אנטיביוטיקה לשאיפה: איך לעשות, מינון

טיפול אנטי-מיקרוביאלי בשאיפה, כאשר משתמשים באנטיביוטיקה לשאיפה - אחת השיטות הפרנטרליות למתן תרופות, החל להיות בשימוש באמצע המאה הקודמת. [ 1 ]

באותה תקופה, אנטיביוטיקה ניתנה דרך הווריד, והזרקתה ישירות לדרכי הנשימה הסתבכה עקב גורמים רבים, כולל ההיפר-אוסמולריות של התמיסות והיעדר מערכות אינפלורציה אמינות - המרת התרופה לאירוסול שנשאף על ידי המטופלים. [ 2 ]

אינדיקציות אנטיביוטיקה לשאיפה

כמו באנטיביוטיקה סיסטמית לברונכיט, אנטיביוטיקה לשאיפה לברונכיט (אקוטית או כרונית), טרכאוברונכיט או אנטיביוטיקה לשאיפה לשיעול נקבעות רק במקרים של מחלת נשימה ממקור חיידקי הנגרמת על ידי סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקוס פנאומיונה ומורקסלה קטארליס ומיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים אחרים, המלווים בהיווצרות מוגברת של הפרשות סימפונות בעלות אופי מוגלתי-רירי. [ 3 ]

לכן, לפני מתן תרופות אנטיבקטריאליות, יש צורך לאתר נוגדנים לסטרפטוקוקים A, B, C, D, F, G בדם ולבצע ניתוח בקטריוסקופי של כיח.

טיפול אנטי-מיקרוביאלי בשאיפה מתאים ל:

• - ברונכופנומוניה סטפילוקוקלית או סטרפטוקוקלית;
• - החמרה זיהומית של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD);
• - אמפימה אפיקלית חיידקית של הפלאורה;
• - דלקת שקדים, סינוסיטיס ודלקת סינוסיטיס הנגרמת על ידי זיהום מיקרוביאלי. אנטיביוטיקה לשאיפה במקרה של סינוסיטיס ראו חומר - אנטיביוטיקה לדלקת סינוסיטיס.

תרופות להזרקה גנטמיצין, טוברמיצין וצפטזידים משמשות לשאיפה באמצעות מכשירי אינפלציה לטיפול בנגעים ברקמת הסימפונות-ריאתית ובברונכיאקטזיות הקשורות לדלקת ריאות ביתית או הנשמה מלאכותית של הריאות (ALV). [ 4 ]

לאחר סדרה של ניסויים קליניים אקראיים, ה-FDA ומאוחר יותר סוכנות התרופות האירופית אישרו את השימוש בשאיפות טוברמיצין בחולים עם סיסטיק פיברוזיס של הסמפונות והריאות המסובכות על ידי Pseudomonas aeruginosa בסיסטיק פיברוזיס. על פי נתונים מסוימים, קולוניזציה עם P. aeruginosa נמצאה בכמעט 27% מהילדים עם פתולוגיה מערכתית תורשתית זו וב-80% מהחולים בגילאי 25-35 שנים. [ 5 ]

מחקרים על טיפול אנטיבקטריאלי בשאיפה למחלות נשימה שאינן קשורות לסיסטיק פיברוזיס נמשכים. [ 6 ]

טופס שחרור

• Fluimucil-Antibiotic IT – אבקה שעברה ליופיליזציה בבקבוקונים (בתוספת ממס באמפולות של 4 מ"ל);
• טוברמיצין - אבקה בבקבוקונים של 80 מ"ג; תמיסה 4% באמפולות (1 או 2 מ"ל);
• ברמיטוב - תמיסה לשאיפה (באמפולות של 4 מ"ל); טובי - תמיסה לשאיפה באמפולות (5 מ"ל);
• זוטאון פודהיילר הוא אבקה לשאיפה בכמוסות קשות (פודהיילר כלול - משאף אבקה נייד); טובי הוא תמיסה לשאיפה (באמפולות של 5 מ"ל);
• קוליסטין – אבקה (בבקבוקונים של 80 מ"ג) להכנת תמיסת שאיפה;
• צפטזידים - אבקה בבקבוקונים (500, 1000, 2000) להכנת תמיסת הזרקה;
• גנטמיצין – תמיסת הזרקה 4% באמפולות (1 או 2 מ"ל), אבקה (בבקבוקונים של 80 מ"ג) להכנת תמיסת הזרקה.

