מחלות אנדוקריניות

בשנים האחרונות, האנדוקרינולוגיה המודרנית עשתה התקדמות משמעותית בהבנת ההשפעות המגוונות של הורמונים על התהליכים החיוניים בגוף. תפקיד מיוחד ניתן למערכת האנדוקרינית במנגנוני הרבייה, חילופי המידע והבקרה החיסונית. התקופה המבנית והארגונית של הגוף קשורה קשר הדוק גם לגורמים אנדוקריניים. לדוגמה, מחסור באנדרוגנים בתקופת התפתחות המוח אצל גברים יכול להיות הגורם להתארגנותו הנשית, להופעת הומוסקסואליות. עודף של הורמונים אלה אצל נשים בשלב התמיינות המוח מוביל להתארגנותו הגברית, מה שיכול לגרום להפרשה אציקלית של גונדוטרופינים, מאפיינים התנהגותיים של הגוף.

היקף האנדוקרינולוגיה הקלינית התרחב משמעותית. מזוהות מחלות אנדוקריניות, שמקורן קשור לתפקוד לקוי או אינטראקציה בין מערכות ואיברים שונים. מספר תסמונות אנדוקריניות הפכו ידועות, שבהן החוליה העיקרית בפתוגנזה קשורה לנזק למערכת העיכול, תפקוד לקוי של הכבד או איברים פנימיים אחרים. ידוע שתאי סרטן בגידולים של הריאות, הכבד ואיברים אחרים יכולים להפריש הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), בטא-אנדורפינים, הורמון גדילה, וזופרסין ותרכובות פעילות הורמונלית אחרות, מה שמוביל להתפתחות תסמונות אנדוקריניות, הדומות בביטויים הקליניים לפתולוגיה של הבלוטות האנדוקריניות.

הפתוגנזה של מחלות אנדוקריניות מבוססת על הפרעות באינטראקציות מורכבות של המערכות האנדוקריניות, העצבים והחיסוניות על רקע גנטי מסוים. מחלות אנדוקריניות יכולות להתפתח כתוצאה מפגיעה ראשונית בתפקוד הבלוטה האנדוקרינית, הפרעה בוויסות ההפרשה והמטבוליזם של הורמונים, וכן פגם במנגנון הפעולה של הורמונים. זוהו צורות קליניות של מחלות אנדוקריניות שבהן הפרעות באינטראקציה בין הורמונים לקולטנים הן הגורם לפתולוגיה.

פגיעה ראשונית של תפקוד בלוטות האנדוקריניות

המערכת האנדוקרינית היא מערכת כימית המווסתת את פעילותם של תאים ואיברים בודדים. הורמונים המופרשים לדם באים במגע כמעט עם כל תא בגוף, אך פועלים רק על תאי מטרה בעלי יכולת גנטית לזהות חומרים כימיים בודדים באמצעות קולטנים מתאימים. ויסות עצבי הוא בעל חשיבות מיוחדת כאשר תפקוד פיזיולוגי צריך להשתנות במהירות רבה, למשל, כדי ליזום ולתאם תנועות רצוניות. הורמונים, לעומת זאת, ככל הנראה עונים טוב יותר על הצורך בהסתגלות ארוכת טווח לתנאי הסביבה, שמירה על הומאוסטזיס ויישום התוכנית הגנטית של תאים שונים. חלוקה זו של שתי המערכות היא יחסית למדי, שכן מצטברים יותר ויותר נתונים על האינטראקציה ביניהן בוויסות תהליכים פיזיולוגיים בודדים. זה מציב דרישות מיוחדות להגדרת המונח "הורמון", המאחד כיום חומרים המופרשים על ידי תאים אנדוקריניים בהשפעת אותות ספציפיים ובדרך כלל יש להם השפעה מרוחקת על תפקודם וחילוף החומרים של תאים אחרים. מאפיין אופייני של הורמונים הוא הפעילות הביולוגית הגבוהה שלהם. הריכוזים הפיזיולוגיים של רובם בדם נעים בטווח של 10-7-10-12 ^M. הספציפיות של ההשפעות ההורמונליות נקבעת על ידי נוכחותם של חלבונים מפלים בתאים המסוגלים לזהות ולקשור ^רק הורמון מסוים או חומרים הקרובים אליו. כל תפקוד של תאים ושל הגוף מווסת על ידי קומפלקס של הורמונים, אם כי התפקיד העיקרי שייך לאחד מהם.

