הפרעות חרדה

כיום, ההשקפה המקובלת היא שהפרעות חרדה הן קבוצה של קרוב, אך בו בזמן, מצבים פסיכופאתולוגיים שונים. זה בא לידי ביטוי בשינויים הקטנים יחסית קטגוריזציה הבסיסי של הפרעות חרדה, אשר הוכנסו הגרסה הרביעית של "ההנחיות לאבחון וסטטיסטיקת בריאות נפש» (האבחוני וסטטיסטי להפרעות נפשיות - DSM) אין השוואה עם הגרסה השלישית של ה- DSM. לפי ה- DSM-W, "הפרעות החרדה" העיקריות הן תשע מדינות: הפרעת פאניקה עם אגורפוביה וללא אגורפוביה; אגורפוביה ללא הפרעת פאניקה; פוביות ספציפיות; פוביה חברתית; הפרעה אובססיבית-כפייתית; הפרעת דחק פוסט טראומטית; הפרעת דחק חריפה והפרעת חרדה כללית.

[1], [2], [3]

גורם ל הפרעות חרדה

הסיבות להתפתחות הפרעות חרדה אינן ידועות לחלוטין, הן גורמים נפשיים והן גורמים סומטיים חשובים. אנשים רבים מפתחים הפרעות חרדה ללא גורם ברור. חרדה יכולה להיות תגובה ללחץ חיצוני, כגון סיום מערכות יחסים חשובות או סכנה מסכנת חיים. הפרעות רפואיות חלקם עצמם הגורם המעורר, כגון פעילות של בלוטת התריס, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, אי ספיקת לב, הפרעות קצב, אסטמה ומחלות ריאה חסימתית כרונית (COPD). סיבות פיזיות אחרות כוללות שימוש בסמים; ההשפעות של glucocorticoids, קוקאין, amphetamines ואפילו קפאין יכול לחקות הפרעות חרדה. ביטול אלכוהול, תרופות הרגעה וכמה חומרים אסורים פסיכו-אקטיביים יכול גם להיות מטריד.

[4], [5]

פתוגנזה

כל אדם חווה מפעם לפעם פחד וחרדה. פחד הוא תגובה רגשית, סומטית והתנהגותית לאיום חיצוני הניתן לזיהוי ישיר (לדוגמה, התקפה או סיכון לתאונת דרכים). חרדה היא מצב רגשי לא נעים של עצבנות וחרדה; סיבותיו אינן ברורות כמו בפחד.

חרדה פחות קשורה לזמן עם איום, היא יכולה לצפות לאיום, או להתמיד, לאחר הסכנה להיעלם, או להתבטא בהיעדר איום מסוים. חרדה מלווה לעתים קרובות שינויים סומטיים והתנהגות דומה לזה של פחד.

מידה מסוימת של חרדה היא אדפטיבית, היא מאפשרת לך להכין ולשפר את רמת התפקוד של הגוף, המאפשר לאדם להיות זהירים יותר במצבים שעלולים להיות מסוכנים. עם זאת, מעבר לרמה מסוימת, החרדה גורמת לתקלות ולמצוקה ניכרת. במצב זה, חרדה היא disadptive ונראה כהפרעה.

חרדה מתרחשת עם מחלות נפשיות ופיזיות שונות, אבל עם כמה מהם הוא סימפטום דומיננטי. הפרעות חרדה נפוצים יותר מאשר סוגים אחרים של פתולוגיה מנטלית. עם זאת, לפעמים הם אינם מוכרים, וכתוצאה מכך, אינם מטופלים. חרדה כרונית ללא דאגה כי נשאר מטופל יכול להחמיר או לעכב את הטיפול במספר מחלות סומטיות.

בספרות הרפואית, המונח "חרדה" מתפרש כפחד או פחד שהוא מופרז ביחס למצב חיים מסוים. לפיכך, מידת הקיצוניות של פחד או דאגה מוגדרת "חרדה פתולוגית" אם הם רמות לקויות של התפתחות אנושית - למשל, פחד לצאת מהבית בנסיבות החיים הבכירות, או אישית - למשל, את הפחד לאבד את מקום עבודתם ב אדם להתמודד עם זה. מחקרים קליניים של 30 השנים האחרונות מלווה בשיפור מתמיד של הרעיון של המבנה הנוזולוגי של הפרעות חרדה. בתחילת הבנת XX המאה של הפרעות חרדה זה היה מעורפל למדי, אבל בסופו של דבר את מקומו של הפרעות חרדה במגוון הפרעות נפשיות אחרות הוגדר בצורה ברורה יותר, בחלקו תחת השפעת המחקרים תרופתיים.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

תסמינים הפרעות חרדה

חרדה יכולה להתרחש פתאום, כמו בהלה, או לגדול בהדרגה במשך דקות, שעות ואפילו ימים. חרדה יכולה להימשך מספר שניות עד מספר שנים, משך זמן ארוך יותר אופייני להפרעות חרדה. חרדה נע בין חרדה מתוחכמת לפאניקה.

הפרעות חרדה יכול להיות מלווה דיכאון קיים בו זמנית, או דיכאון יכול להתפתח הראשון, תסמינים של הפרעת חרדה עשוי להופיע מאוחר יותר.

ההחלטה אם החרדה היא כה דומיננטית ומפורטת, מה מהווה הפרעה, נקבעת על ידי מספר גורמים. הרופא מעריך באיזו מידה הם קובעים את האבחנה. ראשית, על הרופא לגלות, על בסיס אנמנזה, בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה מתאימות, בין אם חרדה היא תוצאה של מחלה פיזית או שימוש בחומרים פסיכואקטיביים. כמו כן, יש לקבוע אם החרדה היא סימפטום של הפרעה נפשית אחרת. אם אין גורמים אחרים לחרדה, אם החרדה גורמת למצוקה משמעותית ומשבשת תפקוד, היא לא עוברת באופן ספונטני בעוד מספר ימים, אזי סביר להניח שתהיה הפרעת חרדה הדורשת טיפול.

[15], [16], [17]

אבחון הפרעות חרדה

אבחון של הפרעת חרדה מסוימת מבוססת על סימפטומים אופייניים וסימנים. הנוכחות של היסטוריה משפחתית של הפרעות חרדה (למעט הפרעת דחק חריפה פוסט טראומטית) מסייעת באבחון, כמו שיש כמה חולים נטייה גנטית להפרעות חרדה זהה לזו של המשפחה, כמו גם נטייה כללית והפרעות חרדה. עם זאת, בחלק מהחולים, אותן הפרעות יכולות להתרחש, כמו אצל קרוביהן, באמצעות מנגנון אימוץ דפוסי התנהגות.

