וירוסי אלפא

לנגיפים של אלפא יש גנום המיוצג על ידי RNA ליניארי חיובי חד-גדילי עם משקל מולקולרי של 4.2 MDa. הווירונים כדוריים, בקוטר 60-80 ננומטר. ה-RNA הגנומי מכוסה בקפסיד המורכב מ-240 מולקולות של חלבון C, סוג הסימטריה קובי, צורת דלתא-איקוסהדרון רגיל (20 פאות). קרום ליפיד דו-שכבתי ממוקם על גבי הקפסיד, לתוכה משובצים 240-300 קומפלקסים של גליקופרוטאין, החודרים לקרום הליפיד. הם מורכבים מ-2-3 חלבונים (El, E2, לפעמים E3). חלבוני ממברנה מקיימים אינטראקציה עם חלבון C, ובכך הם מחברים את הממברנה לנוקלאוקפסיד. חלקים גליקוזיליים של חלבוני ממברנה נמצאים תמיד בצד החיצוני של שכבת הליפיד הדו-שכבתית; קומפלקסים של חלבונים אלה יוצרים קוצים באורך 10 ננומטר הבולטים החוצה מפני השטח של הוויריון.

נגיפי אלפא כוללים 21 סרוטיפים; לפי RTGA, תגובת ניטרול ומשקעים רדיואימוניים, הם מחולקים לשלוש קבוצות אנטיגנים:

1. קומפלקס וירוס אנצפלומיאליטיס מערבי בסוסים (כולל וירוס סינדביס);
2. קומפלקס וירוס אנצפלומיאליטיס סוסים מזרחי;
3. קומפלקס וירוסי יער סמליקי; חלק מהווירוסים נמצאים מחוץ לקבוצות.

לנגיפי אלפא יש את האנטיגנים הבאים: גליקופרוטאין סופר-קפסידי E2 ספציפי למין - נוגדנים אליו מנטרלים את הזיהום של הנגיף; גליקופרוטאין סופר-קפסידי E1 ספציפי לקבוצה (המגלוטינין); ספציפי לסוג - חלבון נוקלאוקפסידי C. תכונות ההמגלוטינציה של נגיפי אלפא, כמו כל הטוגה-וירוסים, באות לידי ביטוי טוב יותר ביחס לאדומות של ציפורים, במיוחד אווזות.

כדי לחדור לתא, הנגיף משתמש בדרך הבאה: ספיחה של הנגיף על ידי דוקרנים (חלבון E2) על קולטני החלבון של התא, ולאחר מכן - גומת בור - גומת שלפוחית - ליזוזום. לאחר שנכנס לליזוזום, הנגיף נמנע מסכנת עיכול עקב התכונות המיוחדות של חלבוני הקליפה החיצונית שלו. חלבונים אלה מקלים על מיזוג של שכבות ליפידים סמוכות בערכי pH חומציים בתוך הליזוזום. וברגע שהנגיף נמצא בליזוזום, הקליפה החיצונית שלו "נמסה" עם קרום הליזוזום, מה שמאפשר לנוקלאוקפסיד להיכנס לציטופלזמה.

אלפא-וירוסים משכפלים בציטופלזמה של התא. כאשר הנוקלאוקפסיד "מוסר", ה-RNA הגנומי מתורגם על ריבוזומים, ונוצר RNA פולימראז ספציפי לווירוס. שעתוק של RNA אלפא-ויראלי מתרחש באופן הבא: ראשית, מסונתז גדיל RNA שלילי משלים, ולאחר מכן מסונתזים עליו עותקים רבים של RNA בשני גדלים: RNA ויריון 42S ו-RNA קטן יותר 26S. סינתזה של RNA 42S מתחילה מקצה 3', ושרשרת ה-RNA 42S המלאה עוברת שעתוק. RNA 26S מיוצר באופן עצמאי, תחילת שעתוקו מתחילה מאתר ההתחלה השני, הממוקם במרחק של 2/3 מהאורך מקצה 3', וממשיך לקצה 5' של מולקולת התבנית. RNA 42S הוא RNA ויריון ומשמש להרכבת נוקלאוקפסידים חדשים וגם מקודד לסינתזה של חלבונים לא מבניים. RNA 26S משמש כמטריצה המכוונת את הסינתזה של ארבעה חלבונים מבניים: חלבון C קפסידי וחלבוני מעטפת El, E2, E3. כל אחד מ-RNA אלה מתורגם לפוליפפטיד גדול, אשר עובר ברצף ביקוע מדורג. הסינתזה של חלבוני מעטפת מתרחשת על ריבוזומים הקשורים לממברנה של הרשת האנדופלסמית המחוספסת, וחלבון הקפסיד מסונתז על ריבוזומים חופשיים של הציטוזול.

