביחס לחיידקים גרם-שליליים, יעילותם של פלואורוקינולונים בולטת יותר בהשוואה להשפעה על פלורה גרם-חיובית. פלואורוקינולונים משמשים בדרך כלל לטיפול בתהליכים זיהומיים ודלקתיים במערכת הסימפונות-ריאתית והשתן בשל יכולתם לחדור היטב לרקמות אלו.

עמידות לפלואורוקינולונים מתפתחת לעיתים רחוקות וקשורה משתי סיבות:

• שינויים מבניים ב-DNA gyrase, ובפרט בטופואיזומר A (לפפלוקסצין, אופלוקסצין, ציפרופלוקסצין)
• שינויים בחדירות דופן החיידקים.

תוארו זנים של Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas ו-Staphylococcus aureus העמידים לפלואורוקינולונים.

אופלוקסצין (טריוויד, זנוצין, פלובוצין) - זמין בטבליות של 0.1 ו-0.2 גרם, למתן פרנטרלי - בבקבוקונים המכילים 0.2 גרם של התרופה. לרוב, הוא נלקח דרך הפה במינון של 0.2 גרם פעמיים ביום, במקרה של זיהומים חוזרים וחמורים, ניתן להכפיל את המינון. במקרה של זיהומים חמורים מאוד, נעשה שימוש בטיפול רציף (חלופי), כלומר הטיפול מתחיל במתן תוך ורידי של 200-400 מ"ג, ולאחר שיפור המצב, עוברים למתן דרך הפה. אופלוקסצין תוך ורידי מנוהל בטפטוף של 200 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5%. התרופה נסבלת היטב. תגובות אלרגיות, פריחות בעור, סחרחורת, כאבי ראש, בחילות, הקאות, ורמות מוגברות של אלנין אמינוטרנספראז בדם אפשריות.

למינונים גבוהים יש השפעה שלילית על הסחוס המפרקי וצמיחת העצם, לכן לא מומלץ לילדים מתחת לגיל 16, לנשים בהריון ומניקות ליטול את טריביד.

ציפרופלוקסצין (Ciprobay) - מנגנון הפעולה וספקטרום ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית דומים לאלה של אוטריביד. צורות שחרור: טבליות של 0.25, 0.5 ו-0.75 גרם, בקבוקונים של 50 מ"ל של תמיסת עירוי המכילה 100 מ"ג של התרופה; בקבוקונים של 100 מ"ל של תמיסת עירוי המכילה 200 מ"ג של התרופה; אמפולות של 10 מ"ל של תמיסת עירוי מרוכזת המכילה 100 מ"ג של התרופה.

הוא משמש פנימית וניתן בזריקה תוך ורידית פעמיים ביום; ניתן לתת אותו תוך ורידי באיטיות באמצעות זרם או טפטוף.

המינון היומי הממוצע כאשר נלקח דרך הפה הוא 1 גרם, כאשר ניתן דרך הווריד - 0.4-0.6 גרם. במקרה של זיהום חמור, ניתן להגדיל את המינון דרך הפה ל-0.5 גרם 3 פעמים ביום.

אותן תופעות לוואי כמו של אופלוקסצין אפשריות.

נורפלוקסצין (נוליצין) - זמין בטבליות של 0.4 גרם. הוא נלקח דרך הפה לפני הארוחות במינון של 200-400 מ"ג פעמיים ביום. מפחית את הסילוק של תיאופילין, חוסמי H2, עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי של תרופות אלו. מתן בו זמנית של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עם נורפלוקסצין עלול לגרום לעוויתות, הזיות. תופעות של דיספפסיה, ארתרלגיה, רגישות לאור, עלייה ברמות טרנסאמינאז בדם וכאבי בטן אפשריים.

אנוקסצין (Penetrax) זמין בטבליות של 0.2-0.4 גרם. הוא נלקח דרך הפה במינון של 0.2-0.4 גרם פעמיים ביום.

