קרדל

Cardil היא תרופה מתת -קבוצה של חומרים החוסמים את הפעולה של ערוצי Ca, ויש לה השפעות אנטי -יתר לחץ דם, אנטי -קצב ואנטי -אנגינליות.

המרכיב הפעיל של התרופה הוא diltiazem, חומר בנזודיאזפין המונע מעבר של Ca לתאי הקרדיומיוציטים, כמו גם תאים של שרירים חלקים בכלי הדם. עם ירידה בזרם יוני הסידן, השרירים החלקים של קרום כלי הדם נרגעים, מה שמאפשר להגדיל את לומן כלי הדם, לייצב את מחזור הדם בתוך אזורים איסכמיים ולהפחית את ההתנגדות המערכתית של כלי פריפריה. כל זה תורם לירידה בלחץ הדם. [1]

אינדיקציות קרדל

הוא משמש עבור אנגינה פקטוריס (זה כולל את הגרסאות והזנים היציבים שלו). התרופה אינה משמשת לסילוק התקפי אנגינה חריפים.

ניתן להשתמש בו עם לחץ דם מוגבר - למשל, במצבים בהם אי אפשר להשתמש בחומרים החוסמים את פעילות הקולטנים β -adrenergic. Cardil ניתנת הן בטיפול יחיד והן בטיפול מורכב.

הוא נקבע גם במקרה של הפרעות קצב - למשל, להפחתת קצב חדרי הלב במהלך פרפור פרוזדורים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורה של טבליות - 30 או 100 חתיכות בתוך הבקבוק. הקופסה מכילה בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

התכונות האנטי -אנגינליות של התרופה מתפתחות לאחר הרחבת כלי הדם הכליליים והפחתת עומס. במקרה של אנגינה פקטוריס יציבה בקרב אנשים שמשתמשים בתרופה, הייתה מטרה (הארכה של התקופה שבה לא היה דיכאון של קטע ST בזמן מאמץ גופני) וסובייקטיבית (ירידה במספר התקפי אנגינה הדורשים שימוש של חנקות) שיפור במצב. חומרת ההשפעה של קרדיל באנשים עם אנגינה פקטוריס לא יציבה דומה בממוצע להשפעת ניפדיפין או וראפמיל, בעוד שתדירות הופעת הסימנים השליליים בשימוש בדילטיאזם נמוכה בהשוואה לתרופות אלו..

השפעת הלחץ הדם של התרופה מתפתחת עם ירידה בלחץ הדם המוגבר (דיאסטולי וגם סיסטולי); בערכים נורמליים של לחץ הדם, דילטיאזם אינו משנה אותו. השימוש בתרופה בקרב אנשים עם יתר לחץ דם לא הוביל להופעת טכיקרדיה מסוג רפלקס כתגובה לירידה במדדי לחץ הדם. [2]

לתרופה יש אפקט אינוטרופי שלילי חלש, אך כאשר היא ניתנת אין ירידה בנפח שבץ הלב, כמו גם בחלק פליטת החדר השמאלי. אצל אנשים עם היפרטרופיה בחדר שמאל, שימוש ממושך בדילטיאזם מוביל לרגרסיה של ההפרעה. [3]

באנשים הסובלים מהפרעות קצב על -חדרית, התרופה מעכבת את תנועת יוני הסידן בתוך תאי הסינוס וצומת ה- AV, ובכך מייצבת את קצב הלב.

ניתן להשתמש ב- Cardil בטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות ליתר לחץ דם (ביניהן תרופות משתנות ומעכבי ACE). התרופה ניתנת לאנשים שאינם יכולים להשתמש בתרופות החוסמות את ההשפעה של קולטנים β -adrenergic - עם אנגיופתיות מהסוג ההיקפי או BA, כמו גם לחולי סוכרת.

לתרופה אין השפעה שלילית על מבנה הדם השומני.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן אוראלי, התרופה נספגת במלואה בתוך מערכת העיכול. משתתף במעבר התוך כבד הראשון (בעוד שרמת הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 40% בטווח השונות האישית של 24-74%). אינדיקטורים לזמינות ביולוגית אינם קשורים לגודל ההגשה ואינם משתנים עם שימוש בצורות מינון שונות בספקטרום המינונים הקליניים. ערכי הסרום של Cmax של diltiazem מצוינים לאחר 3-4 שעות ושווים ל- 39-120 ng / ml לאחר שימוש חד פעמי של 60 מ"ג תרופות.