לאחר מכן, חלבון הקפסיד המסונתז החדש מצטרף לעותקים המשוכפלים של ה-RNA הגנומי, מה שמוביל להיווצרות נוקלאוקפסידים. חלבוני הקליפה החיצונית משולבים בקרום הרשתית האנדופלסמית ועוברים שם גליקוזילציה, לאחר מכן מועברים לקומפלקס גולג'י, שם הם עוברים גליקוזילציה נוספת, ולאחר מכן מועברים לקרום הציטופלזמי. במעבר דרכו, הנוקלאוקפסידים עוטפים את החלק של הקרום המועשר מאוד בחלבוני הקליפה החיצונית, המשובצים בליפידים של התא המארח. לאחר מכן, הנוקלאוקפסיד פורח בצורה כזו, לאחר שנפרד מפני התא, הוא מוקף בסופר-קפסיד סגור.

פלביוירוסים דומים לנגיפי אלפא במובנים רבים, ולפי הסיווג הקודם, נכללו במשפחת הטוגאווירוסים כסוג עצמאי. ה-RNA הגנומי הוא חד-גדילי, ליניארי, חיובי, משקלו המולקולרי הוא 4.0-4.6 MD. קוטר הויריונים הכדוריים הוא 40-50 ננומטר, לפעמים 25-45 ננומטר ( וירוס דלקת המוח הנישא על ידי קרציות ). מבנה הויריונים אינו שונה באופן מהותי מזה של נגיפי אלפא, אך לחלבון הקפסיד של פלביוירוסים משקל מולקולרי נמוך יותר (13.6 kD במקום 30-34 kD), והקוצים מורכבים תמיד משני חלבונים, שרק אחד מהם גליקוזילט (E1) ובעל פעילות המגלוטינציה.

על פי תוצאות RPGA, כל הפלבי-וירוסים (כ-50 סרוטיפים) מחולקים ל-4 תת-קבוצות: דלקת מוח הנישאת על ידי קרציות, דלקת מוח יפנית (כולל קדחת הנילוס המערבי), קדחת צהובה וקדחת דנגי. מאפיין חשוב של פלבי-וירוסים הוא נוכחותו של אנטיגן מסיס בעל פעילות ספציפית לסוג ב-RSC; זהו חלבון לא מבני הנוצר בתאים נגועים במהלך הרבייה. הרבייה התוך-תאית של פלבי-וירוסים איטית יותר מזו של נגיפי אלפא, אך עוברת את אותם שלבים עם כמה הבדלים: רק סוג אחד של mRNA מזוהה בתאים נגועים - 45S; שכפול של RNA של הוויריון מתרחש על קרום הגרעין, והתבגרות הוויריון מתרחשת על ידי הנצה דרך קרומי הרשתית האנדופלזמית.

אלפא-וירוסים מושבתים על ידי פרוטאזות, בעוד שפלביו-וירוסים עמידים להם.

טוגאווירוסים אינם יציבים בטמפרטורת החדר, אך שורדים ב-70- מעלות צלזיוס. הם מושבתים בקלות על ידי אתר ונתרן דאוקסיכולט. הם פתוגניים עבור בעלי חיים שונים, הזיהום מתרבה בקלות בעכברים במהלך זיהום תוך-מוחי. עכברים שזה עתה נולדו רגישים במיוחד. אצל בעלי חוליות רגישים, רבייה ראשונית של הנגיף מתרחשת ברקמה מיאלואידית, לימפואידית או באנדותל כלי הדם. רבייה במערכת העצבים המרכזית תלויה ביכולתו של הנגיף לחצות את מחסום הדם-מוח ולהדביק תאי עצב. נגיפים מתרבים בעובר העוף בעת הדבקה בשק החלמון או בחלל האלנטואי. הם מתרבים היטב בתרביות תאי כליה של קופים ובפיברובלסטים של עוברי עוף, וגורמים לניוון מוקדי עדין.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

תסמינים של מחלות הנגרמות על ידי נגיפי אלפא

לאחר חדירת הנגיף דרך העור על ידי נשיכת נשא, הוא חודר לזרם הדם או לכלי הלימפה. אתר ההתרבות העיקרי של רוב הטוגבריים הוא האנדותל של כלי הדם ותאי הרטיקולואנדותל של בלוטות הלימפה, הכבד והטחול. לאחר תקופת דגירה של 4-7 ימים, הנגיף חודר לדם. לזיהומים רבים יש שלב שני - רבייה מקומית של הנגיף באיברים נבחרים: כבד, מוח, כליות. השלב הראשון מלווה בלויקופניה, השני - לויקוציטוזיס. המחלה מתרחשת בדרך כלל פתאומית, הופעתה חופפת לשחרור הפתוגן לדם.

תסמין קבוע הוא חום, המלווה בכאב ראש, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, בחילות, לעיתים קרובות פריחה קטנה ובלוטות לימפה מוגדלות. במספר משמעותי של מקרים, הביטויים הקליניים מוגבלים לתקופת התפשטות הנגיף, ולאחר מכן החלמה ללא השלכות. חום עלול להסתבך על ידי תסמינים דימומיים הנגרמים מהפרעות בכלי הדם. מופיעים דימום של הריריות ופריחה דימומית. חום יכול להיות בעל מהלך דו-גלי: לאחר הפוגה קצרה, חום ותסמינים חדשים (אלבומינוריה, צהבת, תסמיני קרום המוח, דלקת המוח, דלקת המעי הגס) מופיעים שוב, דבר המצביע על נזק לאיברים שונים.