פפלוקסצין (אבקטל) - זמין בטבליות של 0.4 גרם ובאמפולות המכילות 0.4 גרם של התרופה. הוא נלקח דרך הפה במינון של 0.2 גרם פעמיים ביום, במקרים חמורים הוא מנוהל בתחילה דרך הווריד בטפטוף (400 מ"ג ב-250 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5%), ולאחר מכן עובר לנטילה דרך הפה.

בהשוואה לפלואורוקינולונים אחרים, יש לו הפרשה גבוהה בדרכי המרה והוא מגיע לריכוזים גבוהים במרה, והוא נמצא בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים במעיים ובמחלות זיהומיות ודלקתיות של דרכי המרה. כאב ראש, בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, צמא ופוטודרמטיטיס אפשריים במהלך הטיפול.

לומפלוקסצין (מקסאקווין) - זמין בטבליות של 0.4 גרם. יש לו השפעה חיידקית בולטת על רוב הפתוגנים הגראם-שליליים, רבים מהלא-חיוביים (סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים) והתוך-תאיים (כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה, ברוצלה). מינון של 0.4 גרם פעם ביום.

ספרפלוקסצין (זאגם) הוא כינולון דיפלואורינרי חדש, בעל מבנה דומה לציפרופלוקסצין, אך מכיל שתי קבוצות מתיל נוספות ואטום פלואור שני, אשר מגביר משמעותית את פעילות התרופה כנגד מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים, כמו גם פתוגנים אנאירוביים תוך תאיים.

פלרוקסצין פעיל מאוד כנגד חיידקים גרם-שליליים, במיוחד אנטרובקטריה, וכנגד מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים, כולל סטפילוקוקים. סטרפטוקוקים ואנאירוביים פחות רגישים או עמידים לפלרוקסצין. שילוב עם פוספומיצין מגביר את הפעילות כנגד פסאודומונס. הוא נרשם פעם ביום דרך הפה במינון של 0.2-0.4 גרם. תופעות לוואי הן נדירות.

נגזרות כינוקסולין

קווינוקסידין היא תרופה אנטיבקטריאלית סינתטית בעלת יכולת חיידקים, הפעילה כנגד פרוטאוס, קלבסיאלה (חיידק פרידלנדר), פסאודומונס אירוגינוזה, אשריכיה קולי וחיידקי דיזנטריה, סלמונלה, סטפילוקוקוס וקלוסטרידיה. היא ניתנת דרך הפה לאחר הארוחות, 0.25 גרם 3-4 פעמים ביום.

תופעות לוואי: הפרעות בעיכול, סחרחורת, כאב ראש, התכווצויות שרירים (לרוב התכווצויות בשוקיים).

דיאוקסידין - ספקטרום הפעולה ומנגנון הפעולה הבקטריאלי של דיאוקסידין דומים לאלה של כינוקסידין, אך התרופה פחות רעילה וניתנת לתת אותה דרך הווריד. היא משמשת לטיפול בדלקת ריאות קשה, אלח דם, בטפטוף תוך ורידי של 15-30 מ"ל של תמיסה 0.5% בתמיסת גלוקוז 5%.

תרופות ניטרופורן

ההשפעה הבקטריוסטטית של ניטרופורנים מסופקת על ידי קבוצת הניטרו הארומטית. ישנן גם עדויות להשפעה חיידקית. ספקטרום הפעולה רחב: התרופות מדכאות את פעילותם של חיידקים לא חיוביים ולא שליליים, אנאירוביים ופרוטוזואה רבים. פעילותם של ניטרופורנים נשמרת בנוכחות מוגלה ותוצרי ריקבון רקמות אחרים. פוראזולידון ופורגין נמצאים בשימוש נרחב ביותר לדלקת ריאות.

פוראזולידון ניתן דרך הפה במינון של 0.15-0.3 גרם (1-2 טבליות) 4 פעמים ביום.

פורגין ניתן בטבליות של 0.15 גרם 3-4 פעמים ביום או בטפטוף תוך ורידי של 300-500 מ"ל של תמיסה 0.1%.

סולאפור הוא תכשיר מסיס במים של פורגין.

