קרדיל

קרדיל היא תרופה מתת-הקבוצה של חומרים החוסמים את פעולת תעלות סידן ובעלת השפעות נוגדות יתר לחץ דם, אנטי-אריתמיות ואנטי-אנגינליות.

המרכיב הפעיל של התרופה הוא דילטיאזם, חומר בנזודיאזפין המונע את מעבר הסידן לתאי הקרדיומיוציטים, כמו גם לתאי השרירים החלקים של כלי הדם. כאשר זרימת יוני הסידן פוחתת, השרירים החלקים של קרום כלי הדם נרגעים, מה שמאפשר הגדלת לומן כלי הדם, ייצוב המיקרו-מחזור הדם באזורים איסכמיים וירידה בהתנגדות המערכתית של כלי הדם ההיקפיים. כל זה מסייע בהפחתת לחץ הדם. [ 1 ]

אינדיקציות קרדיל

הוא משמש לטיפול בתעוקת חזה (כולל הווריאנט והזנים היציבים שלה). התרופה אינה משמשת לחיסול התקפי תעוקת חזה חריפים.

ניתן להשתמש בו במקרים של לחץ דם מוגבר - לדוגמה, במצבים בהם לא ניתן להשתמש בחומרים החוסמים את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים. קרדיל ניתן הן כטיפול יחיד והן כטיפול משולב.

זה גם נרשם במקרה של הפרעות קצב - למשל, כדי להפחית את קצב חדרי הלב בפרפור פרוזדורים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 30 או 100 יחידות בבקבוק. יש בקבוק אחד כזה בקופסה.

פרמקודינמיקה

התכונות האנטי-אנגינליות של התרופה מתפתחות לאחר הרחבת כלי דם כליליים והפחתת עומס לאחר התקף. במקרה של תעוקת חזה יציבה, אנשים המשתמשים בתרופה הראו שיפור אובייקטיבי (הארכת התקופה בה לא היה דיכאון מקטע ST במהלך מאמץ פיזי) וסובייקטיבי (הפחתה במספר אירועי תעוקת החזה המחייבים שימוש בניטרטים) במצב. חומרת ההשפעה של קרדיל אצל אנשים עם תעוקת חזה לא יציבה דומה בממוצע להשפעת ניפדיפין או וראפמיל, בעוד שתדירות תופעות הלוואי בעת שימוש בדילטיאזם נמוכה יותר מאשר בעת מתן התרופות הנ"ל.

ההשפעה נוגדת יתר לחץ הדם של התרופה מתפתחת עם ירידה בלחץ הדם המוגבר (דיאסטולי וסיסטולי); בערכי לחץ דם תקינים, דילטיאזם אינו משנה אותו. השימוש בתרופה באנשים עם יתר לחץ דם לא הוביל להופעת טכיקרדיה רפלקסית כתגובה לירידה בלחץ הדם. [ 2 ]

לתרופה יש אפקט אינוטרופי שלילי חלש, אך מתן התרופה אינו מפחית את נפח הפעימה או את מקטע הפליטה של חדר שמאל. אצל אנשים עם היפרטרופיה של חדר שמאל, שימוש ארוך טווח בדילטיאזם מוביל לנסיגה של ההפרעה. [ 3 ]

אצל אנשים הסובלים מהפרעות קצב סופר-חדריות, התרופה מדכאת את תנועת יוני הסידן בתוך תאי הסינוס ובלוטות ה-AV, ובכך מייצבת את קצב הלב.

ניתן להשתמש בקרדיל כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם (כולל משתנים ומעכבי ACE). התרופה ניתנת לאנשים שאינם יכולים להשתמש בתרופות החוסמות את השפעת קולטני β-אדרנרגיים - עם אנגיופתיה פריפרית או אסתמה, כמו גם לחולי סוכרת.

לתרופה אין השפעה שלילית על מבנה השומנים בדם.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת במלואה במערכת העיכול. היא משתתפת במעבר התוך-כבדי הראשון (עם רמת זמינות ביולוגית מוחלטת השווה ל-40% בטווח השונות האישית, שהוא 24-74%). מדדי הזמינות הביולוגית אינם קשורים לגודל המנה ואינם משתנים בעת שימוש בצורות מינון שונות בספקטרום המינונים הקליניים. ערכי Cmax בסרום של דילטיאזם נצפים לאחר 3-4 שעות והם שווים ל-39-120 ננוגרם/מ"ל לאחר שימוש חד פעמי של 60 מ"ג של התרופה.

