מחלת וילברנד אצל מבוגרים

מחלת פון וילברנד היא חסר מולד של גורם פון וילברנד (VWF) הגורם לתפקוד לקוי של טסיות הדם.

מאופיין בדרך כלל בדימום קל. בדיקות סקר מראות זמן דימום ממושך, ספירת טסיות דם תקינה, וייתכן שעלייה קלה בזמן טרומבופלסטין חלקי. האבחון מבוסס על רמות נמוכות של אנטיגן פקטור פון וילברנד ופעילות קו-פקטור חריגה של ריסטוצטין. הטיפול כולל שליטה בדימום באמצעות טיפול חלופי (קריופרציפיט או תרכיז פקטור VIII בטוהר בינוני) או דסמופרסין.

גורמים למחלת פון וילברנד

פקטור פון וילברנד (VWF) מסונתז ומופרש על ידי האנדותל של כלי הדם במטריצה הפריווסקולרית. VWF מסייע לשלב ההדבקה של המוסטאזיס על ידי קשירה לקולטן על פני טסיות הדם (גליקופרוטאין Ib-IX) הקושר טסיות לדופן כלי הדם. VWF נחוץ גם לשמירה על רמות תקינות של פקטור VIII בפלזמה. רמות VWF עשויות לעלות באופן זמני בתגובה ללחץ, פעילות גופנית, הריון, דלקת או זיהום.

מחלת פון וילברנד (VWD) כרוכה בפגם כמותי (סוגים 1 ו-3) או איכותני (סוג 2) בסינתזה של גורם פון וילברנד. מחלת פון וילברנד מסוג 2 עשויה לנבוע ממגוון אנומליות גנטיות. VWD עוברת בתורשה בדפוס אוטוזומלי דומיננטי. למרות ש-VWD, כמו המופיליה A, היא הפרעה תורשתית ויכולה לגרום לחסר בפקטור VIII, החסר הוא בדרך כלל קל.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

תסמינים של מחלת פון וילברנד

ביטויי הדימום במחלת פון וילברנד הם קלים עד בינוניים וכוללים נטייה לדימום מתחת לעור; דימום מתמשך מחתכים קטנים בעור שעשויים להיפסק ולחזור לאחר מספר שעות; דימום וסת ממושך מדי פעם; ודימום חריג לאחר הליכים כירורגיים (למשל, עקירת שן, כריתת שקדים).

אבחון מחלת פון וילברנד

מחלת פון וילברנד חשודה בחולים עם הפרעות דימום, במיוחד אלו עם היסטוריה משפחתית של המחלה. בדיקות סקר של מערכת ההמוסטטית מגלות ספירת טסיות דם תקינה, INR תקין, זמן דימום מוגבר, ובמקרים מסוימים עלייה קלה בזמן התרומבופלסטין החלקי. עם זאת, גירוי עלול להעלות באופן זמני את רמות גורם פון וילברנד, מה שעלול לגרום לתוצאות שליליות שגויות במחלת פון וילברנד קלה, ולכן יש לחזור על בדיקות הסקר. האבחון דורש קביעת רמות האנטיגן הכוללות של גורם פון וילברנד בפלזמה, תפקוד גורם פון וילברנד, הנקבע על ידי יכולת הפלזמה לתמוך באגלוטינציה הנגרמת על ידי ריסטוצטין של טסיות דם תקינות (פעילות קו-פקטור ריסטוצטין); ורמות גורם VIII בפלזמה.

באופן כללי, בסוג הראשון של מחלת פון וילברנד, תוצאות המחקרים תואמות, כלומר, אנטיגן גורם פון וילברנד, תפקוד גורם פון וילברנד ורמת גורם פון וילברנד בפלזמה מופחתים באופן שווה. דרגת הדיכאון משתנה בין כ-15% ל-60% מהנורמה, מה שקובע את חומרת הדימום אצל חולים. יש לזכור כי אצל אנשים בריאים עם סוג דם 0 (I) נצפית ירידה באנטיגן גורם פון וילברנד מתחת ל-40%.

במחלת פון וילברנד מסוג 2, תוצאות הבדיקה אינן תואמות, כלומר, פעילות האנטיגן של גורם פון וילברנד גבוהה יותר מפקטור הקופקטור של ריסטוצטין (אנטיגן גורם פון וילברנד גבוה מהצפוי מכיוון שהחריגה בגורם פון וילברנד בסוג 2 היא איכותית, לא כמותית). האבחנה מאושרת על ידי גילוי ירידה בריכוז של מולטימרים גדולים של גורם פון וילברנד במהלך אלקטרופורזה בג'ל אגרוז. ישנם ארבעה וריאנטים של מחלת פון וילברנד מסוג 2, הנבדלים זה מזה בחריגות התפקודיות של מולקולת גורם פון וילברנד.

מחלת פון וילברנד מסוג 3 היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית נדירה שבה להומוזיגוטים אין גורם פון וילברנד שניתן לגילוי עם ירידה משמעותית בפקטור VIII. יש להם הידבקות טסיות דם והפרעה בקרישה משולבת.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

טיפול במחלת פון וילברנד

טיפול במחלת פון וילברנד נחוץ רק בנוכחות דימום פעיל או הליכים פולשניים (למשל, ניתוח, עקירות שיניים). הטיפול מורכב מהחלפת פקטור פון וילברנד בעירוי של תרכיז פקטור VIII ברמת טוהר בינונית, המכיל פקטור פון וילברנד. תרכיזים אלה אינם פעילים מבחינה ויראלית ואינם מעבירים HIV או דלקת כבד, ולכן הם עדיפים על פני קריופרציפיטט שהיה בשימוש נרחב בעבר. תרכיזי פקטור VIII מטוהרים ביותר מוכנים על ידי כרומטוגרפיית אימונואפיניות ואינם מכילים פקטור פון וילברנד.

דסמופרסין הוא אנלוג של וזופרסין המגרה את שחרור פקטור פון וילברנד לפלזמת הדם ויכול להעלות את רמות פקטור VIII. דסמופרסין עשוי להיות יעיל במחלת פון וילברנד מסוג 1, אך אינו יעיל בסוגים אחרים ואף עלול להזיק בחלקם. כדי להבטיח תגובה נאותה לתרופה, על הרופא לתת מינון ניסיון ולמדוד את התגובה לפי רמת האנטיגן של פקטור פון וילברנד. דסמופרסין 0.3 מק"ג/ק"ג ב-50 מ"ל של תמיסת NaCl 0.9% דרך הווריד למשך 15 עד 30 דקות יכול לספק המוסטאזיס עבור פרוצדורות קלות (למשל, עקירת שן, ניתוח קל) ללא צורך בטיפול חלופי. אם טיפול חלופי עדיין נחוץ, דסמופרסין יכול להפחית את המינון הנדרש. מינון יחיד של דסמופרסין יעיל למשך 8 עד 10 שעות. לוקח כ-48 שעות לחדש את עתודות ה-VF, מה שמאפשר הזרקה שנייה של דסמופרסין להיות יעילה כמו המינון הראשוני של התרופה.