טיפול פתוגנטי בדלקת ריאות

בדלקת ריאות חריפה קשה, פגיעה חמורה בתפקוד הניקוז של הסימפונות או היווצרות מורסה, מבוצעות ברונכוסקופיות סניטריות עם תמיסה של 1% של דיאוקסידין או תמיסה של 1% של פורגין. פעולות כאלה מבוצעות ביחידה לטיפול נמרץ או בבלוק.

שחזור תפקוד ניקוז הסימפונות

שחזור תפקוד הניקוז של הסמפונות מקדם את הספיגה המהירה ביותר של חדירת הדלקתית בריאות. למטרה זו, נקבעים מכייחים ותרופות מוקוליטיות. חומרים אלה משמשים כאשר השיעול הופך "רטוב". השפעה טובה ניתנת על ידי תמיסה של אשלגן יודיד (נשטפת בתמיסות אלקליות, בורג'ומי, חלב), שורש מרשמלו, מוקלטין, אצטילציסטאין, ברומהקסין (ביסולבון). חשיבות מיוחדת ניתנת לברומהקסין, אשר מגרה את ייצור החומר הפעיל שטח - מרכיב חשוב במערכת ההגנה המקומית של הסימפונות. אנזימים פרוטאוליטיים משמשים גם להנזלת כיח ולניקוי הסמפונות.

נורמליזציה של טונוס שרירי הסימפונות

לעיתים קרובות, חולים עם דלקת ריאות חריפה חווים ברונכוספזם חמור, אשר משבש את תפקוד האוורור של הריאות, תורם להתפתחות היפוקסמיה ומעכב את פתרון המוקד הדלקתי.

מרחיבי סימפונות משמשים להקלה על ברונכוספזם. לרוב, אופילין משמש דרך הווריד בטפטוף, בנרות, ולפעמים דרך הפה. בשנים האחרונות נעשה שימוש נרחב בתכשירים של תאופילין בשחרור מושהה.

כדי להקל על התקף חנק, ניתן להשתמש גם בממריצים סלקטיביים של קולטני בטא 2-אדרנרגיים בצורת אירוסולים מדודים (ברוטק, ונטולין, סלבוטמול וכו'); ניתן להשתמש גם בחלק מממריצי בטא 2 באופן פנימי (אלופנט וכו').

טיפול אימונומודולטורי

למצב התפקודי של מערכת החיסון של הגוף תפקיד מרכזי בהתפתחות דלקת ריאות חריפה. תגובתיות חיסונית לקויה היא אחד הגורמים המובילים לדלקת ריאות חריפה ממושכת. ככלל, דלקת ריאות, ובמיוחד דלקת ריאות חריפה, מתרחשת על רקע חוסר חיסוני משני עם ירידה בפעילות של תאי NK (קוטלים טבעיים), פעילות לקויה של מדכאי T, עוזרי T. כמו כן, נצפית ירידה בתפקוד הפגוציטית של נויטרופילים.

חומרים אנטיבקטריאליים המשמשים לדלקת ריאות משפיעים גם על מצב מערכת החיסון של הגוף ועל מנגנוני הגנה לא ספציפיים.

רוב האנטיביוטיקה של בטא-לקטם משפרת משמעותית את הפגוציטוזה. בשנים האחרונות זוהו התכונות האימונומודולטוריות של צפלוספורינים. צפודיזין (Modivid), בעל יכולת אימונוסטימולטורית, יעיל במיוחד בהקשר זה. לצפקלור יש השפעה דומה.

מקרולידים מפחיתים את עמידות החיידקים לפעולת גורמי חיידקים נויטרופילים. נקבע כי קלינדמיצין וריפמפיצין מגרים פגוציטוזה. פלואורוקינולונים מגבירים את ייצור האינטרלוקין-1 והאינטרלוקין-2, פגוציטוזה וסינתזה של נוגדנים מסוג IgG ו-IgM לאנטיגנים חיידקיים. יחד עם זאת, ישנם דיווחים כי טטרציקלינים וסופנילאמידים מעכבים פגוציטוזה.

עבור דלקת ריאות חריפה, משתמשים בחומרים האימונוקורקטיביים הבאים.

