כולרה ויבריו

לדברי ארגון הבריאות העולמי, כולרה היא מחלה זיהומית, אשר שלשול חמור להתייבשות חמורה עם צואה בצורת מרק אורז הוא תוצאה של זיהום עם cholerae Vibrio. בשל העובדה כי יש לו יכולת בולטת להתפשטות מגיפה נפוצה, כמובן חמור קטלניות גבוהה, כולרה היא אחת הדלקות המסוכנות ביותר.

כולרה היא המולדת ההיסטורית הודו, ליתר דיוק, הדלתא של נהרות הגנגס Brahmaputra (כיום הודו מזרח בנגלדש), בו היא קיימת מאז שחר הזמן (מגפת הכולרה באזור נצפו 500 שנים לפני הספירה. א). הקיום הארוך של מוקדים אנדמיים של כולירה מוסבר מסיבות רבות. כולרה vibrio יכול לא רק להתעקש במשך זמן רב במים, אלא גם להכפיל את זה בתנאים נוחים - טמפרטורה מעל 12 מעלות צלזיוס, נוכחות של חומרים אורגניים. כל המצבים הללו בהודו ברורות: אקלים טרופי (טמפרטורה ממוצעת 25 עד 29 מעלות צלזיוס), גשמים בשפע waterlogging, צפיפות גבוהה של האוכלוסייה, בעיקר באזור הדלתא הגנגס, כמות גדולה של חומרים אורגניים במים, בשפכי זיהום מים הרציפים בכל ימות וצואה , רמת חיים נמוכה של חומר ופולחנים דתיים ודתיים ייחודיים של האוכלוסייה.

בהיסטוריה של מגיפת הכולרה, ניתן להבחין בין ארבע תקופות.

אני תקופה - עד 1817, כאשר כולרה היה מרוכז רק במזרח ובדרום אסיה, בעיקר בהודו, ולא ללכת מעבר לזה.

התקופה השנייה - בין השנים 1817-1926. עם הקמת קשרים כלכליים רחבים אחרים של הודו עם מדינות אירופיות ואחרות, הכולרה חרגה מהודו, והתפשטה לאורך הקשרים הכלכליים והדתיים, גרמה ל -6 מגיפות שטענו במיליוני חיי אדם. רוסיה היתה הראשונה מבין המדינות האירופאיות שחדרה כולרה. בתקופה שבין 1823 ל -1926 חוו רוסיה 57 שנות כולרה. במהלך תקופה זו יותר מ -5.6 מיליון אנשים היו כולרה ו -2.44 מיליון אנשים מתו ("40%").

III - מ 1926 עד 1961. Cholera חזר למרכז אנדמי הראשי שלה, תקופה של שגשוג יחסית הגיע. נראה כי עם הפיתוח של מערכות טיפול במים לשתייה מודרניות, הסרה וחיטוי של שפכים ופיתוח אמצעי הכולרה מיוחדים, כוללים הסגר, העולם יהיה מוגן מפני הפלישה של כולירה אחר.

הרביעי החלה בשנת 1961 ונמשכת עד עצם היום הזה. המגפה השביעית החלה לא בהודו, אלא באינדונזיה, שטאטאה במהירות את הפיליפינים, סין, את מדינות הודו-סין, ואחר כך מדינות אחרות באסיה, באפריקה ובאירופה. התכונות הכלולות מגיפה זו היא שזה, ראשית, בשל גרסה מיוחדת של cholerae Vibrio - V. Cholerae eltor, שעד 1961 לא מזהים את הגורם הסיבתי רשמית של כולירה; שנית, מבחינת משך הזמן, היא עלתה על כל המגיפות הקודמות; ושלישי, היא מתרחשת בצורה של שני גלים, הראשונה מבין שנמשך עד 1990, והשנייה החלה בשנת 1991 והתפשטה למדינות רבות בדרום וצפון אמריקה, כולל ארצות הברית, שלא ידעה מגיפות כולרה מאז 1866 מאז 1961 בשנת 1996, 3,943,239 אנשים היו חולים עם כולרה ב 146 מדינות.

הסוכן סיבתי של כולירה, Vibrio cholerae התגלה בשנת 1883 במהלך קוך ר מגיפת החמישי, אבל cholerae לראשונה צואה של חולים עם שלשולים התגלה ב 1854 על ידי פ Pacyna.

V. Cholerae שייך למשפחת Vibrionaceae, הכולל למספר סוגים (Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium). לסוג הוובבריו יש יותר מ -25 מינים מאז 1985, מהם V. Cholerae, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus ו- V. Fluvialis הם בעלי חשיבות רבה לבני אדם.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

