R-CIN

R-CIN (שם בינלאומי – ריפמפיצין) היא תרופה אנטיבקטריאלית רחבת טווח השייכת לקבוצת האנסמיצינים – אנטיביוטיקה המיוצרת על ידי פטריית הקרניים Streptomyces mediterranei.

אינדיקציות R-CIN

R-CIN (ריפמפיצין) משמש ברפואה המודרנית כאנטיביוטיקה חצי-סינתטית נגד שחפת בעלת השפעה חיידקית בולטת. יש לה השפעה מדכאת על הסינתזה של RNA חיידקי, ומעכבת את ה-RNA פולימראז התלוי ב-DNA שלהם.

אינדיקציות לשימוש ב-R-CIN:

• צורות שונות של שחפת (ריפמפיצין הוא חלק מטיפול מורכב);
• ברוצלוזיס (אחר: זיהום זואונוטי, חום גלי, מחלת באנג) - התרופה משמשת בשילוב עם דוקסיציקלין (חומר אנטיבקטריאלי מקבוצת טטרציקלין);
• צרעת (עתיקה: זיהום גרנולומטוטי כרוני, מחלת הנסן, "צרעת" מיושנת);
• מניעת דלקת קרום המוח המנינגוקוקלית (בפרט, אצל אנשים שהיו במגע קרוב עם חולים, כמו גם נשאים של חיידקי Neisseria meningitidis);
• מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים (ריפמפיצין משמש כחלק מטיפול אנטי-מיקרוביאלי מורכב).

R-CIN היא תרופה נגד שחפת מהשורה הראשונה (העיקרית). התרופה פועלת הן תוך תאית והן חוץ תאית, וגורמת לברירה מהירה של חיידקים עמידים לריפמפיצין. ריכוזים נמוכים של התרופה משפיעים על מספר חיידקים: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae ועוד. במינונים גבוהים, התרופה משפיעה באופן פעיל על מיקרואורגניזמים גרם-שליליים וחיידקים גרם-חיוביים מסוימים: Bacillus anthracis, Staphylococcus spp., Clostridium spp. ועוד. R-CIN פעיל גם נגד גונוקוקים ומנינגוקוקים.

טופס שחרור

R-CIN זמין בצורות מינון שונות, המאפשרות שימוש בתרופה זו בהתאם למצב הספציפי ובהתחשב במצבו של המטופל.

צורת שחרור התרופה:

• כמוסות של 150, 300, 450 ו-600 מ"ג, ארוזות ב-10 יחידות;
• ריפמפיצין ליופיליזט, נוצר לצורך הכנת תמיסה רפואית להזרקות ועירוי;
• טבליות בציפוי מיוחד.

כמוסה אחת של R-CIN מכילה 150 מ"ג של החומר הפעיל ריפמפיצין, וכן רכיבים נלווים: טלק, לקטוז מונוהידרט, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט, וכן עמילן תירס, אירוסיל, פרפין נוזלי.

תכולת כמוסות R-CIN היא אבקה בגוון חום-אדמדם. מעטפת הקפסולה מכילה חומרים כגון ג'לטין, מים, מתילפרבן, E110 (צהוב שקיעה), E171 (טיטניום דיאוקסיד) ומרכיבים נוספים.

יש לזכור כי R-CIN, כמו כל אנטיביוטיקה אחרת, צריכה להיקבע אך ורק על ידי מומחה. רק רופא מנוסה יוכל לבחור את התרופה האופטימלית, תוך התחשבות במאפייני המחלה ובמצבו של המטופל. ביצוע בדיקה תפחית את הסיכון לתגובה אלרגית אפשרית לאנטיביוטיקה ותגן על המטופל מפני סיבוכים של הטיפול.

[ 1 ], [ 2 ]

פרמקודינמיקה

R-CIN שייך לקבוצת האנטיביוטיקה החצי-סינתטית מקבוצת הריפמפיצין והוא נמצא בשימוש נרחב לטיפול בצורות שונות של שחפת, כמו גם בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים ומיקרואורגניזמים פתוגניים. פעילות התרופה תלויה בריכוזה ובאופן מתן התרופה.