[18], [19],

יַחַס הפרעות חרדה

יש להדגיש במיוחד את החשיבות של אבחון של מחלות נלוות. לדוגמה, חולים עם הפרעת חרדה לעיתים קרובות חווים דיכאון, רק כאשר הוא מוכר ותיקן, הטיפול יהיה מוצלח. בנוסף, הפרעות חרדה לעיתים קרובות מסובך על ידי היווצרות של תלות תרופות פסיכוטרופיות, אשר דורש גישה מיוחדת לטיפול. דוגמא נוספת: ב בסמי הפרעת חרדה כלליים מסובכים בחירה יכולה להיות בנזודיאזפינים, אך הם אינם יעילים אם הפרעת החרדה הכללית בשילוב עם דיכאון מג'ורי, והם לא מומלצים בחולים מתעללים פסיכוטרופיים.

בחירת הטיפול בהפרעות חרדה מחייבת גם לקחת בחשבון את המעמד הסומטי של המטופל. כל החולים עם חרדה לאחרונה צריך לעבור בדיקה גופנית יסודית לזהות סימנים של מחלות סומטיות או נוירולוגיות שיכולים לגרום לתסמינים של הפרעות חרדה. חשוב לציין, הבחירה של הטיפול הוא גם נאסף בקפידה ההיסטוריה של התרופות שהחולה לוקח כרגע וכי הוא לקח בעבר. אם אתה חושד בשימוש לרעה של תרופות פסיכוטרופיות, אתה צריך בדיקה מעבדה. בדרך כלל, אין צורך להתייעץ עם נוירולוג, אבל בדיקה נוירולוגית דורשת בדיקה נוירולוגית יסודית אם הסימפטומים נמצאים.

מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים

מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים הם סוג ייחודי של תרופות. לפני היווצרותם בשנות השמונים, החיפוש אחר תרופות חדשות לטיפול בחרדה, כמו רוב הפרעות הנפש, בוצע באופן אמפירי - על בסיס תצפיות קליניות אקראיות. תרופות פסיכוטרופיות שפותחו לפני SSRI פועלות על מערכות נוירוטרנסמיטוריות רבות. להיפך, SSRIs נוצרו באופן כזה לפעול באופן סלקטיבי רק על האזור של ספיגה מחדש של presotaptic של סרוטונין בסוף של נוירונים serotonergic. בחירה זו נקבעה מראש על ידי תצפיות שהראו כי הרכוש המשותף של תרופות יעיל בדיכאון וחרדה הוא היכולת לעכב את הספיגה מחדש של הסרוטונין במוח.

היעילות של SSRIs בטיפול של חרדה ודיכאון הצביעה על התפקיד החשוב של הסרוטונין בפתוגנזה של תנאים אלו. זה הוביל ליצירת מודלים חדשים של הפרעות נפשיות בחיות מעבדה ונתן כיוון חדש למחקר גנטי בבני אדם. האפקטיביות של SSRIs במגוון רחב של הפרעות נפשיות גם עוררה את החיפוש אחר קווי דמיון והבדלים בבסיס הנוירוכימי של חרדה ודיכאון. בתחום הקליני, SSRIs זכו לפופולאריות רבה, שכן הם משלבים יעילות גבוהה עם מגוון רחב של הפרעות נפשיות עם סבילות טובה ובטיחות.

כיום, ישנם חמישה תרופות הקשורות SSRIs: פלוקסטין, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram. התרופה השישית, zymelidine, נסוגה, כפי שצוין מספר מקרים של תסמונת Guillain-Barre על רקע זה. פרק זה נותן תיאור כללי של כל חמש התרופות כקבוצה אחת, הבדלים אינדיבידואליים בסמים מודגשים רק כאשר הם בעלי חשיבות קלינית.

מספר ניסויים קליניים גדולים, אקראיים ומבוקריים, הדגימו את היעילות של SSRIs בטיפול בפרקים חריפים של סוגים שונים של הפרעות חרדה. אם איננו מחשיבים הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, אזי ההתנסות הגדולה ביותר בשימוש ב- SSRI צוברת בהפרעת פאניקה. במצב זה, האפקטיביות של fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram צוין. למרות שאין כמעט נתונים על היעילות היחסית של SSRI שונים, ניתן להניח כי הם כולם יעילים באותה מידה בהפרעת פאניקה. ההבדלים בין ההכנות מתייחסים בעיקר למשך מחצית תקופת החיסול ויכולת האינטראקציה עם תרופות אחרות. התכונה האחרונה תלויה בעיקר בהבדלים בהשפעה על אנזימים בכבד המטבולי סמים.

יש רק כמה פרסומים על האפקטיביות של SSRIs בהפרעות חרדה אחרות (בנוסף להפרעת פאניקה). שניים מתוך שלושה מחקרים קטנים הוכיחו את היעילות של fluvoxamine ו- sertraline בפוביה חברתית, בעוד שהפרוקסטין הניב תוצאות פחות גורמות. מחקר אחד הראה את היעילות של פלואוקסטין ב- PTSD, ונראה כיעיל בעקבות הפגיעות באוכלוסייה האזרחית, אך לא בותיקי המלחמות. אין פרסומים על האפקטיביות של SSRIs בהפרעת חרדה מבודדת. למרות הנתונים על האפקטיביות של רוב SSRIs צברו בהפרעת פאניקה, רק עבור paroxetine אינדיקציה זו אושרה על ידי ה- FDA.

SSRIs הוכיחו יעילות בטיפול בדיכאון ובדיסטמיה העיקריים, אשר משולבים לעיתים קרובות עם הפרעת פאניקה. יתר על כן, ניסויים קליניים מבוקרים של SSRIs בהפרעות חרדה לא תמיד כללו חולים עם סימפטומים רגשיים נלווים. לכן, עדיין לא ברור אילו קבוצות של SSRI חרדים יעילים יותר: בחולים עם או ללא דיכאון חולי. זה ידוע כי SSRIs מסוגלים למנוע הישנות של דיכאון מרכזי, אבל רק כמה מחקרים זה נכס נחקרה בנספח להפרעות חרדה. עם זאת, תרופות SSRI נקבעות למניעת הישנות של הפרעות חרדה במשך חודשים ושנים, כאשר הם הוכיחו יעילות בטיפול בפרקים חריפים.

היו כמה מחקרים השוואתיים ישירים על היעילות של SSRIs ותרופות אחרות יעילות בהפרעות חרדה. רופאים בדרך כלל מעדיפים תרופות טריציקליות SSRIs, מעכבי MAO, ו בנזודיאזפינים, כמו שיש להם פרופיל תופעות לוואי חיובי יותר, הם כמעט אינם גורמי תלות בסמים, אינו יוצר סכנה חמורה ממנת יתר.