כ -80% מהחלק הניתן של דילטיאזם מעורב בסינתזת חלבון בסרום (כ -40% באלבומין). התרופה עוברת בקלות לרקמות; רמת נפח ההפצה היא כ -5 ליטר / ק"ג.

ערכי סרום של שיווי משקל של דילטיאזם במקרה של שימוש קבוע של 60 מ"ג של התרופה 3 פעמים ביום מציינים ביום 3-4 של הטיפול. במקרה של שימוש במנות יומיות בטווח של 0.12-0.3 גרם, ערכי הסרום היציבים של החומר נמצאים בטווח של 20-200 ng / ml (הרמה הטיפולית המינימלית היא בטווח של 70-100 ng / מ"ל).

תהליכי תרופה תוך -כבתית מטבוליים מתרחשים בעזרת CYP3 A4; התרופה היא מצע של P- גליקופרוטאין. לאחר מתן diltiazem, יש ירידה בהשפעת ההמופרוטאין CYP3 A4.

במהלך השלב הראשון של ההחלפה מתרחשים תהליכי הסרת האתילציה, כמו גם O- ו- N-demethylation. המרכיב המטבולי העיקרי הוא deacetyldyltiazem (רמת הסרום שלו היא בערך 15-35% מערכי הדילטיאזם ללא שינוי), בעל פעילות תרופתית הדומה לאלמנט הפעיל, אך הוא מעט חלש יותר (כ- 40-50% מה- השפעת דילטיאזם).

הפרשה מתבצעת בעיקר בצורה של נגזרות דרך הכליות; רמת הסליקה המערכתית היא 0.7-1.3 ליטר / ק"ג / שעה. בתוך השתן נרשמות 5 נגזרות לא מצומדות של דילטיאזם, ולחלקן יש גם צורה מצומדת. לחיסול יש קינטיקה חד-שלבית. על פי המודל בן 3 החדרים, המונח מחצית חיים הוא 0.1, 2.1 ו -9.8 שעות במהלך השלבים הראשוניים, האמצעיים והאחרונים של החיסול. המונח הכללי לחיסול מחצית החיים הוא בטווח של 4-7 שעות.

מינון וניהול

עליך להשתמש בתרופות בפנים, מבלי למעוך את הטבליות לפני השימוש. גודל המינון מחושב כך שיתאים לנפח החומר בתוך הלוח הראשון. אופן הניהול וגודל המנות נבחר על ידי הרופא, תוך התחשבות בחומרת המחלה ובמהלךה, משקלו וגילו של המטופל, כמו גם טיפול נלווה.

בממוצע, יש להשתמש ב- 0.18-0.24 גרם של תרופות ביום; במידת הצורך מותר להגדיל את המינון היומי המרבי של 0.48 גרם. אם מתפתחים סימפטומים שליליים במהלך עלייה במנה, יש להפחית את נפחי הדילטיאזם. אם לא נקבעת השליטה הנדרשת ברמת לחץ הדם עם הכנסת המינון היומי המרבי של התרופה (0.48 גרם), אך חלק זה נסבל היטב, חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים (למשל משתנים או מעכבי ACE) צריכים להיות נוספים בשימוש.

החלק הראשוני של התרופה ליום צריך להיות 60 מ"ג עם 3-4 מנות. מאוחר יותר, בהתחשב ביעילות הטיפולית והתמונה הקלינית הכללית, היא יכולה להגדיל או לרדת. עבור רוב החולים, כדי לשלוט בערכי לחץ הדם ולמנוע התקפי תעוקת לב, מספיקה מתן 3 פעמים של 0.12 גרם ליום.

קשישים צריכים ליישם תחילה 3-4 פעמים 30 מ"ג מהחומר. ניתן להגדיל את החלק בקבוצת חולים זו רק בהשגחת רופא ובהיעדר סיבוכים ממתן דילטיאזם.

אנשים עם תפקוד לקוי בכבד צריכים להשתמש בזהירות רבה ב- Cardil - יש להם מעקב קפדני יותר אחר לחץ הדם וקריאות הא.ק.ג.במקביל, נקבע מינון התחלתי נמוך יותר (3-4 פעמים ביום של 30 מ"ג).

• בקשה לילדים

חל איסור להשתמש בתרופות ברפואת ילדים.