פרמקודינמיקה של R-CIN:

• היא תרופה ראשונה (עיקרית) נגד שחפת;
• בעל השפעה חיידקית יעילה;
• בעל השפעה מעכבת על סינתזת ה-RNA של חיידקים פתוגניים על ידי עיכוב פולימראז ה-RNA התלוי ב-DNA של הפתוגן;
• בעל השפעה מעקרת על Mycobacterium tuberculosis ברמה התוך-תאית והחוץ-תאית;
• מפגין פעילות בולטת כנגד חיידקים גרם-שליליים ומיקרואורגניזמים גרם-חיוביים כגון Staphylococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis וכו';
• יש לו השפעה מזיקה על פתוגנים: Mycobacterium leprae, Salmonella typhi, Brucella spp., כמו גם Chlamydia trachomatis, וכו'.

עמידות לתרופה R-CIN מתפתחת די מהר. יחד עם זאת, לא נצפתה ברפואה עמידות צולבת לתרופות אחרות נגד שחפת, למעט ריפמפיצינים אחרים.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

R-CIN הוא אנטיביוטיקה מודרנית רחבת טווח בעלת השפעה חיידקית בולטת ופעילה על מספר חיידקים ומיקרואורגניזמים פתוגניים.

פרמקוקינטיקה של R-CIN: מיד לאחר מתן האנטיביוטיקה נספגת בדם ממערכת העיכול ומופצת כמעט בכל נוזלי ורקמות הגוף: כבד, ריאות, נוזל מוחי שדרתי וכו'. עם זאת, יש לקחת בחשבון שמזון מעכב במידה מסוימת את ספיגת הריפמפיצין. לתרופה יש יכולת לחדור את מחסום השליה במהלך ההריון. היא מאופיינת ברמה גבוהה של קישור חלבונים, שאינדיקטור שלה הוא 89%. תהליך חילוף החומרים של R-CIN מתרחש בכבד, שם מגורים אנזימים מיקרוזומליים. R-CIN מופרש בשתן, מרה וצואה תוך 24 שעות. זמן מחצית החיים הוא בין 3 ל-5 שעות. חלק מהמינון הפומי של התרופה (30%) מופרש על ידי הכליות.

מטופלים הנוטלים ריפמפיצין צריכים לקחת בחשבון שלאנטיביוטיקה יש את התכונה לצבוע נוזלים ביולוגיים וריריות של הגוף (שתן, רוק, זיעה, ריריות עיניים) בכתום. עדשות מגע רכות של אנשים המשתמשים בהן עשויות גם הן להיות צבועות בכתום.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מינון וניהול

יש להשתמש ב-R-CIN אך ורק לפי הוראות הרופא, במינון שקבע. תרופות עצמיות אינן מקובלות, שכן משטר נטילת ריפמפיצין לא מבוקר או שנבחר בצורה שגויה עלול לגרום לסיבוכים מסוכנים אצל המטופל.

אופן מתן ומינון: התרופה ניתנת דרך הפה (בצורת כמוסות וטבליות) וגם ניתנת תוך ורידי (טפטוף).

טבליות או כמוסות נלקחות על קיבה ריקה חצי שעה עד שעה לפני הארוחות או שעתיים לאחר הארוחות. בטיפול בחולי שחפת, המינון היומי של ריפמפיצין הוא 450 עד 600 מ"ג למבוגרים (בהתחשב במשקל הגוף של המטופל), לילודים וילדים קטנים - בין 10 ל-20 מ"ג לק"ג. אם מתגלה נשיאת מנינגוקוק, המינון למבוגרים הוא מקסימום 600 מ"ג של התרופה ליום (משך הנטילה הוא 4 ימים).

בתהליך הטיפול בשחפת, R-CIN משולב בדרך כלל עם תרופה כלשהי נגד שחפת: בפרט, אתמבוטול, פיראזינמיד, איזוניאזיד וכו'.

במקרה של שחפת ריאתית, תקופת הטיפול היא בדרך כלל 6 חודשים; במקרה של שחפת מפושטת או דלקת קרום המוח השחפתית, כמו גם במקרה של סיבוכי שחפת עם זיהום HIV, תקופת הטיפול בריפמפיצין היא 9 חודשים. בכל מקרה ספציפי, הרופא רושם משטר טיפול נפרד לחולה. במקרה של החמרה של המחלה וחוסר יעילות של טיפול תרופתי, יש ליטול תרופות נגד שחפת בבית חולים אך ורק תחת פיקוח של צוות רפואי.