פרודיגיוזן הוא פוליסכריד חיידקי המגביר פגוציטוזה באמצעות ייצור אינטרלוקין-1 ומגביר את הפעילות של תת-אוכלוסיות שונות של תאי T. מכיוון שאינטרלוקין-1 הוא פירוגן אנדוגני, טיפול בפרודיגיוזן עלול לגרום לעלייה בטמפרטורת הגוף. מגרה תאי T עוזרים ולימפוציטים מסוג B.

פרודיגיוזן ניתן במינונים הגדלים בהדרגה מ-25 ל-100 מק"ג תוך שרירית במרווחים של 3-4 ימים. מהלך הטיפול הוא 4-6 זריקות. טיפול בפרודיגיוזן בשילוב עם אנטיביוטיקה ואימונוגלובולין מוביל לדינמיקה חיובית של המחלה.

תרופות אימונומודולטוריות המתקבלות מהתימוס נמצאות בשימוש נרחב.

T-אקטיבין - משפר פגוציטוזה, ייצור אינטרפרון, מגרה את תפקוד הורמון ה-T. ניתן לתת עורי במינון של 100 מק"ג פעם ביום למשך 3-4 ימים.

טימלין - בעל תכונות זהות ל-T-אקטיבין. ניתן לזריקת 10-20 מ"ג תוך שרירית למשך 5-7 ימים.

טימופטין היא תרופה אימונומודולטורית יעילה עבור התימוס, המכילה קומפלקס של פוליפפטידים אימונואקטיביים, כולל α-תימוסין.

התרופה מנרמלת את הפרמטרים של מערכות החיסון T ו-B, גורמת להתרבות והתמיינות של תאי לימפוציטים T לתאים בוגרים בעלי מערכת חיסון תקינה, מנרמלת את האינטראקציה של לימפוציטים T ו-B, מפעילה את התפקוד הפגוציטית של נויטרופילים ומגרה את שושלת המגה-קריוציטים.

טימופטין ניתן תת עורית בקצב של 70 מק"ג/מ"ר ^של שטח הגוף, כלומר מבוגרים מקבלים בדרך כלל 100 מק"ג פעם ב-4 ימים. מהלך הטיפול הוא 4-5 זריקות. במידת הצורך, ניתן לחזור על התרופה.

לא זוהו תופעות לוואי.

הוא מיוצר בבקבוקונים בצורת אבקה ליופילית סטרילית של 100 מק"ג, לפני מתן הוא מומס ב-1 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית.

אנאבול הוא פוליסכריד חיידקי המיוצר על ידי לקטובצילים. מגביר את פעילותם של רוצחים טבעיים, את תפקוד תאי T, בעל רעילות נמוכה ונסבל היטב. אנאבול גם מגרה את תפקוד הפגוציטים של נויטרופילים. הוא משמש דרך הפה במינון של 1.5 גרם ליום למשך שבועיים.

נתרן נוקלינאט - מתקבל על ידי הידרוליזה של שמרים. זמין באבקה. נלקח דרך הפה 0.2 גרם 3-4 פעמים ביום לאחר הארוחות. התרופה מגרה את שיתוף הפעולה של לימפוציטים מסוג T ו-B, מגבירה את התפקוד הפגוציטיים של מקרופאגים, כולל אלו של האלוואולות, ייצור אינטרפרון ותכולת ליזוזים בסמפונות.

זיקסורין - מגרה את תפקודם של נוגדני לימפוציטים מסוג T ומשרה של ציטוכרום P450 בכבד. הוא משמש במינון של 0.2 גרם 3 פעמים ביום למשך 1-2 שבועות.

זדיטן (קטוטיפן) - מגביר במידה בינונית את תפקודם של מדכאי לימפוציטים מסוג T ומעכב את תהליך הדגרנולציה של תאי מאסט, ובכך מונע את שחרור הלויקוטריאנים ומתווכים אחרים של אלרגיה ודלקת.

התרופה נקבעת במינון של 0.001 גרם פעמיים ביום, בעיקר לחולים עם דלקת ריאות ממושכת המלווה בתסמונת ברונכוספסטית.

