מחלת היער קיאסאנורוס

מחלת יער קיאסאנור (KFD) היא זיהום זואונוטי ויראלי חריף של בני אדם, המתרחש עם שכרות קשה, לעתים קרובות עם חום דו-פאזי, ומלווה בתסמונת דימומית קשה וביטויים אסתניים ממושכים.

מחלת היער קיאסנור זוהתה לראשונה כישות נוזולוגית נפרדת בשנת 1957 לאחר התפרצות המחלה עם תמותה גבוהה במדינת מייסור (כיום קרטנאקה) בכפר קיאסנור בהודו. תסמיני מחלת היער קיאסנור (תסמונת דימומית, נזק לכבד) נקשרו בתחילה לגרסה חדשה (אסייתית) של קדחת צהובה, אך הנגיף שבודד מקופים מתים וקרציות השתייך לפתוגן שונה מנגיף הקדחת הצהובה אך גם למשפחת ה-Flavivitidae. בתכונותיו האנטיגניות, נגיף מחלת היער קיאסנור דומה לנגיף קדחת הדימומית של אומסק.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אפידמיולוגיה של מחלת יער קיאסאנור

התפרצויות של מחלת היער קיאסאנור נרשמות רק במדינת קרטנקה, כמה עשרות מקרים מדי שנה. יחד עם זאת, בשנים האחרונות, נקבעה נוכחות של נוגדנים ספציפיים למחלת היער קיאסאנור אצל חיות בר ובני אדם באזור הצפון-מערבי של הודו, הרחק ממדינת קרטנקה (לא נרשמו שם התפרצויות של מחלת היער קיאסאנור). מוקדים אנדמיים ממוקמים באזור יערות טרופיים על מורדות הרים ועמקים עם צמחייה עבותה ותפוצה גדולה של קרציות, בעיקר Haemaphysalis spinigera (עד 90% מכלל מקרי המחלה), בקרב יונקים פראיים (קופים, חזירים, דורבנים), ציפורים, מכרסמים ביער (סנאים, חולדות). קרציות אינן מעבירות את הנגיף דרך שבלולים. בני אדם נדבקים בעיקר דרך נימפות קרציות. הנגיף יכול להתקיים זמן רב (בעונה היבשה) בגוף הקרציה. בקר מבוית אינו ממלא תפקיד משמעותי בהתפשטות הזיהום.

הדבקה בבני אדם מתרחשת באמצעות העברה במהלך פעילות אנושית (ציידים, חקלאים וכו') ביערות האזור האנדמי; בעיקר גברים חולים.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

גורמים למחלת יער קיאסאנור

[ 9 ]

משפחה Flaviviridae

מקור משפחת ה-Flaviviridae במילה הלטינית flavus - צהוב, על שם המחלה "קדחת צהובה", הנגרמת על ידי הנגיף ממשפחה זו. המשפחה מאחדת שלושה סוגים, שניים מהם פתוגניים לבני אדם: הסוג Flavivirus, הכולל פתוגנים רבים של זיהומי ארבו-וירוס, וסוג Hepacivints, הכולל את נגיף הפטיטיס C (HCV) ו-G (HGV).

הנגיף המייצג את משפחת ה-Flaviviridae הוא נגיף הקדחת הצהובה, זן Asibi, השייך לסוג Flavivirus.

מאפייני קדחת דימומית ממשפחת ה-Flaviviridae

שם ה-GL	סוג הנגיף	מוֹבִיל	התפשטות GL
קדחת צהובה	קדחת צהובה של פלביווירוס	יתושים (Aedes aegypti)	אפריקה הטרופית, דרום אמריקה
דנגי	דנגי בטעם	יתושים (Aedes aegypti, פחות נפוץ A. albopjctus, A. polynesiensis)	אסיה, דרום אמריקה, אפריקה
מחלת יער קמאסאנור	יער פלביוויראס קיאסאנור	קרציות (Haemaphysalis spinigera)	הודו (קרנטקה)
קדחת דימומית באומסק	טעמים אומסק	קרציות (Dermacentor pictus ו-D. marginatus)	רוסיה (סיביר)

מחלת יער קיאסאנור נגרמת על ידי וירוסים מורכבים בעלי צורה כדורית, בעלי RNA גנומי. הם קטנים יותר מוירוסי אלפא (קוטרם עד 60 ננומטר), בעלי סימטריה קובית. גנום הווירוסים מורכב מ-plus-RNA חד-גדילי ליניארי. הנוקלאוקפסיד מכיל את החלבון V2, פני השטח של הסופר-קפסיד מכילים את הגליקופרוטאין V3, ובצידו הפנימי - חלבון מבני VI.