הורמונים מסווגים לרוב לפי מבנה כימי או לפי הבלוטות המייצרות אותם (בלוטת יותרת המוח, קורטיקוסטרואיד, מין וכו'). הגישה השלישית לסיווג הורמונים מבוססת על תפקידם (הורמונים המווסתים את מאזן המים-אלקטרוליטים, גליקמיה וכו'). על פי עיקרון זה, נבדלות מערכות הורמונליות (או תת-מערכות), כולל תרכובות בעלות אופי כימי שונה.

מחלות אנדוקריניות יכולות להיקבע על ידי מחסור או עודף של הורמון מסוים. הפרשת הורמונים נמוכה יכולה להיות תלויה בגורמים גנטיים (היעדר מולד של האנזים המעורב בסינתזה של הורמון נתון), תזונתיים (לדוגמה, תת פעילות של בלוטת יותרת הכליה עקב מחסור ביוד בתזונה), רעילים (נמק של קליפת האדרנל תחת השפעת נגזרות קוטלי חרקים), אימונולוגיים (הופעת נוגדנים ההורסים בלוטה מסוימת). לפיכך, בסוכרת מסוג 1, ישנה הפרה של חסינות תאית והומורלית, שביטויה הוא נוכחות של קומפלקסים חיסוניים בדם. אנטיגני HLA DR נמצאו על תאי בלוטת התריס של חולים עם זפק רעיל מפושט ודלקת בלוטת התריס של השימוטו. הם נעדרים בנורמה, הביטוי שלהם נגרם על ידי לאוצין ו-γ-אינטרפרון. אנטיגני DR נמצאו גם על תאי בטא בסוכרת מסוג 2.

במקרים מסוימים, הפרשת הורמונים נמוכה היא יאטרוגנית, כלומר נגרמת על ידי פעולות הרופא (לדוגמה, היפופאראתירואידיזם עקב כריתת בלוטת התריס עקב זפק). העיקרון הכללי ביותר לטיפול בהפרשת הורמונים נמוכה הוא טיפול הורמונלי חלופי (מתן ההורמון החסר מבחוץ). חשוב לקחת בחשבון את הספציפיות למין של ההורמון הניתן. בגרסה האופטימלית, סכמת המתן והמינונים של ההורמון צריכים לחקות את ההפרשה האנדוגנית שלו. יש לזכור כי הכנסת ההורמון מובילה לדיכוי ההפרשה האנדוגנית השיורית של ההורמון שלו, לכן, ביטול פתאומי של טיפול הורמונלי חלופי מונע לחלוטין מהגוף הורמון זה. סוג מיוחד של טיפול הורמונלי חלופי מורכב מהשתלת בלוטות אנדוקריניות או שבריהן.

זיהומים, גידולים, שחפת יכולים להוביל לירידה בהפרשת הורמונים. כאשר הגורם למחלה אינו ברור, מדברים על צורה אידיופטית של מחלה אנדוקרינית.

בין הגורמים להפרשת יתר של הורמונים, במקום הראשון תופסים גידולים פעילים הורמונלית (אקרומגליה בגידולי יותרת המוח), כמו גם תהליכים אוטואימוניים (נוגדנים עצמיים מגרים בלוטת התריס בתירוטוקסיקוזיס). התמונה הקלינית של הפרשת יתר הורמונלית יכולה להיגרם גם על ידי נטילת הורמונים למטרות טיפוליות.

הפרשת יתר מטופלת בשיטות כירורגיות, כמו גם בחומרים החוסמים את הסינתזה, ההפרשה או הפעולה ההיקפית של הורמונים - אנטי-הורמונים. לאחרונים עצמם כמעט ואינם בעלי פעילות הורמונלית, אך הם מונעים מההורמון להיקשר לקולטן ולתפוס את מקומו (לדוגמה, חוסמי אדרנרגיים). אין לבלבל בין אנטי-הורמונים להורמונים אנטגוניסטיים. במקרה הראשון, בדרך כלל מדובר בסמים סינתטיים, ואילו במקרה השני אנו מתכוונים לחומרים טבעיים בעלי פעילות הורמונלית משלהם, אך יוצרים את ההשפעה ההפוכה (לדוגמה, לאינסולין ולאדרנלין יש השפעה הפוכה על ליפוליזה). בהיותם אנטגוניסטים ביחס לפונקציה אחת, אותם הורמונים יכולים להיות סינרגיסטים ביחס לאחרת.

[ 1 ], [ 2 ]