SSRIs מעכבים את החזרתו מחדש של הסרוטונין בסיום הסוף. מחקרים מדעיים רבים מאשרים שמנגנון זה קשור להשפעות נוגדות הדיכאון שלהם. במיוחד, הוכח כי תרופות המעכבות את החזרת הסרוטונין יעילות על מודלים של דיכאון אצל בעלי חיים. תוצאות המחקרים על מודלים של חרדת בעלי חיים היו יותר משתנים, אך ניתן לייחס זאת לאי-נאותות המודל עצמו. לדוגמה, עדיין לא ברור אם הניסוי עם יצירת מצב הסכסוך "גישה למניעת" יכול לשמש מודל של הפרעת פאניקה.

זה ידוע בדרך כלל כי המצור של ספיגה מחדש של סרוטונין הוא בלב ההשפעה הטיפולית של SSRIs, אך עדיין לא ברור כיצד מנגנון נוירוכימי זה מוביל לשיפור קליני. לכן, ההשפעה הטיפולית של SSRI, הן בבעלי חיים ניסיוניים והן בבני אדם, מופיעה רק לאחר ימים רבים. נראה כי לא ניתן להסביר זאת ישירות על ידי המצור של לכידת הפוכה, המתפתח מיד. ההנחה היא כי עם ניהול ממושך של התרופה, ההשפעה של נוירונים serotonergic של גרעיני תפר על קליפת המוח הקדם חזיתית ומבנים הלימבית משופרת. אבל איך זה מתייחס להקטנת חרדה ודיכאון הפרעות בבני אדם עדיין לא ידוע.

היתרון העיקרי של SSRIs על פני תרופות אחרות הוא פרופיל חיובי יותר של תופעות לוואי. חשוב במיוחד כי SSRIs יש השפעה מינימלית על מערכת הלב וכלי הדם. לעומת זאת, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לחריגות הולכה לבבית ולירידה בלחץ הדם. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של SSRI כוללות עצבנות וחרדה, אשר יכולות להפריע לשינה (במיוחד אם הטיפול מתחיל במינונים גבוהים), כמו גם כאב ראש. לעיתים קרובות נצפתה הפרעות במערכת העיכול: בחילות, עצירות, שלשולים, אנורקסיה. אחד ההיבטים הכי לא נעימים בשימוש ב- SSRI הוא שהם גורמים לעיתים קרובות לתפקוד המיני אצל שני המינים, בפרט - ירידה בליבידו ואנורגזמה. תופעות לוואי נדירות כוללות שימור שתן, הזעה, ליקוי ראייה, אקתזיזיה, סחרחורת, עייפות, וחוסר תנועה מוטורית. כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, SSRI יכול לעורר מאניה. מאחר ומחקרים השוואתיים ישירים לגבי הסיכון להתפתחות מאניה עם שימוש בתרופות נוגדות דיכאון של קבוצות שונות לא בוצעו, עדיין לא ברור האם SSRI בטוחים יותר מבחינה זו או לא.

אין כמעט התוויות נגד לשימוש ב- SSRI. עם זאת, יש לשלב אותם בזהירות עם תרופות אחרות. SSRIs מעכבים את פעילותם של איזונזימים שונים של ציטוכרום P450, משפחה של אנזימים בכבד המטבולי תרופות רבות. כתוצאה מכך, הריכוז בדם של תרופות מסוימות, אם הם נקבעו יחד עם SSRIs, יכולים להגיע לרמות רעילות. לדוגמה, זה קורה עם שילוב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי עם fluoxetine או sertraline, תיאופילין או haloperidol עם fluvoxamine, phenytoin עם fluoxetine. עם זאת, ניתן לשלב SSRI עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אך בכפוף לניטור קבוע של ריכוז התרופה הטריציקלית בדם. במקביל, יש להימנע משילובים של SSRI עם מעכבי MAO בשל הסיכון לתופעות לוואי חמורות, כגון תסמונת הסרוטונין. בכל מקרה, לפני מינויו של SSRI, יש להתייעץ בפרסומים הרלוונטיים על האפשרות של אינטראקציה עם תרופות אחרות שהחולה מקבל.

SSRI אינם גורמים לסיבוכים חמורים, גם אם המינון שלהם גבוה פי חמישה או פי עשרה מהמינון הטיפולי. אמנם, במקרה זה, מבוגרים יכולים להיות נרגשים, להקיא, מדי פעם - התקפים אפילפטיים, לא תוצאה קטלנית אחת במקרה של מנת יתר של רק אחד SSRI לא נרשם. יחד עם זאת, שתי תוצאות קטלניות תוארו, לאחר מתן מינונים גבוהים של פלואוקסטין (לא פחות מ -1,800 מ"ג) בשילוב עם תרופות אחרות.

Azapirones

Azapirony - כיתה של תרופות עם זיקה גבוהה עבור קולטני הסרוטונין 5-HT1A הממוקם על הגוף והן הסופים של נוירונים serotonergic, כמו גם הדנדריטים של נוירונים postsynaptic אשר סופי המגע להרגעה. קבוצה זו כוללת שלושה תרופות: buspirone, gepirone, ipsapirone. על מודלים של חרדה במעבדה בבעלי חיים, azapirones לפעול כמו benzodiazepines, למרות ההשפעה שלהם היא פחות בולטת. ככל הנראה, אפקט זה נובע מכך שהם אגוניסטים חלקית של קולטנים 5-HT1A presynaptic. היעילות של azapiron מוצג גם מודלים של דיכאון בבעלי חיים.

Buspirone רשום כתרופה לטיפול בהפרעת חרדה כללית. כמו במקרה של SSRI, ההשפעה של buspirone בהפרעת חרדה כללית מתבטאת רק לאחר מספר ימים של הודאה קבועה. באספיריון אינו נחות ביעילות לבנזודיאזפינים במחלה זו, למרות שהוא אינו פועל במהירות כה רבה (Rickels et al. 1988). מחקר קליני אקראי הדגים את היעילות של באספירון אפילו בדיכאון חמור, במיוחד אם מלווה בחרדה קשה; עם זאת, תוקף של תוצאות אלה נחקר בגלל מספר גדול של חולים שעזבו את המחקר. במחקר אקראי, זה הוכח גם כי buspirone מפחיתה את החרדה של אלכוהוליסטים הסובלים מהפרעת חרדה כללית כללית לאחר דטוקסיפיקציה.

עם זאת, בניגוד לאשכולות SSRI, Azapirones, על פי מספר מחקרים, הוכיח כי אינו יעיל בהפרעת פאניקה. למרות שיש נתונים על האפקטיביות האפשרית של azapironone בפוביה חברתית, לא ניתן היה להוכיח זאת במחקר מבוקר. לפיכך, הנתונים הקיימים מצביעים על היעילות של azapirones רק עם הפרעת חרדה כללית. במקרה זה, azapirones שונה באופן חיובי בנזודיאזפינים - הסוכן הטיפולי העיקרי במחלה זו - חוסר סובלנות הסיכון של התלות בסמים.