במהלך הרבייה, וירוסים חודרים לתא על ידי אנדוציטוזה של קולטנים. קומפלקס השכפול הוויראלי קשור לממברנת הגרעין. הרבייה של פלביוירוסים איטית יותר (יותר מ-12 שעות) מזו של אלפאוירוסים. פוליפרוטאין מתורגם מ-RNA ויראלי, אשר מתפרק למספר (עד 8) חלבונים לא מבניים, כולל פרוטאז ו-RNA פולימראז תלוי-RNA (רפליקאז), חלבוני קפסיד וסופר-קפסיד. שלא כמו אלפאוירוסים, רק סוג אחד של mRNA (45S) של פלביוירוסים נוצר בתא. ההבשלה מתרחשת על ידי הנצה דרך ממברנות הרשתית האנדופלסמית. בחלל החללים, חלבונים וויראליים יוצרים גבישים. פלביוירוסים פתוגניים יותר מאלפאוירוסים.

לגליקופרוטאין V3 משמעות אבחנתית: הוא מכיל גורמים אנטיגניים ספציפיים לסוג, מין וקומפלקס, הוא אנטיגן מגן והמגלוטינין. תכונות ההמגלוטיניציה של פלביווירוסים מתבטאות בטווח pH צר.

פלבי-וירוסים מקובצים לקומפלקסים המבוססים על קרציה אנטיגנית: הקומפלקס של נגיפי דלקת המוח הנישאים על ידי קרציות, דלקת המוח היפנית, קדחת צהובה, קדחת דנגי ועוד.

מודל אוניברסלי לבידוד פלבי-וירוסים הוא זיהום תוך-מוחי של עכברים לבנים שזה עתה נולדו וגוזליהם היונקים, אשר מפתחים שיתוק. זיהום של קופים ועוברי תרנגולות אפשרי בקרום הכוריו-אלנטואי ובשק החלמון. יתושים הם מודל רגיש ביותר לנגיפי קדחת דנגי. תרביות תאים רבות של בני אדם ובעלי חיים בעלי דם חם רגישות לפלביו-וירוסים, שם הם גורמים ל-CPE. CPE לא נצפתה בתרביות תאי פרוקי רגליים.

פלביווירוסים אינם יציבים בסביבה. הם רגישים לאתר, חומרי ניקוי, חומרי חיטוי המכילים כלור, פורמלין, קרינת UV וחימום מעל 56 מעלות צלזיוס. הם נשארים מדבקים גם לאחר הקפאה ומיובש.

פלביוירוסים נפוצים בטבע וגורמים למחלות מוקדיות טבעיות עם מנגנון הדבקה הניתן להעברה. המאגר העיקרי של פלביוירוסים בטבע הוא פרוקי רגליים מוצצי דם, שהם גם נשאים. העברה טרנספאזית וטרנס-שחללית של פלביוירוסים הוכחה עבור פרוקי רגליים. הרוב המכריע של פלביוירוסים מופצים על ידי יתושים (וירוסי קדחת דנגי, נגיף קדחת צהובה), חלקם מועברים על ידי קרציות (וירוס מחלת היער קיאסנור וכו'). זיהומים של פלביוירוס הנישאים על ידי יתושים מופצים בעיקר ליד אזור המשווה - מ-15° צפון עד 15° דרום. זיהומים הנישאים על ידי קרציות, לעומת זאת, נמצאים בכל מקום. תפקיד חשוב בשמירה על אוכלוסיית הפלביורוסים בטבע ממלאים המארחים שלהם - בעלי חוליות בעלי דם חם (מכרסמים, ציפורים, עטלפים, פרימטים וכו'). בני אדם הם חוליה אקראית ו"מבוי סתום" באקולוגיה של פלביוירוסים. עם זאת, עבור קדחת דנגי וקדחת צהובה עירונית, אדם חולה יכול להיות גם מאגר ומקור של הנגיף.

הדבקה בנגיף הפלבי יכולה להתרחש דרך מגע, בדרכי הנשירה באוויר ובדרכים הנישאות ממזון. בני אדם רגישים מאוד לנגיפים אלה.

החסינות לאחר מחלות קודמות חזקה, ומחלות חוזרות אינן נצפות.