תרופות אימידאזול

מטרונידזול (טריכופולום) - במיקרואורגניזמים אנאירוביים (אך לא במיקרואורגניזמים אירוביים, שאליהם הוא חודר גם הוא) מומר לצורה פעילה לאחר חיזור קבוצת הניטרו, אשר נקשרת ל-DNA ומונעת היווצרות חומצות גרעין.

לתרופה יש השפעה חיידקית. היא יעילה כנגד זיהומים אנאירוביים (שיעור המיקרואורגניזמים הללו בהתפתחות אלח דם גדל משמעותית). טריכומונס, למבליה, אמבות, ספירוצטים וקלוסטרידיה רגישים למטרונידזול.

נקבע בטבליות של 0.25 גרם 4 פעמים ביום. לעירוי תוך ורידי, משתמשים במטרוגיל - מטרונידזול בבקבוקונים של 100 מ"ל (500 מ"ג).

תכשירים פיטונסידליים

כלורופיליפט הוא פיטונציד בעל טווח רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, בעל השפעה אנטי-סטפילוקוקלית. מופק מעלי אקליפטוס. הוא משמש כתמיסה אלכוהולית 1% של 30 טיפות 3 פעמים ביום למשך 2-3 שבועות או דרך הווריד בטפטוף של 2 מ"ל של תמיסה 0.25% ב-38 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית.

תרופות סולפנילאמיד

סולפנילאמידים הם נגזרות של חומצה סולפנילית. לכל הסולפנילאמידים מנגנון פעולה יחיד וספקטרום אנטי-מיקרוביאלי זהה כמעט לחלוטין. סולפנילאמידים הם מתחרים של חומצה פארא-אמינובנזואית, הנחוצה לרוב החיידקים לסינתזה של חומצה פולית, המשמשת תאים מיקרוביאליים ליצירת חומצות גרעין. מטבע פעולתם, סולפנילאמידים הם תרופות בקטריוסטטיות. הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של סולפנילאמידים נקבעת על ידי מידת הזיקה שלהם לקולטנים של תאים מיקרוביאליים, כלומר, היכולת להתחרות על קולטנים עם חומצה פארא-אמינובנזואית. מכיוון שרוב החיידקים אינם יכולים לנצל חומצה פולית מהסביבה החיצונית, סולפנילאמידים הם תרופות בעלות ספקטרום רחב.

ספקטרום הפעולה של סולפונמידים

מיקרואורגניזמים רגישים במיוחד:

• סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, פנאומוקוקוס, מנינגוקוקוס, גונוקוקוס, אשריכיה קולי, סלמונלה, כולרה ויבריו, חיידק אנתרקס, חיידקים המופיליים;
• כלמידיה: גורמים סיבתיים לטרכומה, פסיטקוזיס, אורניתוזיס, לימפוגרנולומטוזיס מפשעתי;
• פרוטוזואה: מלריה פלסמודיום, טוקסופלזמה;
• פטריות פתוגניות, אקטינומיציטים, קוקסידיה.

מיקרואורגניזמים רגישים במידה בינונית:

• חיידקים: אנטרוקוקים, סטרפטוקוקוס וירידנס, פרוטאוס, קלוסטרידיה, פסטרלה (כולל הגורם לטולרמיה), ברוצלה, מיקובקטריה לפראה;
• פרוטוזואה: לישמניה.

פתוגנים עמידים לסולפונמיד: סלמונלה (במינים מסוימים), פסאודומונס, שעלת ובצילי דיפתריה, מיקובקטריום שחפת, ספירוצטים, לפטוספירה, וירוסים.