כ-80% מהמינון הניתן של דילטיאזם מעורב בסינתזת חלבונים בסרום (כ-40% עם אלבומין). התרופה חודרת בקלות לרקמות; נפח ההפצה הוא כ-5 ליטר/ק"ג.

ערכי שיווי המשקל של דילטיאזם בסרום במקרה של שימוש קבוע של 60 מ"ג של התרופה 3 פעמים ביום נמדדים ביום ה-3-4 לטיפול. במקרה של שימוש במנות יומיות בטווח של 0.12-0.3 גרם, ערכי הסרום היציבים של החומר שווים ל-20-200 ננוגרם/מ"ל (רמה טיפולית מינימלית היא בטווח של 70-100 ננוגרם/מ"ל).

תהליכי חילוף תרופות תוך-כבדיים מתרחשים בעזרת CYP3 A4; התרופה היא סובסטרט של P-גליקופרוטאין. לאחר מתן דילטיאזם, השפעת ההמופרוטאין CYP3 A4 פוחתת.

במהלך השלב הראשון של חילוף החומרים, מתרחשים תהליכי דה-אצטילציה וכן דה-מתילציה של O ו-N. המרכיב המטבולי העיקרי הוא דה-אצטילדילטיאזם (רמתו בסרום היא כ-15-35% מערכי הדילטיאזם הבלתי משתנה), אשר לו פעילות רפואית דומה לחומר הפעיל, אך הוא מעט חלש יותר (כ-40-50% מההשפעה של דילטיאזם).

הפרשה מתרחשת בעיקר כנגזרות דרך הכליות; סילוק סיסטמי הוא 0.7-1.3 ליטר/ק"ג/שעה. חמש נגזרות לא מצומדות של דילטיאזם מופשרות בשתן, חלקן קיימות גם בצורה מצומדת. לסלילה יש קינטיקה חד-שלבית. על פי מודל 3-חדרים, זמן מחצית החיים הוא 0.1, 2.1 ו-9.8 שעות במהלך השלבים הראשוניים, האמצעיים והסופיים של הסילוק. זמן מחצית החיים הכולל הוא בטווח של 4-7 שעות.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, מבלי לכתוש את הטבליות לפני השימוש. גודל המינון מחושב כך שיתאים לנפח החומר שבתוך טבליה אחת. אופן מתן התרופה וגודל המנות נבחרים על ידי הרופא, תוך התחשבות בחומרת המחלה ובמהלךה, במשקל ובגיל המטופל, וכן בטיפול המקביל.

בממוצע, יש להשתמש ב-0.18-0.24 גרם של התרופה ליום; במידת הצורך, מותר להגדיל את המינון היומי המרבי של 0.48 גרם. אם מתפתחים תסמינים שליליים במהלך הגדלת המינון, יש להפחית את נפח הדילטיאזם. אם לא נקבעה השליטה הנדרשת ברמת לחץ הדם בעת מתן המינון היומי המרבי של התרופה (0.48 גרם), אך מינון זה נסבל היטב, יש להשתמש בנוסף בתרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם (לדוגמה, משתנים או מעכבי ACE).

המינון היומי ההתחלתי של התרופה צריך להיות 60 מ"ג, הניתן 3-4 פעמים. בהמשך, בהתחשב ביעילות הטיפולית ובתמונה הקלינית הכוללת, ניתן להגדיל או להפחית אותו. עבור רוב החולים, מתן 3 פעמים של 0.12 גרם ליום מספיק כדי לשלוט בלחץ הדם ולמנוע התקפי תעוקת חזה.

קשישים צריכים בתחילה ליטול 30 מ"ג של החומר 3-4 פעמים. ניתן להגדיל את המינון עבור קבוצת חולים זו רק תחת פיקוחו של רופא ובהיעדר סיבוכים כתוצאה מנטילת דילטיאזם.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד צריכים להשתמש בקרדיל בזהירות רבה - הם עוברים ניטור קפדני יותר של רמות לחץ הדם וקריאות ה-ECG, ובמקביל נקבע מינון התחלתי נמוך יותר (3-4 פעמים ביום, 30 מ"ג).

