תסמונת דאון

תסמונת דאון היא התסמונת הכרומוזומלית המאובחנת ביותר. היא תוארה קלינית על ידי דאון בשנת 1866.

זוהה באופן קריוטיפי בשנת 1959. לילדים עם תסמונת זו יש עותק נוסף (טריזומיה) של כרומוזום 21, מה שמוביל להתפתחות הפרעות נפשיות (אינטליגנציה מופחתת) ופיזיות (מומים שונים באיברים פנימיים).

[ 1 ], [ 2 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תדירות האוכלוסייה אינה תלויה במגדר ועומדת על 1:700 ללא התחשבות בגיל ההורים. עקב התפשטות תוכניות הסינון לנשים בהריון בשליש הראשון או השני, מספר הילודים עם תסמונת דאון החל לרדת.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורם ל תסמונת דאון

הגורמים האמיתיים למחלה זו לא פוענחו, אולם גורמים מוטגניים של הסביבה החיצונית כנראה ממלאים תפקיד מסוים בכך.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

גורמי סיכון

גורמי סיכון עיקריים לתסמונת דאון.

• גיל האם מעל 35 שנים.
• טריזומיה רגילה של כרומוזום 21 (47, t21).
• טרנסלוקציה (החלפת אזורי כרומוזום) של כרומוזומים 14 ו-21 (46, tl4/21).
• טרנסלוקציה של כרומוזום 21/21 (46, t21/21).
• ב-2% מהמקרים, מתרחשת וריאנט פסיפס אם אי-הפרדה של כרומוזומים אלה מתרחשת בשלבים הראשונים של חלוקת הזיגוטה. במקרה זה, הקריוטיפ נראה כמו 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

פתוגנזה

הפתוגנזה של תסמונת דאון אינה ברורה לחלוטין. סביר להניח שחוסר האיזון בכרומוזומים בתאים סומטיים מוביל לשיבוש תפקוד הגנוטיפ. בפרט, נקבע כי בטריזומיה מושפעים המיאלינציה של סיבי עצב וייצור נוירוטרנסמיטרים.

בהתאם לשינויים בכרומוזום 21, ישנם שלושה סוגים של תסמונת דאון:

1. טריזומיה 21: כ-95% מהאנשים עם תסמונת דאון סובלים מטריזומיה 21. בצורה זו של תסמונת דאון, לכל תא בגוף יש 3 עותקים נפרדים של כרומוזום 21 במקום 2 הרגילים.
2. טרנסלוקציה של כרומוזום 21: סוג זה מתרחש ב-3% מהמקרים של תסמונת זו. במקרה זה, חלק מכרומוזום 21 מחובר לזרוע של כרומוזום אחר (לרוב, זהו כרומוזום 14).
3. מוזאיציזם: סוג זה מופיע ב-2% ממקרי המחלה. הוא מאופיין בכך שחלק מהתאים שלהם מכילים 3 עותקים של כרומוזום 21, וחלקם מכילים את שני העותקים האופייניים של כרומוזום 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

תסמינים תסמונת דאון

לילדים עם תסמונת דאון פנים שטוחות עם צורת עין מונגולואידית ואוזניים מצומצמות (אורך אנכי נמוך מ-3 ס"מ בילודים) בשילוב עם היפוטוניה שרירית כללית, קלינודקטיליה של האצבעות הקטנות עם קפל כיפוף יחיד בכפות הידיים והאצבעות הקטנות. מומים מולדים כוללים אטרזיה של התריסריון, טבעתי בלבלב ומומים במחיצת החדר. פחות שכיחים הם מחלת הירשפרונג ותת-פעילות של בלוטת התריס מולדת.

זמן קצר לאחר הלידה, חל עיכוב ניכר בהתפתחות הפסיכומוטורית והפיזית. בהמשך מתפתחים פיגור שכלי חמור וקומה נמוכה. לילדים עם תסמונת דאון יש חסינות לקויה, מה שהופך אותם לפגיעים מאוד לזיהומים חיידקיים. יש להם סיכון מוגבר פי 20 לפתח לוקמיה חריפה. הסיבות לכך אינן ברורות.

