Splenomegaly הוא כמעט תמיד משני למחלות אחרות, אשר רבים מאוד, כמו גם דרכים אפשריות כדי לסווג אותם. Myeloproliferative ומחלות לימפופרוליפרטיביות, מחלות אחסון (למשל, מחלת גושה) והפרעות רקמת חיבור הם הגורמים השכיחים ביותר של splenomegaly באקלים ממוזג, ואילו זיהומים (לדוגמא, מלריה, בקאלה אז"ר) שולטת באזורים הטרופיים.