התכונות העיקריות של סוג Vibrio

קצר לא נבגים קפסולות להרכיב, מעוקל או ישר גרם שליליים חיידק בקוטר של 0.5 מיקרון, 1.5-3.0 מיקרון אורך), סלולרי (cholerae V. - monotrih, במינים מסוימים, שני ועוד הקוטב השוטון) ; גם ולצמוח במהירות על מדיה רגילה, hemoorganotrofy, להתסיס פחמימות כדי לייצר חומצות בלי גז (גלוקוז מותסס בדרך Embden-Meyerhof). אינדול טופס Oksidazopolozhitelny, להפחית ניטרטים כדי ניטריטים (nitrozoindolovuyu cholerae V. נותן תגובה חיובית) היה מתעכל ג'לטין, לעיתים קרובות לתת תגובה חיובית Voges-פרוסקאואר (מ. א טופס atsetilmetilkarbinol), באוראז לא יוצרים H2S, הם decarboxylase ליזין Ornithine, אבל אין arginine dihydrolase. תכונה מאפיינת היא הרגישות של הסוג Vibrio ביותר זנים של חיידקים לתרופה 0/129 (2,4-diamino-6,7-diazopropilpteridin), ואילו נציגי המשפחות Enterobacteriaceae ו Pseudomonadaceae לתרופה עמיד. Vibrios - אנאירוביים אירובי פקולטטיבי, הטמפרטורה האופטימלית לגידול של 18-37 C, pH 8,6-9,0 (לגדול בטווח pH 6,0-9,6), כמה מינים (האלופילים) אינם גדלים בהיעדר NaCl. G + C תוכן DNA הוא% mol 40-50 (עבור V. Cholerae על 47% mol). לבידול בתוך המשפחה Vibrionaceae של Aeromonas סוגים דומים מורפולוגית Plesiomonas, כמו גם כדי להבחין בינו לבין בדיקות ביוכימיות בשימוש המשפחה Enterobacteriaceae.

מתוך cholerae המשפחה Pseudomonadaceae Vibrio מאופיין בכך תסס גלוקוז רק דרך Embden-Meyerhof (ללא מעורבות של O2), ואילו הראשונים צורכים גלוקוז רק בנוכחות O2. הבדל זה ביניהם מתגלה בקלות במדיום יו-ליפסון. המדיום מכיל אגר מזין, גלוקוז ומחוון. זריעה נעשית בשתי עמודות עם בינוני יו-לייפסון, אחד מהם מלא ג'לי נפט (כדי ליצור תנאים אנאירוביים). במקרה של צמיחה של צבע שינויים סביבתיים Vibrio cholerae בשני הצינורות במקרה של הצמיחה של Pseudomonas - רק במבחנה ללא וזלין (תנאי גידול אירוביים).

Cholera Vibrio הוא יומרני מאוד התקשורת מזין. זה מתרבה היטב במהירות של 1% אלקליין (pH 8.6-9.0) מים פפטון (PV) המכיל 0.5-1.0% NaCl, עוקפת את הצמיחה של חיידקים אחרים. כדי לדכא את הצמיחה של החלבון ל 1% PV מומלץ להוסיף אשלגן Tellurite (בדילול הסופי 1: 100,000). 1% PV הוא אמצעי העשרה הטוב ביותר עבור כולרה vibrio. עם צמיחה, זה יוצר לאחר 6-8 שעות על פני PV, סרט רך, פריך, אפרפר צבעוני, כאשר מזועזע, נשבר בקלות ונופל לתחתית בצורה של פתיתים, PV גדל באופן מתון. כלי התקשורת השונים הוצעו לבידוד של כולרה vibrio: אגר אלקליין, אגר מלח מרה, אלבומין אלקליין, אגר אלקליין עם דם, לקטו-סוכרוז מדיה אחרים. המדיום הטוב ביותר הוא TCBS (thiosulfate citrate-bromothymol סוכרוז אגר) ואת השינויים שלה. עם זאת, בשימוש לרוב MPL אלקליין, שבו צורות כולרה vibrio חלקה חלקה זכוכית שקוף עם מושבות דיסקונט כחלחל דיסקונט של עקביות צמיגה.

כאשר נטיעה עם דקירה בעמודה ג'לטין, vibrio מתרחשת לאחר 2 ימים. בטמפרטורה של 22-23 C גורם עיבוי מפני השטח בצורה של בועה, ואז בצורת משפך, ולבסוף, שכבות.

בחלב, הוויבריו מתרבה במהירות, גורם לקרישת לאחר 24-48 שעות, ולאחר מכן peptonization של חלב מתרחשת, ואחרי 3-4 ימים vibrio מת עקב שינוי ב- pH של החלב לצד החומצי.

ב. הייברג על יכולת התסיסה של מנוז, סוכרוז וערבינוז חילק את כל הויבריוס (כולרה ודומה לכולרה) למספר קבוצות, שמספרן כעת 8.

Cholera Vibrio שייך לקבוצה הראשונה של הייברג.

Vibrio, דומה מאפיינים מורפולוגיים, תרבותיים ביוכימיים עם כולירה, שנקרא וקרא בדרכים שונות: paraholernymi, כולירה, vibrios נאג (Vibrio nonagglutinating); ויבריוס שאינם שייכים לקבוצה O1. השם האחרון מדגיש בצורה מדויקת ביותר את הקשר שלהם vibrio כולרה. כאמור א גרדנר ק ונקאט-ראמאן, כולירה חיידק הכולרה ו H לשתף אנטיגן נפוצה אך נבדלים-אנטיגנים O. לפי O- אנטיגן, choleraae ו cholera כמו vibrios מופצים כיום ל 139 o-serogroups, אך מספרם הוא כל הזמן להיות replenished. Cholera Vibrio שייך לקבוצה O1. יש לו א-אנטיגן הכוללת שני סוגי-specific antigen - B ו- C, שלאורכו ישנם שלושה סרוטיפים של cholerae V. - סרוטיפ אוגאווה (AB), אינבה סרוטיפ (AU) ו סרוטיפ Gikoshima (ABC). הויבריו של כולרה בשלב דיסוציאציה יש אנטיגן או. בהקשר זה, O- בסרום, OR-serum וסוגה ספציפיים סוג של Inaba ואוגאווה משמשים לזיהוי V. Cholerae.

