הגורמים לסקלרודרמה לא נחקרו מספיק. כיום, גורמים סביבתיים נחשבים כבעלי תפקיד משמעותי בהתפתחות המחלה. השפעות חיצוניות ואנדוגניות שליליות (זיהומים, קירור, תרופות, חומרים כימיים תעשייתיים וביתיים, רעידות, לחץ, הפרעות אנדוקריניות) ככל הנראה ממלאות תפקיד מעורר בהתפתחות המחלה אצל אנשים עם נטייה גנטית.