מחלות נוספות שעלולות ללוות את תסמונת דאון:

• אובדן שמיעה (ב-75% מהמקרים);
• תסמונת דום נשימה בשינה (50-75%);
• דלקות אוזניים (50 - 70%);
• מחלות עיניים, כולל קטרקט (עד 60%).

מחלות אחרות, פחות שכיחות:

• פריקה של מפרק הירך;
• מחלת בלוטת התריס;
• אנמיה וחוסר ברזל.

מעטים שורדים עד בגרות. תוחלת החיים אצל חולים כאלה מוגבלת על ידי מומים בלב ובכלי הדם הגדולים, במערכת העיכול, ביטוי של לוקמיה חריפה וזיהום.

[ 25 ], [ 26 ]

אבחון תסמונת דאון

האבחון אינו קשה, אך אצל יילודים שנולדו פגים (לפני 34 שבועות הריון) הוא עלול להתעכב.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

מבחני סינון

בדיקות סקר הן שילוב של בדיקת דם המודדת את כמות החומרים השונים בסרום של האם [למשל, MS-AFP, אבחון טרום לידתי (סקר משולש, סקר מרובע)] ואולטרסאונד של העובר.

מאז 2010, קיימת בדיקה גנטית חדשה לאבחון תסמונת דאון, הכוללת גילוי של חלקים קטנים מה-DNA של התינוק המתפתח הנמצאים במחזור הדם של האם. בדיקה זו מבוצעת בדרך כלל בשלושת החודשים הראשונים להריון.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

בדיקות אבחון

בדיקות אבחון מבוצעות לאחר בדיקת סקר חיובית כדי לקבוע אבחנה סופית:

1. דגימת סיסי כוריוני (CVS).
2. בדיקת מי שפיר וקורדוצנטזה.
3. בדיקת דם חבל הטבור (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

יַחַס תסמונת דאון

לתסמונת דאון אין שיטות טיפול ספציפיות. משתמשים בקורסים של תרופות נוטרופיות ותרופות וסקולריות. פעילויות חינוכיות הן בעלות חשיבות רבה, שכן הן יכולות להתאים משמעותית את החולים הללו מבחינה חברתית.

מומלץ לכל הנשים ההרות מעל גיל 45 לעבור קריוטיפ תוך רחמי של העובר. זה נעשה למטרת הפסקה מלאכותית בזמן של הריון במקרים של גילוי קריוטיפ חריג. אם מאובחנת אצל חולה גרסה טרנסלוקציונית של תסמונת דאון, יש לבצע קריוטיפ של ההורים על מנת לחזות את הסיכון לפתולוגיה דומה אצל ילדים הבאים.

[ 37 ]

תַחֲזִית

עם טריזומיה רגילה של כרומוזום 21, הסיכון לילד עם מחלה כמו תסמונת דאון נמוך ואינו מהווה התווית נגד ללידת ילדים. אצל נשים מעל גיל 35, הסבירות לפתח טריזומיה רגילה של כרומוזום 21 עולה.

במקרה של טרנסלוקציה, הסיכון ללידת ילד שוב עם מחלה זו נע בין 1% ל-10% ותלוי בסוג הטרנסלוקציה ובמין הנשא של סידור קריוטיפ מאוזן זה. במקרה של טרנסלוקציה 21/21 אצל אחד ההורים, הסיכון ללידת ילד שוב הוא 100%.

לעיתים לא כל התאים של הילד שנבדקו ציטוגנטית מכילים את הכרומוזום הנוסף 21. מקרים אלה של מוזאיקיזם הם הקשים ביותר בתהליך הייעוץ הרפואי והגנטי להורים מבחינת ניבוי ההתפתחות האינטלקטואלית העתידית של ילד הסובל מתסמונת דאון.

[ 38 ]