כיום משתמשים בחומרים אנטיבקטריאליים הבאים לשאיפה:

• תרופה משולבת Fluimucil-Antibiotic IT (אנטיביוטיקה תיאמפניקול + אצטילציסטאין מוקוליטי);
• טוברמיצין (שמות מסחריים אחרים, מילים נרדפות או אנלוגים - זוטאון פודהלר, טובי, ברמיטוב);
• קוליסטין (קוליסטין סולפט, קוליסטד, קוליסטימתאט נתרן, קוליסטין אלווגן); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• צפטאזידיים (זטף, סודוצף, צפטרידם, צפטדים, תצים);
• גנטמיצין (גנטמיצין סולפט, גרמיצין, גאומיצין, מירמיצין).

יש לזכור כי פלואימוציל לשאיפה באמצעות אינבולייזר הוא תמיסה להזרקה של אצטילציסטאין באמפולות או בגרגירים להכנת תמיסה (הנלקחת דרך הפה כמכייח), והוא אינו מכיל אנטיביוטיקה. [ 10 ]

תרסיס האף רינופלואימוציל גם אינו מכיל רכיב אנטיבקטריאלי: בנוסף לאצטילציסטאין, תרופה זו לנזלת מכילה את הטואמינוהפטאן סולפט הסימפתומימטי, אשר מכווץ את כלי הדם ומקל על נפיחות באפיתל הרירי המצפה את חלל האף.

פרמקודינמיקה

האנטיביוטיקה הסינתטית תיאמיצין (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), שהיא חלק מ-Fluimucil-Antibiotic IT, היא אנלוג סולפוניל בקטריוסטטי של כלורמפניקול ופועל על חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) על ידי קשירה לתת-היחידות הריבוזומליות של חיידקים והאטת סינתזת החלבון בתאים שלהם. בארה"ב ובבריטניה, אנטיביוטיקה זו מסווגת כתרופה וטרינרית. [ 11 ]

התרופות טוברמיצין וגנטמיצין שייכות לקבוצת האנטיביוטיקה האמינוגליקוזידית ופועלות באופן דומה לתיאמפניקול - מעכבות את תהליך ייצור פפטיד גליקנים של דפנות תאי חיידקים. [ 12 ]

הפרמקודינמיקה של האנטיביוטיקה הפולימיקסין קוליסטין, המיוצרת על ידי החיידק Bacillus polymyxa, כמו גם של הצפלוספורין מהדור השלישי צפטאזידים, מבוססת על הרס קרומי התא של חיידקים, בעיקר פסאודומונס אירוגינוזה, המופילוס אינפלואנזה, אנטרובקטר, קלבסיאלה וכמה מיקרואורגניזמים אחרים. [ 13 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר חדירת תיאמפניקול פלואימוציל-אנטיביוטיקה לדרכי הנשימה, הוא חודר לריריות, אך ההוראות הרשמיות אינן מציינות את ההפצה וההפרשה של אנטיביוטיקה זו כאשר היא ניתנת באמצעות תרסיס.

גם לתמיסה וגם לאבקה של טוברמיצין יש פרמקוקינטיקה דומה: האנטיביוטיקה פועלת על הרקמות השטחיות של דרכי הנשימה מבלי להצטבר בהפרשות הסימפונות; היא אינה הופכת למטבוליטים ומופרשת מהגוף על ידי הכליות. [ 14 ]

קוליסטין מאופיין בחדירה לזרם הדם (לא יותר מ-2%) והצטברות בחומר פעיל שטח ריאתי (כמעט 15% מהתרופה הניתנת) ובהפרשות הסימפונות. התרופה מופרשת ללא שינוי עם כיח, והכליות מפנים את קוליסטין מהדם תוך כ-8 שעות. [ 15 ]

עבור צפטזידים וגנטמיצין המשמשים בשאיפה, הפרמקוקינטיקה אינה אינדיקציה.

מינון וניהול

אופן דילול Fluimucil-Antibiotic לשאיפה מצוין בהוראות התרופה: עבור 0.5 גרם אבקה - אמפולה אחת של ממס (4 מ"ל). מנה בודדת היא 2 מ"ל של התמיסה המוכנה, הניתנת באמצעות אינבולייזר לא יותר מפעמיים ביום.

מינון תמיסת טוברמיצין נקבע על ידי הרופא; המינון היומי של זוטאון פודהלר הוא ארבע כמוסות, המרווח בין שאיפות הוא 6-12 שעות, מהלך הטיפול הוא ארבעה שבועות.

המינון היומי של קוליסטין נע בין 2-6 מיליון יחב"ל, והמינון המדויק נקבע על ידי הרופא.

קראו גם - שאיפות לברונכיט עם אינבולייזר

• אנטיביוטיקה לשאיפה לילדים

ניתן להשתמש ב-Fluimucil-Antibiotic IT בילדים מגיל שלוש במחצית המינון.

