הסימנים הראשונים לאי ספיקת כליות כרונית הם לעתים קרובות "מסכות" לא ספציפיות שלה: אנמיות, יתר לחץ דם, אסתניות, גאוטיות, אוסטאופתיות, כמו גם סיבוכים הנגרמים מירידה בסילוק הכליות של תרופות, למשל, עלייה בתדירות מצבי היפוגליקמיה בסוכרת יציבה במינון נבחר של אינסולין.