בריליוזיס

בריליוזיס חריפה וכרונית נגרמות משאיפת אבק או אדים של תרכובות ומוצרים של בריליום. בריליוזיס חריפה היא כיום נדירה; בריליוזיס כרונית מאופיינת בהיווצרות גרנולומות בכל הגוף, במיוחד בריאות, בלוטות הלימפה התוך-בית החזה ובעור. בריליוזיס כרונית גורמת לקוצר נשימה מתקדם, שיעול וחולשה. האבחון מתבצע על ידי השוואת האנמנזה, בדיקת התפשטות לימפוציטים של בריליום וביופסיה. הטיפול בבריליוזה הוא באמצעות גלוקוקורטיקואידים.

[ 1 ], [ 2 ]

גורמים לבריליוזה

חשיפה לבריליום היא גורם נפוץ אך לא מוכר לתחלואה בתעשיות רבות, כולל חיפוש וכריית בריליום, ייצור סגסוגות, עיבוד סגסוגות מתכת, אלקטרוניקה, טלקומוניקציה, נשק גרעיני, הגנה, תעופה, רכב, חלל ומיחזור אלקטרוניקה ומחשבים.

מחלת בריליום חריפה היא דלקת ריאות כימית הגורמת לחדירות דלקתיות מפושטות בפרנכימטוזיס ולבצקת תוך-אלוואולרית לא ספציפית. רקמות אחרות (למשל, עור ולחמית) עלולות גם הן להיפגע. מחלת בריליום חריפה היא כיום נדירה משום שרוב התעשיות הפחיתו את רמות החשיפה, אך מקרים היו שכיחים בשנות ה-40 וה-70, ורבים התקדמו ממחלת בריליום חריפה לכרונית.

מחלת בריליום כרונית נותרה שכיחה בתעשיות המשתמשות בבריליום וסגסוגות בריליום. המחלה שונה מרוב פנאומוקונוזיס בכך שהיא תגובת רגישות יתר תאית. בריליום מוצג לתאי T מסוג CD4+ על ידי תאים מציגי אנטיגן, בעיקר בהקשר של מולקולות HLA-DP. תאי T בדם, בריאות או איברים אחרים בתורם מזהים את הבריליום, מתרבים ויוצרים שיבוטים של תאי T. שיבוטים אלה מייצרים לאחר מכן ציטוקינים מעודדי דלקת כגון גורם נמק הגידול-α, IL-2 ואינטרפרון-גמא. אלה משפרים את התגובה החיסונית, מה שמוביל להיווצרות של חדירות חד-גרעיניות וגרנולומות שאינן יוצרות פתח באיברי המטרה שבהם הבריליום מושקע. בממוצע, 2-6% מהאנשים שנחשפו לבריליום מפתחים רגישות לבריליום (מוגדרת כהתפשטות לימפוציטים חיובית בדם למלח בריליום במבחנה), שרובם מפתחים מחלה. קבוצות מסוימות בסיכון גבוה, כגון עובדים במתכות וסגסוגות בריליום, סובלות משיעור של מחלת בריליום כרונית העולה על 17%. עובדים שנחשפו בעקיפין, כגון מזכירות ומאבטחים, נוטים גם הם לפתח רגישות ומחלות, אך בתדירות נמוכה יותר. שינויים פתולוגיים אופייניים הם תגובה גרנולומטוטית מפושטת של בלוטות הלימפה הריאתיות, הילריות והמדיאסטינומיות, שאינה ניתנת להבחנה היסטולוגית מסרקואידוזיס. היווצרות גרנולומות מוקדמת עם תאים חד-גרעיניים ותאים ענקיים עשויה להתרחש גם כן. אם תאים נשטפים מהריאות במהלך ברונכוסקופיה, נמצא מספר גדול של לימפוציטים (שטיפה ברונכו-אלוואולרית [BAL]). לימפוציטים מסוג T אלה מתרבים כאשר הם נחשפים לבריליום במבחנה במידה רבה יותר מתאי דם (בדיקת התפשטות לימפוציטים של בריליום [BLPT]).

[ 3 ]

תסמינים של בריליוזיס

חולים עם מחלת בריליום כרונית סובלים לעיתים קרובות מקוצר נשימה, שיעול, ירידה במשקל ומראה רנטגן משתנה מאוד בחזה, המאופיין בדרך כלל בקונסולידציה אינטרסטיציאלית מפושטת. חולים סובלים מקוצר נשימה פתאומי ומתקדם במאמץ, שיעול, כאבים בחזה, ירידה במשקל, הזעות לילה ועייפות. תסמינים של מחלת בריליום עשויים להתפתח תוך חודשים מהחשיפה הראשונית או יותר מ-40 שנה לאחר סיום החשיפה. חלק מהאנשים נשארים ללא תסמינים. צילום רנטגן של החזה עשוי להיות תקין או להראות חדירות מפוזרות שעשויות להיות מוקדיות, רשתיות או בעלות מראה זכוכית מטושטש, לעיתים קרובות עם אדנופתיה הילרית, הדומים לשינויים הנראים בסרקואידוזיס. כמו כן מתרחשת תבנית מיליארית. צילום רנטגן של החזה ברזולוציה גבוהה רגיש יותר מרנטגן רגיל, אם כי מקרים של מחלה שאובחנה בביופסיה מתרחשים גם בחולים עם ממצאי הדמיה תקינים.