סולפונמידים מחולקים לקבוצות הבאות:

1. תרופות קצרות טווח (T1/2 פחות מ-10 שעות): נורסולפאזול, אטאזול, סולפדימזין, סולפזוקסאזול. הן נלקחות דרך הפה במינון של 1 גרם כל 4-6 שעות, לרוב מומלץ 1 גרם כמנה ראשונה. אטאזול זמין באמפולות כמלח נתרן למתן פרנטרלי (10 מ"ל של תמיסה 10% באמפולה), מלח נתרן של נורסולפאזול ניתן גם דרך הווריד במינון של 5-10 מ"ל של תמיסה 10%. בנוסף, תרופות אלו וסולפונמידים קצרי טווח אחרים זמינים בטבליות של 0.5 גרם.
2. תרופות בעלות פעולה בינונית (T1/2 10-24 שעות): סולפזין, סולפמתוקסאזול, סולפומוקסל. לא בשימוש נרחב. זמין בטבליות של 0.5 גרם. מבוגרים מקבלים 2 גרם במנה הראשונה, לאחר מכן 1 גרם כל 4 שעות במשך 1-2 ימים, ולאחר מכן 1 גרם כל 6-8 שעות.
3. תרופות ארוכות טווח (T1/2 24-48 שעות): סולפאפירידזין, סולפדימתוקסין, סולפמונומתוקסין. זמינות בטבליות של 0.5 גרם. מנות למבוגרים ביום הראשון במינון של 1-2 גרם בהתאם לחומרת המחלה, למחרת נותנים 0.5 או 1 גרם פעם ביום ומבלים את כל מהלך הטיפול במינון תחזוקה זה. משך הטיפול הממוצע הוא 5-7 ימים.
4. תרופות בעלות פעולה אולטרה-ארוכת טווח (T1 _/2 יותר מ-48 שעות): סולפלן, סולפדוקסין. זמין בטבליות של 0.2 גרם. סולפלן ניתן דרך הפה מדי יום או פעם אחת כל 7-10 ימים. הוא ניתן מדי יום לזיהומים חריפים או מתקדמים במהירות, פעם אחת כל 7-10 ימים לזיהומים כרוניים וארוכי טווח. כאשר נלקחים מדי יום, מבוגרים מקבלים 1 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 0.2 גרם ליום, נלקח 30 דקות לפני הארוחות.
5. תרופות בעלות פעולה מקומית שנספגות בצורה גרועה במערכת העיכול: סולגין, פתלזול, פטזין, דיסולפורמין, סלאזוסולפאפירידין, סלאזופירידזין, סלאזודימתוקסין. הן משמשות לזיהומים במעיים, אך אינן ניתנות לרישום לדלקת ריאות.

שילוב של סולפונמידים עם התרופה האנטי-פולית טרימתופרים יעיל ביותר. טרימתופרים משפר את פעולת הסולפונמידים על ידי שיבוש תהליך הרדוקציה של חומצה טריהידרופולית לחומצה טטרהידרופולית, האחראית על חילוף החומרים של חלבונים וחלוקת תאים מיקרוביאליים. השילוב של סולפונמידים עם טרימתופרים מספק עלייה משמעותית במידת ובספקטרום של הפעילות האנטי-מיקרוביאלית.

מיוצרות התרופות הבאות המכילות סולפונמידים בשילוב עם טרימתופרים:

• ביספטול-120 - מכיל 100 מ"ג סולפמתוקסאזול ו-20 מ"ג טרימתופרים.
• ביספטול-480 - מכיל 400 מ"ג סולפמתוקסאזול ו-80 מ"ג טרימתופרים;
• ביספטול לעירוי תוך ורידי, 10 מ"ל;
• פרוטספטיל - מכיל סולפדימזין וטרימתופרים באותם מינונים כמו ביספטול;
• סולפטן - שילוב של 0.25 גרם של סולפמונומתוקסין עם 0.1 גרם של טרימתופרים.

הנפוץ ביותר הוא ביספטול, אשר, בניגוד לסולפונמידים אחרים, בעל השפעה לא רק בקטריוסטטית אלא גם בקטריקוטלית. ביספטול נלקח פעם ביום במינון של 0.48 גרם (1-2 טבליות למנה).

