מחסור בחלבון C: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

חלבון C הוא נוגד קרישה טבעי, גליקופרוטאין תלוי ויטמין K, המסונתז בכבד בצורה לא פעילה.

חלבון C מופעל הוא פרוטאז סרין שתפקידו מכוון להשבית את הגורמים Va ו-VIIIa, מווסת חשוב של פעילות תרומבין על פני השטח של האנדותל. חלבון C מופעל על ידי אינטראקציה של תרומבין עם תרומבומודולין. קשר זה מאיץ את היווצרות התרומבין בצורה של חלבון C מופעל. פעילותו של חלבון C מוגברת על ידי הקו-פקטור שלו, חלבון S. חלבון C מופעל מנטרל באופן פרוטאוליטי את הגורמים Va ו-VIIIa בנוכחות חלבון S, פוספוליפיד (פני השטח של האנדותל) וסידן, ומעכב הפעלה נוספת של תרומבין.

מאחר וחלבון C פעיל גורם לפירוק הגורמים Va ו-VIIIa, הוא נוגד קרישה טבעי בפלזמה. ירידה בחלבון C עקב סיבות גנטיות או נרכשות מעוררת הופעת פקקת ורידית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שכיחות חסר בחלבון פלזמה C הטרוזיגוטי היא 0.2 עד 0.5%; כ-75% מהאנשים עם אנומליה זו סובלים מהיסטוריה של תרומבואמבוליזם ורידי (50% לפני גיל 50). חסר הומוזיגוטי או הטרוזיגוטי כפול גורם לפורפורה פולמיננס ניאונטורום, DIC חמור בילודים. חסר נרכש מתרחש בחולים עם מחלת כבד, DIC, במהלך כימותרפיה לסרטן (כולל מתן L-אספרגינאז), ובמהלך טיפול בוורפרין.

[ 5 ], [ 6 ]

גורם ל של מחסור בחלבון C

בדרך כלל, רמת חלבון C היא 65-145%. במהלך ההריון היא עולה מעט ועומדת על 70-150%, והיא עולה אף יותר בתקופה שלאחר הלידה.

חסר מולד בחלבון C נגרם על ידי מוטציה גנטית. גן חלבון C ממוקם בכרומוזום 2. ידועות על יותר מ-150 מוטציות גנטיות. לעתים קרובות מאוד, חסר בחלבון C משולב עם מוטציה בפקטור V.

מחסור בחלבון C עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. נשאים הטרוזיגוטים בעלי רמות חלבון C של 30-60% מהנורמה, בעוד שנשאים הומוזיגוטים כמעט ואין להם חלבון C והם מתים ברחם או מיד לאחר הלידה.

תסמינים של מחסור בחלבון C

ביטויים קליניים של מחסור בחלבון C:

• אובדן הריון חוזר, לידה שקטה, אובדן עובר (עד 27.9%);
• פקקת ורידית ותרומבואמבוליזם בגיל 20-30 שנים מכל לוקליזציה;
• נמק של העור, רקמה תת עורית (במיוחד כאשר מטופלים בנוגדי קרישה עקיפים);
• סיכון מוגבר לפקקת בעת שימוש בגלולות למניעת הריון;
• היעדר מעשי של פקקת עורקים.

טפסים

מחסור בחלבון C נמצא בתדירות גבוהה יותר מאשר מחסור באנטי-תרומבין III; בקרב חולים עם טרומבוז ותרומבואמבוליזם, פתולוגיה זו נצפית בכ-10% מהחולים.

ישנם שני סוגים של מחסור תורשתי בחלבון C:

1. סוג I - ירידה בכמות חלבון C;
2. סוג II - ירידה בפעילות של חלבון C ברמה תקינה.

אבחון של מחסור בחלבון C

האבחון מבוסס על קביעת אנטיגן חלבון C ומחקרים פונקציונליים של קרישת פלזמה (מידת העלייה בזמן טרומבופלסטין חלקי של פלזמה רגילה, שימוש בפלזמה ללא חלבון C בתוספת פלזמה של המטופל וארס נחשים).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

יַחַס של מחסור בחלבון C

חולים עם תסמינים טרומבוטיים זקוקים לטיפול נוגדי קרישה באמצעות הפרין לא מופרד או בעל משקל מולקולרי נמוך, ולאחר מכן וורפרין. השימוש באנטגוניסטים של ויטמין K, וורפרין כטיפול ראשוני, גורם לעיתים לאוטם עורי טרומבוטי הנגרם על ידי ירידה ברמת חלבון C התלוי בוויטמין K, המתרחשת לפני שמתרחשת הירידה בגורמי קרישה אחרים התלויים בוויטמין K. Purpura fulminans neonatorum הוא קטלני ללא תחליף חלבון C (פלזמה תקינה או תרכיז גורם) והפרין נוגד קרישה.