למרות הנקודה של היישום של azapirones ידוע, עדיין לא ברור כיצד מנגנון זה מוביל אפקט טיפולי. Azapirony רשאי לפעול אגוניסטים חלקיים נכון הקולטני 5-HT1A הסרוטונין postsynaptic ו vgippokampe בקורטקס הפרה-פרונטלי, כמו גם קולטן # קולטנים עצמיים presinapti-קאל על גופים עצביים serotonergic. מאז ההשפעה של azapirones מתפתח בתוך כמה ימים, נראה כי זה לא קשור לפעולה הישירה שלהם על הקולטנים. מחקרים בבעלי חיים מראים כי ההשפעה החרדתית של תרופות אלו קשורה להשפעתם על קולטני presynaptic, ואפקט נוגדי הדיכאון קשור לפעולה על קולטני פוסינפטיק.

Azapirones לעתים נדירות לגרום לתופעות לוואי. והכי חשוב, הם אינם גורמים לסובלנות, לתלות בסמים, לתופעות לוואי פסיכו-מוטוריות וקוגניטיביות, המאופיינות בבנזודיאזפינים, ועם נסיגה, תסמונת נסיגה. שלא כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, Azapirones לא משפיעים לרעה על מערכת הלב וכלי הדם. עם זאת, כאשר הם נלקחים, הפרעות במערכת העיכול, כאבי ראש, לפעמים חרדה, עצבנות הפרעות שינה אפשריים. תופעות לוואי אלה הן לעתים רחוקות כל כך בולט כי הם דורשים את התרופה להיות מופסק. ישנם מספר דיווחים על התפתחות הפרעות אקסטרה-פירמידליות עם הממשל של אזאפירונים, אך הם בעלי אופי קזואיסטי.

Azapirones צריך להיות משולב עם זהירות עם מעכבי MAO בשל הסיכון של הגדלת לחץ הדם.

[20], [21], [22], [23], [24],

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

כמו ברוב התרופות האחרות שבהן נעשה שימוש במשך זמן רב, ההשפעה הטיפולית של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בהפרעות דיכאון וחרדה התגלתה במקרה. היכולת של תרופות אלו להפחית דיכאון נצפתה במהלך ניסויים קליניים בפסיכוזה, והשפעתן החיובית בהפרעות חרדה הייתה תוצאה של ספירה אמפירית של תרופות שונות בניסיון לסייע למטופלים אלו (Carlsson, 1987).

המונח "תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות" מציין את המבנה הכימי הכללי של התרופות. כולם מורכבים משני טבעות בנזן, מחוברים על ידי טבעת se-mute. בהתאם למבנה הכימי, נוגדי דיכאון טריציקליים מחולקים למספר קבוצות. לפיכך, אחת הקבוצות כוללת אמינים שלישוניים (imipramine, אלטרול, doxepin, ו clomipramine) והשני - אמינים משניים (desipramine, nortriptyline, protriptyline iamoksapin). שני אמינים משניים (desipramine ו nortriptyline) הם נגזרות demethylated של אמינים שלישוני (imipramine בהתאמה amitriptyline). מאז אמינים שלישוני הם metabolized חלקית על ידי דמתילציה, בחולים נטילת amitriptyline ו imipramine, הן אמינים שלישוני משנית להסתובב בדם. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בעבר נחשבו לתרופה של בחירה עבור מגוון רחב של הפרעות חרדה, אך כיום הם משמשים פחות. הירידה בפופולריות שלהם היא לא בגלל העובדה שהם פחות יעילים מאשר תרופות חדשות, אלא בגלל שהם בביצועיהם בביטחון. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות נחשבות עדיין לטיפול יעיל ביותר עבור הפרעות חרדה שונות.

בהפרעת פאניקה, נוגדי דיכאון טריציקליים משמשים לעתים קרובות. ההיסטוריה של היישום שלהם החלה עם תצפית קלינית - בחולים הנוטלים תרכובות טריציקליות, נרשם רגרסיה של התקפי פאניקה. לאחר מכן, מספר חוקרים ציינו את היעילות של תרופות אלה בהפרעת פאניקה עם וללא אגורפוביה. בתחילה, imipramine שימש בעיקר לטיפול התקפי פאניקה, אך מחקרים מבוקרים לאחר מכן הוכיחו את היעילות של clomipramine, nortriptyline, וסמים אחרים בקבוצה זו. מחקר של היעילות של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין עולה כי השפעה טיפולית תלוי השפעה על מערכת serotonergic אשר - של תרופות טריציקליות - מבוטא במיוחד clomipramine. עם זאת, זו כנראה הנחה מופרזת. SSRIs יכולים להשפיע באופן עקיף על המערכת הנוראדרנרגית. ואכן, העובדה desipramine, בעיקר המשפיעים שידור noradrenergic הוא יעיל לטיפול בהפרעת פאניקה, מאשרת כי האפקט הטיפולי במצב זה ניתן להשיג על ידי מתנהג הן על serotonergic ומערכות noradrenergic.

במחקרים ראשוניים קליין הדגיש את ההבדלים בין תרופתי הפרעת פאניקה מגיב תרופות טריציקליות, אבל לא על בנזודיאזפינים, הפרעת חרדה כללית שבה בנזודיאזפינים יעיל, אבל לא תרופות טריציקליות. עם זאת, לאחרונה את התוקף של המסקנה הזאת היה מוטל בספק, שכן בניסוי מבוקר, את היעילות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי הוכח גם בהפרעת חרדה כללית. לכן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ניתן להשתמש בטיפול בהפרעת חרדה כללית, במיוחד אם יש חששות לגבי האפשרות לפתח התלות בסמים על בנזודיאזפינים.

למרות שבוצעו מחקרים מעטים יחסית מבוקרת של יעילות התרופה בקרב PTSD, פרסם את תוצאות לפחות ארבעה מחקרים העריכו את היעילות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ב PTSD, אך התוצאות אינן משתנות. מחקר אחד ציין אפקטיבי מסוימת של אמיטריפטילין, imipramine עוד נמצא הכלא יעיל, בשליש נמצא imipramine כי ליעיל ככל phenelzine. בשל היעדר מחקרים קליניים משכנעים, עכשיו זה בלתי אפשרי סוף סוף לקבוע את התפקיד של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי בטיפול PTSD. מאז ה SSRI בטוחה יותר וטוב יותר נסבל, בנוסף, יש כמה עדויות של יעילותם PTSD, תרופות טריציקליות מומלצות לקבוע חולים אלה רק לאחר הכישלון של SSRIs. יתר על כן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינם נחשבים כתרופות בחירה בטיפול הפוביה חברתית, הוא ספציפיים וצורות כלליות זה, שכן יש ראיות חזקות של יעילות מעכבי MAO ו SSRIs במחלה זו.

מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינו ברור עד הסוף. רוב התרופות יש השפעה ישירה על מספר מערכות נוירוטרנסמיטר, כולל catecholaminergic, indolaminergic ו cholinergic. במחקרים פרה קליניים, ההשפעה שלהם על ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין במוח כבר הוקמה. ההכנות של קבוצה זו במידה אחרת לחסום את נושאות, ביצוע לכידה הפוכה של נוירוטרנסמיטורים שונים. לדוגמה, desipramine יש השפעה סלקטיבית יחסית על ספיגה מחדש של norepinephrine, ו clomipramine על ספיגה מחדש של serotonin; לנציגים האחרים יש השפעה גדולה יותר או פחות על שני סוגי הווקטורים. כמו במקרה של SSRI, הפעולה הישירה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות על שחזור נוירוטרנסמיטר אינה יכולה להסביר באופן מלא את ההשפעה הטיפולית של תרופות המתפתחות במשך מספר ימים או שבועות. האופי המעוכב של האפקט הטיפולי מצביע על כך שהוא קשור לתהליכים איטיים במוח. ניתן להניח כי ההשפעה החיובית של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות על חרדה נובעת משינויים הדרגתיים בתמסורת סרוטונרגית וקטכולאמינרגית, שינויים במערכת המתווך השני ושינויים בפעילות המנגנון הגנטי.

השימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מגביל את תופעות הלוואי שלהן. המשמעותית ביותר שלהם קשורה להשפעה על מוליכות intracardiac, אשר תלויה במינון מוביל לשינויים אק"ג. כאשר משתמשים בתרופות אלו, טכיקרדיה, עלייה במרווח QT, חסימה של צרור הצרור, שינויים במרווח ה- ST וגל ה- T עשויים להיות אפשריים.על פי נתונים מסוימים, שינויים אלו שכיחים יותר אצל ילדים מאשר אצל מבוגרים. לכן, בעת מינוח תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ילדים זקוקים לטיפול מיוחד. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות גם לגרום ללחץ דם אורתוסטטי על ידי חסימת קולטני אלפא 1-אדרנרגי. תופעות לוואי אלה מסובכות את השימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ולהפוך אותן למסוכנות הרבה יותר במקרה של מינון יתר של SSRI.

תופעות לוואי אחרות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינן כל כך מסוכנות, אבל אולי הסיבה לסירוב של המטופל לקחת את התרופה. אלה כוללים תופעות holinoliticheskie: נמנום, שימור שתן, יובש בפה, עצירות והפרעות עיכול אחרות, הפרת לינה; במיוחד כאשר הם מתרחשים עם השימוש של אמינים שלישוני. בנוסף, עלולה להיות הפרה של פונקציות קוגניטיביות הקשורות המצור של קולטנים היסטמין, הפרעות בתפקוד המיני (אנורגזמה, שפיכה מאוחרת, ליבידו ירד). כמו SSRIs, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לעורר אפיזודות מאניות - עדיין לא ידוע האם לכל התרופות יש תכונה זו באותה מידה. עם זאת, יש ראיות כי היכולת לעורר אפיזודות מאניה היא משותפת לכל התרופות של המעמד הזה.

התוויות-נגד החשובות ביותר למינוי תרופות נוגדות-דיכאון טריציקליות הן מחלות לב או סיכון רציני למינון יתר. גלאוקומה סגורה זווית פחות שכיחה, אבל לא פחות התווית נגד רציני. פעולה Holinolytic מוביל mydriasis, אשר מגביר את הלחץ תוך עיני בחולים אלה. למרות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ניתן להשתמש עם גלאוקומה זווית פתוחה, מומלץ להתייעץ עם חולה עיניים עם רופא עיניים. עם טיפול מיוחד, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יש לתת לאנשים מבוגרים, גם אם אין להם מחלות במקביל - יש להם סיכון גבוה של נפילות הנגרמות על ידי לחץ דם אורתוסטטי. בזהירות, מינו את התרופות והילדים, בהתחשב באפקט הקרדיוטוקסי האפשרי, כמו גם במתבגרים בשל הסיכון הגבוה יחסית למינון יתר בקבוצת גיל זו.

בעת שימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, יש לשקול את האפשרות של אינטראקציה עם תרופות. בשילוב עם תרופות המעכבות את הפעילות של ציטוכרום P450 (למשל, SSRI), הריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכול להגיע לרמות רעילות גם כאשר מינונים נמוכים נקבעים. שילוב עם תרופות אחרות עם פעילות holinolitic עלול לגרום הזיהום ושמירה על שתן. בשילוב עם תרופות הרגעה ואפקטים היפנוטיים (לדוגמא, בנזודיאזפינים או אנטיהיסטמינים), ואולי עיכוב של פונקציות CNS ו בשילוב עם נוירולפטיות או חוסמי בטא - אפקט cardiotoxic (אפילו כאשר משתמשים במינון נמוך).

עם שכרות עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, הסכנה הגדולה ביותר קשורה להולדה לבבית לקויה והתפתחות של הפרעות בקצב הלב. ההבדל בין מינון טיפולי לרעלים הוא קטן למדי (חלון טיפולי צר), ועם שימוש של 1 גרם, התוצאה קטלנית. מינון זה הוא פחות מכמות התרופה שהחולה לוקח בדרך כלל תוך שבוע. עם שכרות, לחץ דם אורתוסטטי, תופעות של פעולה cholinolytic ו antihistamine יכול להתרחש גם. הסיכון לאפקט רעיל עולה עם שילוב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם תרופות להורדת לחץ הדם, חסימת שידור קולינרגי וגורמת לסדציה.

מעכבי מונואמין אוקסידאז

האפקט הטיפולי של מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) התגלה בטעות בשנת 1950 בהכנת אנטי-איבריטלית של iproniazide. מאז, MAOI שימש בהצלחה לטיפול בהפרעות דיכאון וחרדה. בשל יעילות גבוהה, גם בקרב חולים העמידים בפני פעילות של קבוצות אחרות של תרופות, הם נמצאים בארסנל של קרנות לטיפול בהפרעות חרדה. עם זאת, השימוש בהם מוגבל, אם כי נדיר יחסית, אבל תופעות לוואי קטלניות.