תופעות לוואי של סולפונמידים:

• התגבשות של מטבוליטים אצטילטים של סולפונמידים בכליות ובדרכי השתן;
• אלקליזציה של שתן מגבירה את היינון של סולפונמידים, שהם חומצות חלשות; בצורה מיוננת, תרופות אלו מתמוססות הרבה יותר טוב במים ובשתן;
• אלקליזציה של שתן מפחיתה את הסבירות לקריסטלוריה, מסייעת בשמירה על ריכוזים גבוהים של סולפונמידים בשתן. כדי להבטיח תגובה בסיסית יציבה של שתן, מספיק לרשום סודה במינון של 5-10 גרם ליום. קריסטלוריה הנגרמת על ידי סולפונמידים יכולה להיות אסימפטומטית או לגרום לקוליק כלייתי, המטוריה, אוליגוריה ואפילו אנוריה;
• תגובות אלרגיות: פריחות בעור, דלקת עור פילינגית, לויקופניה;
• תגובות דיספפטיות: בחילות, הקאות, שלשולים; אצל יילודים ותינוקות, סולפונמידים עלולים לגרום למתמוגלובינמיה עקב חמצון המוגלובין עוברי, מלווה בציאנוזיס;
• במקרה של היפרבילירובינמיה, השימוש בסולפונמידים מסוכן, מכיוון שהם דוחקים את הבילירובין מקשירת החלבון שלו ומקדמים את ביטוי השפעתו הרעילה;
• בעת שימוש בביספטול, עלולה להתפתח תמונה של מחסור בחומצה פולית (אנמיה מקרוציטית, נזק למערכת העיכול); כדי למנוע תופעת לוואי זו, יש צורך ליטול חומצה פולית. כיום, סולפונמידים נמצאים בשימוש נדיר, בעיקר במקרים של חוסר סבילות לאנטיביוטיקה או עמידות של המיקרופלורה אליהם.

מתן משולב של תרופות אנטיבקטריאליות

סינרגיזם נצפית בעת שילוב התרופות הבאות:

פניצילין	+ אמינוגליקוזידים, צפלוספורינים
פניצילין (עמיד לפניציליןאז)	+ פניצילין (פניציליןאז - לא יציב)
צפלוספורינים (למעט צפלורידין)	+ אמינוגליקוזידים
מקרולידים	+ טטרציקלין
לבומיצטין	+ מקרולידים
טטרציקלין, מקרולידים, לינקומיצין	+ סולפונמידים
טטרציקלין, לינקומיצין, ניסטטין	+ ניטרופורנים
טטרציקלין, ניסטטין	+ אוקסי-קווינולינים

לכן, סינרגיזם פעולה נצפה בעת שילוב אנטיביוטיקה חיידקית, בעת שילוב שתי תרופות אנטיבקטריאליות בקטריוסטטיות. אנטגוניזם נצפה בעת שילוב תרופות חיידקיות ותרופות בקטריוסטטיות.

מתן משולב של אנטיביוטיקה מתבצע במקרים חמורים ומסובכים של דלקת ריאות (החלפת דלקת ריאות, אמפימה פלאורלית), כאשר מונותרפיה עשויה להיות לא יעילה.

בחירת אנטיביוטיקה במצבים קליניים שונים

מצב קליני	גורם סיבתי סביר	אנטיביוטיקה קו ראשון	תרופה אלטרנטיבית
דלקת ריאות אונית ראשונית	פנאומוקוקוס	פֵּנִיצִילִין	אריתרומיצין ומקרולידים אחרים, אזיתרומיצין, צפלוספורינים
דלקת ריאות אטיפית ראשונית	מיקופלזמה, לגיונלה, כלמידיה	אריתרומיצין, מקרולידים חצי-סינתטיים, אריתרומיצין	פלואורוקינולונים
דלקת ריאות על רקע ברונכיט כרונית	Haemophilus influenzae, סטרפטוקוקים	אמפיצילין, מקרולידים, אריתרומיצין	ליאומיצטין, פלואורוקינולונים, צפלוסלורינים
דלקת ריאות על רקע שפעת	סטפילוקוקוס, פנאומוקוקוס, המופילוס אינפלואנזה	אמפיוקס, פניצילין עם מעכבי בטא-לקטמאז	פלואורוקינולונים, צפלוסלורינים
דלקת ריאות שאיפה	אנטרובקטריה, אנאירוביים	אמינוגליקוזידים + מטרונידזול	צפלוסלורינים, פלואורוקינולונים
דלקת ריאות בהקשר של הנשמה מלאכותית של הריאות	אנטרובקטריה, פסאודומונס אירוגינוזה	אמינוגליקוזידים	אימיפנם
דלקת ריאות אצל אנשים עם מערכת חיסונית מדוכאת	אנטרובקטריה, סטפילוקוקוס, ספרופיטים	פניצילין עם מעכבי בטא-לקטמאז, אמפיוקס, אמינוגליקוזידים	צפלוסלורינים, פלואורוקינולונים