בשנים 1992-1993. בבנגלדש, הודו, סין, מלזיה ומדינות אחרות, החלה מגיפת כולרה גדולה, הסוכן הסיבתי שהיה סרובאר חדש, לא ידוע, של מינים וויבריו כולרה. זה שונה V. Cholerae O1 על סימנים אנטיגנים: יש לו אנטיגן 0139 ו כמוסה פוליסכריד והוא לא agglutinated על ידי כל O- סרה אחרים. כל תכונותיה המורפולוגיות והביולוגיות האחרות, כולל היכולת לגרום לכולרה, כלומר, לסנתז את הכלורוגן באקסוטוקסין, היו דומות לאלו של V. Cholerae O1. כתוצאה מכך, חדש cholera גורם סיבתי, V. Cholerae 0139, הופיע בשל המוטציה ששינתה O- אנטיגן, והוא נקרא V. Cholerae 0139 bengal.

שאלת היחס של מה שמכונה "ויבריוס דמויי כולרה" ל- V. Cholerae לא הייתה ברורה במשך זמן רב. עם זאת, השוואה של V. Cholerae ואת כולרה (Vibrio -NAG) הוא יותר מ 70 בהשתתפות גילה דמיון של 90% ואת מידת הומולוגיה DNA למד V. Cholerae ו Vibrio-נאג הוא 70-100%. לכן, את חיידק הכולרה משולבים בתצוגה אחת מן Vibrio cholerae, אשר נבדלים בעיקר O-אנטיגנים שלהם, ולכן הם נקראים vibrios לא 01-קבוצות - V. Cholerae 01 פופ.

סוג של cholerae V. מחולק 4 biotype: V. Cholerae, V. Eltor, V. פרוטאוס ו V. Albensis. במשך שנים רבות נדון בשאלת טבעו של הויבריו אל טור. Cholerae זה היה מבודד 1906 על ידי פ Gotshlihom תחנת ההסגר אל טור מגופתה של צליין שמת מדיזנטריה. גוטשליך זיהה כמה זנים אלה. עבור כל הנכסים, הם לא נבדלים כולרה בסרום O הכולרה agglutinated. אבל כמו בקרב צליינים ב בימי כולרה היא לא שם, אלא הכולרה מנשא ארוך נחשב סביר, את התפקיד האטיולוגי אפשרי של V. Eltor הכולרה ארוך נותר שנוי במחלוקת. בנוסף, הויבריו אל טור, שלא כמו V. Cholerae, היה בעל השפעה המוליטית. עם זאת, בשנת 1937 cholerae זה לגרום מגיפת הכולרה גדולה החמורה באי סולאווסי (אינדונזיה) עם תמותה העולה על 60%. לבסוף, בשנת 1961, הוא היה אחראי על מגיפת 7th, ובשנת 1962, בשאלת הכולרה הטבע שלה סוף סוף נפתרה. ההבדלים בין V. Cholerae ו V. אלטור דאגה רק תכונות מסוימות. עבור כל שאר הנכסים, V. אלטור אינו שונה באופן מהותי מ V. Cholerae. יתר על כן, עכשיו זה מצא כי biotype V. פרוטאוס (V.finklerpriori) כולל את vibrios הקבוצה כולה מ 01 להקות (עכשיו 0139) נקרא vibrios בעבר לנדנד. Biotype V. Albensis נמשתה מנהר האלבה מסוגל זרחני, אבל איבד אותו, הוא אינו שונה פרוטאוס V.. בקשר עם נתונים אלה היא עכשיו סוג של Vibrio cholerae מחולק 4 biotype: cholerae V. 01 cholerae, V. Cholerae eltor, בנגל V. Cholerae 0139 ו V. Cholerae 01. אי שלושת הראשונים שייכים לשתי serovar 01 ו 0139. אחרונה biovar כולל פרוטאוס V. Biotype לשעבר V. Albensis והציגו רבים cholerae serovars אחרים שאינם לְהִצְטָמֵד 01- ו 0139-סרה, לא. E., vibrios נאג.

גורמי פתוגניות של הוויבראטה של הכולרה

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Chemotaxis של כולרה vibrio

בעזרת מאפיינים אלה, vibrio אינטראקציה עם epitheliocytes. ב מוטציות של vibreo כולרה (אשר איבדו את היכולת chemotaxis), ארסיות יורדת באופן משמעותי, מוטציות Mob (אשר איבדו את הניידות שלהם) או נעלמת לחלוטין או ירידה חדה.

גורמי ההדבקה וההתיישבות, שבאמצעותם הוויבריו דבקים במיקרווילי ומתיישבים ברירית המעי הדק. גורמים הידבקות כוללים mucinase, heemagglutinin מסיס / פרוטאז, neuraminidase, וכו 'הם לקדם הידבקות והתיישבות, כפי שהם הורסים חומרים המרכיבים ריר. מסיס hemagglutinin / פרוטאז מקדם את ההפרדה של ויבריוס מן הקולטנים של תאים אפיתל ואת בריחתם מן המעי לסביבה החיצונית, לספק להם התפשט מגיפה. Neuraminidase מחזק את הקשר של cholerogen לתאי אפיתל ומאפשר החדירה של רעלים לתאים, אשר מגדיל את חומרת השלשול.

כולרה toxin הוא cholerogen.

מה שמכונה רעלים חדשים שיכולים לגרום לשלשולים, אבל אין להם מערכת יחסים גנטית ואימונולוגית של cholerogen.

גורמים דרמונרוטיים והמורגים. טבעם של גורמים רעילים אלה ואת תפקידם הפתוגנזה של כולרה אינם מובנים היטב.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

כולרה ויבריו אנדוטוקסינים

Lipopolysaccharides V. Cholerae יש תכונה אנדוטוקסית חזקה ולגרום שיכרון כללי של הגוף.

