מחלת פאברי

פברי מחלה (מילות נרדפות: מחלה (סינדרום) פברי (פברי), המחלה של אנדרסון (Anderson), מפוזר angiokeratoma) - נגרמת sfingolipidoz מחסור alfagalaktozidazy A, שבה angiokeratoma מתפתח, acroparesthesia, אטימות קרניות, פרקים חוזרים של חום כדי חום ספרות ואי ספיקת כליות או לב.

אי ספיקה של א-galactosidase A (tseramidazy) מוביל שיבוש של המחשוף של מולקולות ceramide א-galactosyl. המחלה מועברת בצורה נסוגה, מקושר X- כרומוזום, עם לוקליזציה של Xq22 פגום. לא היו מוזרויות אתניות של המחלה. התוצאה של פגם אנזימטי הוא הצטברות etsya של שָׁלוֹשׁ uncleaved ו digeksoziltseramida, בעיקר בשריר הלב והכליות, וכן האנדותל של כלי הדם, בלוטת יותרת המוח, הנוירונים של גזע המוח, אזור diencephalic, מקלעת העצבים של מערכת העיכול, שרירי השלד.

[1]

סימפטומים של מחלתו של פארבי

המחלה מתבטאת בדרך כלל בילדים בין שנה ל -10 שנים, אולי אצל מבוגרים, ורק לעתים רחוקות בגיל צעיר. התסמינים הראשונים של המחלה הם בדרך כלל כאב ו תחושת צריבה בכפות הידיים והרגליים (paresthesia) העולות מראש או ההתבגרות, אשר יכול להיות מוגבר על ידי מגע עם חם (לדוגמה, מים חמים) ו מופעלות על ידי מאמץ פיזי, חולשה, עייפות, כאב בגפיים, ירידה מזיע , פרוטאינוריה בלתי מוסברת, חום ואלמנטים סגולים קטנים על העור. התפרצויות מקולופפולריות (angiokeratomes) ממוקמות על הישבן, באזור הטבור, במפשעה, באזור השפתיים והאצבעות. אצל ילדים, הפרעות צמחיות עם הפרעות vasomotor עד hypotension בולט אורתוסטטי הם לא נדיר. כשליש מהילדים עם מחלת פאברי סובלים מתסמונת מפרקים הדומה לקדחת השיגרון. ככל שהמחלה מתקדמת יש להגדיל או כאבי שרירים, עייפות, והחזון מופחת (נזק בכלי הדם ברשתית, קטרקט), ישנם סימנים של נגעים של מערכת הלב וכלי הדם, כליות, לחץ דם מוגבר, ואל 30-40 שנים לפתח לב ו / או כליות חוסר יעילות.

התבוסה של מערכת הלב וכלי הדם עם מחלת פברי מתאפיינת במגוון תסמינים ולעתים קרובות קובע את הפרוגנוזה של המחלה: ייתכנו קרדיומיופתיה היפרטרופית, תפקוד לקוי מסתמית, הפרעות קצב לב הולכה, גילויים תרומבואמבוליים, יתר לחץ דם renovascular.

כאב מחלת פברי אולי הדמות של "משברים" בצורה של התקפות של כאב שורף תופת עזים בכפות הידיים והרגליים, ומקרין לחלקים אחרים של הגוף, שנמשך בין כמה דקות לכמה ימים של חום, causalgia, מואצת ESR.

Angiokeratoma יש נקודת מבט, כביכול, סדוקות, פריחת טבע וסקולריים שאינו עולה על כמה מילימטרים בקוטר, אשר מותאם בתוך הטבור, על ברכיים, מרפקים, כלומר איפה העור נתון למתוח הגדול ביותר. בשנת ביופסיות עור עם מחלת פברי מגלה בצקת רִירָנִי ונפיחות של קירות כלי הדם בעור, הביע telangiectasia, ניוון ומוות של תאי אנדותל, peretsitov התפשטות מפצה היפרפלזיה של תאי השומן. באותו אנדותל התערוכה טרנספורמציה ברמה ultrastructural ו pericyte ב depotsity בשל הצטברות בציטופלסמה של גרגרי פולימורפיים ספציפיים גדול משתנה צפיפות אלקטרונים עם striation קבוע בסדר, pathognomonic עבור מחלת פברי. את המתחם של שינויים מבניים המפורטים ניתן לפרש כמו ביטוי של vasculopathy מערכתית. לרוב angiocratomas להתרחש בגיל ההתבגרות, ובמקרים מסוימים עשוי להיות הביטוי הראשון של המחלה.

אחד הסימפטומים הראשונים יכול להיות גם סימפטום הקרנית אופייני בצורת כוכבית, זוהה על ידי מנורת סדק, ולא משפיע על חדות הראייה.

קרדיומיופתיה היפרטרופית עם מחלת פברי היא לרוב nonobstructive סימטרי, לפחות - חסימתית או הקודקוד. בחלק מהמקרים, קרדיומיופתיה היפרטרופית יכול להתרחש אצל מתבגרים ללא תופעות בידוד angiokeratoza ופרוטאינוריה. מחלת פברי ניתן חשודה במקרים של מרווח cardiomegaly המעורפל מקוצרים על ידי שילוב יחסי הציבור (פחות או שווה ל 0.12), מתח גבוה של החדר השמאלי המוביל precordial מורכב ט שיניים ענקי שלילי יתר לחץ דם renovascular מקרה, היפרטרופיה של שריר לב, יחד עם מחלה ספציפית ( הצטברות glycolipid) מחוברת עם מתלה גורמת ליתר לחץ דם ואי ספיקת חדר שמאל. כאשר היפרטרופיה במחיצה הבין חדרית מופרזת (בדרך כלל יותר מ 20 מ"מ) מתפתחות בצורה חסימתית של קרדיומיופתיה היפרטרופית.