מונואמין אוקסידאז הוא אחד האנזימים העיקריים המעורבים בהשפלה המטבולית של catecholamines ו indolamines. אחד האיזופורים, MAO-A, הכלול במערכת העיכול, המוח והכבד, מטבוליזם בעיקר את הנוראדרנלין והסרוטונין. עוד איזופורם - MAO-B, הכלול במוח, בכבד ובטסיות (אך לא בדרכי העיכול) - בעיקר מטבוליזם של דופמין, פניל-איסילאמין ובנזילאמין. Phenselzine ו tranylcypromine מסווגים מעכבי MAO nonselective, אשר לעכב את הפעילות של MAO-A והן MAO-B. הוא האמין כי עיכוב MAO-A חשוב בטיפול בהפרעות חרדה ודיכאון, ואילו בלימה של MAO-B משמש לטיפול במחלת פרקינסון. Selegiline במינונים קטנים מעכב באופן סלקטיבי את הפעילות של MAO-B, במינונים גדולים מעכב את שתי צורות האנזים. לכן, הוא משמש בדרך כלל לטיפול במחלת פרקינסון, במקום חרדה או דיכאון. מאחר שתרופות אלו קשורות באופן בלתי הפיך ל- MAO, שחזור פעילות האנזים לאחר הפסקת הטיפול אפשרי רק על ידי הסינתזה של המולקולות החדשות שלה - זה בדרך כלל לוקח 1-2 חודשים. התרופה החדשה moclobemide היא מעכב סלקטיבית MAO-A סלקטיבית. מאז לאחר ביטול התרופה אין צורך לחכות עד שמולקולות האנזים החדשות מסונתזות, התרופה הזו מספקת מידה רבה יותר של חופש בבחירת הטיפול במקרים עמידים. למרות שמרבית המחקרים הוערכו ליעילות בהפרעות חרדה ודיכאון של MAOI "ישנות", לא-סלקטיביות, עבודה מאוחרת יותר מתמקדת בחקר האפשרויות הקליניות של MAOI חדשות, הפיכות.

MAOI יעיל בטיפול בהפרעת פאניקה, פוביה חברתית, PTSD. במספר מקרים, MAOIs הם יעילים במיוחד, למשל, סוגים מסוימים של דיכאון מסובך על ידי התקפי פאניקה, כולל דיכאון לא טיפוסית. בנוסף, MAOI יעילים בפוביה חברתית. לפחות ארבעה מחקרים גדולים הראו כי הם שימושיים במיוחד בצורה הכללית של הפרעה זו.

מאז MAO במוח מבצעת catabolism של אמינים biogenic, מעכבי MAO לדכא את חילוף החומרים של נוירוטרנסמיטורים מונואמינים, הגדלת הזמינות הביולוגית שלהם מאריך את הפעולה שלהם. הקשר בין ההשפעה המיידית לבין ההשפעה הטיפולית בהפרעות חרדה עדיין לא ברור. כמו במקרה של SSRI או תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ההשפעה הקלינית של MAOI מתבטאת בעוד מספר ימים או שבועות, בעוד שהאנזים כבר נחסם על ידי המינון הראשון של התרופה. ישנן מספר תיאוריות המסבירות את האפקט הטיפולי של MAOI. המהות העיקרית שלהם מסתכם העובדה כי שינויים מיידיים בזמינות של נוירוטרנסמיטור להוביל לשינויים הסתגלות הביטוי של גנים. בתורו, זה גורם לשינוי במספר או ברגישות של קולטנים, מצב של מערכות איתות שלאחר.

תופעת לוואי חמורה ביותר בעת שימוש MAOI הוא לחץ דם עורקי הנובע הצריכה של מזון המכיל tyramine או משקאות ("גבינה" תגובה). בדרך כלל, MAO בדרכי העיכול מבצע השפלה מטבולית של טיראמין, אשר יכול לעורר עלייה בלחץ הדם, לקדם את שחרורם של קטצולמינים האנדוגניים. Tyramine קיים מזונות ומשקאות רבים, כולל בשר, גבינה ויין. הודאת הטירמין על רקע המצור של ה- MAO מעוררת משבר חמור של לחץ דם עם סימנים של היפראקטיביות סימפטית: חום, רעד, הזעה פזרנית ואיום אפשרי לחיים. במהלך משבר, עלולה להיות הפרעה מסכנת חיים של קצב הלב. חולים אשר לוקחים MAOI, כאשר הסימפטומים של משבר יתר לחץ דם, צריך להיות מאושפז באופן מיידי ביחידה לטיפול נמרץ.

בנוסף לתופעות לוואי נדירות אך מסוכנות, MAOI יכולות לגרום לסיבוכים אחרים המגבילים את השימוש בהם, כולל לחץ דם אורתו-סטטי, תסיסה, נמנום, עליה במשקל, דיכוי תפקודים מיניים. כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, MAOI יכול לעורר אפיזודה מאנית במטופל עם נטייה מקבילה.

MAOI צריך להיות prescribed רק לחולים אשר בהחלט בצע את המלצות הרופא להגבלות על תזונה, המהווה את המפתח לטיפול בטוח. לדוגמה, תרופות אלו בדרך כלל לא מומלץ להיות prescribed לחולים עם פגם קוגני בולט ושלטו בצורה גרועה ההתנהגות שלהם. לגרות משבר hypertensive בחולים עם MAOI, לא רק מוצרים המכילים טירמין, אלא גם כל סמים עם פעילות סימפטומטית. ההשלכות המסוכנות יכולות להתרחש כתוצאה מאינטראקציה של תרופות עם MAOI עם משככי כאבים נרקוטיים, סוכני היפוגליקמיה אוראליים, לבודופה. כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, MAOI צריך להינתן בזהירות לחולים קשישים בגלל הסיכון של לחץ דם אורתוסטטי.

MAOI הם רעילים ביותר מנת יתר, ואת הסימפטומים של שכרות לא בהכרח מופיעים מיד. אלה כוללים התקפים אפילפטיים, הפרעות בקצב הלב, רבדומיוליזה וקוגולופתיה.

בנזודיאזפינים

הופעת בנזודיאזפינים בשנות ה -60 חוללה מהפכה פסיכו-פרמקולוגית. בשמה, זה סוג של סמים נובע מבנה כימי משותף לכל, כולל טבעת בנזן, מחובר על ידי טבעת חצי דיאספין. תכונות פרמקולוגיות הפרט של בנזודיאזפינים תלויים תחליפים של הטבעות. לפני הופעת בנזודיאזפינים, ברביטורטים היו הנפוצים ביותר כמו תרופות הרגעה והיפנוזה. אבל בנזודיאזפינים החליף במהירות barbiturates, שכן האחרון עלול לגרום לדיכאון נשימתי חמור, ולאחר שימוש ממושך, תסמונת נסיגה מסוכן. מאז benzodiazepines הם בטוחים יותר, כרגע barbiturates הם כמעט ולא מעורבים בפועל היומיומי של טיפול חרדה נדודי שינה.