בטיפול בצרעת:

• סוגים רב-בצילריים: למבוגרים - 600 מ"ג של התרופה פעם בחודש (יחד עם דפסון וקלופזימין); לילדים - 10 מ"ג/ק"ג (בתוספת דפסון); תקופת הטיפול - שנתיים;
• סוגים פאוסיבצילריים: למבוגרים - 600 מ"ג של התרופה פעם ביום (יחד עם דפסון); לילדים - 10 מ"ג/ק"ג פעם בחודש (יחד עם דפסון); תקופת הטיפול - 6 חודשים.

בטיפול במחלות זיהומיות עם R-CIN, שהתפתחותן מעוררת על ידי מיקרואורגניזמים רגישים, האנטיביוטיקה ניתנת יחד עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות. במקרה זה, המינון היומי של ריפמפיצין הוא: בין 0.6 ל-1.2 גרם - למבוגרים; בין 10 ל-20 מ"ג/ק"ג - לילדים ותינוקות. התרופה נלקחת פעמיים ביום.

לטיפול בברוצלוזיס במבוגרים, נרשמים 900 מ"ג/יום של R-CIN פעם אחת, רצוי בבוקר על קיבה ריקה; התרופה משולבת עם דוקסיציקלין. משך הטיפול הוא 45 ימים.

למניעת דלקת קרום המוח המנינגוקוקלית, R-CIN נרשמת פעמיים ביום כל 12 שעות: 600 מ"ג למבוגרים; 10 מ"ג/ק"ג לילדים; 5 מ"ג/ק"ג לילודים למנה.

ריפמפיצין ניתן לזריקת תוך ורידי (באמצעות טפטוף) במקרים מסוימים: בנוכחות שחפת הרסנית, התפתחות של תהליכים מוגלתיים-ספטיים חמורים, וכן ליצירת ריכוז גבוה של אנטיביוטיקה בדם על מנת לדכא במהירות את מקור הזיהום; אם נטילת התרופה קשה או נסבלת בצורה גרועה על ידי המטופל.

משך הטיפול תוך ורידי ב-R-CIN תלוי בסבילות הכללית של התרופה והוא כחודש או יותר, עם מעבר לאחר מכן לשימוש בתרופה בצורת טבליות.

בטיפול בזיהומים שונים שאינם שחפתיים, מינון האנטיביוטיקה הוא 0.3-0.9 גרם, מקסימום - 1.2 גרם ליום. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא באופן פרטני, תוך התחשבות ביעילות התרופה, והוא כ-7 עד 10 ימים.

מטופלים הנוטלים R-CIN צריכים לקחת בחשבון את האפשרות שהעור, השתן, הדמעות, הכיח ועדשות מגע רכות יהפכו בצבע כתום-אדום תחת השפעת התרופה.

[ 16 ], [ 17 ]

השתמש R-CIN במהלך ההריון

אין להשתמש ב-R-CIN במהלך ההריון, כמו גם רוב האנטיביוטיקה ותרופות אחרות שעלולות לפגוע בעובר. אסור בהחלט על אישה בהריון ליטול תרופות עצמיות. הדבר עלול לגרום לתוצאות מסוכנות מאוד, כולל הפסקת הריון ולידה מוקדמת.

השימוש ב-R-CIN במהלך ההריון מותר רק במקרים חריגים, כאשר התועלת הצפויה לאישה ההרה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. בכל מקרה, שאלת השימוש בריפמפיצין במהלך ההריון נקבעת רק על ידי הרופא המטפל. בשליש הראשון, טיפול בריפמפיצין אפשרי רק עבור אינדיקציות חיוניות.

יש לקחת בחשבון שנטילת R-CIN בשבועות האחרונים לפני הלידה מגבירה את הסיכון לדימום בתקופה שלאחר הלידה, הן אצל האם והן אצל היילוד. במקרים כאלה, ניתן רשום ויטמין K.

ריפמפיצין מרוכז ברקמות ובנוזלי גוף, כולל חלב אם. לכן, במהלך ההנקה, אם יש צורך להשתמש ב-R-CIN, מומלץ לאם להפסיק להניק.

התוויות נגד

ל-R-CIN, כמו לכל אנטיביוטיקה אחרת, יש התוויות נגד משלה, אותן יש לקחת בחשבון במהלך הטיפול כדי למנוע תופעות לוואי.