קטרגן הוא הפטופרוקטור, בנוסף, יש לו השפעה נוגדת חמצון, מגביר את פעילותם של חומרים מזיקים טבעיים. הוא נלקח בטבליות של 0.5 גרם 3 פעמים ביום למשך 3-4 שבועות. כמעט ואין לו תופעות לוואי.

לבמיסול (דקאריס) - משקם את תפקודם של לימפוציטים מסוג T, בעיקר על ידי גירוי לימפוציטים מסוג T מדכאים.

נקבע 150 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים, ולאחר מכן הפסקה של 4 ימים. הקורסים חוזרים על עצמם 3 פעמים, במשך כל מהלך הטיפול נקבעים 1350 מ"ג של התרופה.

במהלך הטיפול בלבמיסול, יש להיות מודעים לאפשרות של לויקופניה ואגרנולוציטוזיס.

דיופיקון זמין בטבליות של 0.1 גרם, מגרה את תפקודם של לימפוציטים מסוג T (בעיקר מדכאי T), ונקבע 0.1 גרם 3 פעמים ביום למשך 5-7 ימים ולאחר מכן הפסקה של 4-5 ימים. מספר הקורסים נקבע בהתאם למהלך המחלה.

התרופה נחותה מלבמיסול בפעילות אימונוקורקטיב, אך אינה גורמת להתפתחות אגרנולוציטוזיס.

אינדיקציות לשימוש באימונומודולטורים

הֲכָנָה	אינדיקציות לשימוש
לבמיסול	ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, מדכאי T, וקוטלים טבעיים
דיויפיקון	ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, מדכאי T, וקוטלים טבעיים
פרודיגיוסאן	ירידה בתאי T עוזרים, ירידה בפעילות של תאי T ולימפוציטים B, ירידה בפעילות פגוציטים של לויקוציטים
זיקסורין	ירידה בפעילות של רוצחים טבעיים, פעילות מוגברת של מדכאי T
קטרגן	הפחתה סלקטיבית של פעילות תאי הרוצח הטבעיים
זדיטן (קטוטיפן)	ירידה בפעילות של מדכאי T
נתרן נוקלינאט	ירידה מתונה בתכולת תאי T ו-B ובפעילותם התפקודית, ירידה בפעילות הפגוציטית של מקרופאגים ולויקוציטים
אנאבול	ירידה בפעילות של רוצחים טבעיים, פעילות תפקודית של תאי T, פעילות פגוציטית של לויקוציטים
T-אקטיבין, תימלין	ירידה בפעילות פגוציטים של לויקוציטים, ירידה בתפקוד של רוצחי T, ירידה באוכלוסיית לימפוציטים מסוג T הכוללת

אוקסימתציל, אכינוצין, ליקופיד וריבומוניל משמשים גם כן.

לפני מתן תרופות אימונוקורקטור, יש צורך לקבוע את מצבו החיסוני של המטופל ולרשום באופן דיפרנציאלי תרופות אימונומודולטורים תוך התחשבות בהפרעות אימונולוגיות.

לדברי ו.פ. סילבסטרוב (1985), השימוש בתרופות אימונו-רגולטוריות מוצדק גם בתקופה הראשונית של התהליך הזיהומי עם ירידה חדה באינדיקטורים של חוליות בודדות במערכת החיסון. בשלב ההחלמה, תרופות אלו משמשות כאשר מבחינים בשחזור חלקי של פעילותם של תאים בעלי מערכת החיסון התקינה. במהלך תקופת ההפוגה של התהליך הכרוני, גירוי תגובות ההגנה של הגוף בעזרת אימונוסטימולנטים יכול למנוע החמרה של המחלה. אימונוסטימולנטים מסומנים במיוחד לחולים עם דלקת ריאות ממושכת, כאשר היעדר שחזור מלא של אינדיקטורים של מצב מערכת החיסון תורם להארכה משמעותית של תקופת ההחלמה.

EV Gembitsky, VG Novozhenov (1994) ממליצים על שימוש בסנדוגלובולט במינון של 0.1-0.4 גרם/ק"ג/יום בטפטוף תוך ורידי (10-30 טיפות/דקה) עבור האינדיקציות הבאות:

• עמידות לאנטיביוטיקה;
• הכללה של זיהום;
• הרס סטפילוקוקלי חמור של הריאות;
• חסר של IgG3 ו-IgG4 - תת-מחלקות של Ig.

