היפר-הומוציסטינמיה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

היפר-הומוציסטינמיה היא תהליך רב-גורמי הכרוך במנגנונים גנטיים ולא גנטיים.

גורם ל היפר-הומוציסטאיןמיה

הגורמים להיפר-הומוציסטינמיה יכולים להיות תורשתיים ונרכשים. ניתן לחלק גורמים תורשתיים לחסר אנזימים וחסר בתחבורה.

פתוגנזה

היפר-הומוציסטאיןמיה עשויה להוביל לתרומבואמבוליזם עורקי או ורידי, ככל הנראה עקב נזק לתאי האנדותל של דופן כלי הדם. רמות הומוציסטאין בפלזמה גבוהות פי 10 אצל הומוזיגוטים עם חסר בציסטתיונין סינתאז. הפעלה פחות בולטת נראית בחסר הטרוזיגוטי ובאי-תקינות אחרות של מטבוליזם חומצה פולית, כולל חסר במתיל טטרהידרופולט רדוקטאז. עם זאת, הסיבה השכיחה ביותר להיפר-הומוציסטאיןמיה היא חסר נרכש של חומצה פולית, ויטמין _B12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

הומוציסטאין נוצר ממתיונין על ידי תגובות טרנסמתילן. האנזימים המרכזיים במסלול המטבולי של המרת הומוציסטאין הם ציסטותיונין בטא-סינתטאז ומתילן-טטרהידרופולאט רדוקטאז (MTHFR) בנוכחות קו-פקטורים - פירידוקסין וציאנוקובלמין, וכמצע, חומצה פולית. כתוצאה ממוטציה גנטית, פעילותם של אנזימים אלה פוחתת ומסלול המטבולי של המרת הומוציסטאין מופרע, ותכולתו בפלזמה עולה.

ירידה בצריכה תזונתית של פירידוקסין, ציאנוקובלמין ופולאט גורמת להיפר-הומוציסטינמיה לא רק אצל נשאים הומוזיגוטים אלא גם אצל אנשים ללא מוטציה בגן MTHFR.

רמת הומוציסטאין תקינה בפלזמה היא 5-16 מיקרומול/ליטר. עלייה ברמות הומוציסטאין ל-100 מיקרומול/ליטר מלווה בהומוציסטינוריה.

היפר-הומוציסטינמיה ופגמים בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית של העובר נחקרים היטב ומסבירים כיצד ומדוע טיפול בחומצה פולית יכול להפחית את שכיחותם. היפר-הומוציסטינמיה קשורה לפתולוגיות מיילדותיות כגון אובדן הריון מוקדם, התחלה מוקדמת של הריון, היפרדות שליה, פיגור בגדילה תוך רחמי. יחד עם זאת, I. Martinelli ואחרים (2000) לא מצאו קשר בין מוות עוברי מאוחר להיפר-הומוציסטינמיה.

ההערכה היא כי היפר-הומוציסטינמיה עלולה לגרום נזק לאנדותל עקב תגובות חמצון-חיזור לקויות, רמות מוגברות של רדיקלים חופשיים ורמות נמוכות של תחמוצת החנקן באמצעות השפעות על הפעלת גורמי קרישה (גורם רקמות וגורם XII) ו/או מעכבי קרישה.

אבחון היפר-הומוציסטאיןמיה

האבחון מתבצע על ידי מדידת רמות הומוציסטאין בפלזמה.

יַחַס היפר-הומוציסטאיןמיה

ניתן לנרמל את רמות הומוציסטאין על ידי התערבויות תזונתיות עם חומצה פולית, ויטמין _B12 או B1 (פירידוקסין) בשילוב או כמונותרפיה. עם זאת, לא ברור האם טיפול זה מפחית את הסיכון לפקקת עורקית או ורידית.