התוויות נגד לשימוש ב-R-CIN:

• רגישות יתר לחומר הפעיל של התרופה - ריפמפיצין, כמו גם למרכיביה;
• דלקת כבד בהפוגה (פחות משנה);
• צַהֶבֶת;
• תפקוד לקוי חמור של הכבד והכליות (בפרט, CRF - אי ספיקת כליות כרונית);
• אי ספיקת לב-ריאה;
• תקופת ההריון וההנקה;
• יַנקוּת.

ריפמפיצין נרשמת לילודים (כולל פגים) ולתינוקות רק במקרים של צורך קיצוני. התרופה משמשת בזהירות רבה במקרים של תשישות ומחלות כבד שונות. במידת הצורך, יש לשלב את נטילת התרופה עם ניטור מתמיד של תפקוד הכליות, במיוחד לאחר הפסקה בנטילת התרופה.

עם שימוש ממושך ב-R-CIN, יש צורך במעקב קבוע אחר תפקודי הכבד ותמונת הדם הכללית. במהלך טיפול בזיהומים שאינם שחפתיים עם ריפמפיצין, ניתן לראות התפתחות מהירה של עמידות למיקרואורגניזמים. ניתן למנוע זאת על ידי שילוב התרופה עם חומרים כימותרפיים אחרים.

[ 13 ]

תופעות לוואי R-CIN

ל-R-CIN, כמו לכל תרופה אחרת, יש מספר תופעות לוואי שיש לקחת בחשבון במהלך הטיפול בתרופה זו. אם מופיעות תופעות לוואי כלשהן, על המטופל לדווח על כך לרופא. ייתכן שיש להפחית את מינון האנטיביוטיקה או למצוא שיטות טיפול חלופיות.

תופעות לוואי של R-CIN יכולות להופיע בצורה של הפרעות ותקלות שונות:

• מערכת העיכול: אובדן תיאבון, בחילות והקאות, שלשולים, התפתחות דלקת קיבה ארוזיבית, היפרבילירובינמיה, דלקת כבד. תגובות אלרגיות בצורת חום, אורטיקריה, בצקת אנגיואדמה (בצקת קווינקה), ברונכוספזם, כאבי מפרקים עלולים להתרחש גם כן;
• המערכת האנדוקרינית: הפרעות במחזור החודשי אצל נשים;
• מערכת העצבים: התקפי כאב ראש, דיסאוריינטציה, אטקסיה (הפרעת קואורדינציה), הידרדרות בחדות הראייה;
• מערכת השתן: התפתחות של דלקת כליות אינטרסטיציאלית, נפרונקרוזיס;
• איברים ומערכות אחרים: לוקופניה, דיסמנוריאה, מיאסטניה, וכן החמרה של גאוט.

מתן חוזר של ריפמפיצין לאחר הפסקה מסוימת עלול לגרום לתסמונת דמוית שפעת אצל המטופל, המתבטאת בצמרמורות, כאבי ראש, חום וסחרחורת. ייתכנו גם ביטויים של אנמיה, תגובות עור ואי ספיקת כליות.

[ 14 ], [ 15 ]

מנת יתר

יש ליטול את R-CIN בזהירות, תוך הקפדה על משטר הטיפול ולא לחרוג מהמינון שנקבע על ידי הרופא המטפל. במקרה של מנת יתר של אנטיביוטיקה, עלולים להופיע תסמינים שעלולים להתפתח בצורה של תופעות לוואי: כאב ראש, בחילות והקאות, תגובות אלרגיות, תפקוד לקוי של הכבד וכו'.

מנת יתר של ריפמפיצין עלולה לגרום גם לתסמינים הבאים אצל המטופל:

• בצקת ריאות,
• עלייה בטמפרטורה,
• קוֹצֶר נְשִׁימָה,
• אנמיה המוליטית,
• עוויתות,
• תַרְדֵמָה,
• בִּלבּוּל.

אם אתם מבחינים באחד מהתסמינים הנ"ל אצל מטופל, עליכם לנקוט באמצעים לאשפוזו בהקדם האפשרי. מנת יתר של תרופה דורשת התערבות מיידית: יש להתקשר מיד לאמבולנס, ולפני הגעת הרופא יש לשטוף את קיבת המטופל ולגרום לו להקיא. לשם כך, ניתן להשתמש במים מומלחים או בתמיסה של אשלגן פרמנגנט.