החשוב ביותר של גורמים אלה של פתוגניות של cholerae Vibrio - exotoxin choleragen (CTX AB), הגורמת בפתוגנזה של מחלה זו. מולקולת הרעלן מורכב משני שברים - A ו- B. קטע א 'מורכב משני פפטידים - A1 ו- A2, יש לו את הנכס הספציפי של רעלן הכולרה ומקנה לו סופר אנטיגן איכויות. שבר B מורכב מ -5 יחידות משנה זהות. היא מבצעת שתי פונקציות: 1) קולטנים הכרה (monosialogangliozid) האנתרוציט ונקשר אליו; 2) להקים ערוץ הידרופובי intramembranous למעבר א למקטע פפטיד A2 משמש לקשור שברי A ו- B. למעשה פונקציה של הפפטיד Aj רעילים (ADP-riboziltransferaza). זה אינטראקציה עם NAD, גורם הידרוליזה שלה; וכתוצאה מכך ADP-ribose נקשר למקטע הרגולציה של adenylate cyclase. זה מוביל עיכוב של הידרוליזה של GTP. המתחם וכתוצאה של cyclase GTP + adenylate גורם הידרוליזה של ATP כדי היווצרות cAMP. (דרך נוספת הצטברות cAMP - cAMP hydrolyzing אנזים choleric דיכוי כדי 5-AMP). תופעת פונקציות הגן ctxAB, קידוד עבור exotoxin הסינתזה, זה תלוי בתפקוד של פתוגניות גנים אחרות, בגני TCP מסוימים (קידוד הסינתזה של הדבקת פילי שבשליטת רעלן - TKPA) גני רגולטוריים toxR, toxS ו toxT, גני Hap (מסיסי gemagglyutenin / פרוטאז) ו pei (neuraminidase). לכן, שליטה גנטית על הפתוגניות של V. Cholerae היא מורכבת.

כפי שהתברר, ישנם שני איים פתוגניות בכרומוזום של V. Cholerae. אחד מהם הוא הגנום של פילמנטרי, מתון להמיר phage STXf, והשני הוא הגנום של filiform, מתון המרת phage VPIcp. כל אחד מאיים פתוגנים אלה מכיל קלטות של גנים של prophase אמר, אשר קובעים את הפתוגניות של סוכן סיבתי של כולרה. ה- CTXf המקדם את הגנים של ה- CTX, הגנים של זיקוקים חדשים ואס, גן ה- ser (הסינתזה של הדזין), הגן של ה- ortu (סינתזה של מוצר עם פונקציה לא ידועה). קלטת הגן זהה כוללת את הגן pei ואת אזור הפאג של RS2, אשר קודים לשכפול, כמו גם שילוב של הצפרדע לכרומוזומים. גנים zot, אס ו ortU נחוצים להיווצרות virions phage למעט הציור של כרומוזום סוכן סיבתי.

גני Prophage VPIcp נושא את TCP (מוצרי מקודד פילים (TKPA חלבון)), גני toxT, toxR, המעשה (גורם נוסף של ניידות גני קולוניזציה (אינטגראז ו transposase)). התעתיק של גנים ארס מוסדר על ידי שלושה גנים הרגולטור: toxR, רעלים, ו toxT. גנים אלה מתואמים, ברמה של שעתוק, לשנות את הפעילות של יותר מ 20 גנים של ארסיות, כולל גנים ctxAB, tcp, וכו 'הגן הראשי הרגולטור הוא הגן toxR. הנזק או העדר שלה גורם לירידות או לירידה בייצור של רעלני ה- CTX ו- TCHA ביותר מ -100 פעמים. אולי, בדרך זו, ביטוי מתואם של גנים ארסיות באיים של פתוגניות שנוצרו על ידי פאגים הממירים מתונה ובמינים אחרים של חיידקים מוסדר. הוא קבע כי V. Cholerae chromaome chromosome יש עוד אחד K139 prophage, אבל הגנום שלו הוא לא למד היטב.

הגן hap הוא מקומי על כרומוזום. לפיכך, ארסיות (פתוגניות) ויכולת המגיפה של V. Cholerae נקבעים על ידי 4 גנים: ctxab, tcp, toxR ו- hap.

כדי לזהות את היכולת של V. Cholerae לייצר cholerogen, שיטות שונות ניתן להשתמש.

בדיקה ביולוגית על ארנבות. כאשר מבוא שרירני של כולרה ויבריוס כדי פראיירים פראיירים (גיל לא יותר מ 2 שבועות) הם מפתחים תסמונת כולרה טיפוסית: שלשולים, התייבשות ומוות של ארנב.

זיהוי ישיר של הרעלן על ידי PCR IPM או תגובה חיסונית פסיבית של המוליזה (choleragen GMJ נקשר אריתרוציטים, הם מוסיפים נוגדנים נוֹגֵד רַעַל ולהשלים lyse). עם זאת, גילוי רק את היכולת לייצר רעלן אינו מספיק כדי לקבוע את הסכנה מגיפה של זנים כאלה. לשם כך יש צורך לזהות את קיומו של גן האפ, ולכן הוא הכי אמין להבדיל זני המגיפה ו toxigenic V. Cholerae serogroups 01 ו 0139 באמצעות PCR באמצעות פריימרים ספציפיים כדי לאתר את כל פתוגניות 4 גנים: ctxAB, TCP, toxR ו האפ.

