המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
מחלת פברי
סקירה אחרונה: 07.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
מחלת פברי (מילים נרדפות: מחלת פברי (תסמונת), מחלת אנדרסון, אנגיוקרטומה מפושטת) היא ספינגוליפידוזיס הנגרמת מחוסר באלפא-גלקטוזידאז A, הגורמת לאנגיוקרטומות, אקרופרסתזיה, עכירות קרנית, אירועים חוזרים של חום עד לרמות חום גבוהות, ואי ספיקת כליות או לב.
מחסור באלפא-גלקטוזידאז A (סרמידאז) גורם לשיבוש בפירוק אלפא-גלקטוזיל ממולקולת הסרמיד. המחלה מועברת באופן רצסיבי, מקושר לכרומוזום X, כאשר הפגם ממוקם ב-Xq22. לא זוהו מאפיינים אתניים של המחלה. תוצאת הפגם האנזימטי היא הצטברות של טרי- ודי-הקסוסילצרמיד לא מפוצל, בעיקר בשריר הלב ובכליות, כמו גם באנדותל כלי הדם, בלוטת יותרת המוח, נוירונים של גזע המוח, אזור הדיאנצפל, מקלעות העצבים של מערכת העיכול ושרירי השלד.
[ 1 ]
תסמינים של מחלת פארבי
המחלה מתבטאת בדרך כלל בילדים מגיל שנה עד 10 שנים, ייתכן גם במבוגרים ולעיתים רחוקות בילדות המוקדמת. התסמינים הראשונים של המחלה הם בדרך כלל כאב וצריבה בזרועות וברגליים (נימול) המופיעים בתקופה שלפני גיל ההתבגרות או בגיל ההתבגרות, אשר יכולים להתגבר במגע עם מים חמים (לדוגמה, מים חמים) ומתעוררים על ידי מאמץ פיזי, חולשה, עייפות, כאבים בגפיים, ירידה בהזעה, חלבון בשתן בלתי מוסבר, חום ואלמנטים סגולים קטנים על העור. פריחות מקולופאפולריות (אנגיוקרטומות) ממוקמות בישבן, באזור הטבור, באזור המפשעה, באזור השפתיים והאצבעות. ילדים סובלים לעיתים קרובות מהפרעות וגטטיביות עם הפרעות וזומוטוריות עד להיפוטנסיה אורתוסטטית בולטת. לכ-1/3 מהילדים עם מחלת פברי סובלים מתסמונת מפרקים הדומה לראומטית. ככל שהמחלה מתקדמת, מופיעים או גוברים כאבי שרירים ועייפות, הראייה פוחתת (נזק לכלי הדם ברשתית, קטרקט), מופיעים סימנים של נזק למערכת הלב וכלי הדם ולכליות, לחץ הדם עולה, ובגיל 30-40 מתפתחת אי ספיקת לב ו/או כליות.
נזק קרדיווסקולרי במחלת פברי מאופיין במגוון ביטויים ולעתים קרובות קובע את הפרוגנוזה של המחלה: ניתן לראות קרדיומיופתיה היפרטרופית, תפקוד לקוי של המסתמים, הפרעות בקצב הלב ובהולכה, ביטויים תרומבואמבוליים ויתר לחץ דם רנווסקולרי.
כאב במחלת פברי יכול להיות בצורת "משברים", בצורת התקפי כאב עז, מייסר וצורב בזרועות וברגליים ומקרין לחלקים אחרים בגוף, הנמשך בין מספר דקות למספר ימים, חום, דלקת מפרקים שקטית ועלייה ב-ESR.
לאנגיוקרטומות יש מראה של פריחה וסקולרית דמוית קרטין, שקוטרה אינו עולה על כמה מילימטרים, הממוקמת באזור הטבור, בברכיים, במרפקים, כלומר היכן שהעור נתון למתיחה הגדולה ביותר. בביופסיות עור במחלת פברי, מתגלות בצקת ונפיחות רירית של דפנות כלי הדם של העור, טלנגיאקטזיות בולטות, ניוון ומוות של אנדותליוציטים, התפשטות מפצה של קרומי הרחם והיפרפלזיה של תאי מאסט. ברמה האולטרה-סטרוקטורלית, מתגלה טרנספורמציה של אנדותליוציטים וקרומי הרחם לדפוציטים עקב הצטברות בציטופלזמה של גרגירים פולימורפיים ספציפיים גדולים בעלי צפיפות אלקטרונים משתנה עם פסים עדינים וסדיים, פתוגנומוניים למחלת פברי. ניתן לפרש את קומפלקס השינויים המבניים המפורטים כביטוי של וסקולופתיה מערכתית. לרוב, אנגיוקרטומות מתרחשות בגיל ההתבגרות ובמקרים מסוימים עשויות להיות הביטוי הראשון של המחלה.
אחד התסמינים הראשונים עשוי להיות גם תסמין קרני אופייני בצורת כוכב, המתגלה באמצעות מנורת סדק ואינו משפיע על חדות הראייה.
קרדיומיופתיה היפרטרופית במחלת פברי היא לרוב סימטרית לא חסימתית, ופחות - חסימתית או אפיקלית. במקרים מסוימים, קרדיומיופתיה היפרטרופית אצל מתבגרים יכולה להופיע באופן מבודד ללא אנגיוקרטוזיס וחלבון בשתן. ניתן לחשוד במחלת פברי במקרים של קרדיומגליה לא ברורה עם שילוב של מרווח PR מקוצר (פחות מ-0.12 שניות), מתח מורכב חדרי גבוה בפליטה החזה השמאלית וגלי T שליליים ענקיים. במקרה של יתר לחץ דם כלי דם, היפרטרופיה של שריר הלב, יחד עם נגע ספציפי (הצטברות גליקוליפידים), קשורה ליתר לחץ דם עורקי מתמשך וגורמת לאי ספיקת חדר שמאל. עם היפרטרופיה מוגזמת של מחיצת החדר הבין-חדרי (בדרך כלל יותר מ-20 מ"מ), מתפתחת צורה חסימתית של קרדיופתיה היפרטרופית.