• בקשה לילדים

השימוש בתרופה ברפואת ילדים אסור.

השתמש קרדיל במהלך ההריון

התרופה אינה בשימוש במהלך ההריון. בעת תכנון או הריון תוך שימוש בדילטיאזם, יש להתייעץ עם הרופא בנוגע לבחירת טיפול חלופי.

אם יש צורך להשתמש בקרדיל במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה לפני תחילת מתן התרופה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרה של חוסר סבילות לדילטיאזם או לרכיבים נוספים של התרופה.

אין להשתמש בו במקרים של הפרעות הולכה לבביות, כולל חסימת AV (שלבים 2-3; למעט מצבים בהם לחולה יש קוצב לב) ו-SSSU.

אסור לרשום את התרופה לאנשים עם לחץ דם נמוך (עם סימנים סיסטוליים מתחת ל-90 מ"מ כספית), ברדיקרדיה חמורה (קצב לב נמוך מ-50 פעימות/דקה) ואי ספיקת לב לא מפוצה.

בנוסף, הוא אינו משמש בשלב הפעיל של אוטם שריר הלב (עם סיבוכים), תסמונת WPW והלם קרדיוגני הקשור להרעלה עם חומרים דיגיטליים.

תופעות לוואי קרדיל

תופעות לוואי אפשריות כוללות:

• בעיות בפעילות מערכת הלב וכלי הדם: ברדיקרדיה, חסימת סינוס או AV (שלב 1; לעיתים רחוקות יותר - 2-3), אי ספיקת לב, ירידה בלחץ הדם, דיכוי פעילות בלוטות הסינוס והחמרה פרדוקסלית של תעוקת חזה, כמו גם טכיקרדיה ודפיקות לב, הפרעות קצב, עילפון, אקסטרסיסטולה, היפרמיה בפנים, אובדן הכרה ובצקת היקפית;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות, עלייה במשקל, אובדן תיאבון, צרבת, הקאות, הפרעות מעיים, תסמיני דיספפסיה, דלקת חניכיים והיפרפלזיה באזור החניכיים;
• נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס: SJS, אורטיקריה, גירוד, זאבת אדמנתית, TEN, אקסנטמה ופטכיות, כמו גם בצקת קווינקה, דלקת כלי דם, דלקת עור אקספוליאטיבית ורגישות לאור;
• הפרעות בתפקוד הכבד והמרה: היפרגליקמיה, פעילות מוגברת של אנזימים תוך-כבדיים והפטיטיס גרנולומטוטית;
• בעיות במערכת הדם: טרומבוציטופניה או לוקופניה, וכן הארכת תקופת הדימום;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: בלבול, שינויים באישיות, אמנזיה, דיכאון, הפרשתזיה והזיות, כמו גם נמנום, רעד, טינטון, הפרעות שינה, הפרעות הליכה ונמנום;
• אחרים: כאבי שרירים, אאוזינופיליה, קוצר נשימה, לימפדנופתיה, הפרעות טעם וריח, גירוי בעיניים או אמבליופיה, גודש באף או דימום, פוליאוריה, כאבים המשפיעים על עצמות או מפרקים, נוקטוריה, גינקומסטיה, הפרעות זקפה ועלייה בערכי קריאטין קינאז.

תופעות אפידרמליות הנגרמות על ידי הכנסת דילטיאזם נעלמות מעצמן, ללא הפסקת השימוש בתרופה. עם זאת, אם הפרעות אפידרמליות ממשיכות להימשך זמן רב, יש לשקול את האפשרות של הפסקת השימוש בקרדיל.

מנת יתר

כאשר נותנים מינונים גדולים מדי של התרופה, עוצמת התסמינים השליליים האופייניים לדילטיאזם עשויה להיות מוגברת. הרעלה בינונית או חמורה נצפית לאחר מתן 900-1800 מ"ג של התרופה. הרעלה חמורה מתרחשת במנה אחת של 2600 מ"ג של התרופה אצל קשישים ו-5900 מ"ג אצל מבוגרים צעירים יותר. שימוש ב-10.8 גרם של קרדיל גרם להרעלה חמורה ביותר.