היכולת של V. Cholerae, לא שייכת serogroups 01 או 0139, כדי לגרום ספורדי או קבוצה שלשולים מחלות בבני אדם עשויות להיות קשורות גם עם נוכחותם של enterotoxins להקליד LT או ST, מגרה adenylate או מערכת cyclase guanylate, בהתאמה, או לנוכחות של גנים בלבד ctxAB, אבל חוסר הגן.

במהלך מגיפת השביעי שהוקצו V. Cholerae זנים עם דרגות משתנות של ארסיות: choleric (ארסית), מעט choleric (malovirulentnye) ו neholerogennye (nonvirulent). Noncholerogenic V. Cholerae, ככלל, להראות פעילות hemolytic, לא lysed על ידי phol כולרה של HDF (5) ולא לגרום למחלות אנושיות.

עבור cholerae V. הקלדה הפאג 01 (כולל El Tor) ס מוקהרג'י הוצעו סטים פאגים, אשר אז ברוסיה נוספו פאגים אחרים. קבוצה של פאגים כאלה (1-7) מאפשרת לנו להבחין בין V. Cholerae 0116 phagotypes. כדי לזהות toxigenic V. Cholerae אל טור nontoxigenic במקום CCF-3, 4-HDF ו HDF-5 היא החברה ברוסיה הציעו הפאג CTX * (Vibrio toxigenic lysed El Tor) ו CTX "(cholerae nontoxigenic lysed El Tor).

[19], [20], [21],

ההתנגדות של פתוגנים כולרה

Cholera Vibrios לשרוד טוב בטמפרטורה נמוכה; בקרח לשמור על הכדאיות עד חודש 1; במי הים - עד 47 ימים, בנהר - מ 3-5 ימים עד מספר שבועות, מים מינרליים מבושלים נמשכת יותר מ 1 שנה, בקרקע - מ 8 ימים עד 3 חודשים, בצואה טרי - עד 3 ימים, על (אורז, אטריות, בשר, דגנים, וכו ') לשרוד 2-5 ימים, על ירקות טריים - 2-4 ימים, על פירות - 1-2 ימים, חלב ומוצרי חלב - 5 ימים; כאשר מאוחסן בקור, את תקופת ההישרדות הוא גדל ב 1-3 ימים; על כביסה פשתן מזוהם עם צואה, מאוחסן עד 2 ימים, על חומר רטוב - שבוע. Cholera Vibrios ב 80 ° C למות לאחר 5 דקות, ב 100 ° C - מיידי; רגיש לחומצות; תחת השפעת כלורמין וחומרי חיטוי אחרים למות לאחר 5-15 דקות. הם רגישים לייבוש ולפעולה של אור שמש ישיר, אך הם נמשכים זמן רב ואף מתרבים במאגרים פתוחים ובשפכים עשירים בחומרים אורגניים, בעלי pH אלקליני וטמפרטורה מעל 10-12 מעלות צלזיוס. רגיש מאוד לכלור: מנה של כלור פעיל 0.3-0.4 מ"ג / ליטר של מים במשך 30 דקות גורם לחיטוי אמין מ vibrio כולרה.

פתוגני עבור ויבריוס אנושי, לא קשור למין Vibrio Cholerae

הסוג Vibrio מספק יותר מ 25 מינים, של V. Cholerae אשר בנוסף לפחות מאלה שמונה מסוגלים לגרום למחלות בבני אדם: V. Rarahaemolyticus, V. Alginolyticus, vulnificus V., V. Fluvialis, V. Fumissii, V. Mimicus, V דמסלה וו 'הוליסה. כל התותחים האלה הם תושבי הים והמפרצים. זיהום מתרחשת על ידי או רחצה או אכילת מזון ממוצא ימי. כפי שהתברר, כולרה וירידות לא כולרה יכול לגרום לא רק דלקת העיכול, אלא גם זיהומים פצע. יכולת זו מצויה cholerae V. 01- ו 01 קבוצות, מתוך parahaemolyticus V., V. Alginolyticus, V. Mimicus, V. Damsela ו vulnificus V.. הם גורמים לתהליכים דלקתיים ברקמות רכות כאשר הם פגומים על ידי פגז של בעלי חיים ימיים או במגע ישיר עם מי ים נגועים.

מבין הויבראות הפתוגניות הלא-כולריות המפורטות, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus ו- V. Fluvialis הם מעניינים ביותר.

V. Parahaemolyticus - paragemolytic vibrio - היה מבודד לראשונה ביפן בשנת 1950 במהלך התפרצות גדולה של זיהום במזון כתוצאה משימוש בסרדינים יבשים למחצה (התמותה הייתה 7.5%). הסוכן הסיבתי עבור סוג Vibrio הוקם על ידי ר 'Sakazaki בשנת 1963. הוא חילק את זנים למד לתוך 2 מינים: V. Parahaemolyticus ו V. Alginolyticus. שני המינים נמצאים במי הים בחוף הים ובתושביה, הם הלופילים (יוונית - מלח); שלא כמו vibrios קונבנציונלי, אלה halophilic לא לגדול על התקשורת ללא NaCl ולשכפל היטב בריכוזים גבוהים של זה. מינים השייכים לוויתרי הלופיליק נקבעת על ידי יכולתם לתסיסת סוכרוז, acetylmethylcarbinol טופס, להכפיל NaCl 10% עם PV. כל הסימנים הללו טבועים במינים V. Alginolyticus, אך נעדר V. Parahaemolyticus.