יש לרשום לקשישים את האימונומודולטורים לבמיסול ודיוקפון בזהירות, שכן להיפך, הם עלולים לחוות דיכוי של מנגנון החיסון שאליו מכוונת התרופה. במקרים אלה, מתאים יותר להשתמש באימונומודולטורים "רכים" - אנאבול, נתרן נוקלאינט.

לאדפטוגנים יש השפעה אימונוקורטיבית חלשה כמעט ללא תופעות לוואי. הם שימושיים למרשם לכל סוג של דלקת ריאות חריפה. יש להשתמש בתמצית אלותרוקוקוס כפית אחת 2-3 פעמים ביום, תמיסת ג'ינסנג 20-30 טיפות 3 פעמים ביום, תמיסת גפן מגנוליה סינית 30-40 טיפות 3 פעמים ביום, ספארל 0.05-0.1 גרם 3 פעמים ביום, פנטוקרין 30 טיפות 3 פעמים ביום. אדפטוגנים ניתנים לכל אורך המחלה, עד להחלמה.

השפעה חיובית אך חלשה על מערכת החיסון יכולה להינתן על ידי חומרים המגבירים עמידות לא ספציפית - תמצית אלוורה, גוף זגוגי, סיבים, ביוסד. הם ניתנים תת עורית או תוך שרירית, 1 מ"ל פעם ביום למשך 15-20 ימים.

במקרה של ירידה בתפקוד לימפוציטים מסוג B וחסר באימונוגלובולינים, מומלץ לטפל באימונוגלובולין, γ-גלובולין, 3-4 מ"ל פעם ב-3 ימים (4-5 זריקות). קיימים גם תכשירים של γ-גלובולין למתן תוך ורידי - 0.2-0.4 גרם/ק"ג מדי יום או כל יומיים.

תכשירי אינטרפרון משמשים גם כסוכנים אימונומודולטוריים.

אינטרפרונים הם חלבונים אנדוגניים בעלי מולקולות נמוכות, בעלי משקל מולקולרי של 15,000 עד 25,000, בעלי תכונות אנטי-ויראליות, אימונומודולטוריות ואנטי דלקתיות. ידועים אינטרפרונים מסוג α, β ו-γ.

α-אינטרפרון מיוצר על ידי לימפוציטים B ולימפובלסטים, β-אינטרפרון על ידי פיברובלסטים, ו-γ-אינטרפרון על ידי לימפוציטים T.

באמצעות הנדסה גנטית, הושגה תרופה בשם ריאפרון המקבילה ל-α2-אינטרפרון אנושי.

אינטרפרונים ניתנים תוך שרירית (תוכן האמפולה אחת מומס ב-1 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית) במינון של 1,000,000 ME 1-2 פעמים ביום בכל יום או כל יומיים במשך 10-12 ימים. התרופה יעילה ביותר, אינה רעילה, והשילוב של ריפרון עם אנטיביוטיקה מגביר את יעילותן. התוצאות הטובות ביותר מושגות בשימוש בו זמנית באינטרפרון ואנטיביוטיקה.

בטיפול המורכב של דלקת ריאות חריפה, במיוחד במהלך הממושך שלה, ניתן להשתמש בשיטות אימונומודולטוריות כגון קרינה בלייזר ובקרינה אולטרה סגולה של דם. לשיטה האחרונה יש גם השפעה חיידקית. השימוש בשיטות אלו מומלץ במיוחד כאשר יש צורך להשפיע במהירות על מצב החיסון.

לקומפלקסים של מולטי ויטמינים יש השפעה חיובית על מערכת החיסון.

טיפול נוגד חמצון

להפעלת תהליכי חמצון עם היווצרות עודפי רדיקלים חופשיים יש משמעות פתוגנית חשובה בהתפתחות דלקת ריאות חריפה, שכן היא מובילה לנזק לקרומי מערכת הסימפונות-ריאתית. תיקון הפרעות קרום מתבצע באמצעות נוגד חמצון אקסוגני - ויטמין E.