מאפייני טיפול אנטיבקטריאלי בדלקת ריאות אטיפית ודלקת ריאות שנרכשה בבית חולים (נוזוקומיאלית)

דלקות ריאות אטיפיות הן דלקות ריאות הנגרמות על ידי מיקופלזמה, כלמידיה, לגיונלה, ומאופיינות בביטויים קליניים מסוימים השונים מדלקת ריאות אופיינית הנרכשת בקהילה. לגיונלה גורמת לדלקת ריאות ב-6.4%, כלמידיה - ב-6.1% ומיקופלזמה - ב-2% מהמקרים. דלקות ריאות אטיפיות מאופיינות במיקום התוך תאי של הפתוגן. בהקשר זה, לטיפול בדלקת ריאות "אטיפית", יש להשתמש בתרופות אנטיבקטריאליות החודרות היטב לתא ויוצרות שם ריכוזים גבוהים. אלו הם מקרולידים (אריתרומיצין ומקרולידים חדשים, בפרט, אזיתרומיצין, רוקסיתרומיצין וכו'), טטרציקלינים, ריפמפיצין, פלואורוקינולונים.

דלקת ריאות נרכשת בבית חולים היא דלקת ריאות המתפתחת בבית חולים, בתנאי שבמהלך היומיים הראשונים של האשפוז לא היו סימנים קליניים או רדיולוגיים של דלקת ריאות.

דלקת ריאות הנרכשת בבית חולים שונה מדלקת ריאות הנרכשת בקהילה בכך שהיא נגרמת לרוב על ידי פלורה גרם-שלילית: פסאודומונס אירוגינוזה, המופילוס אינפלואנזה, לגיונלה, מיקופלזמה, כלמידיה, היא חמורה יותר ולעתים קרובות גורמת למוות.

כמחצית מכלל מקרי דלקת ריאות בית חולים מתפתחים ביחידות טיפול נמרץ ובמחלקות לאחר ניתוח. אינטובציה עם הנשמה מכנית מגדילה את שכיחות הזיהום הנרכש בבית חולים פי 10-12. ב-50% מהחולים הנשלפים, פסאודומונס מבודד, ב-30% - אצינטובקטר, ב-25% - קלבסיאלה. פתוגנים פחות שכיחים של דלקת ריאות בית חולים הם אשריכיה קולי, סטפילוקוקוס אאורוס, סראציה וציטרובקטר.

דלקת ריאות בבית חולים כוללת גם דלקת ריאות שאיפה. הם נמצאים לרוב אצל אלכוהוליסטים, אצל אנשים עם שבץ מוחי, במקרים של הרעלה, טראומה לחזה. דלקת ריאות שאיפה כמעט תמיד נגרמת על ידי פלורה גראם-שלילית ואנאירובים.

אנטיביוטיקה רחבת טווח (צפלוספורינים מדור שלישי, אוראידופניצילין, מונובקטמים, אמינוגליקוזידים), פלואורוקינולונים משמשות לטיפול בדלקת ריאות ביתית. במקרים חמורים של דלקת ריאות ביתית, תרופות קו ראשון נחשבות לשילוב של אמינוגליקוזידים עם צפלוספורינים מדור שלישי או מונובקטמים (אזטריונם). אם אין השפעה, משתמשים בתרופות קו שני - פלואורוקינולונים, אימיפנם גם יעיל.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]