יש Paragemolitichesky cholerae שלושה סוגים של אנטיגנים: thermolabile flagellar H אנטיגנים thermostable לא להתפרק כאשר מחומם ל 120 מעלות צלזיוס למשך 2 ח ו Surface O-אנטיגנים-אנטיגנים K נהרסים על ידי חימום. מבודדים V. תרבויות parahaemolyticus יש מובהק K- אנטיגנים, אשר להגן על חיים תולעים מן התלכדות על ידי הומוגנית O-sera. H- אנטיגנים בכל זנים זהים, אבל האנטגנים H של מונוטריך שונים מן האנטיגנים H peritrichs. על O- אנטיגן של V. Parahaemolyticus מחולקים 14 serogroups. בתוך serogroups vibrios מחולקים סרוטיפים של אנטיגנים K, המספר הכולל של מהווה 61. Parahaemolyticus אנטיגני ערכת V. נועד רק לגבי הזנים שלו מופרשים מבני האדם.

הפתוגניות של V. Parahaemolyticus קשורה ליכולתה לסנתז המוליזין, אשר יש תכונה enterotoxic. האחרון נחשף בשיטת קנאגאווה. המהות שלו טמונה בעובדה פתוגניים עבור האדם V. Parahaemolyticus לגרום המוליזה ברורה על אגר דם המכיל 7% NaCl. על אגר דם המכיל פחות מ 5% NaCl, המוליזה גורם זנים רבים של V. Parahaemolyticus, ועל אגר דם עם 7% NaCl רק זנים עם מאפיינים enteropathogenic. ויבריו Paragemolytic נמצא על חופי הים היפני, הכספי, שחור ועוד. היא גורמת למחלות שמקורן במזון ולמחלות דזנטריות. זיהום מתרחשת בעת אכילת מוצרים ימיים גולמיים או חצי-גולמיים הנגועים ב- V-parahaemolyticus (דגים, צדפות, סרטנים וכד ').

בין שמונה סוגים הנ"ל של Vibrio הלא הכולרה ביותר פתוגניים לבני אדם הוא vulnificus V., אשר תוארה לראשונה בשנת 1976 בתור vulnificus Beneckea, ולאחר מכן ב 1980, סיווגה vulnificus Vibrio. זה נמצא לעתים קרובות במי ים ותושביה הוא הגורם למחלות אנושיות שונות. זנים של V. Vulnificus של ימית ומקור קליני אינם שונים זה מזה או פנוטיפי או גנטית.

זיהומים פצע הנגרמת על ידי V. Vulnificus במהירות התקדמות ולהוביל להיווצרות של גידולים ואחריו נמק של הרקמה, מלווה חום, צמרמורות, לפעמים כאב חמור, במקרים מסוימים דורשים קטיעה.

V. Vulnificus יש את היכולת לייצר exotoxin. בניסויים בבעלי חיים, נמצא כי גורם סיבתי גורם נזק מקומי חמור עם התפתחות בצקת ונמק רקמות ואחריו תוצאה קטלנית. תפקידו של exotoxin ב פתוגנזה של המחלה נלמדת.

בנוסף זיהומים פצע, V. Vulnificus V יכול לגרום לדלקת ריאות אצל אנשים טבעו אנדומטריטיס אצל נשים לאחר להיות במי הים. הצורה החמורה ביותר של זיהום הנגרמת על ידי V. Vulnificus הוא הספטיצמיה העיקרית קשורה לצריכה של צדפות גלם (אולי בעלי חיים ימיים אחרים). מחלה זו מתפתחת מהר מאוד: לחולה יש חולשה, חום, צמרמורת ושחיקה, ולאחר מכן לחץ דם חמור, שהוא הגורם העיקרי למוות (קטלניות על 50%).

V. Fluvialis לראשונה כגורם לכך של גסטרואנטריטיס תוארה בשנת 1981. היא שייכת תת קבוצה של פתוגנים Vibrio הלא הכולרה שיש hydrolase arginindi, אבל netornitin- ו decarboxylase ליזין (fluvialis V., furnissii V., V. Damsela, t. E. דומה מבחינה פנוטיפית לארומונס). V. Fluvialis - גורם הסיבתי תכוף של גסטרואנטריטיס, אשר מלווים הקאות אלימות, שלשולים, כאבי בטן, חום והתייבשות חזקה או מתונה. הגורם העיקרי של פתוגניות הוא אנטרוטוקסין.

אפידמיולוגיה של כולרה

המקור העיקרי של זיהום הוא רק אדם - חולה עם כולרה או נושאת vibrio, כמו גם מים מזוהמים. אין בעלי חיים בטבע הכולרה. שיטת ההדבקה היא צואה-פומית. דרכי זיהום: א) עיקרי - דרך המים המשמשים לצרכי שתייה, רחצה ומשק בית; ב) קשר עם משק הבית ו - ג) דרך מזון. כל המגיפות הגדולות ומגיפות הכולרה היו קשורות למים. לכולי רטט יש מנגנונים אדפטיביים כאלה המבטיחים את קיומם של אוכלוסיותיהם הן בגוף האדם והן במערכות אקולוגיות מסוימות של גופי מים פתוחים. שלשול פזרני, אשר נגרם על ידי Vibrio cholerae, וכתוצאה מכך טיהור מעי על ידי חיידקים יריבים ותורם התפוצה הנרחבת של הפתוגן בסביבה, בעיקר השפכים במים פתוחים, שם הם הושלכו. אדם עם כולרה, מבודד את הפתוגן כמות עצומה - מ -100 מיליון דולר ל 1 מ"ל של שרפרף, נושאת vibrio משחרר 100-100,000 ויבריוס ב 1 מ"ל, המינון הוא מדביק על 1 מיליון ויבריוס. משך ההקצאה של ויברידות כולרה בנשאים בריאים הוא בין 7 ל -42 ימים ו -7-10 ימים בחולים שהתאוששו. שחרור ארוך יותר הוא נדיר מאוד.