ניתן ליטול ויטמין E דרך הפה, כמוסה אחת 2-3 פעמים ביום למשך 2-3 שבועות, או להזריק את תמיסת השמן שלו תוך שרירית, 1 מ"ל ליום.

לאותה מטרה, מומלץ לכלול את Essentiale בכמוסות בטיפול המורכב בדלקת ריאות חריפה, 2 כמוסות 3 פעמים ביום במהלך כל תקופת המחלה. התרופה מכילה פוספוליפידים חיוניים, שהם חלק מקרומי התא, ויטמין E וויטמינים נוספים (פירידוקסין, ציאנוקובלמין, ניקוטינאמיד, חומצה פנטותנית). לתרופה יש השפעה מייצבת קרום ונוגדת חמצון.

בשנים האחרונות, אמוקסיפין במינון 4-6 מ"ג/ק"ג/יום, הניתן תוך ורידי בטפטוף בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית, שימש כטיפול נוגד חמצון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

שיפור תפקוד מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית

שיבוש תפקוד מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית הוא בעל חשיבות רבה בפתוגנזה של דלקת ריאות חריפה. מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית כוללת את התפקוד התקין של האפיתל המרוסס, ייצור חומר פעיל שטח, ליזוזים, אינטרפרון, אימונוגלובולין מגן A, תפקוד תקין של מקרופאגים אלוואולריים ומערכת החיסון הסימפונות-ריאתית, המיוצגת על ידי כל תת-אוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T, מספר רב של רוצחים טבעיים ולימפוציטים מסוג B. בדלקת ריאות חריפה, תפקוד מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית מצטמצם בחדות, מה שמקל על החדרת גורם זיהומי לרקמת הריאה והתפתחות דלקת בה.

נורמליזציה של תפקוד מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית מקדמת את ההחלמה המהירה ביותר של המטופל. אך יכולותיו של הרופא בהקשר זה עדיין מוגבלות.

במידה מסוימת, שיפור תפקוד מערכת ההגנה הסימפונות-ריאתית המקומית מתרחש באמצעות טיפול באימונומודולטורים, שימוש בברומהקסין, אמברוקסול (מעורר היווצרות של חומר פעיל שטח). חומר פעיל שטח הוא שכבה חד-מולקולרית שטחית על פני הנאדיות, המורכבת בעיקר מפוספוליפידים, המיוצרים על ידי אלוואוציטים. הוא מווסת את מתח הפנים של הנאדיות ומונע את קריסתן, מונע קריסה של סימפונות קטנות, מונע התפתחות של אמפיזמה ריאתית, משתתף בספיגת חמצן, ובעל פעילות חיידקית.

מחקר מתקיים על השימוש האנדוסונכיאלי בתרבית מקרופאגים אלוואולרית, אינטרפרון ואימונוגלובולין.

להילחם נגד שכרות

כאמצעי ניקוי רעלים לדלקת ריאות חריפה, חמורה במיוחד ועם שכרות בולטת, משתמשים בטפטוף תוך ורידי של המודסיס (400 מ"ל פעם ביום), תמיסת נתרן כלורי איזוטונית, תמיסת גלוקוז 5%, וכן טיפול בקואנזימים (קוקארבוקסילאז, פירידוקסל פוספט, חומצה ליפואית), אשר משפרים משמעותית את חילוף החומרים של הרקמות ומסייעים בהפחתת שכרות. במקרה של היפוקסמיה משנית בולטת ואנצפלופתיה רעילה, מומלץ עירוי תוך ורידי של 5 מ"ל של תמיסת פיראצטם 20% ב-10 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית פעם ביום למשך 5-6 ימים, ולאחר מכן 0.2 גרם של פיראצטם בטבליות 3 פעמים ביום.

לצורך ניקוי רעלים, מומלץ לחולה לשתות מיץ חמוציות, מרתחי ורד בר, מיצי פירות, מים מינרליים. במקרה של תסמונת שכרות עמידה לטיפול ניקוי רעלים, משתמשים בפלזמפרזיס ובספיחה המוזולפטית, אשר גם הן בעלות השפעה אימונומודולטורית.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]