כאשר מחקר אקוקרדיוגרפיה, דחיסת שריר הלב עם הכללה "גרנולרית", היפרטרופיה של מחיצות interventricular ואת הקיר האחורי של החדר השמאלי הם אטומים. Scintigraphy של שריר הלב עם איזוטופ TL-201 הוא ציין עליית שריר לב נכנס בעיקר הקודקוד של הלב הנגרמת על ידי הפקדת glycosphingolipids והקליט לפני תחילת היפרטרופיה לבבית גלויה. ביופסיה endomyocardial במיקרוסקופ אור של החדר הימני מגלה vacuolization של הציטופלסמה, במיקרוסקופ אלקטרונים - elektronnoplotnye פיקדונות המיאלין.

תפקוד לקוי של Valvular מתבטא לרוב בחוסר אי ספיקה של אבי העורקים הקשור בתצהיר של פיקדונות פוספוליפידים בסטרומה של השסתום, או בתדירות נמוכה יותר, בקשר עם התרחבות שורש האאורטה.

כ 50% מהחולים יש צניחה שסתום מיטרלי בשילוב עם התרחבות אבי העורקים קרדיומיופתיה סמויה.

קצב הלב והפרעות הולכה מתבטאים על ידי גרסאות שונות של הפרעות קצב והפרעות heterotopic והן קשורות לנזק לסינוסים ולצמתים האטריאופנטריים. חולשה אפשרית של הצומת הסינוסי, הבדיקרדיה הפתולוגית המתבטאת, ריצוד / ריפרור של האטריה, סגר אטריובנטריקולרי רוחבי והשילוב ביניהם. חולשת הסינוסים והקשרי האטריו-קתולריים עומדת ביסוד תסמונת המוות הפתאומי של חולי פאברי.

הפרעות thromboembolic קשורים עם צבירה טסיות מוגברת רמה גבוהה של בטא thromboglobulin בדם הדם. פקקת של ורידים פריפריים עמוקים ומערכת הפורטל של תרומבואמבוליזם שכיחים יותר במערכת עורק הריאה.

תפקוד הכלייתי קשור, בעיקר, עם הפקדת glycolipids ב האנדותל של כלי דם של יתר לחץ דם מניפסט glomerulus הכליות, פרוטאינוריה והפיתוח הבא של אי ספיקה כלייתית כרונית.

לעתים קרובות, עם מחלת פאברי, ישנם כאבי בטן המתרחשים לאחר אכילה, בחילה, שלשולים.

אבחנת מחלת פאברי

אבחון של מטופלי גברים הוא קליני, המבוסס על הנוכחות של נגעים בעור טיפוסיים (angiokeratomas) בחלק התחתון של תא המטען, כמו גם את התכונות האופייניות של נוירופתיה היקפית (גרימת כאב צורב בגפיים), ועכירות בקרנית פרקים חוזרים לעלייה בטמפרטורת גוף חומה ספרות. מוות נגרם עקב אי ספיקת כליות או סיבוכים לבביים או מוחיים של יתר לחץ דם או נגעים אחרים בכלי הדם. אצל נקבות הטרוזיגוטיים, בדרך כלל אין ביטויים קליניים, אך הם עלולים לחוות סוג קל של המחלה, לעתים קרובות מאופיין ערפול של הקרנית.

האבחנה מבוססת על מחקר של הפעילות של גלקטוסידאז - preenatally ב ווטוס amniotic או כוריוני או לאחר לידה בסרום או leukocytes.

השיטה הנגישה ביותר לאבחון מחלת פאברי היא לקבוע את הפעילות של אלפא- galactosidase ב leukocytes או fibroblasts עור תרבותי. משמעות האבחון היא גם לימוד של חומר ביפוזיאלי, כולל. עור וכליות. אבחון טרום לידתי של המחלה אפשרי על ידי קביעת פעילות אלפא גלאקטוזידאז בתאים בתרבית המתקבל מי השפיר.

[2]

טיפול במחלת פאברי

המבטיחים ביותר כיום הם טיפול תחליפי עם שימוש רקומביננטי אלפא גלאקטוזידאז A, אשר מנוהל תוך ורידי פעם בשבועיים. יעילות רבה בשימוש של התרופה מתבטאת כירידה (עד להשלמת היעלמות) בתצהיר glycolipids ב האנדותל של כלי הדם, ועל מנת להפחית את חומרת הסימפטומים הקליניים של המחלה. הטיפול ב- Fabrazin מתבצע על ידי מינוי של תרופות סימפטומטיות, אך כאשר לא ניתן להשתמש בתרופה זו, הטיפול הסימפטומטי הופך להיות עיקרי ונקבע על פי אופי הביטויים הקליניים בחולה מסוים. השתלת כליה יעילה בטיפול באי ספיקת כליות.