בדיקה אקו-קרדיוגרפית מגלה דחיסה של שריר הלב עם תכלילים "גרנולריים", היפרטרופיה של המחיצה הבין-חדרית והדופן האחורית של החדר השמאלי. בדיקת שריר הלב עם TL-201 מגלה עלייה בכניסת איזוטופים לשריר הלב, בעיקר בקודקוד הלב, הנגרמת על ידי שקיעת גליקוספינגוליפידים ותועדה עוד לפני התפתחות היפרטרופיה לבבית ברורה. מיקרוסקופיית אור של ביופסיה אנדומיוקרדיאלית של החדר הימני מגלה וואקואליזציה של הציטופלזמה, ומיקרוסקופיית אלקטרונים מגלה משקעים דמויי מיאלין צפופי אלקטרונים.
תפקוד לקוי של המסתם מתבטא לרוב באי ספיקה של אבי העורקים הקשורה להצטברות משקעי פוספוליפידים בסטרומת המסתם, או, בתדירות נמוכה יותר, עקב התרחבות שורש אבי העורקים.
כ-50% מהחולים סובלים מצניחת מסתם מיטרלי בשילוב עם הרחבת אבי העורקים וקרדיומיופתיה סמויה.
הפרעות בקצב הלב ובהולכה מתבטאות במגוון וריאציות של הפרעות קצב וחסימות הטרוטופיות וקשורות לנזק לקשרי הסינוס והפרוזדורים. חולשה של קשר הסינוס, המתבטאת בברדיקרדיה פתולוגית, פרפור/רפרוף פרוזדורים, חסימה פרוזדורית רוחבית ושילובם, אפשרית. חולשה של קשרי הסינוס והפרוזדורים עומדת בבסיס תסמונת המוות הפתאומי בחולים עם מחלת פברי.
הפרעות תרומבואמבוליות קשורות לצבירת טסיות דם מוגברת ורמות גבוהות של בטא-תרומבוגלובולינים בפלזמת הדם. פקקת ורידים היקפית עמוקה ותרומבואמבוליזם של מערכת הפורטל במערכת עורקי הריאה שכיחים יותר.
תפקוד לקוי של הכליות, הקשור בעיקר לשקיעת גליקוליפידים באנדותל של גלומרולי הכליה, מתבטא ביתר לחץ דם עורקי, חלבון בשתן והתפתחות שלאחר מכן של אי ספיקת כליות כרונית.
לעיתים קרובות עם מחלת פברי, מופיעים כאבי בטן לאחר אכילה, בחילות ושלשולים.
אבחון מחלת פברי
האבחנה אצל גברים היא קלינית, המבוססת על נוכחות נגעים אופייניים בעור (אנגיוקרטומות) בפלג הגוף התחתון, כמו גם סימנים אופייניים של נוירופתיה פריפרית (הגורמת לכאב צורב בגפיים), עכירות קרנית ואפיזודות חוזרות של חום עד לרמות חום גבוהות. מוות מתרחש עקב אי ספיקת כליות או סיבוכים לבביים או מוחיים של יתר לחץ דם או נגעים בכלי דם אחרים. נשים הטרוזיגוטיות הן בדרך כלל אסימפטומטיות קלינית, אך עשויות להיות בעלות צורה קלה של המחלה, המאופיינת לעתים קרובות בעכירות קרנית.
האבחון מבוסס על בדיקת פעילות גלקטוזידאז, בין אם טרום לידתי באמניוציטים או בוילי כוריוני או לאחר הלידה בסרום או בלוקוציטים.
השיטה הנגישה ביותר לאבחון מחלת פברי היא קביעת פעילות אלפא-גלקטוזידאז בלויקוציטים או בפיברובלסטים של עור בתרבית. מחקר של חומר ביופסיה, כולל עור וכליות, הוא גם בעל משמעות אבחנתית. אבחון טרום לידתי של המחלה אפשרי על ידי קביעת פעילות אלפא-גלקטוזידאז בתאים בתרבית המתקבלים ממי שפיר.
[ 2 ]
מה צריך לבדוק?
כיצד לבחון?
אילו בדיקות נדרשות?
למי לפנות?
טיפול במחלת פברי
הטיפול המבטיח ביותר עד כה הוא טיפול חלופי באמצעות אלפא-גלקטוזידאז A רקומביננטי אנושי, הניתן דרך הווריד פעם בשבועיים. יעילות משמעותית הודגמה עם התרופה, המתבטאת הן בירידה (עד היעלמות מוחלטת) של שקיעת גליקוליפידים באנדותל כלי הדם והן בירידה בחומרת הביטויים הקליניים של המחלה. הטיפול בפבראזיים משלים על ידי מרשם של חומרים סימפטומטיים, אולם אם אי אפשר להשתמש בתרופה זו, טיפול סימפטומטי הופך לעיקרי ונקבע על ידי אופי הביטויים הקליניים אצל חולה מסוים. השתלת כליה יעילה בטיפול באי ספיקת כליות.
תרופות
Использованная литература