[ 10 ], [ 11 ]

פתוגנזה של מחלת יער קיאסאנור

הפתוגנזה של מחלת יער קיאסאנור דומה לזו של קדחות דימומיות רבות, ונחקרה בצורה גרועה בבני אדם. מודלים ניסויים הראו מחזור ממושך של הנגיף מיום 1-2 של המחלה ועד יום 12-14 עם שיא בין ימים 4 ל-7 של המחלה. נצפית הפצה כללית של הנגיף, עם נזק לאיברים שונים: כבד (אזורים של נמק אונית מרכזי בעיקר), כליות (נזק עם נמק של החלקים הגלומרולריים והצינוריים). אפופטוזיס של תאים שונים של כדוריות הדם האדומות ונבטי לויקוציטים מוגבר משמעותית. נצפים מוקדים משמעותיים של נזק לאנדותל של איברים שונים (מעיים, כבד, כליות, מוח, ריאות). דלקת אינטרסטיציאלית של עץ הפריברונכיאל עם מרכיב דימומי עשויה להתפתח בריאות. תהליכים דלקתיים נצפים בסינוסים של הטחול עם ליזיס מוגבר של כדוריות הדם האדומות (אריתרופגוציטוזיס). התפתחות של דלקת שריר הלב ודלקת המוח בדומה לקדחת דימומית באומסק ולקדחת דימומית של עמק השבר אפשרית.

תסמינים של מחלת יער קיאסאנור

תקופת הדגירה של מחלת יער קיאסנור נמשכת בין 3 ל-8 ימים. מחלת יער קיאסנור מתחילה בצורה חריפה - עם חום גבוה, צמרמורות, כאב ראש, כאבי שרירים חמורים, המובילים לתשישות של החולים. תסמינים של מחלת יער קיאסנור עשויים לכלול כאבים בעיניים, הקאות, שלשולים, כאבי בטן, היפרסטזיה. במהלך הבדיקה, נצפית היפרמיה בפנים, דלקת הלחמית, ולעתים קרובות קיימת לימפדנופתיה כללית (עלייה בבלוטות הלימפה של הראש והצוואר בלבד אפשרית).

ביותר מ-50% מהמקרים, מחלת יער קיאסאנור מלווה בדלקת ריאות עם שיעור תמותה של 10 עד 33% מהמקרים. תסמונת דימומית מלווה בהתפתחות דימום מהריריות של חלל הפה (חניכיים), האף, מערכת העיכול. ב-50% מהמקרים, נצפית כבד מוגדל, צהבת לעיתים רחוקות מתפתחת. לעיתים קרובות נקבע דופק איטי (חסימת AV). ניתן לראות מנינגיזם ודלקת קרום המוח (פלוציטוזיס מונוציטית בינונית). התפתחות תסמונת עוויתית, שלעתים קרובות מלווה בהתפתחות בצקת ריאות דימומית, היא פרוגנוזה שלילית. לעיתים ניתן לראות סימנים של דלקת המוח.

ב-15% מהמקרים, הטמפרטורה חוזרת לנורמה לאחר מספר ימים, אך עולה שוב לאחר 7-21 ימים, וכל סימני המחלה חוזרים. הסיכון לסיבוכים עם עלייה חוזרת ונשנית בטמפרטורה גבוה משמעותית, והפרוגנוזה אינה טובה.

תקופת ההחלמה יכולה להימשך בין מספר שבועות לחודשים - חולים חווים חולשה, אדינמיה וכאבי ראש.

אבחון מחלת יער קיאסאנור

לויקופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה מזוהות בדם ההיקפי. ניתן לראות עלייה ברמות ALT ו-AST. סרום מזווג בבדיקות ELISA ו-RPGA מדגים עלייה פי 4 בטיטר; תגובת ניטרול נוגדנים ו-RSK משמשים גם הם באבחון. תגובות צולבות עם נגיפים אחרים מקבוצה זו אפשריות. נעשה שימוש באבחון וירולוגי של מחלת יער קיאסאנור; פותחו אבחון PCR.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

טיפול במחלת יער קיאסאנור

אין טיפול ספציפי למחלת יער קיאסאנור. טיפול פתוגנטי משמש (כמו במקרים אחרים של קדחת דימומית).

כיצד למנוע מחלת יער קיאסאנור?

חיסון ספציפי (מומת עם פורמלין) פותח למניעת מחלת יער קיאסאנור, אך השימוש בו מוגבל.