המוזרות של כולרה היא שאחרי זה, ככלל, אין נושאת לטווח ארוך ואין מוקדים אנדמיים יציבים נוצרים. עם זאת, כאמור לעיל, בקשר עם הזיהום של שפכים פתוחים מים המכילים כמות גדולה של חומרים אורגניים, חומרי ניקוי שולחן מלח, לא רק שורד ארוך cholerae Vibrio הקיץ בם, אבל גם מתרבה.

המשמעות האפידמיולוגית החשובה ביותר היא העובדה כי הוויבראות של כולסטרול 01, הן לא רעילות והן רעילות, יכולות להימשך זמן רב במערכות אקולוגיות שונות, בצורה של צורות לא מעובדות. בעזרת תגובת שרשרת של פולימראז עם מחקרים בקטריולוגיים שליליים במספר שטחי חבר העמים האנדמיים, נמצאו גנים שונים של מאגרים שונים.

מוקדים אנדמיים של cholerae Vibrio El Tor הוא אינדונזיה, בדרך החוצה של אשם זו מגיפה שביעית קשורה, הוא ככל הנראה להרחבת קשרים כלכליים באינדונזיה עם העולם החיצון לאחר רכישת עצמאותה, ועל פיתוח המשך במהירות הבזק של המגיפה, במיוחד הגל השני שלה, השפעה מכרעת חסרה חסינות לכולירה ולתהפוכות חברתיות שונות במדינות אסיה, אפריקה ואמריקה.

במקרה של כולירה למחלות שונות אירועים מורכבים אנטי, לרבות מוביל ומכריע הוא גילוי מוקדם פעיל ובידוד (אשפוז, טיפול) בחולים עם צורה אקוטית לא טיפוסית vibriocarrier הבריאה; ננקטים אמצעים לרסן דרכים אפשריות להפיץ את הזיהום; תשומת לב מיוחדת ניתנת לאספקת מים (כלור מי השתייה), שמירה על המשטר היגייני וההיגייני במפעלי מזון, מוסדות ילדים, מקומות ציבוריים; מבוצעת בקרה קפדנית, כולל בקטריולוגית, למאגרים פתוחים, חיסונים של האוכלוסייה, וכו '.

[22], [23], [24], [25], [26],

תסמינים של כולרה

תקופת הדגירה עם כולרה משתנה בין כמה שעות ל 6 ימים, לרוב 2-3 ימים. ברגע לתוך לומן של המעי הדק, cholerae Vibrio על חשבון ניידות chemotaxis הרירית נשלח ריר. כדי לחדור vibrios therethrough לייצר מספר אנזימים: נורמינידאז, mucinases, פרוטאזות, lecithinase, אשר הורסים את החומרים הכלולים ריר ולהקל לקידום vibrios לתאי האפיתל. על ידי הדבקה vibrios לצרף glycocalyx האפיתל וגם ספונדיליטיס מתחילים להתרבות מיישבים את microvilli במהירות של המעי הדק (ראה. אל"מ Inc., איור. 101.2) ובמקביל לייצר כמות גדולה של הרעלן, exotoxin. מולקולות Cholecar להיקשר monosialoganglioside Gni! ולחדור קרום התא, שבו הם מפעילים מערכת cyclase adenylate, וצבר cAMP גורם הפרשה מוגברת של קטיונים ואניונים נוזלים, Na, HCO, KL, Cl מן enterocytes, אשר מובילים שלשול כולרה, התייבשות האורגניזם desalting. ישנם שלושה סוגים של מחלות:

• מחלה שלשולים אלימה, מתייבשת המביאה למותו של המטופל בעוד מספר שעות;
• פחות חמור, או שלשול ללא התייבשות;
• א-סימפטומטי של המחלה (ויבריו נושאת).

בחולי הכולרה חמורים יש שלשול, צואה הופכת תכופה יותר, הצואה הופכת יותר בשפע, לוקח דומעות, לאבד ריח צואתי להיראות כמו דייסה (נוזל עכור צף בו שרידים של ריר ותאי אפיתל). לאחר מכן, להקלה מתישה מצורף, תחילה לתוכן המעי, ולאחר מכן הקיא הופך מרתח אורז. הטמפרטורה של החולה נופלת מתחת לנורמה, העור הופך להיות ציאנוטי, מקומט וקר - כולרה. כתוצאה מכך, התייבשות מתרחשת התעבות של הדם, מפתחת כחלון, היעדר חמצן, תפקודי כליות השפיעו באופן דראמטי, יש עוויתות, החולה מאבד את הכרתו ומוות מתרחש. התמותה מכולרה במהלך המגיפה השביעית השתנתה מ -1.5% במדינות המפותחות ל -50% במדינות המתפתחות.

חסינות לאחר זיהום היא חזקה, ממושכת, מחלות חוזרות ונשנות נדירות. החסינות נוגדת רעלים ומיקרוביאלית, בשל נוגדנים (אנטיטוקינים נמשכים זמן רב יותר מאשר נוגדנים אנטי מיקרוביאליים), תאי זיכרון החיסונים ופגוציטים.

אבחון מעבדתי של כולרה

השיטה העיקרית והחלטית לאבחון כולרה היא בקטריולוגית. חומרי המחקר של המטופל כוללים מעיים והקאות; על נושאת ויבריו, לחקור צואה; אצל אנשים שמתו מכולירה, נלקח לבדיקה קטע של המעי הדק וכיס המרה, מן החפצים של הסביבה, מים ממאגרים פתוחים וביוב נחקרים לרוב.

