ספלנומגליה כמעט תמיד משנית למחלות אחרות, שישנן דרכים רבות, כמו גם דרכים אפשריות לסווג אותן. מחלות מיאלופרוליפרטיביות ולימפופרוליפרטיביות, מחלות אגירה (למשל, מחלת גושה) ומחלות רקמת חיבור הן הגורמים הנפוצים ביותר לספלנומגליה באקלים ממוזג, בעוד שמחלות זיהומיות (למשל, מלריה, קאלה-אזאר) שולטות באזורים הטרופיים.