סימני שכרות מופיעים בממוצע 8 שעות לאחר מתן התרופה. הביטויים העיקריים כוללים עצבנות, חסימת AV, היפותרמיה ונמנום, כמו גם ירידה בלחץ הדם, היפרגליקמיה, ברדיקרדיה, בחילות ודום לב.

אין נוגדן. במקרה של שכרות, יש צורך לבצע שטיפת קיבה ולקחת תרופות נוגדות דלקת, וכן לבצע פעולות סימפטומטיות ותומכות. יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר תפקודי הנשימה, פרמטרים של חומצה-בסיס ואלקטרוליטים, כמו גם ערכים המודינמיים.

במקרה של ירידה בלחץ הדם, דופמין או CaCl ניתנים דרך הווריד. אם נצפית ברדיקרדיה או, במקרים מסוימים, חסימת AV עקב מנת יתר של תרופה, משתמשים בזריקה תוך ורידית של אטרופין או בשימוש בגירוי חשמלי (אם טיפול תרופתי אינו מניב תוצאות).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מחזקת את תכונותיהם של חומרים אחרים להורדת לחץ דם.

שימוש עם דיגוקסין, אמיודרון או חוסמי β מוביל להגברת הולכת AV ולסיכון מוגבר לפתח ברדיקרדיה.

ההשפעה המדכאת של איזופלראן והלותאן על שריר הלב מתעצמת כאשר משתמשים בהם בשילוב עם דילטיאזם.

במקרה של מתן תוך ורידי של תרופות סידן פרנטרליות, ההשפעה הטיפולית של קרדיל נחלשת.

תהליכים מטבוליים ראשוניים של תרופות מבוצעים בעזרת CYP3 A4. חומרים המאטים את פעולתו של אנזים זה (כולל צימטידין), בשילוב עם התרופה, יכולים להוביל לעלייה במדדי דילטיאזם בפלזמה. פעילות החומר יכולה גם לשפר בשילוב עם מקרולידים, ניפדיפין, תרופות אנטי-פטרייתיות, כמו גם עם נגזרות אזול, טמוקסיפן, פלואוקסטין וחומרים המאטים את פרוטאז ה-HIV.

תרופות המשרות את ההשפעה של CYP3 A4 מחלישות את השפעת התרופה. לדוגמה, נצפית ירידה ביעילות בשילוב עם ריפמפיצין, קרבמזפין או פנוברביטל.

קרדיל מחליש תהליכים מטבוליים הנגרמים על ידי פעילות CYP3 A4 ו-P-גליקופרוטאין. יש לשלב את התרופה בזהירות רבה עם חומרים שהמטבוליזם שלהם מתבצע בעזרת האיזואנזים שצוין - לדוגמה, עם ציקלוספורין, מתילפרדניזולון, פניטואין, תיאופילין וסירולימוס, כמו גם עם דיגיטוקסין ודיגוקסין.

השילוב של התרופה וחומרים המעכבים את פעילות רדוקטאז HMG-CoA, שתהליכי המטבוליזם שלו מתבצעים באמצעות CYP3 A4 (כולל סימבסטטין ואטורבסטטין עם לובסטטין), משמש בזהירות רבה. השימוש המשולב בתרופות אלו עשוי לדרוש הפחתה במינון של תרופות נוגדות כולסטרול (עקב עלייה בסיכוי להפטוטוקסיות ולרבדומיוליזה). התרופה אינה משנה את הפרמקוקינטיקה של פרבסטטין עם פלובסטטין.

קרדיל מסוגל להעלות את רמות הסרום של תרופות כגון בוספירון, פרופרנולול, אלפנטניל עם ניפדיפין, אלפרזולם וסילדנפיל עם אימיפרמין, דיאזפאם ומטופרולול עם ציסאפריד, כמו גם מידזולם ופורטריפטילין.

במקרה של שילוב התרופה עם חומרי ליתיום, הסיכון לפעילות נוירוטוקסית עולה. יש לעקוב מקרוב אחר ערכי ליתיום בסרום בעת שימוש בשילוב תרופות כזה.

תנאי אחסון

יש לאחסן את קרדיל במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש בקארדיל תוך 36 חודשים ממועד מכירת החומר הפרמצבטי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Blokaltsin, Dilcem עם Diltiazem, Tiakem ו-Cortiazem, כמו גם Zilden עם Altiyazem RR, Dilren עם Diacordin ו-Dilkardia.