טיפול בתסמיני מנת יתר כרוך בשימוש בשיטות טיפול סימפטומטיות ואפרנטיות: מתן סופחים (בפרט, פחם פעיל), דיאורזה מאולצת. לעתים קרובות, הרופא רושם תרופות המייצבים את תפקוד הכבד.

[ 18 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ל-R-CIN יש השפעה מסוימת על קבוצות תרופות שונות, והוא גם רגיש להשפעתן של תרופות אחרות המשבשות את האפקט הטיפולי שלו. יש לקחת בחשבון ניואנס זה במהלך תהליך הטיפול.

אינטראקציות של R-CIN עם תרופות אחרות:

• מסייע בהפחתת יעילות האסטרוגן באמצעי מניעה הורמונליים על ידי האצת חילוף החומרים;
• מפחית את פעילותן של תרופות אנטי-אריתמיות (דיסופירמיד, מקסילטין, כינידין, פירמנול וכו'), קטוקונזול, ציקלוספורין A, הקסוברביטל, תרופות להורדת סוכר דרך הפה, חוסמי בטא ותרופות רבות אחרות (פרטים נוספים בהוראות ל-R-CIN);
• אלכוהול, כמו גם התרופות אצטמינופן ואיזוניאזיד, מגבירים את הרעילות הכבדית של ריפמפיצין;
• כאשר נלקח בו זמנית עם קטוקונזול, נוגדי חומצה, אופיאטים ותרופות אנטיכולינרגיות, נצפית ירידה בזמינות הביולוגית של ריפמפיצין;
• בשילוב עם איזוניאזיד או פיראזינמיד, נצפית עלייה בתדירות ובחומרת תפקוד הכבד.

לפני השימוש ב-R-CIN, על המטופל להתייעץ עם רופא כדי למנוע אפשרות של תסמינים שליליים, כולל אלו הנגרמים כתוצאה מאינטראקציות עם תרופות אחרות.

[ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את R-CIN, כמו אנטיביוטיקה אחרת, במקום יבש, מוגן היטב מאור ואור שמש. טמפרטורת האוויר בחדר לא צריכה לעלות על 30 מעלות צלזיוס.

יש לקחת בחשבון את תנאי האחסון של R-CIN כדי למנוע התדרדרות של התרופה. במהלך האחסון, אנטיביוטיקה מתדרדרת בהדרגה, מה שמוביל לירידה בפעילות הכימותרפית והמגרה של התרופה, אך רעילותה אינה עולה.

חשוב לזכור שאנטיביוטיקה היא תרופה חזקה (קבוצה B), לכן יש להרחיק אותה מהישג ידם של ילדים כדי למנוע תופעות לוואי. מומלץ להשתמש למטרה זו במדף העליון של ארון נעול, שם ניתן להניח את כל ערכת העזרה הראשונה.

לא ניתן להשתמש בתרופה אם איכותה מוטלת בספק. קורה שתאריך התפוגה של התרופה טרם פג, אך הקפסולות או הטבליות הצהיבו או התפוררו לאבק, ומשקעים הופיעו בתמיסת ההזרקה. ההוראות עשויות להצביע על סטיות בתכונות הפיזיקליות של תרופות, שאינן משפיעות על השפעתן הטיפולית. אך אם אין הוראות כאלה בהוראות, עדיף לא להשתמש בתרופה.

חיי מדף

ל-R-CIN תקופת תוקף משלה, המצוינת בהוראות לתרופה - 3 שנים. עם תום תקופה זו, פעילות האנטיביוטיקה פוחתת בהדרגה.

יש לקחת בחשבון את תאריך התפוגה של R-CIN ללא יוצא מן הכלל, שכן אנטיביוטיקה שפגה עלולה להיות מסוכנת לגוף ולגרום להרעלה. בכל מקרה, אם לא נעשה שימוש בתרופה לפני תאריך התפוגה המצוין בהוראות, יש להשליך אותה.

יש לקחת בחשבון שתאריך התפוגה של כמעט כל תרופה מרמז על אחסונה הולם - במקום מוגן מפני לחות ואור. ניואנס זה קובע בדרך כלל את תקופת תוקף התרופה: אם כל תנאי האחסון יישמרו בקפדנות, האנטיביוטיקה תחזיק מעמד זמן רב יותר ולא תאבד את תכונותיה.

[ 21 ], [ 22 ]