בעת ביצוע מחקר בקטריולוגי, יש לציית לשלושת התנאים הבאים:

• בהקדם האפשרי לזרוע את החומר מהחולה (רטט הכולרה מתמיד בצואה לזמן קצר);
• המנות שבהן החומר נלקח לא צריך להיות מחטא עם כימיקלים לא צריך להכיל עקבות של אותו, מאז vibrio כולרה רגיש מאוד אליהם;
• לא לכלול את האפשרות של זיהום וזיהום של אחרים.

בידוד של התרבות מתבצעת על פי התוכנית: זריעה על PV, בו זמנית על MPA אלקליין או כל מדיום סלקטיבי (TCBS הוא הטוב ביותר). לאחר 6 שעות הסרט נבדק נוצר על MF, ובמידת הצורך, לבצע תת השני MF (חיסון של cholerae Vibrio במקרה זה גדל ב 10%). עם PV, הם נעשים על ידי reseeding על MPA אלקליין. מושבות חשודות (מזוגגות שקוף) subcultured להשיג תרבות טהורה, אשר זוהה על ידי מורפולוגיים, תרבותי, תכונות ביוכימיות, ניידות, ולבסוף tipiruyut עם סרה התלכדות אבחון O-, או-, אינבה ו אוגאווה ו פאגים (HDF). קיימים סוגים שונים של אבחון מואץ, המיטב שבהם הוא השיטה הזוהרת-סרולוגית. היא מאפשרת לזהות Vibrio cholerae ישירות בחומר (או לאחר גידול ראשוני של שני צינורות עם 1% MF, שאחת מהן היא הוסיפה הפאג Vibrio) 1.5-2 שעות. עבור איתור מהיר של Vibrio cholerae Nizhegorodskiy IEM ערכת דיסק מחוון נייר, המורכבת 13 בדיקות ביוכימיות (מונואמין, אינדול, באוראז, לקטוז, גלוקוז, סוכרוז, מנוז, arabinose, מניטול, אינוסיטול, ארגינין, ornithine, ליזין), המאפשר להבדיל חברי הסוג Vibrio הלידה Aeromon כמו, Plesiomonas, Pseudomonas, Comamonas וממשפחה Enterobacteriaceae. לזיהוי מהיר של כולרה ויבריו בצואה ובאובייקטים של הסביבה החיצונית, ניתן להשתמש ב- RPGA עם אבחנה אנטי-דלקתית. על מנת לזהות צורות noncultivated של כולרה vibrio באובייקטים של הסביבה החיצונית, רק שיטת התגובה פולימראז שרשרת משמש.

במקרים בהם V. Cholerae אינו Ol-group, הם צריכים להיות מודפסים עם sera agglutinating המתאים של serogroups אחרים. בידוד מהחולה עם שלשולים (כולל כולרה) V. Cholerae לא של קבוצת Ol דורש את אותם צעדים אנטי מגיפה כמו במקרה של V. Cholerae Ol הקבוצה. במידת הצורך, גנים אלה בעזרת PCR לקבוע את נוכחותם של גנים פתוגניות ctxAB, tcp, toxR ו hap.

אבחון סרולוגי של כולרה יש אופי עזר. לשם כך, ניתן להשתמש במבחן ההסתגלות, אך עדיף לקבוע את הקוטר של נוגדנים רטטניים או אנטיטוקסינים (נוגדנים ל cholerogen נקבעים על ידי שיטות אימונונזימות או שיטות חיסונית).

אבחון מעבדה של ויברציות פתוגניות שאינן כולרות

השיטה הבסיסית לאבחון מחלות הנגרמות על ידי vibrios הלא הכולרה פתוגניים היא בקטריולוגית באמצעות תקשורת סלקטיבית כגון TCBS, MacConkey ואח. השתייכות לתרבות מבודדת של הסוג Vibrio נקבע על בסיס התכונות העיקריות של החיידקים של הסוג הזה.

טיפול בכולרה

הטיפול בחולים עם כולרה צריך להיות מורכב בעיקר rehydration ושחזור של מטבוליזם מים מלח רגיל. לשם כך מומלץ להשתמש בפתרונות מלח, למשל בהרכב הבא: NaCl - 3.5; NaHC03 - 2.5; KC1 - 1.5 וגלוקוז - 20.0 גרם לכל 1 ליטר מים. טיפול כזה מקורקע pathogenetically בשילוב עם טיפול אנטיביוטי רציונלי מאפשר להפחית את התמותה במקרה של כולרה עד 1% או פחות.

מניעה ספציפית של כולרה

כדי ליצור חסינות מלאכותית, הוצע חיסון נגד כולרה, כולל הזנים ההרוגים של אינבה ואוגאווה; choleragen-toxoid עבור הממשל תת עורית החיסון הדו-ערכי כימיים enteral המורכב אנטיגן toxoid טטנוס אינבה סרוטיפ סומטיים אוגאווה, כמו-הגנה צולבת לא נוצר. עם זאת, משך הזמן של חסינות פוסט-פסינלית אינו עולה על 6-8 חודשים, ולכן החיסונים מתבצע רק על אינדיקציות מגיפה. ב מוקדי כולרה, אנטיביוטיקה מונעת, בפרט tetracycline, אשר ויבראו כולרה מראה רגישות גבוהה הוכיח להיות די טוב. עבור אותה מטרה, אנטיביוטיקה אחרים יעיל נגד V. Cholerae ניתן להשתמש.