טוברמיצין וקוליסטין אינם משמשים בילדים מתחת לגיל שש, וצפטזידים וגנטמיצין משמשים ברפואת ילדים רק במקרים חמורים ולצורך אינדיקציות חיוניות.

השתמש אנטיביוטיקה לשאיפה במהלך ההריון

פלואימוציל-אנטיביוטיקה IT וגנטמיצין אינם בשימוש במהלך ההריון; טוברצין וקוליסטין ניתנים רק במקרים בהם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון לעובר.

צפטזידיים אינו מומלץ לנשים בהריון במהלך השליש הראשון, ובשלבים מאוחרים יותר יש לשקול את יחס התועלת/סיכון.

התוויות נגד

באופן כללי, התוויות נגד לשימוש בטיפול בשאיפה כוללות דימום, עוויתות בכלי דם כליליים ומוחיים, אמפיזמה בולוסית של הריאות, הצטברות גזים בחלל הצדר וגידולי ריאות.

פלואימוציל-אנטיביוטיקה אינה ניתנת לשימוש במקרה של שיעול דם; ירידה ברמות תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם בדם; החמרה של כיב קיבה ו/או כיב תריסריון.

במקרה של רגישות יתר לאמינוגליקוזידים, טוברמיצין והאנלוגים שלו אינם נקבעים.

לחולים עם אסתמה של הסימפונות לא מומלץ להשתמש בקוליסטין, ולאלו עם אי ספיקת כליות לא מומלץ להשתמש בצפטזידים.

רשימת התוויות נגד לגנטמיצין כוללת דלקת של עצב השמיעה, אזוטמיה ונטייה לתגובות אלרגיות.

תופעות לוואי אנטיביוטיקה לשאיפה

בעת שאיפת Fluimucil-Antibiotic, עלולים להופיע שיעול רפלקס, עווית הסימפונות, נזלת, דלקת ברירית הפה ובחילה.

תופעות הלוואי של טוברמיצין כוללות טינטון זמני, שיעול, קוצר נשימה ועווית ברונכוספאזם; ייצור מוגבר של ריר, דימומים מהאף והמופטיזיס עשויים להתרחש גם כן.

בעת שימוש בקוליסטין או צפטזידים, עלולים להתרחש: סחרחורת, קוצר נשימה, שיעול מוגבר, ברונכוספזם, בחילות, פריחות בעור ואפילו בצקת קווינקה.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של גנטמיצין כוללות נזק לשמיעה ובעיות בכליות.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר של פלואימוציל-אנטיביוטיקה, צפטזידים או גנטמיצין, נצפית עלייה בתופעות הלוואי של תרופות אלו.

חריגה מהמינון המותר של טוברמיצין מובילה להידרדרות של הכליות, מנגנון שיווי המשקל, פגיעה בשמיעה, היחלשות טונוס הסרעפת ושרירי הצלעות.

מנת יתר של קוליסטין כרוכה בחולשה כללית וסחרחורת; הפרעות בליעה ודיבור; שיתוק של שרירי העין והמוטוריקה והידרדרות הראייה; עוויתות ומצב תרדמת הדורשים החייאה מיידית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ההוראות מציינות את חוסר ההתאמה של Fluimucil-Antibiotic עם סולפונמידים, אנלגין, אמידופרין, בוטאדיון, תרופות ציטוסטטיות ותרופות אחרות נגד שיעול.

אין להשתמש בטוברמיצין, זוטאון פודהלר וכו' יחד עם תרופות משתנות ואנטיביוטיקה אחרת מקבוצות האמינוגליקוזידים והמקרולידים, כמו גם תרופות מדכאות חיסון.

אינטראקציה של קוליסטין עם תרופות המכילות אתר, סוקסמתוניום או טובוקורארין; עם אנטיביוטיקה מקבוצות האמינוגליקוזידים והצפלוספורין אינה מקובלת.

צפטזידיים אינו תואם לחלוטין לתכשירי הפרין וכל אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את כל התרופות המפורטות בטמפרטורת החדר הרגילה, ואת תמיסת השאיפה של TOBI יש לאחסן במקום חשוך בטמפרטורה של t ≤ +8°C.

חיי מדף

חיי המדף של Fluimucil-Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin הם 3 שנים, Colistin הם 4 שנים, Ceftazidime הם שנתיים.

ביקורות

ביקורות של רופאי אף אוזן גרון ורופאי ריאות בנוגע לשאיפת אנטיביוטיקה אינן חד משמעיות, אך הרופאים תמימי דעים בכך ששיטה זו של מתן תרופות אנטי-מיקרוביאליות מייצרת פחות תופעות לוואי המשפיעות על תפקודי הכליות, הכבד והמעיים מאשר מתן תוך ורידי או דרך הפה של תרופות מקבוצה פרמקולוגית זו.