הרופאים לרוב מרשמים benzodiazepines כדי להשיג אפקט חרדה, אשר מזוהה במינונים נמוכים יחסית, וגם כהיפנוטי. בכוח benzodiazegshny אפקט נוגד חרדה לעיתים קרובות מחולק בעלי פוטנציאל גבוה (clonazepam ו alprazolam) ואת נמוכה פוטנציאל (chlordiazepoxide, diazepam ורוב תרופות אחרות עבור אוראלית). אין לבלבל בין מחווני הכוח של האפקט החרדי לבין הפרמטרים של התפלגות הסמים או של תקופת החציון. כוחה של התרופה נקבע על פי המינון הדרוש להשגת אפקט מסוים; את תקופת חיסול חצי מאפיין את הזמן הדרוש לחילוף החומרים ואת חיסול של התרופה. מחצית תקופת ההפצה נקבעת לפי הזמן הדרוש להפצה ברקמות עשירות בדם, כגון המוח, וחצי חיסול הזמן הוא הזמן הנדרש לחילוף חומרים. יש לציין כי benzodiazepines רבים טופס מטבוליטים פעילים קלינית. בדרך כלל, בנזודיאזפינים עתירי פוטנציאל מאופיינים בחצי פיזור קצר יחסית ובתקופת חיסול למחצה, אם כי תכונה זו מאפיינת גם כמה בנזודיאזפינים בעלי פוטנציאל נמוך. כוחה של התרופות הוא בעל חשיבות קלינית גדולה. לדוגמה, בטיפול בהפרעת פאניקה, בנזודיאזפינים בעלי פוטנציאל גבוה משמשים לרוב. מחצית תקופת ההשמדה, הסיכוי לפתח תסמונת סובלנות, תלות ונסיגה תלוי: כאשר לוקחים סמים עם הפצה מהירה יותר וחיסול, התלות בסמים יותר סביר.

מספר ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים הראו את היעילות של בנזודיאזפינים פוטנציאליים נמוכים בהפרעות חרדה כללית. עם זאת, רבים של פרסומים אלה קשה לפרש, שכן הם נעשו לפני כניסתה של DSM-IV. מאחר שהגדרת הפרעת חרדה כללית עברה שינויים חשובים, לא ברור באיזו מידה התוצאות של מחקרים קליניים קודמות חלות על אותה מדינה שגבולותיה מתואמים על פי קריטריונים מודרניים. עם זאת, בנזודיאזפינים נחשבים יעילים בהפרעת חרדה כללית, ללא קשר לקריטריונים שבהם הוא מאובחן. באשר לטיפול בהפרעת פאניקה, הנתונים המלאים ביותר זמינים על השימוש של שני benzodiazepines פוטנציאל גבוה של alprazolam ו clonazepam. שלושה ניסויים קליניים מבוקרים של בנזודיאזפינים עתירי פוטנציאל בפוביה חברתית בוצעו. באחד מהם היה יתרון על פני פלסבו, אצל אחרים לא ניתן היה להוכיח יעילות, גם בגלל פגמים מתודולוגיים שמנעו מסקנה ברורה. בניסוי מבוקר של אלפרזולאם עם PTSD, האפקטיביות של התרופה לא הוכחה.

Gamma-aminobutyric acid (GABA) הוא המתווך המעכב החשוב ביותר במוח. ישנם לפחות שני סוגים של קולטנים: GABA ו- GABAIV. בנזודיאזפינים פועלים רק על קולטני GABA. קולטן GABA הוא קומפלקס macromolecular הכולל אתר מחייב עבור benzodiazepines (קולטן benzodiazepine) וערוץ כלור תלוי ליגנד. השילוב של GABA עם הקולטן מוביל לפתיחת הערוץ, יוני כלור למהר לתוך התא, אשר מוביל hyperpolarization שלה עלייה הסף של עירור הסלולר. חומרים רבים, כולל ברביטורטים, אלכוהול, בנזודיאזפינים, פעילים באמצעות הפעלת קולטני GABA. בנזודיאזפינים וסמים אחרים פועלים באתרים שונים במתחם GABA. לכן, עם צריכת בו זמנית, למשל, של אלכוהול בנזודיאזפינים, ההשפעה שלהם מסוכמת, אשר יכול להוביל למוות. שלא כמו תרופות נוגדות דיכאון טטריציקליות ו- SSRI, ההשפעה הטיפולית של בנזודיאזפינים מופיעה לאחר המינון הראשון. כתוצאה מכך, היא אינטראקציה של בנזודיאזפינים עם קולטני GABA שקובע את ההשפעה הקלינית. מאז קולטנים benzodiazepine ממוקמים בכל רחבי המוח, מערכות נוירונים מיוחדים המספקים אפקט חרדה לא ניתן היה לזהות. מחקרים שנעשו לאחרונה מראים כי התפתחות הפחד המותנה-רפלקס מסופקת על ידי מבנים לימביים, כולל קומפלקס ספטו-היפוקמפוס והאמיגדלה.

בניגוד תרופות טריציקליות ומעכבי MAO, בנזודיאזפינים אין כל השפעה רצינית על מערכת הלב וכלי הדם, מה שהופך אותם הכרחיים עבור מגוון רחב של מחלות סומטיות קשורות לחרדה. למרות בנזודיאזפינים במינונים מתונים יכול לגרום דיכאון נשימתי, השפעה זו היא דרמטית פחות משאר הרגעות וההיפנוזה. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של בנזודיאזפינים קשורות עם השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית. אלה כוללים עייפות מהירה, נמנום, ריכוז לקוי, במיוחד כאשר לוקחים מינון גבוה. Benzodiazepines גם להחמיר תפקודים קוגניטיביים (כולל זיכרון, יכולת למידה) והוא יכול לגרום ataxia. למרות בנזודיאזפינים יכול להגדיל דיכאון, פוטנציאל גבוה חברי קבוצה זו מסוגלים להפחית את חומרת הסימפטומים הדיכאוניים. אצל ילדים וחולים עם נגעים במוח אורגני, בנזודיאזפינים יכולים לגרום לאי-אכילה, המאופיינת בהתפרצויות זעם, בהתרגשות, באימפולסיביות. אבל הגורם המגביל העיקרי בשימוש בנזודיאזפינים נראה את הסיכון של תלות פיזית תסמונת הנסיגה. כמו תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, בנזודיאזפינים יכולים לגרום להתמכרות.

זה צריך להימנע מינוי של בנזודיאזפינים לחולים שיש להם היסטוריה של התמכרות לסמים או התלות בסמים. אם הצורך בהם מתעורר, אז בקטגוריה זו של המטופלים הם צריכים לשמש בזהירות רבה. נזק מוחי אורגני עם ליקוי קוגניטיבי הוא גם התווית נגד יחסית למינויים של בנזודיאזפינים, שכן הם יכולים לגרום התנהגות disinhibited ולהחריף את הפגם הקוגניטיבי. מאחר שחולים עם תפקוד כבד לקוי, ניתן לצבור מטבוליטים פעילים של בנזודיאזפינים, יש להשתמש בסמים אלה בזהירות, גם אם אין להם פגיעה קוגניטיבית. אמצעי זהירות דומים יש לראות עבור אנשים הסובלים ממחלות ריאות - לקחת בחשבון את היכולת של בנזודיאזפינים כדי לדכא את הנשימה. בנזודיאזפינים סכנה בשילוב עם תרופות אחרות, דיכאון CNS, כגון ברביטורטים או אלכוהול, - זה יכול להוביל לדיכוי נשימתי חמור, קטלני גם אם כל האמצעים הללו הוא הציג מנה קטנה.