אבחון של בריליוזיס

האבחון תלוי בהיסטוריה של החשיפה, בביטויים קליניים מתאימים, ובבדיקות דם חריגות ו /או BAL BTPL. BAL BTPL רגיש וספציפי מאוד, ועוזר להבדיל בין מחלת בריליום כרונית לבין סרקואידוזיס וצורות אחרות של מחלת ריאות מפושטת.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

טיפול בבריליוזה

חלק מהחולים במחלת בריליום כרונית אינם זקוקים לטיפול כלל עקב התקדמותה האיטית יחסית של המחלה. הטיפול מתבצע באמצעות גלוקוקורטיקואידים, המביאים להחלמה סימפטומטית ולשיפור בחמצון. הטיפול במחלת בריליום מתחיל בדרך כלל רק בחולים הסובלים מתסמינים וסימנים משמעותיים של חילוף גזים לקוי או ירידה מהירה בתפקוד הריאות או בחמצון. חולים סימפטומטיים עם תפקוד ריאות לקוי מקבלים פרדניזולון במינון של 40 עד 60 מ"ג דרך הפה פעם ביום או כל יומיים במשך 3 עד 6 חודשים, ולאחר מכן מוערכים מחדש פיזיולוגיה ריאתית וחילוף גזים כדי לתעד את התגובה לטיפול. לאחר מכן המינון מצטמצם בהדרגה עד למינון הנמוך ביותר ששומר על החלמה סימפטומטית ואובייקטיבית (בדרך כלל כ-10 עד 15 מ"ג פעם ביום או כל יומיים). בדרך כלל נדרש טיפול בגלוקוקורטיקואידים לכל החיים. קיימת אינדיקציה מפתיעה לכך שתוספת של מתוטרקסט (10-25 מ"ג דרך הפה פעם בשבוע) מאפשרת הפחתה במינוני הגלוקוקורטיקואידים במחלת בריליום כרונית, בדומה לזו שנראית בסרקואידוזיס.

בריליוזיס חריפה גורמת לעיתים קרובות לבצקת ודימומים בריאות. במקרים חמורים, יש צורך באוורור מלאכותי.

שלא כמו במקרים רבים של סרקואידוזיס, החלמה ספונטנית ממחלת בריליום כרונית היא נדירה. בחולים עם מחלת בריליום כרונית סופנית, השתלת ריאות עשויה להציל חיים. אמצעים תומכים אחרים, כגון חמצן משלים, שיקום ריאתי ותרופות לטיפול באי ספיקת חדר ימין, משמשים לפי הצורך.

כיצד למנוע בריליוזיס?

בקרת אבק תעשייתי היא האמצעי העיקרי למניעת חשיפה לבריליום. יש להפחית את החשיפה לרמות נמוכות ככל האפשר באופן סביר, רצוי פי 10 יותר מתקני OSHA הנוכחיים, כדי להפחית את הסיכון לרגישות ולמחלת בריליום כרונית. מומלץ לבצע מעקב רפואי הכולל בדיקת BTPL בדם וצילום רנטגן של בית החזה לכל העובדים שנחשפו, כולל אלו במגע ישיר או עקיף. יש לזהות במהירות מחלת בריליום (אקוטית וכרונית), ולהרחיק עובדים רגישים מחשיפה נוספת לבריליום.

מהי הפרוגנוזה לבריליוזה?

מחלת בריליום חריפה יכולה להיות קטלנית, אך הפרוגנוזה בדרך כלל טובה אלא אם כן החולים מתקדמים למחלת בריליום כרונית. מחלת בריליום כרונית גורמת לעיתים קרובות לאובדן הדרגתי של תפקוד הנשימה. ממצאים מוקדמים כוללים אי ספיקת נשימה חסימתית וירידה בחמצון במדידות גזי דם במנוחה ובמאמץ. ירידה ביכולת הדיפוזיה של פחמן חד-חמצני (DL^) והגבלה מתרחשות בהמשך. יתר לחץ דם ריאתי ואי ספיקת חדר ימין מתפתחים בכ-10% מהמקרים, מה שמוביל למוות כתוצאה מ-cor pulmonale. רגישות לבריליום מתקדמת למחלת בריליום כרונית בכ-8% מהחולים רגישים רפואית מדי שנה. גושים גרנולומטוטיים תת-עוריים הנגרמות על ידי אבק בריליום ארוז או רסיסים נמשכים בדרך כלל עד לכריתה.