את חלבון מופעל C cleaves את הגורמים Va ו VIIIa, ובכך מעכב את תהליך קרישה. כל אחד מהמוטציות של גורם V גורם להתנגדותו לחלבון C פעיל, ובכך להגביר את הנטייה לפקקת. הגורם הנפוץ ביותר V מוטציה היא מוטציה Leyden. מוטציות הומוזיגיות, במידה רבה יותר, מגבירות את הסיכון ל פקקת מאשר הטרוזיגית.