בהשוואת תרופות טריציקליות ומעכבי MAO, בנזודיאזפינים הם בטוחים יחסית ב ממנת יתר (אם קבל בלי תרופות אחרות), אך בשילוב עם תרופות אחרות, דיכאון CNS שעלול להתעורר סכנה לחיים.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

תרופות אחרות

התרופות שתוארו לעיל הן האמצעי העיקרי לטיפול בהפרעות חרדה, אך אמצעים אחרים משמשים לעתים בתנאים אלה.

חוסמי ביתא

למרות ביתא adrenoblockers משמשים הפרעות נפשיות שונות, האפקטיביות שלהם בתנאים כאלה לא הוכח. ההכנות של קבוצה זו אינן יעילות הן בפאניקה והן בהפרעות חרדה כללית. מעניינות במיוחד נתונים על השימוש בחוסמי בטא ב- PTSD, אך במקרה זה אין ראיות משכנעות כדי לאשר את יעילותן. אולי האינדיקציה היחידה שנקבעה לחוסמי ביתא היא חרדת הביצוע, המתרחשת, למשל, במהלך הבחינה או ההופעה הציבורית, והיא צורה מסוימת של פוביה חברתית. היתרון העיקרי של תרופות אלה על בנזודיאזפינים הוא השפעה מינימלית על פונקציות קוגניטיביות. כאשר "חרדה ביצועים" חוסמי בטא מוקצים פעם אחת, אבל אם יש צורך, הקבלה חוזרת אפשרית. הנפוץ ביותר propranolol במינון של 10 עד 40 מ"ג - זה צריך לקחת שעה לפני הנאום. יש לציין כי תרופות אלו אינן יעילות בצורה הכללית של פוביה חברתית.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

קולטני קולטן אלפא-אלטרנרגי

לפי תיאוריה אחת, היפראקטיביות של הנוירונים הנקודתיים הכחולים ממלאת תפקיד חשוב בפתוגנזה של הפרעת פאניקה ותנאי חרדה קשורים. מאז alpha 2-adrenoreceptor אגוניסט clonidine מפחית את ההתרגשות של נוירונים של נקודה כחולה, זה יכול להיות יעיל בהפרעות אלה. הנחה זו אושרה במחקר של תסמיני גמילה במכורים, אשר מלווה חרדה ופעילות מוגברת של נוירונים של נקודה כחולה. התברר כי clonidine במצב זה יש השפעה חיובית והוא יכול לשמש עזר. ניסויים קליניים מבוקרים מראים שלקלונידין יש השפעה בינונית בהפרעת פאניקה, אך תופעות לוואי מגבילות את השימוש בה.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

נוגדות פרכוסים

יש עניין גובר בשימוש של נוגדות פרכוסים במחלות נפשיות שונות. ההשפעה של carbamazepine ו valproic חומצה על הפרעה דו קוטבית נחקרה בצורה הטובה ביותר. השימוש בנוגדי פרכוסים בחולים עם הפרעה דו קוטבית הונע על ידי נתונים ניסיוניים. המחקר של מודל המעבדה של אפילפסיה בבעלי חיים גילה תופעות נוירוביולוגיות האופייניות להפרעה דו קוטבית. נתונים ראשוניים מצביעים על כך שחומצה valproic עשויה להיות יעילה בהפרעת פאניקה, אך יש לאשר תוצאה זו בניסויים קליניים אקראיים. יש גם נתונים על השימוש המוצלח בחומצה valproic ב- PTSD. נכון לעכשיו, חומצה valproic נחשב תרופה קו שלישי בטיפול בהפרעות חרדה. זה מצוין במקרה של חוסר יעילות של סוכנים אחרים בנוכחות סימנים אפשריים של הפרעה דו קוטבית.

תרופות נוגדות דיכאון אחרות המשפיעות על העברת נוירפינפרין סרוטונרגי. Trazodone הוא נוגד דיכאון אשר מפעיל את המערכת serotonergic, אולי באמצעות מטאוליט meta-chlorophenylpiperazine שלה. למרות trazodone הוא לא קו ראשון בסמים ברוב הפרעות חרדה, ניסוי קליני אקראי מראה את יעילותה בהפרעת חרדה כללית. Trazodone אין השפעה משמעותית על הולכה לב, אבל יכול לגרום לחץ דם אורתוסטטי. פריאפיזם הוא תופעת לוואי נדירה אך משמעותית של התרופה.

כיום, מספר תרופות חדשות הופיעו כי יש כמה תכונות של תרופות מסורתיות המשמשים לטיפול בהפרעות חרדה. אלה כוללים venlafaxine, אשר חוסם את ספיגת מחדש של שניהם serotonin ו נוראפינפרין. זה יכול להיות יעיל בהפרעת פאניקה, אבל הניסיון של השימוש בו הוא קטן. Nefazodone, קרוב מבנית trazodone ו, כמו זה, מטבוליזם עם היווצרות של chlorophenylpiperazine, יכול גם להיות בעל השפעה חיובית על כמה הפרעות חרדה. נתונים ראשוניים מראים כי ritanserin, 5-HT 2 אנטגוניסט קולטן, אינו יעיל בהפרעות חרדה. של תרופות סרוטונרגיות אחרות שיכולים להיות בעלי השפעה חיובית בהפרעות חרדה, יש לציין את אודאנסטרון, אנטגוניסט של קולטנים 5-HT3. על פי נתונים ראשוניים, הוא יעיל בהפרעת חרדה כללית.

[47], [48], [49], [50]

שיטות ניסוייות של טיפול

מחקרים יסודיים של הפרעת פאניקה מאפשרים לנו לחפש דרכים חדשות לטיפול במצב זה והפרעות חרדה אחרות. בהתבסס על ההשערה של תפקיד אפשרי מנגנונים תלויי סידן במערכת של הסוכן השני להפרעות נפשיות, מדענים חקרו את יעילות אינוזיטול עבור הפרעת פאניקה, הפרעה אובססיבית כפייתית לבין דיכאון חמור. אף כי אחד הניסויים הקליניים הקטנים והמבוקריים הניב תוצאות חיוביות בטיפול בהפרעת פאניקה, טיפול זה עדיין נחשב לניסויי. בהתבסס על נתונים על הקשר בין hyperventilation לבין זרימת הדם במוח בהפרעת פאניקה, נערך מחקר של אנטגוניסטים סידן, אשר הראו השפעה חיובית. בהינתן כי עירוי של כולציסטוקינין הוא מסוגל לעורר התקפי חרדה בחולים עם נטייה אליהם, אנטגוניסטים לקולטן כולציסטוקינין מפותחים כמו הרגעה ואנטי חרדה ופוטנציאל.

[51], [52]