השתמש קרדל במהלך ההריון

התרופה אינה משמשת במהלך ההריון. במהלך התכנון או תחילת ההתעברות בעת שימוש ב- diltiazem, עליך להתייעץ עם הרופא שלך לגבי בחירת טיפול חלופי.

אם אתה צריך להשתמש ב- Cardil במהלך ההנקה, עליך להפסיק את השימוש ב- HB לפני תחילת החדרת התרופות.

התוויות נגד

זה אסור לשימוש במקרה של חוסר סובלנות לדילטיאזם או אלמנטים נוספים של תרופות.

לא ניתן להשתמש בהפרעות הולכת לב, כולל בלוק AV (שלב 2-3; למעט מצבים בהם יש למטופל קוצב לב) ו- SSSU.

חל איסור לרשום תרופות לאנשים הסובלים מלחץ דם נמוך (עם סימנים סיסטוליים מתחת ל -90 מ"מ כספית), ברדיקרדיה חמורה (דופק פחות מ -50 פעימות לדקה) ואי ספיקת לב מפושטת.

בנוסף, הוא אינו משמש בשלב הפעיל של אוטם שריר הלב (המשך לסיבוכים), תסמונת WPW והלם קרדיוגני הקשור להרעלה עם חומרים דיגיטליים.

תופעות לוואי קרדל

תסמיני לוואי אפשריים כוללים:

• בעיות בפעילות CVS: ברדיקרדיה, סינוס או בלוק AV (שלב 1; לעתים רחוקות יותר - 2-3), CHF, ירידה בלחץ הדם, דיכוי פעילות הצומת הסינוסי והחמרה פרדוקסלית של אנגינה פקטוריס, וחוץ מזה טכיקרדיה ו דפיקות לב, הפרעות קצב, סינקופה, אקסטרה -סיסטולה, היפרמיה בפנים, אובדן הכרה ובצקת היקפית;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: בחילה, עלייה במשקל, פגיעה בתיאבון, זרוסטומיה, הקאות, הפרעות בצואה, תסמינים דיספטפטיים, דלקת חניכיים והיפרפלזיה בחניכיים;
• נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס: SS, אורטיקריה, גירוד, זאבת אריתמטוס, TEN, exanthema ו- petechiae, ובנוסף, בצקת של קווינקה, דלקת כלי הדם, דרמטיטיס פילינג ורגישות;
• הפרעות בפעילות הכבד: היפרגליקמיה, פעילות מוגברת של אנזימים תוך -כבדים והפטיטיס מסוג גרנולומטי;
• בעיות במערכת הדם: טרומבוציטו או לוקופניה, כמו גם הארכת תקופת הדימום;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: בלבול, שינויים באישיות, אמנזיה, דיכאון, paresthesy והזיות, ובנוסף, נמנום, רעידות, רעשי אוזניים, הפרעות שינה, הפרעות הליכה ונמנום;
• אחרים: מיאלגיה, אאוזינופיליה, קוצר נשימה, לימפדנופתיה, הפרעות טעם וריח, גירוי בעיניים או אמבליופיה, גודש באף או דימום, פוליאוריה, כאבים המשפיעים על עצמות או מפרקים, נוקטוריה, גינקומסטיה, תפקוד לקוי של זיקפה ועלייה בערכי קינאז קריאטין.

ביטויי אפידרמיס הנגרמים על ידי החדרת דילטיאזם נעלמים מעצמם, מבלי לבטל את השימוש בתרופות. אך אם הפרעות האפידרמיס ממשיכות להימשך זמן רב, יש לשקול את האפשרות להפסיק את Cardil.

מנת יתר

עם הכנסת חלקים גדולים מדי של התרופה, עלולה להתרחש עוצמת העוצמה של הסימפטומים השליליים האופייניים לדילטיאזם. לאחר הכנסת 900-1800 מ"ג של התרופה, נצפתה הרעלה בינונית או חמורה. הרעלה חמורה מתרחשת בזריקה אחת של 2600 מ"ג תרופות לקשישים ו -5900 מ"ג במבוגרים צעירים יותר. השימוש ב- 10.8 גרם של קרדיל גרם להרעלה חמורה ביותר.

סימני שיכרון מופיעים בממוצע לאחר 8 שעות לאחר מתן התרופה. בין הביטויים העיקריים ניתן למצוא עצבנות, חסימת AV, היפותרמיה ונמנום, כמו גם ירידה בערכי לחץ הדם, היפרגליקמיה, ברדיקרדיה, בחילות ודום לב.

אין לו תרופה. במקרה של שכרות, יש צורך לבצע שטיפת קיבה ולנקוט enterosorbents, כמו גם לבצע פעולות סימפטומטיות ותומכות. הוא נדרש לעקוב באופן קבוע אחר תפקוד הנשימה, אינדיקטורים חומצת בסיס ואלקטרוליט, כמו גם ערכים המודינמיים.

במקרה של ירידה בלחץ הדם, דופמין או CaCl משמשים לווריד. אם ישנה ברדיקרדיה או, במצבים מסוימים, חסימת AV עקב מנת יתר של תרופות, הזרקה תוך ורידית של אטרופין או שימוש באלקטרוסטימולטור (אם הטיפול התרופתי אינו פועל).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מחזקת את המאפיינים של חומרים נוגדי לחץ דם אחרים.

השימוש יחד עם דיגוקסין, אמיודרון או חוסמי β מוביל להעצמת הולכה AV ועלייה בסיכון לפתח ברדיקרדיה.

פוטנציאל ההשפעה המדכאת של איזופלוראן והלוטאן על שריר הלב נצפה כאשר משתמשים בהם יחד עם דילטיאזם.

במקרה של שימוש תוך ורידי בתרופות פרנטרליות Ca, ההשפעה הטיפולית של Cardil נחלשת.

תהליכים מטבוליים ראשוניים של תרופות מיושמים באמצעות CYP3 A4. חומרים המאטים את פעולתו של אנזים זה (ביניהם צמטידין), בשילוב עם תרופה, יכולים להוביל לעלייה במדדי הדילטיאזם בתוך הפלזמה. ניתן לשפר את פעילות החומר גם בשילוב עם מקרולידים, ניפדיפין, תרופות אנטי -מיקוטיות, כמו גם נגזרות אזולות, טמוקסיפן, פלוקסטין וסוכנים המאטים את פרוטאז ה- HIV.

תרופות המעוררות את ההשפעות של CYP3 A4 מחלישות את השפעות התרופה. לדוגמה, ירידה באפקטיביות מצויינת בשילוב עם ריפמפיצין, קרבמזפין או פנוברביטל.

Cardil מחליש את התהליכים המטבוליים הנגרמים כתוצאה מפעילות CYP3 A4 ו- P-glycoprotein. יש צורך לשלב בזהירות רבה את התרופה עם חומרים שחילוף החומרים שלהם מתממש באמצעות האיזואנזים שצוין - למשל עם ציקלוספורין, מתילפרדניסולון, פניטואין, תיאופילין וסירולימוס, כמו גם עם דיגיטוקסין ודיגוקסין.

שילוב של תרופה וחומרים המאטים את פעילותו של רדוקטאז HMG-CoA, שתהליכי חילוף החומרים שלו מתבצעים באמצעות CYP3 A4 (זה כולל סימבסטטין ואטורבסטטין עם לובסטטין), משמש בזהירות יתרה. השימוש המשותף בתרופות אלו עשוי לדרוש הפחתה בכמות התרופות להורדת כולסטרול (עקב סיכוי מוגבר לפתח הפטוטוקסיות ורבדומיוליזה). התרופה אינה משנה את הפרמקוקינטיקה של pravastatin עם fluvastatin.

Cardil מסוגל להעלות את ערכי הסרום של תרופות כגון בוספירון, פרופרנולול, אלפנטניל עם ניפדיפין, אלפרזולם וסילדנאפיל עם אימיפרמין, דיאזפאם ומטופרולול עם סיסאפריד, כמו גם מידאזולאם ופורטפטילין.

במקרה של שילוב של תרופות עם חומרי ליתיום, הסיכון לפתח פעילות נוירוטוקסית עולה. יש לעקוב מקרוב אחר ערכי ליתיום בסרום בעת שימוש בשילוב תרופות כזה.

תנאי אחסון

יש לשמור את Cardil במקום סגור מפני חדירת ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה נמצאים בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש ב- Cardil תוך תקופה של 36 חודשים מיום מכירת החומר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הן התרופות Blokaltsin, Dilts with Diltiazem, Tiakem ו- Cortiazem, ובנוסף Silden עם Altiazem RR, Dilren עם Diakordin ו- Dilcardia.